凱時糖尿病腎病課件

改善腎臟微循環(huán)，延緩糖尿病腎病進(jìn)展

目錄

糖尿病腎病發(fā)病率高，危害嚴(yán)重

微循環(huán)障礙是糖尿病腎病的主要發(fā)病機制

凱時靶向改善病變血管微循環(huán)

中國是糖尿病高發(fā)國家

近30年，我國糖尿病患病率顯著增加

糖尿病患病率*（%）

*上述調(diào)查的方法和診斷標(biāo)準(zhǔn)并不一致

中華糖尿病雜志.2014,6(7):447-498.33.6%糖尿病患者常并發(fā)腎臟病變

全國住院糖尿病患者慢性并發(fā)癥10年回顧性調(diào)查分析

并發(fā)癥患病率（%）

中國糖尿病雜志.2003,11(4):232-237.隨著病程演進(jìn)，糖尿病腎?。–N）發(fā)病率越來越高

I型糖尿病

病程短于5年者發(fā)病率較低，5年以后急劇升高,15-17年達(dá)高峰，25年時達(dá)25-40%1，30年時達(dá)50%，其導(dǎo)致的腎功能衰竭是I型糖尿病患者的主要死亡原因2II型糖尿病

病程短于5年者發(fā)病率為7-10%，20-25年者發(fā)病率為20-35%，25年以上為57%31.PeterRossing.CurrentDiabetesReports,2006,6:479–483.2.翁建平.臨床內(nèi)科雜志，2005，,2（3）：150-153.3.向紅丁.臨床內(nèi)科雜志，2005，22（3）：147-149.

糖尿病腎病一旦發(fā)生，將不可逆轉(zhuǎn)，腎功能呈進(jìn)行性減退，最終導(dǎo)致終末期腎病，患者生存期只有6-7年1。

糖尿病腎病是導(dǎo)致CKD的主要病因

?患病率：指某特定時間內(nèi)總?cè)丝谥校加心巢?包括新、舊病例)所占的比例

?發(fā)病率：在一定期間內(nèi)，一定人群中某病新病例出現(xiàn)的頻率

糖尿病

腎小球腎炎

高血壓

其他

腎囊腫

患病率

糖尿病

腎小球腎炎

高血壓

其他

腎囊腫

發(fā)病率

JunM,etal.ContribNephrol.2011;170:196-208.糖尿病腎病也是終末期腎病的主要原因

透析患者的病因

糖尿病

50.1%高血壓

27%腎小球腎炎

13%其他

10%UnitedStatesRenalDataSystem.Annualdatareport.2000.患者數(shù)

預(yù)計

95%CI19841988199219962000200420080100200300400500600700r2=99.8%243,524281,355520,240患者數(shù)(千)

目錄

糖尿病腎病發(fā)病率高，危害嚴(yán)重

微循環(huán)障礙是糖尿病腎病的主要發(fā)病機制

凱時靶向改善病變血管微循環(huán)

糖尿病腎?。―N）屬于微血管病變

2014ADA糖尿病指南1ADA（美國糖尿病協(xié)會）明確指出：

糖尿病微血管病變包括：

視網(wǎng)膜病變

腎臟病變

神經(jīng)病變

1.AmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare.2014;37Suppl1:S14-80糖尿病腎?。何⒀懿∽?，進(jìn)而微循環(huán)障礙

NordslettenDA,etal.AmJPhysiolHeartCircPhysiol.2006Jul;291(1):H296-309/ccrs/Investigators/brock正常腎臟的血液循環(huán)

糖尿病腎臟

正常腎臟

糖尿病腎病也是微血管閉塞，微血管床減少，微血管灌流減少，微循環(huán)障礙

顏色表示微循環(huán)中的血液流速

微循環(huán)障礙是糖尿病腎病的重要發(fā)病機制

脂質(zhì)過氧化

高血糖

氧化應(yīng)激

異常糖基化

炎癥加重

結(jié)構(gòu)改變

功能障礙

（腎小球高濾過、高灌注）

足細(xì)胞數(shù)量減少

基底膜增厚

系膜擴(kuò)張

NatClinPractEndocrinolMetab.2008Aug;4(8):444-52.功能障礙出現(xiàn)之前既已發(fā)生結(jié)構(gòu)改變

