腸促胰素和2型糖尿病

腸促胰素和2型糖尿病第一頁，共六十二頁。編輯課件中國(zhōnɡɡuó)糖尿病患病發(fā)病率已達(dá)9.7%NEnglJMed2010;362:1090-1101第二頁，共六十二頁。編輯課件

中國人群肥胖(féipàng)程度越高，糖尿病患病率越高2030<18.5

18.5-24.9

25.0-9.9≥30BMI(kg/m2)患病率(%)糖尿病合計(héjì)糖尿病前期(qiánqī)4.511.27.613.112.819.918.526.7Yangetal:NEnglJMed2010;362:1090-1101010中國糖尿病和糖尿病前期患者的患病率與體重指數(shù)的關(guān)系第三頁，共六十二頁。編輯課件降低體重(tǐzhòng)將對2型糖尿病患者產(chǎn)生重要作用*IntentionalweightlossinoverweightindividualsWilliamsonDF,etal.DiabetesCare.2000;23:1499-1504.-20%-30%整體(zhěngtǐ)死亡率腫瘤(zhǒngliú)死亡率-40%糖尿病相關(guān)死亡率-50%空腹血糖體重降低10%第四頁，共六十二頁。編輯課件2型糖尿病患者(huànzhě)β細(xì)胞功能進行性下降Lebovitz.DiabetesReviews

1999;7:139–53

(dataarefromtheUKPDSpopulation:UKPDS16.Diabetes1995;44:1249–58)HOMA:homeostasismodelassessment第五頁，共六十二頁。編輯課件6.2%–正常值上限(shàngxiàn)HbA1c

中位數(shù)(%)常規(guī)(chángguī)治療*時間(shíjiān)(年)羅格列酮格列苯脲二甲雙胍胰島素UKPDS6789隨機化后時間（年）24681007.58.56.5推薦治療達(dá)標(biāo)目標(biāo)<7.0%?867.576.5023451ADOPT二甲雙胍格列苯脲隨著病程延長血糖控制逐漸惡化UKPDS34.Lancet1998:352:854–65;Kahnetal(ADOPT).NEJM2006;355(23):2427–43*最初采用飲食控制,如果空腹血糖>15mmol/L則加用磺脲類,胰島素和/或二甲雙胍

?美國糖尿病學(xué)會臨床實踐指南.UKPDS,n=1704第六頁，共六十二頁。編輯課件隨治療強化低血糖風(fēng)險逐漸(zhújiàn)增加Patientsreporting≥1hypoglycaemicevent/year(%)0.8%1.7%7.9%21.2%32.6%p<0.0001Wrightetal.JDiabetesComplicat2006;20:395–401MET,metformin;SU,sulphonylurea基礎(chǔ)(jīchǔ)胰島素基礎(chǔ)(jīchǔ)+餐前胰島素飲食控制二甲雙胍磺脲類低血糖事件發(fā)生≥1次/年的患者（%）第七頁，共六十二頁。編輯課件2型糖尿病的現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)(tiǎozhàn)小結(jié)隨著生活方式(fāngshì)的改變，中國糖尿病發(fā)病率不斷增加，總發(fā)病率已達(dá)9.7%目前的治療策略主要針對胰島素抵抗、胰島素分泌、抑制葡萄糖吸收多數(shù)藥物（胰島素、磺脲類、格列酮類）治療后導(dǎo)致體重進一步增加（UKPDS,ACCORD研究），治療過程中低血糖的發(fā)生限制藥物的應(yīng)用和達(dá)標(biāo)第八頁，共六十二頁。編輯課件八重奏(chóngzòu)neurotransmitterdysfunction第九頁，共六十二頁。編輯課件NauckMA,etal.JClinEndocrinolMetab.1986;63:492–498.口服(kǒufú)糖耐量試驗與靜脈糖耐量試驗血糖(xuètáng)(mg/dL)時間(shíjiān)(分鐘)C-肽(nmol/L)時間(分鐘)希望的曙光——“腸促胰素效應(yīng)”的發(fā)現(xiàn)口服葡萄糖靜注葡萄糖N=650g葡萄糖80年代通過檢測C肽來反映胰島素應(yīng)答，確證了腸促胰素效應(yīng)的存在第十頁，共六十二頁。編輯課件2型糖尿病中腸促胰素作用(zuòyòng)減弱020406080胰島素(mU/L)0306090120150180時間(min)*******0204060800306090120150180時間(min)***2型糖尿病患者正常人靜脈注射葡萄糖口服葡萄糖*與口服后的相應(yīng)值相比p≤.05NauckMA,etal.Diabetologia.1986;29:46-52.第十一頁，共六十二頁。編輯課件StrictlyConfidential.ProprietaryinformationofNovartis.ForinternaluseONLY.March2010.GAL10.497.Novartis.12腸促胰素YAEGTFISDYSIAMDKIHQQDFVNWLLAQKGKKNDWKHNQTIGIP:葡萄糖依賴性促胰島素分泌(fēnmì)多肽HAEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRGGLP-1:胰高糖素樣肽-1Aminoacidsshowninorangearehomologouswiththestructureofglucagon.第十二頁，共六十二頁。編輯課件GLP-1在人體(réntǐ)中的作用促進(cùjìn)飽感降低食欲Β細(xì)胞:

