普羅布考改善AMI患者PCI預(yù)后及炎癥反應(yīng)的臨床研究

普羅布考改善AMI患者PCI預(yù)后及炎癥反應(yīng)的臨床研究【摘要】研究使用普羅布考對(duì)急性心肌梗死患者冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后預(yù)后及炎癥反應(yīng)的作用。方法：AMI患者82例,隨機(jī)分為普羅布考組及對(duì)照組，兩組患者均行冠狀動(dòng)脈造影及PCI治療。普羅布考組在常規(guī)用藥基礎(chǔ)上加普羅布考500mg/次，每日2次。對(duì)照組應(yīng)用辛伐他汀10mg每晚一次口服。記錄所有患者住院期間及出院后30d內(nèi)心血管事件。并予以炎癥相關(guān)生物標(biāo)志物——腫瘤壞死因子(TNFα)，CD40配體，P選擇素檢測(cè)。結(jié)果：普羅布考組住院期間及出院后30d累計(jì)發(fā)生心血管事件3例，與對(duì)照組相同()。兩組術(shù)前CD40L，Ps及TNFα水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；出院后30dCD40L，Ps及TNFα各指標(biāo)同術(shù)前比較均顯著下降(P)；普羅布考組出院后30dTNFα,CD40L，Ps水平較與照組無(wú)明顯差異()。結(jié)論：普羅布考可減輕AMI行PCI治療患者炎癥反應(yīng)，改善預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】心肌梗死血管成形術(shù)支架普羅布考

AbstractObjective：Toinvestigatethevalueofprobucolatprognosisandinflammationafterpercutaneouscoronaryintervention(PCI)inthepatientswithacutemyocardialinfarction(AMI).Methods:EighttwopatientswithAMIweredividedintoprobucolgroup(41patients)andcontrolgroup(41patients)randomly.ProbucolgroupwasgivenProbucol500mgBidpo;controlgroupgivenSimvastatin10mgQdpo.Cardiaceventswereobservedandthelevelsoftumornecrosisfactorα(TNFα),CD40L,Pselectin(Ps）were:Therewerenodifferenceatcardiaceventsintwogroups.ThelevelsofCD40L，PsandTNFαoftwogroupsweresimilaratbaseline(),andthat30dafterdischargeintwogroupsweresignificantlylowerthanbeforePCI.ThelevelsofTNFα,CD40LandPsinprobucolgroupat30dafterdischargeweresimilarwithsimvastatingroup().Conclusion:ProbucolimproveprognosisandinflammationafterPCIinthepatientswithAMI.

Ｋｅｙｗｏｒｄｓmyocardialinfarction；angioplasty;stent；probucol

炎癥在急性心肌梗死發(fā)病及進(jìn)展中起著重要作用，參與不穩(wěn)定斑塊的發(fā)生、演變及破裂，最后導(dǎo)致血栓形成，血清中與炎癥有關(guān)的生物標(biāo)志物如腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactorα,TNFα)，CD40配體，P選擇素與冠脈斑塊病變程度相關(guān)，可以作為心血管不良事件發(fā)生的預(yù)測(cè)指標(biāo)。目前經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療是公認(rèn)的早期開(kāi)通梗死相關(guān)動(dòng)脈(IRA)的有效手段，PCI術(shù)后再狹窄的防治一直是冠心病介入治療領(lǐng)域研究熱點(diǎn)，本項(xiàng)研究旨在探討普羅布考干預(yù)對(duì)AMI患者介入治療預(yù)后及炎癥反應(yīng)的影響，為PCI術(shù)后再狹窄的防治提供一定的理論依據(jù)。

1資料與方法

一般資料選擇我院2004年10月至2005年12月心血管內(nèi)科收治的急性ST段抬高AMI患者82例,資料完整并于12h內(nèi)接受PCI治療者。診斷標(biāo)準(zhǔn):AMI診斷符合2001年我國(guó)心血管病學(xué)分會(huì)制定的指南[1],胸痛持續(xù)30min,12導(dǎo)聯(lián)心電圖中兩個(gè)或兩個(gè)以上相鄰導(dǎo)聯(lián)ST段抬高mV，肌鈣蛋白Ⅰ和(或)心肌酶譜升高。除外靜脈溶栓者，發(fā)病前應(yīng)用降脂藥物者及合并腦卒中，肝腎功能衰竭，血液系統(tǒng)疾病，惡性腫瘤，甲狀腺疾病，重度感染者等。入選患者隨機(jī)分為二組，即普羅布考組及對(duì)照組，各41例，兩組患者均常規(guī)使用阿司匹林、氯吡格雷、硝酸酯類、低分子肝素等藥物，普羅布考組在上述用藥基礎(chǔ)上加普羅布考500mg/次，每日2次；對(duì)照組應(yīng)用辛伐他汀10mg，每晚一次口服。

方法

PCI方法兩組患者均以右股動(dòng)脈或右橈動(dòng)脈為穿刺徑路行冠狀動(dòng)脈造影及PCI治療。術(shù)前給予阿司匹林300mg、氯吡格雷300mg口服,穿刺成功后經(jīng)鞘管內(nèi)注入肝素6000IU,術(shù)中每延長(zhǎng)1h追加肝素3000IU。冠狀動(dòng)脈造影方法為Judkin法,采取2個(gè)或2個(gè)以上投照體位，確定病變血管及部位，病變血管定義為狹窄≥50%。IRA前向血流按照TIMI分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，介入治療只干預(yù)IRA,PCI成功的標(biāo)志是殘余狹窄50%，TIMI血流2～3級(jí)。

