免疫學(xué)基礎(chǔ)免疫與疾病全科醫(yī)生培訓(xùn)課件

免疫與疾病●超敏反應(yīng)性疾病●自身免疫病●免疫缺陷病1整理課件●超敏反應(yīng)性疾病2整理課件一、超敏反應(yīng)性疾病概述

㈠超敏反應(yīng)的概念

是指機(jī)體對(duì)某些抗原初次應(yīng)答后，再次接觸相同抗原時(shí)所發(fā)生的組織細(xì)胞損傷或生理功能紊亂，這種異常增高的免疫反應(yīng)稱(chēng)超敏反應(yīng)。3整理課件㈡發(fā)生條件2.機(jī)體的發(fā)應(yīng)性多數(shù)超敏反應(yīng)的發(fā)生有個(gè)體差異。1.變應(yīng)原（抗原）的刺激引起超敏反應(yīng)的抗原稱(chēng)為變應(yīng)原。4整理課件㈢分型

Ⅰ型(速發(fā)型)Ⅱ型(細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型)Ⅲ型(免疫復(fù)合物型或血管炎型)Ⅳ型(遲發(fā)型)5整理課件二、Ⅰ型(速發(fā)型)超敏反應(yīng)㈠參與Ⅰ型超敏反應(yīng)的主要成分和細(xì)胞

1.變應(yīng)原

(1)塵螨

(2)藥物

(3)異種動(dòng)物血清

(4)花粉及食物蛋白等6整理課件2.抗體主要由IgE介導(dǎo)。

IgE合成與遺傳因素、接觸變應(yīng)原的機(jī)會(huì)及IL-4的誘導(dǎo)有關(guān)。7整理課件3.參與細(xì)胞

(1)肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞特點(diǎn)：胞膜上具有IgEFc高親和性受體(FcRI)；胞漿中含有嗜堿性顆粒。

(2)嗜酸性粒細(xì)胞8整理課件4.參與反應(yīng)的主要活性介質(zhì)及其作用(1)顆粒中儲(chǔ)備的介質(zhì)及其作用①組胺②激肽原酶(2)新合成的介質(zhì)及其作用

①白三烯(LTs)②前列腺素D2(PGD2)③血小板活化因子(PAF)④細(xì)胞因子：IL-4、IL-13等。9整理課件㈡Ⅰ型超敏反應(yīng)發(fā)生的過(guò)程和發(fā)生機(jī)制1.致敏階段2.激發(fā)階段—脫顆粒、釋放活性介質(zhì)3.效應(yīng)階段10整理課件㈢Ⅰ型超敏反應(yīng)發(fā)生的特點(diǎn)2.IgE參與;3.通常只引起功能紊亂性疾病,而不發(fā)生嚴(yán)重的組織細(xì)胞損傷;4.具有明顯的個(gè)體差異和遺傳傾向;1.發(fā)生快,消退亦快;11整理課件㈣臨床上常見(jiàn)的Ⅰ型超敏反應(yīng)性疾病1.全身性過(guò)敏反應(yīng)藥物過(guò)敏性休克血清過(guò)敏性休克2.呼吸道過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏性鼻炎過(guò)敏性哮喘3.消化道過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏性胃腸炎4.皮膚過(guò)敏反應(yīng)蕁麻疹、特應(yīng)性皮炎等。12整理課件㈤Ⅰ型超敏反應(yīng)的防治原則

1.查明變應(yīng)原：詢(xún)問(wèn)病史、皮膚試驗(yàn)

2.特異性脫敏治療

對(duì)抗毒素、花粉、塵螨等過(guò)敏者方法：小劑量、短間隔、多次注射。

3.藥物防治13整理課件三、Ⅱ型超敏反應(yīng)(一)發(fā)生機(jī)制1.靶細(xì)胞及其表面抗原細(xì)胞細(xì)胞＋＋半抗原Ag-Ab復(fù)合物自身抗原、同種異體抗原、異嗜性抗原14整理課件2.抗體、補(bǔ)體和效應(yīng)細(xì)胞的作用靶細(xì)胞+抗體靶細(xì)胞溶解