增強(zēngqiáng)葡萄糖依賴的胰島素分泌肝臟:

胰高糖素水平下降減少肝糖輸出α細(xì)胞:減少餐后胰高糖素分泌胃:

幫助調(diào)節(jié)胃排空AdaptedfromFlintA,etal.JClinInvest.1998;101:515-520;AdaptedfromLarssonH,etal.ActaPhysiolScand.1997;160:413-422;AdaptedfromNauckMA,etal.Diabetologia.1996;39:1546-1553;AdaptedfromDruckerDJ.Diabetes.

1998;47:159-169.進食促進GLP-1分泌降低β細(xì)胞負(fù)荷增加β細(xì)胞反應(yīng)第十三頁，共六十二頁。編輯課件體內(nèi)(tǐnèi)GLP-1被DPP-4降解及滅活第十四頁，共六十二頁。編輯課件GLP-1作用(zuòyòng)小結(jié)腸促胰素增強葡萄糖依賴的胰島素分泌抑制胰高糖素分泌，減少肝糖輸出延緩胃排空促進飽感，降低食欲2型糖尿病患者腸促胰素效應(yīng)降低，其中(qízhōng)GLP-1水平降低

但作用正常內(nèi)源性GLP-1在體內(nèi)被DPP-4酶降解第十五頁，共六十二頁。編輯課件糖尿病治療(zhìliáo)策略依賴(yīlài)葡萄糖GLP-1(艾塞那肽）-葡糖苷酶抑制劑(阿卡波糖、米格列醇、伏格列波糖)DPP-4抑制劑(西格列汀)不依賴(yīlài)葡萄糖外源性胰島素格列奈類磺脲類羅格列酮二甲雙胍吡格列酮抑制葡萄糖吸收胰島素抵抗胰島素分泌第十六頁，共六十二頁。編輯課件

治療(zhìliáo)方案目前治療方案對體重(tǐzhòng)的影響

體重(tǐzhòng)

HbA1c<7%1.MaloneM.AnnPharmacother.2005;39:2046-2055.2.GlucotrolPI.NewYork,NY:PfizerInc;2010.3.ActosPI.Deerfield,IL:TakedaPharmaceuticalsAmericaInc;2009.4.AvandiaPI.ResearchTrianglePark,NC:GlaxoSmithKline;2007.5.NathanDM,etal.DiabetesCare.2008;31:173-175.6.HolmanRR.NEnglJMed.2007;357:1716-1730.7.GlucophagePI.Princeton,NJ:Bristol-MyersSquibbCompany;2009.8.JanuviaPI.WhitehorseStation,NJ:MerckandCompanyInc;2010.9.DruckerDJ.JClinInvest.2007;117:24-32.10.GolayA.IntJObes(Lond).2008;32:61-72.PPPPPP*Approximatelyhalfofthestudiesindrug-na?veT2DpatientshaveshownsignificantweightlosswithMETcomparedwithbaselineorcomparatordrugs;however,pooledanalyseshavesuggestednosignificanteffectvsplacebo10SeeaccompanyingPrescribingInformationandsafetyinformationincludedinthispresentation

