特異性免疫應(yīng)答的特點(diǎn)演示文稿

特異性免疫應(yīng)答的特點(diǎn)演示文稿本文檔共50頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期二\2點(diǎn)54分特異性免疫應(yīng)答的特點(diǎn)本文檔共50頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期二\2點(diǎn)54分*BCR、TCR基因結(jié)構(gòu)*BCR、TCR基因重排*BCR、TCR多樣性的機(jī)制免疫應(yīng)答的特異性本文檔共50頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期二\2點(diǎn)54分

組成TCR和BCR的每條肽鏈均由可變區(qū)（V區(qū)）和恒定區(qū)（C區(qū)）組成，分別由分布于不同染色體的多個(gè)不連續(xù)基因片段所編碼。*BCR胚系基因結(jié)構(gòu)及其多樣性*TCR基因結(jié)構(gòu)及其多樣性BCR、TCR基因結(jié)構(gòu)本文檔共50頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期二\2點(diǎn)54分（30）（50）本文檔共50頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期二\2點(diǎn)54分肽鏈染色體定位基因片段及排列

l22號(hào)長臂V30-(J-C)7

k2號(hào)短臂V50-J5-CH14號(hào)長臂V65-D30-J6-C9

(5’-m、d、g3、g1、a1、g2、g4、e、a2-3)

上述基因的隨機(jī)排列組合，使Ig的數(shù)目達(dá)1011以上。BCR基因結(jié)構(gòu)及其多樣性本文檔共50頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期二\2點(diǎn)54分10010022本文檔共50頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期二\2點(diǎn)54分TCR基因結(jié)構(gòu)及其多樣性肽鏈染色體定位基因片段及排列

a14號(hào)長臂V100-J100-C

b7號(hào)長臂V57-(D-J7-C)2

g7號(hào)短臂V3-(V-J-C)3-(C-J-V)2

d14號(hào)長臂V5-D2-J6-C

上述基因的隨機(jī)排列組合，使TCR的數(shù)目達(dá)10151018本文檔共50頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期二\2點(diǎn)54分*BCR、TCR基因結(jié)構(gòu)*BCR、TCR基因重排*BCR、TCR多樣性的機(jī)制免疫應(yīng)答的特異性本文檔共50頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期二\2點(diǎn)54分*BCR、TCR基因結(jié)構(gòu)*BCR、TCR基因重排*BCR、TCR多樣性的機(jī)制免疫應(yīng)答的特異性本文檔共50頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期二\2點(diǎn)54分

*組合多樣性*連接多樣性*體細(xì)胞高頻突變（B細(xì)胞）

三、BCR、TCR多樣性的機(jī)制本文檔共50頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期二\2點(diǎn)54分

（一）BCR多樣性產(chǎn)生的機(jī)制：

1.組合多樣性：V/D/J/的組合及輕重鏈的組合肽鏈組合多樣性連接多樣性

VHVH65xDH30xJH6=11700

VkVk50xJk5=250

Vl

Vl30xJl4=120L250+120=370H+L2.5x1083x107

總計(jì)1014本文檔共50頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期二\2點(diǎn)54分2.連接多樣性：發(fā)生于胚系基因

CDR3區(qū)位于V/J或V/D/J片段連接處，兩個(gè)片段之間的連接點(diǎn)不同或丟失或插入數(shù)個(gè)核苷酸及倒轉(zhuǎn)。3.體細(xì)胞高突變?cè)斐傻亩鄻有裕撼墒霣細(xì)胞在受到抗原刺激后，在生發(fā)中心發(fā)生體細(xì)胞高突變，多發(fā)生在Ig的CDR區(qū)，若干核苷酸替換突變，利于提高抗體與抗原的親和力。本文檔共50頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期二\2點(diǎn)54分（二）TCR多樣性產(chǎn)生的機(jī)制組合造成的多樣性：TCRV與J基因片段多于BCR，如發(fā)生V/D/J無效重排后，還可再行重排，從而增加了有效重排的機(jī)會(huì)；連接造成的多樣性：N區(qū)插入多于BCR，a鏈V-J片段、b鏈V-D、D-J之間都有N插入;而BCR則只有重鏈才有N插入；沒有體細(xì)胞高頻突變。本文檔共50頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期二\2點(diǎn)54分多樣性機(jī)制abgd