CardiovascDiabetol.2010Sep14;9:51.微血管病變：

結(jié)構(gòu)改變發(fā)生在前，功能障礙出現(xiàn)在后，當(dāng)出現(xiàn)臨床癥狀或顯著功能障礙的時候，器質(zhì)性病變已經(jīng)存在

微血管病變

高血糖

大血管病變

動脈硬化

微血管病變

功能障礙

結(jié)構(gòu)改變

結(jié)構(gòu)改變

“代謝記憶”

功能障礙

?研究納入21例II型糖尿病患者與14例正常志愿者，觀察糖尿病患者的腎臟結(jié)構(gòu)—功能關(guān)系，結(jié)果顯示：糖尿病患者腎小球系膜細(xì)胞、基質(zhì)體積分?jǐn)?shù)、腎小管間質(zhì)體積分?jǐn)?shù)、腎小球毛細(xì)血管基底膜寬度、周圍基底膜足突寬度與系膜表面足突寬度均顯著增加

JAmSocNephrol.2000Sep;11(9):1667-73.糖尿病患者多伴有腎臟微血管結(jié)構(gòu)異常

病理切片顯示：

糖尿病腎病微血管結(jié)構(gòu)異常

NajafianB,etal.DiabetesReseachandClinicalPractice,2009,83:1-8.?

如左下圖所示，腎小球毛細(xì)血管基底膜（GBM）顯著增厚，系膜基質(zhì)（MM）與系膜細(xì)胞（MC）數(shù)量增多

?

如右下圖所示，腎小管基底膜（箭頭）顯著增厚

隨著微血管結(jié)構(gòu)改變，

蛋白尿增加，腎功能逐步惡化

24小時蛋白尿總量（g）

24小時蛋白尿總量（g）

腎小球系膜體積分?jǐn)?shù)

腎小球毛細(xì)血管基底膜寬度(nm)

研究顯示，隨著腎小球系膜體積分?jǐn)?shù)與腎小球毛細(xì)血管基底膜寬度的增加，24小時蛋白尿總量也隨之增加，腎功能逐步惡化。

JAmSocNephrol.2000Sep;11(9):1667-73.隨著微血管結(jié)構(gòu)改變，

肌酐清除率下降，腎功能逐步惡化

肌酐清除率（ml/min）

腎小球系膜體積分?jǐn)?shù)

肌酐清除率（ml/min）

腎小管間質(zhì)體積分?jǐn)?shù)

研究顯示，隨著腎小球系膜與腎小管間質(zhì)體積分?jǐn)?shù)的增加，肌酐清除率也隨之下降，提示隨著病變微血管結(jié)構(gòu)的改變，腎功能也隨之逐步惡化。

JAmSocNephrol.2000Sep;11(9):1667-73.多因素強化治療后，糖尿病腎病的病發(fā)率仍高

NEnglJMed.2008Feb7;358(6):580-91患者比例（%）

強化治療組

常規(guī)治療組

Steno-2研究（隨訪13.3年）結(jié)果顯示，多因素強化治療并不能很好的改善糖尿病腎病，微血管殘留風(fēng)險依然存在

微血管病變負(fù)擔(dān)依然很重，不容忽視

FiorettoP,etal.Nat.Rev.Endocrinol,2010,6:19-25.?全球2型糖尿病患者的微血管病變負(fù)擔(dān)持續(xù)增高。強化治療對微血管病變的療效甚微，微血管病變的負(fù)擔(dān)依然很重！