*GLP-19胰島素5,6

DPP-48

噻唑烷二酮3,4

磺脲1,2

二甲雙胍7第十七頁，共六十二頁。編輯課件艾塞那肽(Exendin-4)人工合成的希拉巨蜥唾液中的一種蛋白質(zhì)與人GLP-1約有53％的同源性體外試驗中與人細(xì)胞表面GLP-1受體結(jié)合,對GLP-1受體的激活作用至少和GLP-1相近能抵抗(dǐkàng)DPP-4降解滅活作用艾塞那肽:一種(yīzhǒnɡ)GLP－1受體激動劑AdaptedfromNielsenLL,etal.RegulatoryPeptides.2004;117:77-88.ReprintedfromRegulatoryPeptides,117,NielsenLL,etal,Pharmacologyofexenatide(syntheticexendin-4):apotentialtherapeuticforimprovedglycaemiccontroloftype2diabetes,77-88,2004,withpermissionfromElsevierforEnglishuseonly.DPP-4滅活位點HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPS–NH2H

AEG

TFTSDVS

SY

L

EGQAAKEFIAWLVKGR–NH2艾塞那肽人GLP-1第十八頁，共六十二頁。編輯課件艾塞那肽不被DPP-4降解(jiànɡjiě)第十九頁，共六十二頁。編輯課件GLP-1葡萄糖依賴性的促進(cùjìn)胰島素分泌3002001000

胰島素(pmol/L)時間(min)-30060120180240********安慰劑GLP-1葡萄糖(mg/dL)270180900-30060120180240*******時間(min)安慰劑GLP-1胰高糖素(pmol/L)-3006012018024020100時間(min)****安慰劑GLP-1安慰劑GLP-1N=10;Mean±SEM;*p<.05.NauckMA,etal.Diabetologia.1993;36:741-744.第二十頁，共六十二頁。編輯課件2型糖尿病患者Beta細(xì)胞功能進行性降低

艾塞那肽可以(kěyǐ)促進Beta細(xì)胞增殖與新生生理鹽水(shēnglǐyánshuǐ)

Exendin-4艾塞那肽每日一次治療(zhìliáo)2周后增加糖尿病小鼠胰島體積1008060402型糖尿病診斷時間

(年)-細(xì)胞功能

(%)200診斷當(dāng)時僅余50%–10–9–8–7–6–5–4–3–2–1123456第二十一頁，共六十二頁。編輯課件

Mean(SE);N=25.FehseF,etal.JClinEndocrinolMetab.2005;90:5991-5997.Copyright2005,TheEndocrineSociety.2型糖尿病患者(huànzhě)中短時間輸注艾塞那肽可恢復(fù)1相胰島素分泌正常人，安慰劑2型糖尿病，安慰劑2型糖尿病，艾塞那肽艾塞那肽vs安慰劑p=.0002p=.0002時間(shíjiān)(min)胰島素分泌(fēnmì)

(pmol?kg-1?min-1)艾塞那肽使胰島素和C肽的AUC0-10min和AUC10-120min增加約180%~310%第二十二頁，共六十二頁。編輯課件艾塞那肽作用機制(jīzhì)總結(jié)調(diào)節(jié)(tiáojié)攝食中樞*延緩(yánhuǎn)胃排空抑制胰高糖素分泌減少肝糖輸出血糖依賴性的控制胰島素分泌恢復(fù)第一時相胰島素保護Beta細(xì)胞降低心血管風(fēng)險及死亡率減少并發(fā)癥風(fēng)險?WhenBYETTAisusedwithanSFU,thereisanincreasedriskofhypoglycaemia

1.KoltermanOG,etal.JClinEndocrinolMetab.2003;88:3082-3089.2.NielsenLL,etal.RegulPept.2004;117:77-88.3.FehseF,etal.JClinEndocrinolMetab.2005;90:5991-5997.4.BlondeL,etal.DiabetesObesMetab.2006;8:436-447.

