鹽酸氨基葡萄糖治療骨關(guān)節(jié)炎的臨床研究

基前、毒理研究結(jié)論綜述………….…1鹽酸氨基葡萄糖與硫酸氨基葡萄糖治療骨關(guān)節(jié)炎的療效觀察……………...…4氨基葡萄糖的鹽酸鹽與硫酸鹽比較…………….14特異性藥物進展…171鹽酸氨基葡萄糖臨床前藥理、毒理研究結(jié)論綜述骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)生的最早期病理基礎(chǔ)是關(guān)節(jié)軟骨的改變,即由于關(guān)節(jié)軟骨合成蛋白多糖減目物，機制列的的出血和潰瘍。氨基葡萄糖是生物合成Glycosaminoglycans胞產(chǎn)生有正常多聚體結(jié)構(gòu)的蛋白多糖,是合成關(guān)節(jié)內(nèi)蛋白多糖的必需物質(zhì),同時,氨基葡萄糖可以抑制損傷軟骨的酶如膠原酶和磷脂酶A2,并且可以防止損傷細胞的超氧化物自由基的產(chǎn)生，同時，它并不抑制前列腺素的生物合成，因此,氨基葡萄糖可以阻斷骨性關(guān)節(jié)炎的病理過程,展節(jié)動，并且無明顯的副作。一主要效學(xué)獻資：早在196典ma萄原(GA學(xué)所國Iios理結(jié)外加入鹽酸氨基葡萄糖至關(guān)節(jié)組織中可以明顯增加氨基葡萄糖糖原(GG)的合成約%。a的Sr進。1.體內(nèi)研究1.1引水性比較研究了氨基葡萄糖和阿司匹林對0.10.1%3、4%、0.3%5-、0%表1為氨基葡萄糖和阿司匹林對大鼠足跖水腫的抑制作用的ED30非特異試劑如角叉菜膠、右旋糖酐、甲醛引起的水腫有一定的作用，而對特異炎性遞質(zhì)如5-羥色胺、舒緩激肽、組織胺的引起的水腫效果較差。2表1用DtDt質(zhì)途糖 林 DtDt徑數(shù)E0 x 數(shù)E0 x膠. 0 ) 1 5 ) 1 5. 0 ) 1 0 ) 1 1肽. 0酐. 5醛 . 0胺. 5胺 . 5

0 5 5) 1 0) 3 50 5 50 3 5

) 5 4) 3 3) 5 30 5 D0 1 8：ED30m/kg=0;tmax:小時。ND:出1.2細管透增作用分別研究了氨基葡萄糖和消炎痛對舒緩激肽引起的雄性大鼠毛細血管通透性增加的表2引起的血增定果。表2對各。D30mgkgp=005DD型 途糖 痛 相對DD徑數(shù)E0 數(shù)E0 度加. 6炎 . 0移 . 0炎 . 6炎 . 0