中華醫(yī)學(xué)會腎臟病學(xué)分會.臨床診療指南·腎臟病學(xué)分冊.2009.臨床診療指南

腎臟病學(xué)分冊

（2009年出版）

治療糖尿病腎病還需關(guān)注微循環(huán)障礙

治療糖尿病腎病應(yīng)使用

微循環(huán)保護(hù)劑

—前列腺素E等

目錄

糖尿病腎病發(fā)病率高，危害嚴(yán)重

微循環(huán)障礙是糖尿病腎病的主要發(fā)病機制

凱時靶向改善病變血管微循環(huán)

凱時-靶向改善微循環(huán)

拮抗TXA2，抑制ET釋放，解除出球動脈痙攣，降低腎小球內(nèi)壓，改善濾過

參與[RAS系統(tǒng)——激肽系統(tǒng)——前列腺素系統(tǒng)]平衡，調(diào)整血壓

抑制血小板聚集、改善紅細(xì)胞變形能力，糾正腎小球循環(huán)障礙

抑制免疫復(fù)合物在基底膜的沉積，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞；干預(yù)腎小球硬化

增加胃腸粘膜的血流量，減輕胃腸淤血狀態(tài)，有效防止了腹水形成的因素

降低

尿蛋白

改善腎小球微循環(huán)，改善濾過

保護(hù)腎小球并減少腎小球荒廢

凱時顯著改善DN患者腎內(nèi)動脈血流阻力

?以30例正常人為對照組，50例2型DN患者為凱時治療組，探討凱時對糖尿病腎病患者腎功能不全早期腎內(nèi)動脈血流變化的影響

阻力指數(shù)（RI）能表示腎毛細(xì)血管的阻力狀態(tài)，可反映腎內(nèi)動脈在糖尿病腎病不同階段的受損程度，與糖尿病腎病病情成正相關(guān)

阻力指數(shù)

與對照組比較，P<0.05，與用藥前比較，P<0.05*#*#*#北京醫(yī)學(xué).2010;32(7):522-4凱時有效改善DN患者的血液流變學(xué)指標(biāo)

?68例老年糖尿病腎病患者隨機分為2組，PGEl組和常規(guī)治療組，每組各34例，2組均給予糖尿病飲食和降糖藥以控制血糖，PGEl組加用PGEl10μg加入生理鹽水100ml中靜滴，1次／d，2組療程均為3周

中日友好醫(yī)院學(xué).2012;26(6):334-9與本組治療前比較，##P<0.01；*與對照組治療后比較，P<0.05##*##*##*##*##*######血液流變學(xué)指標(biāo)水平

凱時顯著改善DN患者細(xì)胞抗氧化能力

?納入94例IV期糖尿病腎病(DN)住院患者，觀察前列地爾對DN患者血清活性氧水平的影響

中國臨床實用醫(yī)學(xué).2010;4(2):206P<0.01P<0.01P<0.01超氧化物歧化酶(SOD)、谷光甘肽過氧化物酶(GSH-PX)、丙二醛(MDA)凱時顯著改善早期DN患者的療效

?76例早期糖尿病腎病患者，隨機分對照組和治療組。對照組采用臨床常規(guī)的治療方式，治療組在對照組的基礎(chǔ)上加用前列地爾治療，連續(xù)用藥14ｄ。

實用藥物與臨床.2013;16(4):290-2治療總有效率（%）

P<0.01顯效：臨床癥狀明顯改善，治療后患者24ｈ尿蛋白下降在1/2以上，肌酐清除率升高≥20％，血肌酐、尿素氮下降≥40％；有效：臨床癥狀改善，24ｈ

尿蛋白下降在1/2以下，肌酐清除率升高<20％，血肌酐、尿素氮下降<40％；無效：臨床癥狀沒有明顯改善甚至加重，24ｈ

尿蛋白、尿素氮無下降或持續(xù)升高，肌酐清除率無升高或持續(xù)下降。其中，總有效率=（

顯效+有效）/總例數(shù)ⅹ100％

凱時顯著改善早期DN患者的腎功能

實用藥物與臨床.2013;16(4):290-2?76例早期糖尿病腎病患者，隨機分對照組和治療組。對照組采用臨床常規(guī)的治療方式，治療組在對照組的基礎(chǔ)上加用前列地爾治療，連續(xù)用藥14ｄ。