SeeaccompanyingPrescribingInformationandsafetyinformationincludedinthispresentation第二十三頁，共六十二頁。編輯課件艾塞那肽臨床(línchuánɡ)研究歷程9年以上臨床(línchuánɡ)使用經(jīng)驗1300萬患者處方(chǔfāng)經(jīng)驗發(fā)表了超過723篇論著，其中125篇經(jīng)同行審閱百泌達(dá)現(xiàn)已被包括ADA/EASD列入2型糖尿病治療藥物，并被列入AACE/ACE，NICE以及中國2010糖尿病防治指南第二十四頁，共六十二頁。編輯課件SeeaccompanyingPrescribingInformationandsafetyinformationincludedinthispresentation

和胰島素治療(zhìliáo)相比

單個口服藥失效(shīxiào)多個(duōɡè)口服藥失效百泌達(dá)+二甲雙胍+磺脲類(N=733)百泌達(dá)+二甲雙胍(N=336)百泌達(dá)+磺脲類(N=377)百泌達(dá)+二甲雙胍+磺脲類vs

甘精胰島素+二甲雙胍+磺脲類(N=551)百泌達(dá)+二甲雙胍+磺脲類vs

雙相門冬胰島素+二甲雙胍+磺脲類(N=501)百泌達(dá)+二甲雙胍或磺脲類vs

甘精胰島素+二甲雙胍或磺脲類(N=138)百泌達(dá)+二甲雙胍vs甘精胰島素+二甲雙胍(N=69)百泌達(dá)+二甲雙胍vs西格列汀+二甲雙胍(N=61)艾塞那肽的臨床研究覆蓋了2型糖尿病的不同治療階段第二十五頁，共六十二頁。編輯課件-0.5-1.5-10-0.9*-0.6*+0.1-0.7-1.4

*-1.9

*-2.0-1.5-1.0-0.50ITT30-weekdata;N=1446;Mean(SE);*p<0.005;Weightwasasecondaryendpoint.

Dataonfile,AmylinPharmaceuticals,Inc.HbA1c變化(biànhuà)(%)體重(tǐzhòng)變化(kg)安慰劑BID艾塞那肽5μgBID艾塞那肽10μgBIDAMIGO研究(yánjiū)（合并結(jié)果）：

艾塞那肽降低HbA1c及體重第二十六頁，共六十二頁。編輯課件Mean(SE);N=138;Evaluablemealtolerancecohort.p<.0001forchangeinPPGfrombaselinetoweek30,exenatidevsplacebogroup.Dataonfile,AmylinPharmaceuticals,Inc.時間(min)時間(min)安慰劑BID艾塞那肽5μgBID艾塞那肽10μgBID多個3期臨床試驗的合并(hébìng)結(jié)果基線(jīxiàn)血糖(xuètáng)(mmol/L)30周進餐安慰劑進餐艾塞那肽-30030609012015018058111316151412109765-300306090120150180166789101112131415AMIGO研究（合并結(jié)果）：