0 6) 5) 5) 4) 0

) 1) 6) 9) 1) 4四大為。1.3苯扭響萄無痛用。32外究列腺素合成的抑制作用嗤，結(jié)果葡萄糖對發(fā)炎組織的蛋白酶無效，對花。氨糖性獻硫酸氨基葡萄糖的LD50為小鼠口服>8000mg/kg,腹腔注射6614mg/kg(6472-6759),靜脈注射1619mg/kg(1509-1737)；大鼠：口服>8000mg/kg,腹腔注射5247mg/kg(5117-5381),靜脈注射1674mg/kg(1574-1780)；家兔：口服>6000mg/kg。鹽酸氨基葡萄糖：小鼠：靜脈注射1100mg/kg。4鹽酸氨基葡萄糖與硫酸氨基葡萄糖治療骨關(guān)節(jié)炎的療效觀察翁習(xí)1邱貴興1張2周乙3婁思權(quán)2王以朋1李為3張洪3劉巖2[摘要]目的評價鹽酸/硫酸氨基葡萄糖治療骨關(guān)節(jié)炎的療效和安全性。方法采用多中心、隨機、陽性藥平將142例膝骨關(guān)節(jié)炎患者隨機分為2驗組和為71糖480mg糖500/次，每天口物療4察2共6用Lequse指數(shù)作為節(jié)果治療4，對的euse指數(shù)總評至.±1.（p<0.0）和3.4±1.（p5為91.4和90.0%（p5；為%和91.2%顯p>0.05為4.2和7.0為輕中論鹽酸氨基葡萄糖治療骨關(guān)葡一安。[詞]鹽基；葡骨；A,dllfee/slaeinthetrametofkneeoseatrtsWEGXihn*,QIUGui-xing*,GKe#,tal.*ettofOrhpdc,gUinMealColege,Beijing17,China,#tofOtopdc,dlfBejng,Beiig108,Chna[sa] Objetive oevaluatethedofgsierochlorid(GH)inthetreatmentofpatientswithkneeosteoarthritis(OA)comparingwithglucosamiesulfae(GS).MethodsAu-t,rlnedlaltrilofHsGSwaspeoe.12pssfgfromkneAeino2g,treatdwithHdGSfor48mgand5goee1中國和大學(xué)北京和院科1007302北京大第醫(yī)骨科1000833北京積潭院科1000355Patientsreceivedmedicine3timeswithtotal1440mgperforGHgroupand1500mgforGSgroup,for4weeksandwereassessedfordrugandfor2moreweeks.Kneepnatret,atmovementandatpressure,keswlln,morigssdwalkingwererecoredat1,2,,4and6weekacodigtoLqnsca.Orfeaturessuhstheaetcavesadpaeeswerealsorecred.sAconsdeableimprovementinOAandareduceoftotalLequesnsscorewereobservedinbothusarthe4-wekteten.TheLesscredcdto3.4±19p<0.5)and3.41.8(.5)after4-weektreatmentcomparingto0-weekintheH(9.4±1.8)groupandGS(95±1.4)goupTherewasnosgiatdrcebeen2gsindeceaingeLeusesscre(p>0.05).etsnse%d%tktntheGHandGSgrouprespetivel(p>0.05).Therewasaremnanttherapeuticeffectinhst2srnfe.d%fsnHreportedadverseevents,vs7.0%adverseeventswithGSgroup(p>0.05),mildsoachdsofotandcosiai.ConcuinTheewerenosiniatdifrnesindbetweenGHadGSgsinthetrametofkeOA.Guomieisaseftveadsaeasguoaiesua.words] Gcsme;GlucoamieSulfate;Otorris（,A進療OA面[1]所以，近來體藥解A癥作機SIs止OA及道期討[2]。作用藥與NSADs方式，它是合成關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)—，并使成常化[,4]生[5,6]。諸研6和性[1]。內(nèi)于201醫(yī)、北京積水潭等3方評氨基（H（S膝A。資料法料研究對象為2001年4和院門選在4575歲的共142名機入氨糖組1平齡57.2±9.5性4性67組71齡56.87.7性7性64為525±9和60.±0、程癥評體LequeeP05。全部病例符合美國風(fēng)濕病學(xué)會（ACR）臨床診斷標(biāo)準：(1)膝關(guān)節(jié)有中等程度的疼痛；（2X在0或節(jié)患。二、方法1.三醫(yī)院和北京積水潭醫(yī)院3個中心行期6周囊（商品名：葡立，規(guī)格：240mg/粒）由山西中遠威藥業(yè)有限公司提供；陽性對照藥物為進口硫酸氨基葡萄糖膠囊（商品名：維骨力，規(guī)格：250mg/粒）產(chǎn)自意大利羅達藥廠?；颊呙刻齑?粒，共治療4周察2周，共6周。服藥期禁或。2.準Le后1、、3、4周及停藥2、關(guān)節(jié)晨僵及行走能力等6項局部癥狀指此6的Lequse情，Leuse化<%；Leuse化善，總有效率善數(shù)數(shù)*0。3.在4受血便變。7三、統(tǒng)計學(xué)采用SAS6.12用t驗生用2，p<0.5。結(jié)果一．療1周起，兩組患者的臨床癥狀均開始緩解，Lequesne，療、234p<0.0顯（p>0.0（圖1過4腫脹關(guān)節(jié)晨僵及行走能力得到顯著改善試驗組Lequesne總指數(shù)從9.41.8至3.±1.9；對照從9.±1.4至34±1.藥2后在4周治試驗組和對照組Lequesne數(shù)為3.±1.8和3.1±1.（表1。組膝A總療24藥2為87.3、91.4和92.4%為8.90.0和9.%用圖2。二．臨研究142病有8例組3例，對照組5例均反率別為4.2和7.0等指標(biāo)在治療前后均未有臨床意義上的變化。上述指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生率試驗組與對照組比學(xué)據(jù)。討論本研究在國氨形酸鹽療A和安全性。萄歐，于90國在OA治療中已顯示出良性[1]的與似的療效，并能維持較長一段時間，在安全性上明顯優(yōu)于萄糖臨床研究比較匱乏[10]。然而，兩種衍生物具有相同的藥代動力學(xué)特性，它們都在胃酸全關(guān)]點酸似。本研究中，對照組硫酸氨基葡萄糖選用目前臨床上普遍采用的給藥方法，500mg/次，—氨即48m/4改善關(guān)節(jié)活動度方面與硫酸氨基葡萄糖相似，總有效率也相似，療效相當(dāng)藥2，8氨留試組照組體研表糖酸。氨基葡萄用在A出比NSAIDs優(yōu)值床應(yīng)一的的慢作用藥物[1]用[3,13]關(guān)節(jié)保護作泛葡萄糖對OA狀及低善及保護作用無從評估期3放說關(guān)節(jié)保護作用[14]。但以目前的研究現(xiàn)狀，仍然需要更多的長期臨床試驗來評價氨基葡萄糖的。9圖1：試驗組和對照組在治療1、2、3、4周及停藥2后Leqne總化2 #eueuse0 * *