#####*###與對照組比較，*P<0.05，*P<0.01；與治療前比較，#P<0.05，##P<0.01血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、尿白蛋白排泄率（UAER）

生化指標(biāo)比較

凱時聯(lián)合依那普利顯著改善早期DN的

療效及腎功能

?138例早期DN患者，隨機分為治療組和對照組。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服依那普利10mg，治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用前列地爾注射液10ug。旨在觀察前列地爾聯(lián)合依那普利治療早期DN的療效。

?

P<0.01治療前后觀察指標(biāo)比較

注：總有效率指顯效率和有效率的總和；UAER指尿微量白蛋白排泄率。

與治療前比較**P<0.01，與對照組比較，#P<0.05****#中國醫(yī)藥導(dǎo)刊.2011;13(12):2133-2134凱時有效減少蛋白尿

?有2個研究比較了凱時+常規(guī)治療vs常規(guī)治療對DKD患者蛋白尿（mg/24h）的影響，結(jié)果顯示凱時可顯著減少蛋白尿，組間有顯著統(tǒng)計學(xué)差異。

WangH,etal.TheCochraneLibrary2010,Issue5.凱時顯著降低白蛋白尿

?有1個研究比較了凱時+常規(guī)治療vs常規(guī)治療對DKD患者白蛋白尿（g/24h）的影響，結(jié)果顯示凱時可顯著減少白蛋白尿，組間有顯著統(tǒng)計學(xué)差異。

WangH,etal.TheCochraneLibrary2010,Issue5.凱時顯著降低尿白蛋白排泄率

?有兩個研究比較了凱時+常規(guī)治療vs常規(guī)治療對早期DKD和臨床DKD患者尿白蛋白排泄率（UAER,μg/min）的影響，結(jié)果顯示凱時可顯著降低UAER，組間有顯著統(tǒng)計學(xué)差異。

WangH,etal.TheCochraneLibrary2010,Issue5.凱時降低肌酐，保護(hù)腎功能

?有4項研究分別比較了凱時+常規(guī)治療vs常規(guī)治療對早期DKD和臨床DKD患者血清肌酐（μmol/L）含量的影響，結(jié)果均顯示凱時可顯著減少血清肌酐含量，組間有顯著統(tǒng)計學(xué)差異。

WangH,etal.TheCochraneLibrary2010,Issue5.凱時治療糖尿病腎病的系統(tǒng)評價

?研究目的：對公開發(fā)表的凱時注射液治療糖尿病腎病的文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析，評價凱時注射液治療糖尿病腎病的療效與安全性

?結(jié)果：共納入19篇RCT，合計1153例患者，其中試驗組594例，對照組559例。Meta分析結(jié)果顯示：凱時注射液在降低尿蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(Scr)、尿素氨、24h尿蛋白定量方面均優(yōu)于常規(guī)治療組。

?結(jié)論：凱時注射液治療糖尿病腎病療效明顯優(yōu)于常規(guī)治療

邱有波，等.中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2010,10(7):832-837.凱時降低糖腎患者尿蛋白排泄率

邱有波，等.中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2010,10(7):832-837.凱時降低24小時尿蛋白

邱有波，等.中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2010,10(7):832-837.凱時降低血肌酐

邱有波，等.中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2010,10(7):832-837.凱時降低BUN邱有波，等.中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2010,10(7):832-837.凱時療效持久，應(yīng)用越早獲益越顯著

?共納入428例糖尿病腎病患者，觀察前列腺素E1(PGE1)治療不同時期糖尿病腎病隨訪1年的療效

李鵬飛,等.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報.2010,30(3):482-485.**#治療1年后尿蛋白含量(g/24h)******##******##*#***##**