激活補(bǔ)體靶細(xì)胞靶細(xì)胞++抗體抗體巨噬細(xì)胞ADCC效應(yīng)15整理課件(二)臨床上常見(jiàn)Ⅱ型超敏反應(yīng)性疾病1.輸血反應(yīng)2.新生兒溶血癥3.藥物過(guò)敏性血細(xì)胞減少癥16整理課件四、Ⅲ型超敏反應(yīng)(一)發(fā)生機(jī)制2.中等大小可溶性免疫復(fù)合物的沉積3.免疫復(fù)合物沉積后引起的組織損傷1.中等大小可溶性免疫復(fù)合物的形成(1)補(bǔ)體的作用(2)中性粒細(xì)胞的作用(3)血小板的作用17整理課件(二)臨床上常見(jiàn)的Ⅲ型超敏反應(yīng)性疾病

1.局部免疫復(fù)合物病如Arthus反應(yīng)

2.全身性免疫復(fù)合物病

(1)血清病

(2)鏈球菌感染后腎小球腎炎

(3)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎18整理課件五、Ⅳ型超敏反應(yīng)㈠發(fā)生機(jī)制㈡特點(diǎn)2.效應(yīng)性T細(xì)胞及其釋放的淋巴因子發(fā)揮致病作用。3.局部炎癥以單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)及細(xì)胞變性壞死為主。4.一般無(wú)明顯個(gè)體差異。1.發(fā)生慢（48h-72h），消退也慢。19整理課件㈢臨床上常見(jiàn)Ⅳ型超敏反應(yīng)性疾病1.感染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)結(jié)核病、麻風(fēng)病等2.接觸性皮炎3.移植排斥反應(yīng)20整理課件●自身免疫病21整理課件一、自身免疫病概述自身免疫（autoimmunity）是指機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象。自身免疫?。╝utoimmunedisease）是因機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答而導(dǎo)致的疾病。22整理課件二、自身免疫性疾病的基本特征2.自身抗體或/和自身應(yīng)答性T細(xì)胞作用于相應(yīng)靶器官(或組織)，造成其損傷或功能障礙；1.可測(cè)到高效價(jià)自身抗體或/和自身應(yīng)答性T細(xì)胞；3.可復(fù)制出動(dòng)物模型,也可被動(dòng)轉(zhuǎn)移；23整理課件4.疾病的轉(zhuǎn)歸與自身免疫應(yīng)答強(qiáng)度密切相關(guān)；5.反復(fù)發(fā)作和慢性遷延；6.有遺傳傾向且好發(fā)于女性。24整理課件三、自身免疫病的發(fā)病機(jī)制㈠自身抗原的出現(xiàn)1.隱蔽抗原的釋放2.改變與修飾的自身抗原3.存在交叉抗原25整理課件㈡遺傳因素多種自身免疫病的發(fā)生和個(gè)體MHC基因性相關(guān)聯(lián)。

HLA-B27（+）強(qiáng)直性脊柱炎等。

HLA-DR3（+）重癥肌無(wú)力；SLE等。26整理課件㈢免疫活性細(xì)胞異常㈣免疫調(diào)節(jié)紊亂27整理課件四、常見(jiàn)自身免疫?。ㄒ唬┓诸?lèi)

1.按疾病累及系統(tǒng)分類(lèi)

2.按器官特異性分類(lèi)器官特異性自身免疫病(局部性)