V7052107D0202J611322組合多樣性4.3x1031.4x1032028N序列插入5.5x1033.0x1075.5x1031.6x1011V區(qū)基因數(shù)5.8x1066x102連接多樣性2x10111013總計(jì)10181015TCR多樣性產(chǎn)生機(jī)制本文檔共50頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期二\2點(diǎn)54分*免疫應(yīng)答的特異性*免疫應(yīng)答的記憶性*免疫耐受性主要內(nèi)容本文檔共50頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期二\2點(diǎn)54分免疫應(yīng)答的記憶性

概念：機(jī)體對(duì)抗原產(chǎn)生初次應(yīng)答后，所接受的活化信息及產(chǎn)生的效應(yīng)信息可存留于免疫系統(tǒng)，當(dāng)再次接受相同抗原刺激，可迅速、強(qiáng)烈、持久地發(fā)生應(yīng)答。免疫記憶的物質(zhì)基礎(chǔ)：記憶T/B細(xì)胞，親和力增強(qiáng)的特異性TCR與BCR，增強(qiáng)的抗原提呈能力等。再次免疫應(yīng)答僅由記憶淋巴細(xì)胞介導(dǎo)。生物學(xué)意義：對(duì)機(jī)體抵抗病原體多次入侵有重要意義，是預(yù)防接種的免疫學(xué)基礎(chǔ)。本文檔共50頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期二\2點(diǎn)54分本文檔共50頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期二\2點(diǎn)54分

T記憶細(xì)胞特征Tm比Tn更易激活，所需抗原濃度較低；Tm對(duì)協(xié)同刺激信號(hào)的依賴性較Tn低；Tm分泌的CK更多，且對(duì)CK更敏感；

Tn壽命短，Tm壽命長,表達(dá)更多的bcl-2，CK(IL-15)維持其生存；記憶CD8+T細(xì)胞的維持無需CD4+T細(xì)胞輔助。本文檔共50頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期二\2點(diǎn)54分B記憶細(xì)胞特征Bm再次受到抗原刺激，其數(shù)量增長為Bn的10100倍；產(chǎn)生抗體的量及其親和力增高；抗體類型轉(zhuǎn)換，Bm表達(dá)膜IgG、IgA、IgE;抗原遞呈能力增強(qiáng)：Bm表達(dá)MHCII類分子較Bn高，BCR親和力；FDC表面捕獲的IC是維持B細(xì)胞記憶的重要分子基礎(chǔ)。本文檔共50頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期二\2點(diǎn)54分*免疫應(yīng)答的特異性*免疫應(yīng)答的記憶性*免疫耐受性主要內(nèi)容本文檔共50頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期二\2點(diǎn)54分*免疫耐受的概念及特性*免疫耐受的誘導(dǎo)條件*免疫耐受形成機(jī)制*研究免疫耐受的意義免疫應(yīng)答的耐受性本文檔共50頁；當(dāng)前第22頁；編輯于星期二\2點(diǎn)54分本文檔共50頁；當(dāng)前第23頁；編輯于星期二\2點(diǎn)54分Medawar胚胎誘導(dǎo)耐受實(shí)驗(yàn)(1953年)本文檔共50頁；當(dāng)前第24頁；編輯于星期二\2點(diǎn)54分本文檔共50頁；當(dāng)前第25頁；編輯于星期二\2點(diǎn)54分免疫耐受

(Immunetolerance)

指在一定條件下，機(jī)體免疫系統(tǒng)接觸某種抗原后所產(chǎn)生的對(duì)該抗原的特異性弱應(yīng)答或無應(yīng)答狀態(tài)。

*免疫抑制：無抗原特異性，對(duì)所有抗原均呈無應(yīng)答或低應(yīng)答。本文檔共50頁；當(dāng)前第26頁；編輯于星期二\2點(diǎn)54分免疫原耐受原免疫原免疫原免疫反應(yīng)

+++4-6周4-6周7-14天7-14天免疫正應(yīng)答免疫負(fù)應(yīng)答本文檔共50頁；當(dāng)前第27頁；編輯于星期二\2點(diǎn)54分免疫正應(yīng)答和免疫耐受的異同免疫正應(yīng)答免疫耐受抗原刺激需要需要潛伏期有有抗原特異性++免疫記憶++免疫反應(yīng)強(qiáng)無或弱效應(yīng)排斥異己保護(hù)自身