30周時艾塞那肽降低餐后血糖第二十七頁，共六十二頁。編輯課件AMIGO研究（合并結(jié)果）：惡心隨時間延長而減少，而體重(tǐzhòng)持續(xù)減輕ITT30-weekdata;N=1446.Dataonfile,AmylinPharmaceuticals,Inc.時間(shíjiān)(周)惡心(ěxīn)發(fā)生率(%)>12-16>24-281000-4>16-20>20-24>28>4-8>8-1201530456075安慰劑5μg艾塞那肽BID10μg艾塞那肽BID體重減輕0-2-4體重減輕(Kg)第4周時劑量從5μg增加至10μg的患者第二十八頁，共六十二頁。編輯課件開放性延長期研究:艾塞那肽治療82周仍保持(bǎochí)降低HbA1c的作用時間(shíjiān)(周)HbA1c平均(píngjūn)變化(%)0102030405060708090-2.0-1.5-1.0-0.50.00.5安慰劑對照試驗均數(shù)(SE);N=393;完成研究的受試者;82周的數(shù)據(jù);3個組的基線HbA1c平均為8.3%。Dataonfile,AmylinPharmaceuticals,Inc.開放性延長期研究(所有受試者用10μgBID)安慰劑10μg艾塞那肽BID10μg艾塞那肽BID10μgBID5μgBID10μg艾塞那肽BID第二十九頁，共六十二頁。編輯課件開放性延長期研究(yánjiū):艾塞那肽治療82周進行性降低體重與基線(jīxiàn)相比體重的平均變化(kg±SEM)時間(shíjiān)(周)安慰劑對照試驗0102030405060708090-5-4-3-2-10開放性延長期研究(所有受試者用10μgBID)均數(shù)(SE);N=393;完成研究的患者;82周的數(shù)據(jù);體重變化是次要終點?；€體重:安慰劑組=98kg,5μg=98kg,10μg=100kg.Dataonfile,AmylinPharmaceuticals,Inc.安慰劑10μg艾塞那肽

BID10μg艾塞那肽BID10μgBID5μgBID10μg艾塞那肽BID第三十頁，共六十二頁。編輯課件艾塞那肽治療(zhìliáo)3年降低HbA1c及體重N=217;MeanAdaptedfromKlonoffDC,etal.CurrMedResOpin2008;24:275-286.156基線(jīxiàn)99.3±1.2kg0265278104130-6-4-20156周-5.3kg(95%CI:-6.0to-4.5kg;p<0.0001)治療(zhìliáo)(周)WeightChangefromBaseline(kg)HbA026527810413015645678910基線8.2±0.1%156周-1.0%(95%CI:-1.1to-0.8%;p<0.0001)治療(周)1c(%)第三十一頁，共六十二頁。編輯課件-5-4-3-2-1012345-65-55-45-35-25-15-5515253510%68%6%16%和基線(jīxiàn)相比HbA1c(%)變化和基線相比體重(tǐzhòng)變化(lbs)N=217

KlonoffDC,etal.CurrMedResOpin.2008;24:275-286.

SeeaccompanyingPrescribingInformationandsafetyinformationincludedinthispresentation68%的患者HbA1c和體重(tǐzhòng)均下降第三十二頁，共六十二頁。編輯課件基線HbA1c9%的患者艾塞那肽治療后HbA1c降低(jiàngdī)更顯著2.5-yearcompleters;n=241atweeks30and130;mean±SE

KlonoffDC,etal.CurrMedResOpin2008;24:275-286開放標(biāo)簽延伸(yánshēn)期研究 基線(jīxiàn)HbA1c(%)

基線(jīxiàn)HbA1c9%

(n=59)

9.7

基線HbA1c<9%(n=182)