器官非特異性自身免疫病(全身性)28整理課件（二）典型病例及損傷機(jī)制1.由Ⅱ型超敏反應(yīng)引起的自身免疫病(1)自身免疫性溶血性貧血和血小板減少性紫癜(2)甲狀腺功能亢進(jìn)(Graves’disease)(3)重癥肌無(wú)力29整理課件2.自身抗體-免疫復(fù)合物引起的自身免疫病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡等30整理課件五、自身免疫病的治療原則㈠抗炎療法—非甾體類(lèi)抗炎藥水楊酸制劑：阿斯匹林等；丙酸類(lèi)：萘普生、布洛芬等；滅酸類(lèi)：氯滅酸、甲氯滅酸等；㈡使用免疫抑制劑如環(huán)孢素A、FK506、糖皮質(zhì)激素等。31整理課件㈣血漿置換療法㈢免疫調(diào)節(jié)治療㈤對(duì)癥治療32整理課件●免疫缺陷病33整理課件㈠概念免疫缺陷病(immunodeficiencydisease,IDD)是指免疫系統(tǒng)中任何一個(gè)環(huán)節(jié)或組分的缺失或功能障礙而引起的疾病。一、概述34整理課件㈡分類(lèi)1.按發(fā)病原因分類(lèi)原發(fā)性(先天性)免疫缺陷病(primaryimmuno-deficiencydisease,PIDD)

繼發(fā)性(獲得性)免疫缺陷病(secondaryimmuno-deficiencydisease,SIDD)35整理課件2.按累及免疫成分不同分類(lèi)▲體液免疫缺陷▲細(xì)胞免疫缺陷▲聯(lián)合免疫缺陷▲吞噬細(xì)胞缺陷▲補(bǔ)體缺陷36整理課件㈢IDD的共同特點(diǎn)1.易發(fā)生感染2.易患惡性腫瘤3.常伴發(fā)自身免疫性疾病5.常有遺傳傾向（原發(fā)性免疫缺陷?。?.多系統(tǒng)受累且癥狀多樣37整理課件二、繼發(fā)性免疫缺陷病

引起繼發(fā)免疫缺陷病的因素

1.營(yíng)養(yǎng)不良

2.惡性腫瘤

3.感染：如HIV感染所致的AIDS4.免疫抑制劑38整理課件

Ⅰ型超敏反應(yīng)發(fā)生的過(guò)程39整理課件

Ⅰ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制40整理課件

IgEFc激活肥大細(xì)胞的過(guò)程41整理課件

花粉癥的發(fā)生機(jī)制42整理課件

Ⅱ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制43整理課件

Ⅱ型超敏反應(yīng)造成細(xì)胞損傷的機(jī)制44整理課件

新生兒溶血癥的發(fā)生機(jī)制45整理課件

Ⅲ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制免疫復(fù)合物46整理課件

不同大小免疫復(fù)合物的特性47整理課件

Ⅳ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制48整理課件

甲狀腺功能亢進(jìn)(Graves’disease)的發(fā)病機(jī)制49整理課件

重癥肌無(wú)力的發(fā)病機(jī)制50整理課件獲得性免疫缺陷綜合癥

人類(lèi)免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus,HIV)

是獲得性免疫缺陷綜合征（acquiredimmunodeficiencysyndrome）的病原體。AIDS51整理課件一、AIDS病原體的發(fā)現(xiàn)和命名

1981年美國(guó)首先在洛杉磯男性同性戀中發(fā)現(xiàn)５例以往很罕見(jiàn)的卡氏肺囊蟲(chóng)肺炎(PCP)和26例卡波濟(jì)肉瘤患者，這些病人均表現(xiàn)有嚴(yán)重的免疫缺陷，但原因不明。52整理課件1983年將這種新的病癥命名為“獲得性免疫缺陷綜合征”(AcquiredImmunoDeficiencySyndrome,AIDS),即艾滋病。53整理課件1986年國(guó)際病毒分類(lèi)委員會(huì)將上述引起AIDS的病毒統(tǒng)一命名為人類(lèi)免疫缺陷病毒(HumanImmunodeficiencyVirus,HIV)54整理課件

1986年Montagnier等又從西非病人體內(nèi)分離到一種具有相似生物學(xué)特性，而致病性、抗原性及分子生物學(xué)特征有明顯差別的新病毒，便將新發(fā)現(xiàn)的病毒命名為HIV-2。原來(lái)發(fā)現(xiàn)且已廣泛流行的病毒稱(chēng)HIV-1（占95%）。

55整理課件HIV的生物學(xué)性狀HIV為直徑100-120nm的球形病毒，核心為2條相同的正股RNA、逆轉(zhuǎn)錄酶、核蛋白（P7）構(gòu)成。衣殼蛋白（P24）為20面體對(duì)稱(chēng)。有包膜及糖蛋白刺突（gP120、gP41）。56整理課件二、AIDS的流行病學(xué)57整理課件