心血管事件記錄所有患者住院期間及出院后30d內(nèi)心血管事件，包括再發(fā)非致死性心肌梗死、再次靶血管血運(yùn)重建治療、死亡。出院后采用電話或門(mén)診隨訪。

炎癥相關(guān)生物標(biāo)志物檢測(cè)所有患者于PCI術(shù)前及出院30d后采集靜脈血，常溫下2500ｒ/min離心10min，分離血漿于-70℃待測(cè)CD40L，Ps及TNFα，均采用ELISA法測(cè)定。Ps試劑盒由上海太陽(yáng)生物技術(shù)公司提供，CD40L試劑盒由奧地利BenderMedSystems公司提供，TNFα免疫試劑盒由北京東亞生物試劑研究所提供。所有樣品一次測(cè)定，各步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)操作。

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析用軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)量資料組間比較采用onewayANOVA檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，認(rèn)為差異有顯著性。

2結(jié)果

兩組患者基線情況兩組間比較，在年齡、性別、患高血壓、糖尿病、脂血癥、吸煙、罪犯血管部位、病變血管支數(shù)、病變狹窄程度、罪犯血管開(kāi)通后TIMI分級(jí)等各項(xiàng)均無(wú)顯著性差異。

心血管事件普羅布考組住院期間及出院后30d累計(jì)發(fā)生心血管事件3例，均因發(fā)作不穩(wěn)定心絞痛而再次行靶血管血運(yùn)重建治療，其中行PCI2例，CABG1例。對(duì)照組同期發(fā)生心血管事件也為3例，1例再發(fā)心肌梗死行靜脈溶栓治療，2例因不穩(wěn)定心絞痛再次行PCI治療。兩組間在心血管事件發(fā)生率方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

兩組間炎癥相關(guān)生物標(biāo)志物比較如表1所示，兩組術(shù)前CD40L，Ps及TNFα水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；出院后30dCD40L，Ps及TNFα各指標(biāo)同術(shù)前比較均顯著下降()；普羅布考組出院后30dTNFα水平與對(duì)照組相似()，CD40L，Ps水平雖較對(duì)照組略有減低，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。表1兩組間炎癥相關(guān)生物標(biāo)志物比較

3討論

本研究結(jié)果提示普羅布考可減輕AMI行介入治療患者炎癥反應(yīng)，改善預(yù)后。

普羅布考是兼有調(diào)脂作用的強(qiáng)抗氧化劑,其抗炎及對(duì)PCI術(shù)后不良心血管事件的防治可能通過(guò)下列機(jī)制發(fā)揮作用：(1)普羅布考能增強(qiáng)多種抗氧化物酶的生物活性，如過(guò)氧化氫酶和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶,降低細(xì)胞內(nèi)活性氧濃度,抑制活性氧的信號(hào)調(diào)控作用,防止血管平滑肌細(xì)胞過(guò)度增殖或凋亡。(2)普羅布考能明顯抑制血小板源性生長(zhǎng)因子，血管黏附分子和單核細(xì)胞化學(xué)趨化蛋白的基因表達(dá),從而抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖和局部炎癥反應(yīng)。(3)改善血管內(nèi)皮功能，能降低內(nèi)源性一氧化氮合酶抑制因子水平，促進(jìn)NO生成以及它的抗氧化，抗炎和調(diào)脂作用[3，4]。

動(dòng)脈粥樣硬化是一個(gè)自身免疫的炎癥反應(yīng)過(guò)程，本研究中發(fā)現(xiàn)普羅布考可明顯降低CD40L，Ps及TNFα等炎癥相關(guān)因子的水平，其作用不遜色于他汀類藥物，已有研究證實(shí)，普羅布考明顯降低IL1，TNFα等炎癥因子的基因表達(dá)，抑制NFκB等核轉(zhuǎn)錄因子誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)在不穩(wěn)定斑塊的發(fā)生、演變及破裂。同時(shí)普羅布考分子內(nèi)所含的酚羥基很容易被氧化而發(fā)生斷鏈，捕捉氧離子并與之結(jié)合后形成穩(wěn)定的酚氧基，有效降低血漿氧自由基濃度，抑制氧化型LDL(oxLDL)的形成，從而減輕oxLDL對(duì)血管內(nèi)皮的損傷，這些均有利于減少介入術(shù)后再狹窄的發(fā)生。

本研究已證實(shí)AMI行介入治療的患者使用普羅布考可減少近期心血管事件的發(fā)生，降低炎癥反應(yīng)，但其對(duì)于此類患者的遠(yuǎn)期作用及藥物不良反應(yīng)尚須進(jìn)一步觀察。

【參考文獻(xiàn)】

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì),中華心血管病雜志編委會(huì),中國(guó)循環(huán)雜志編輯委員會(huì).急性心肌梗死診斷和治療指南［J］.中華心血管病雜志,2001,29:710-725.

TardifJC,CoteG,LesperanceJ,etal.Probucolandmultivitaminsinthepreventionofrestenosisaftercoronaryangioplasty［J］.NEnglJMed,1997,337(6):365-372.

TardifJC,GregoireJ,LavoieMA,etal.Vascularprotectantsforthetreatmentofatherosclerosis[J].ExpertRevCardiovascTher,2003,1:385-392.

LauAK,LeichtweisSB,HumeP,etal.Probucolpromotesfunctionalreendothelializationinballooninju