7.8-2.5-2.0-1.5-1.0-0.50.030周156周-0.9%-2.0%-0.6%-2.1%ChangeinHbA1c(%)第三十三頁，共六十二頁。編輯課件安慰劑對照開放延伸試驗(合并):3.5年時脂代謝(dàixiè)改變TG=triglycerides;SBP=systolicBP;DBP=diastolicBPKlonoffDC,etal.CurrMedResOpin.2008;24:275-286.安慰劑對照研究/開放標(biāo)簽(biāoqiān)延伸期研究(合并)平均(píngjūn)變化(%)N=151; *p<.001 **p<.05TGLDLTC***+24%-5%-6%-12%-20-15-10-5051015202530SBPDBP-4%*-2%HDL***第三十四頁，共六十二頁。編輯課件安慰劑對照開放(kāifàng)延伸試驗(合并):基線時ALT升高組3.5年時ALT顯著降低KlonoffDC,etal.CurrMedResOpin.2008;24:275-286Week156BetweenGroupDifference:-1.7kg(95%Cl:-3.2to-0.2kg;p=0.0266)基線ALT正常（n=101）基線ALT升高（n=116）BaselineWeight(kg)22治療（周數(shù)）與基線相比體重的變化(kg)02652781041301560-2-4-6基線ALT正常（n=101）基線ALT升高（n=116）Baseline(IU/L)99+138+2治療（周數(shù)）與基線相比ALT的變化(IU/L)0265278104130156-12.5-15.0-10.5-7.5-5.0-2.502.55.0Week156:-10IU/L(95%CI:-13to-8IU/L)第三十五頁，共六十二頁。編輯課件艾塞那肽顯著降低(jiàngdī)亞洲人群的HbA1c與體重HbA1c改變(gǎibiàn)（%）體重(tǐzhòng)改變（Kg）DiabetesResearchAndClinicalPractice83(2009):69-79第三十六頁，共六十二頁。編輯課件艾塞那肽用于亞洲人群(rénqún)66%的患者HbA1c與體重都降低DiabetesResearchAndClinicalPractice83(2009):69-79安慰劑艾塞那肽與基線相比A1C（%）的變化與基線相比體重（kg）的變化0246-2-4-604812-4-8-12艾塞那肽:8%安慰劑:19%艾塞那肽:4%安慰劑:16%艾塞那肽:23%安慰劑:28%艾塞那肽:66%安慰劑:36%第三十七頁，共六十二頁。編輯課件AMIGO研究及開放延伸(yánshēn)試驗小結(jié)KlonoffDC,etal.CurrMedResOpin.2008;24:275-286.在用二甲(èrjiǎ)雙胍和/或磺脲類藥物治療的2型糖尿病患者中加用艾塞那肽治療≥3年：顯著持續(xù)改善血糖控制進行性降低體重改善血脂、血壓及ALT惡心隨時間延長而減少，而體重持續(xù)減輕在亞洲患者中艾塞那肽同樣能顯著降低HbA1c與體重第三十八頁，共六十二頁。編輯課件艾塞那肽/甘精胰島素對比(duìbǐ)試驗:終點時2組HbA1c降低相似Intent-to-treatsample,N=138;LSmean±SEM.BarnettAH,etal.ClinTher.2007;29:2333-2348.-1.8-1.6-1.4-1.2-1.0-0.8-0.6-0.4-0.20METSFUinHbA1c變化(%)艾塞那肽(n=136)甘精胰島素(n=127)-1.43-1.39-1.27-1.34第三十九頁，共六十二頁。編輯課件艾塞那肽/甘精胰島素對比(duìbǐ)試驗:

終點時HbA1c達(dá)標(biāo)患者百分比051015202530354045≤7.0%HbA1c≤6.5%HbA1c患者百分比艾塞那肽(n=136)甘精胰島素(n=127)Intent-to-treatsample,N=138BarnettAH,etal.ClinTher.2007;29:2333-2348.40381422第四十頁，共六十二頁。編輯課件Intent-to-treatsample,N=138;LSmean±SEM;*p<.001,exenatideversusinsulinglargine;**p=.016,exenatideversusinsulinglargine.BarnettAH,etal.ClinTher.2007;29:2333-2348.艾塞那肽/甘精胰島素對比試驗:

餐后2小時血糖(xuètáng)波動-0.500.51.01.52.02.53.0早晨(zǎochen)中午(zhōngwǔ)晚上****餐后血糖波動(mmol/L)艾塞那肽(n=136)甘精胰島素(n=127)第四十一頁，共六十二頁。編輯課件艾塞那肽/甘精胰島素對比試驗:

治療(zhìliáo)期間的體重變化甘精胰島素艾塞那肽時間(shíjiān)(周)024681216182022242832體重(tǐzhòng)變化(kg)-3-2-1012N=138;Intent-to-treatsample,LSmean±SEM.BarnettAH,etal.ClinTher.2007;29:2333-2348.n=70n=68第四十二頁，共六十二頁。編輯課件艾塞那肽和甘精胰島素相比：HbA1c及體重(tǐzhòng)變化Dataonfile,AmylinPharmaceuticals,Inc.andLillyUSA,LLC.