本文檔共50頁；當(dāng)前第28頁；編輯于星期二\2點(diǎn)54分*免疫耐受的概念及特性*免疫耐受的誘導(dǎo)條件*免疫耐受形成機(jī)制*研究免疫耐受的意義免疫應(yīng)答的耐受性本文檔共50頁；當(dāng)前第29頁；編輯于星期二\2點(diǎn)54分（一）抗原方面1.抗原的性質(zhì)耐受原：小分子、可溶性、單體、免疫原：大分子、顆粒性、聚合體2.抗原劑量TI抗原：高劑量B細(xì)胞耐受TD抗原：高劑量T、B細(xì)胞耐受（高帶耐受）低劑量T細(xì)胞耐受（低帶耐受）本文檔共50頁；當(dāng)前第30頁；編輯于星期二\2點(diǎn)54分本文檔共50頁；當(dāng)前第31頁；編輯于星期二\2點(diǎn)54分本文檔共50頁；當(dāng)前第32頁；編輯于星期二\2點(diǎn)54分T細(xì)胞耐受與B細(xì)胞耐受的主要區(qū)別T細(xì)胞耐受B細(xì)胞耐受耐受原TD抗原TD、TI抗原抗原劑量高或低高誘導(dǎo)時(shí)間較短(24h)較長(1-2周)持續(xù)時(shí)間較長(數(shù)月)較短(數(shù)周)耐受的形成較易較難耐受的完全性多為完全耐受多為部分耐受本文檔共50頁；當(dāng)前第33頁；編輯于星期二\2點(diǎn)54分（一）抗原方面3.抗原免疫途徑

靜脈注射/口服>腹腔注射>皮下/肌肉注射4.其他因素是否用佐劑等本文檔共50頁；當(dāng)前第34頁；編輯于星期二\2點(diǎn)54分（二）機(jī)體方面*免疫系統(tǒng)的成熟程度（年齡）

胚胎期＞新生期＞成年期*動(dòng)物的種屬和品系（遺傳）大鼠、小鼠＞兔、有蹄類、靈長類*機(jī)體生理狀態(tài)用免疫抑制劑破壞成熟淋巴細(xì)胞，造成類似新生期免疫不成熟狀態(tài)，有利于誘導(dǎo)免疫耐受。本文檔共50頁；當(dāng)前第35頁；編輯于星期二\2點(diǎn)54分*免疫耐受的概念及特性*免疫耐受的誘導(dǎo)條件*免疫耐受形成機(jī)制*研究免疫耐受的意義免疫應(yīng)答的耐受性本文檔共50頁；當(dāng)前第36頁；編輯于星期二\2點(diǎn)54分*中樞性免疫耐受胚胎期免疫系統(tǒng)未成熟的T、B細(xì)胞在中樞性免疫器官接觸抗原所形成的免疫耐受。*外周性免疫耐受成熟的T、B細(xì)胞在外周淋巴器官接觸抗原所形成的免疫耐受。自身免疫耐受的機(jī)制本文檔共50頁；當(dāng)前第37頁；編輯于星期二\2點(diǎn)54分Centralandperipheraltolerance本文檔共50頁；當(dāng)前第38頁；編輯于星期二\2點(diǎn)54分胚胎期免疫系統(tǒng)接觸特定抗原后，針對(duì)該抗原的特異性細(xì)胞克隆即被清除或被“禁閉”，機(jī)體將該抗原視為自身成份，出生后將不對(duì)此抗原產(chǎn)生應(yīng)答。中樞免疫耐受：克隆清除學(xué)說（clonaldeletiontheory）本文檔共50頁；當(dāng)前第39頁；編輯于星期二\2點(diǎn)54分中樞免疫耐受克隆清除機(jī)制（陰性選擇）自身反應(yīng)性T、B細(xì)胞在胸腺與骨髓發(fā)育過程中，其TCR及BCR分別與微環(huán)境基質(zhì)細(xì)胞表面表達(dá)的自身抗原肽-MHC分子/自身抗原肽呈高親合力結(jié)合，從而啟動(dòng)細(xì)胞程序性死亡，致克隆清除。本文檔共50頁；當(dāng)前第40頁；編輯于星期二\2點(diǎn)54分本文檔共50頁；當(dāng)前第41頁；編輯于星期二\2點(diǎn)54分動(dòng)畫演示T細(xì)胞的選擇過程胸腺微環(huán)境陽性選擇陰性選擇本文檔共50頁；當(dāng)前第42頁；編輯于星期二\2點(diǎn)54分CentralBcelltoleranceinatransgenicmousemodel本文檔共50頁；當(dāng)前第43頁；編輯于星期二\2點(diǎn)54分外周免疫耐受自身反應(yīng)性T及B細(xì)胞逃避中樞耐受的原因

胸腺及骨髓基質(zhì)細(xì)胞不表達(dá)某些外周器