組組neqL

8#6 * *42

#* *

#* *

#**0值 周 周 周 周 周*p<0.05與基礎(chǔ)值比；#p>0.05與比較10表1：治療4周及停藥后2狀Leqe較es 驗# 組指數(shù)息痛動痛節(jié)痛節(jié)脹節(jié)僵走力es指數(shù)

值1.0±0.62.6±0.51.7±0.70.8±0.60.9±0.42.5±1.09.4±1.8

治療4周*0.1±0.31.0±0.50.7±0.60.3±0.50.5±0.50.9±0.73.4±1.9

停后兩周*0.1±0.21.1±0.50.6±0.60.2±0.50.5±0.500.8±0.63.3±1.8

值0.8±0.62.7±0.51.6±0.60.7±0.71.0±0.52.8±1.09.5±1.4

治療4周*0.1±0.31.1±0.60.5±0.60.2±0.40.4±0.51.1±0.73.4±1.8

停后兩周*0.1±0.31.1±0.60.4±0.60.2±0.40.4±0.51.0±0.83.1±1.6*p<0.05與#p>0.05，對組較11%圖2：試驗組和對照組在治療2周、4周及停藥2周時總有效率比較%95%*90% *

*85%率效80%有75%70%65%服藥2周 服藥4周 停藥2周試組對照組12*p>0.05，照比較13參考文獻1．BriefAA,MaurerSG,DiCesarePE.Useofglucosamineandchondroitinsulfateinthemanagementofosteoarthritis.JournaloftheAmericanofOrthopaedicSurgeons21,918.．.lnsro.ndv,:4.3．OegemaTRJr,DeloriaLB,JD,etal.Effectoforalglucosamineoncartilageandmeniscusinnormalandchymopapain-injectekneesofrabbits.ArthritisReum202,46:29520.4．BasseerC,RovatiL,Franchimont.nofproductionguoamneslaeinisolatedfmhuanostortrtcailrcriaeinvio.OsearhiisCrtae198,6:2-34.5．FentnJ,ChlbekBrwnKA,PetesTL,etal.GluosaineHClseerenn.sd.,:52.6．PipernoM,Reboul,HellioLeGraverandM,etal.Glucosaminesulfatemodulatesactiitesfnosteoarhriicinvi.OstorrtsadCarige200,8:20-2.7．NoackW,FischerM,ForsterKK,etal.Glucosaminesulfateinosteoarthritisofthekee.OstorhrtsandCariae194,2:1-9.8．Muller-FassbenderH,BachGL,HaaseW,etal.GlucosaminesulfatecomparedtoIuroeninosearhii.OseorhiisadCatlge194,2:16.9．QiuG,GaoSN,GiacovelliG,etal.ndofGcsmnesevesusIbuprofeninPtnswithkneeOtorrt.18,4:944.10．DasA,Hamad.ofacomitonofF9gusieTRH122lowmoleculartsodiumcodoinsuftedmnanseascorbteinthemanaemetofkneeostoathrts.stearhrtisdCrige200,833-0.11．婁曉,生,剛.骨關(guān)節(jié)炎特異性藥物的新進展.中華志,200,14.12．Recmmndtosfortheregistrationofsdinthettofostoarhrts.Groupforersectofethcsandinscece:stsi.nhmi.;-713．PieroM,Reboul,oleGraveandM,t.Oseoatriiccaefibrilatinisasoitedwithadecraseinasntofirnet.Osearhiicadcrtage198,6:9339.14．RegistrJ,R,RovatiL,et.Long-termesofiesulphateonotarsprgesin:aranomsd,placebo-ontroledciltilLnct.201,35:2125.15氨基葡萄糖的鹽酸鹽與硫酸鹽比較摘自NutraSene公司與PfasilLaoarsInc文件（唯的FDA合GP）：種選話相度。上鹽因而，只鹽鹽。而與硫基存（H）完全離完到%鹽基葡萄糖，因為與極因。如SetnikarLPH6.8）的有5%以非離根本不是存而46存白在