-5-4-3-2-1012311%3%24%63%百泌達(dá)(n=231)甘精胰島素

(n=245)5%10%63%23%和基線相比(xiānɡbǐ)體重變化(磅)和基線(jīxiàn)相比HbA1c

(%)變化SeeaccompanyingPrescribingInformationandsafetyinformationincludedinthispresentation-35-25-15-55152535第四十三頁，共六十二頁。編輯課件艾塞那肽/甘精胰島素對比(duìbǐ)試驗:

低血糖發(fā)生率艾塞那肽(n=136)甘精胰島素(n=127)低血糖發(fā)生率(%)0510152025303540所有(suǒyǒu)患者用二甲(èrjiǎ)雙胍治療的患者用磺脲類藥物治療的患者*Intent-to-treatsample,N=138;LSmean(SEM);*p=0.010BarnettAH,etal.ClinTher.2007;29:2333-2348.25.214.72.617.434.530.0第四十四頁，共六十二頁。編輯課件HbA1c≤7%治療達(dá)標(biāo)(dábiāo)患者(%)*32%24%05101520253035艾塞那肽預(yù)混胰島素HbA1c變化(biànhuà)

(%)-1.04%-0.89%-2.0-1.5-1.0-0.50.0ITTsample;leftpanel;ITTsample,meanchange±SEshown;NSD=nonsignificantdifferences;Rightpanel:between-groupdifference*p=.038NauckMA,etal.Diabetologia.2007;50:259-267.-0.15%(95%CI,-0.32to0.01,p=.067)艾塞那肽/雙相門冬胰島素對比試驗:

終點(zhōngdiǎn)時HbA1c變化第四十五頁，共六十二頁。編輯課件血糖(xuètáng)(mmol/L)**?**?早餐(zǎocān)前早餐(zǎocān)后午餐前午餐后晚餐前晚餐后03:0078910111213艾塞那肽,0周艾塞那肽,52周78910111213預(yù)混胰島素,0周預(yù)混胰島素,52周早餐前早餐后午餐前午餐后晚餐前晚餐后03:00ITTsample,mean(SE)shown;significantlylowermeanglucoselevelobservedforexenatide*p<.001,premixedinsulin**p=.0370;

?p=.0040;?p=.002.NauckMA,etal.Diabetologia.2007;50:259-267.Copyright?2007Springer-Verlag.ReprintedwithpermissionfromSpringer-Verlag.艾塞那肽/雙相門冬胰島素對比試驗:

7點自我血糖監(jiān)測譜第四十六頁，共六十二頁。編輯課件時間(shíjiān)(周)體重(tǐzhòng)變化(kg)5.4kg**02481216284052-3-2-10123******艾塞那肽預(yù)混胰島素ITTsample,mean(SE)shown.p<.001,exenatideversuspremixedinsulinatpostbaselinetimepoints.NauckMA,etal.Diabetologia.2007;50:259-267.Copyright?2007Springer-Verlag.ReprintedwithpermissionfromSpringer-Verlag.+2.9kg-2.5kg艾塞那肽/雙相門冬胰島素對比試驗:

體重(tǐzhòng)變化第四十七頁，共六十二頁。編輯課件比較研究總結(jié)：

艾塞那肽和胰島素血糖改善(gǎishàn)作用相似與甘精胰島素頭對頭對照試驗：艾塞那肽能達(dá)到相似的血糖控制艾塞那肽減輕體重甘精胰島素增加體重艾塞那肽能提供(tígōng)更嚴(yán)格的餐后血糖控制，甘精胰島素降低更多空腹血糖與門冬胰島素頭對頭對照試驗：艾塞那肽能達(dá)到相似的血糖控制艾塞那肽減輕體重預(yù)混胰島素增加體重對于空腹血糖作用相似艾塞那肽更好地控制餐后血糖，更多患者達(dá)到HbA1c≤7.0%第四十八頁，共六十二頁。編輯課件2-hrPPG(mg/dL)階段(jiēduàn)1終點階段(jiēduàn)2終點AfterPeriod1,patientswereswitchedtotheothertherapy;PatientswithT2D;Evaluablepopulation:exenatide-sitagliptin,n=29;sitagliptin-exenatide,n=32;Mean±SEAdaptedfromDeFronzoRA,etal.CurrMedResOpin.2008;24(10)2943-2952.;Dataonfile,AmylinPharmaceuticals,Inc.艾塞那肽西他列汀基線(jīxiàn)110130150170190210230250270艾塞那肽降低餐后2小時血糖的程度較西格列汀更大第四十九頁，共六十二頁。編輯課件胰島素分泌(fēnmì)指數(shù)1艾塞那肽西格列汀PatientswithT2D;Evaluablepopulation,n=61forbothtreatmentgroups;GeometricLSmean±SEStandardmealsadministeredatt=0min1.AdaptedfromDeFronzoRA,etal.CurrMedResOpin.2008;24(10)2943-2952.;2.Dataonfile,AmylinPharmaceuticals,Inc.基線(jīxiàn)時胰島素分泌指數(shù)幾何平均數(shù)2:0.40.55

P=0.020.820.40.50.60.70.80.91.00.550.82艾塞那肽較西格列汀更大程度地改善胰島素分泌(fēnmì)指數(shù)第五十頁，共六十二頁。編輯課件PatientswithT2D;Evaluablepopulation,n=61foralltreatmentgroups;Mean±SD;AcetaminophenwasadministeredimmediatelybeforethestandardmealAdaptedfromDeFronzoRA,etal.CurrMedResOpin.2008;24(10)2943-2952.時間(shíjiān)(分)標(biāo)準(zhǔn)(biāozhǔn)餐BaselineExenatideSitagliptin-3003060901201501802102400.02.55.07.510.012.515.017.520.0血漿(xuèjiāng)乙酰氨基酚(ug/ml)艾塞那肽延緩胃排空，西格列汀無此作用第五十一頁，共六十二頁。編輯課件和基線相比熱量(rèliàng)攝入變化(kcal)1PatientswithT2D;Evaluableadlibcohort,n=25forbothtreatmentgroups;LSmean±SEStandardmealsadministeredatt=0min1.AdaptedfromDeFronzoRA,etal.CurrMedResOpin.2008;24(10)2943-2952.;2.Dataonfile,AmylinPharmaceuticals,Inc.基線(jīxiàn)平均熱量攝入2:1071kcal艾塞那肽西格列汀P=0.0227-134+130-200-1000100200300-134+130-300艾塞那肽降低(jiàngdī)平均熱量攝入第五十二頁，共六十二頁。編輯課件艾塞那肽對西格列汀作用(zuòyòng)機制研究:總結(jié)DeFronzoRA,etal.CurrMedResOpin.2008;24(10)2943-2952.艾塞那肽較西格列汀顯著降低餐后2小時(xiǎoshí)血糖和西格列汀相比，艾塞那肽能引起更大幅度的降低：整個餐后時間段的血糖餐后血糖波動餐后胰高糖素水平胰島素分泌指數(shù)的改善延緩胃排空減少熱量攝入空腹血糖的變化艾塞那肽和西格列汀相似第五十三頁，共六十二頁。編輯課件百泌達(dá)?何時啟用(qǐyòng)，對患者獲益更大?百泌達(dá)在2型糖尿病的治療(zhìliáo)地位SeeaccompanyingPrescribingInformationandsafetyinformationincludedinthispresentation口服藥治療血糖控制不佳超重(chāozhòng)/肥胖或飲食控制困難尋求最佳的治療方案單一口服藥口服藥聯(lián)合治療胰島素治療飲食控制和運動第五十四頁，共六十二頁。編輯課件ADA/EASD關(guān)于(guānyú)2型糖尿病的共識聲明診斷:生活(shēnghuó)方式+二甲雙胍生活方式+二甲(èrjiǎ)雙胍+基礎(chǔ)胰島素生活方式+二甲雙胍+磺脲類生活方式+二甲雙胍+強化胰