艾滋病（AIDS）---醫(yī)學(xué)全名為“獲得性免疫缺陷綜合征”，它是由人類(lèi)免疫缺陷病毒（HIV）感染引起的傳染病。HIV侵入人體后，破壞人體免疫功能，使人體喪失抵抗各種疾病的能力，從而引起嚴(yán)重的致死性感染和惡性腫瘤，隨著感染程度的加重或合并其他感染，病人最終因全身衰竭而死亡。艾滋病---“超級(jí)癌癥”58整理課件2005年11月21日,聯(lián)合國(guó)艾滋病規(guī)劃署發(fā)布的報(bào)告顯示，2005年度全世界新增HIV感染者500萬(wàn)，該病毒感染者總?cè)藬?shù)已達(dá)4030萬(wàn)。2005年度，全世界已有310萬(wàn)人死于艾滋病，其中57萬(wàn)是15歲以下兒童。（一）全球AIDS流行現(xiàn)狀59整理課件

我國(guó)AIDS流行形勢(shì)十分嚴(yán)峻,自1985年發(fā)現(xiàn)首例病以來(lái)，到2005年8月底，全國(guó)各省、自治區(qū)、直轄市共報(bào)告HIV感染者132545例，其中艾滋病病人30158例，死亡7643例。據(jù)估計(jì)，目前我國(guó)的HIV實(shí)際感染人數(shù)可能超過(guò)64萬(wàn)。AIDS正在逐漸從有高危行為的人群向一般人群擴(kuò)散。（二）我國(guó)AIDS流行現(xiàn)狀60整理課件61整理課件1、疫情上升快2、以農(nóng)村人口為主3、經(jīng)血液(包括靜脈吸毒）感染比例大4、以青壯年為主（三）流行特點(diǎn)62整理課件（四）AIDS的流行環(huán)節(jié)

(1)傳染源：HIV攜帶者、AIDS病人。(2)傳播途徑：①性接觸②輸血和注射③母嬰傳播63整理課件（3）易感人群：人群對(duì)HIV普遍易感。高危人群△靜脈吸毒者△賣(mài)淫嫖娼者△同性戀者64整理課件（五）艾滋病病毒傳播條件：1、有足夠數(shù)量的病毒從感染者身體排出才能造成感染；2、排出的病毒需經(jīng)一定方式傳遞給他人；3、通過(guò)接觸者破損的皮膚或黏膜等侵入人體內(nèi)。潛伏期：經(jīng)輸血感染的潛伏期一般6個(gè)月至5年；性接觸潛伏期6-8年65整理課件66整理課件1、急性感染期：可能出現(xiàn)一種急性的過(guò)渡性疾病癥狀，如發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大和上呼吸道感染等，該期血液中雖查不到抗體，但存在病毒，具有傳染性。2、無(wú)癥狀感染期：血中不易檢出HIV抗原，而抗體呈陽(yáng)性。此期長(zhǎng)短不一，數(shù)月到20年不等。三、AIDS的臨床特點(diǎn)67整理課件3、發(fā)病期（臨床早期）：全身性持續(xù)性淋巴結(jié)綜合征。病人可發(fā)生病毒、細(xì)菌及真菌感染，主要表現(xiàn)為全身性的淋巴結(jié)輕度至中度腫大、乏力、盜汗、體重明顯減輕、長(zhǎng)期腹瀉等癥狀。68整理課件4、發(fā)病晚期：全身的免疫系統(tǒng)遭到嚴(yán)重破壞，患者表現(xiàn)出各種機(jī)會(huì)性感染、腫瘤和HIV相關(guān)性腦病，CD4T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)少于200/微升，患者也因長(zhǎng)期消耗極度虛弱，出現(xiàn)全身各臟器功能衰竭而死亡。69整理課件病人常見(jiàn)的臨床病狀*

原因不明的呼吸道感染癥狀，表現(xiàn)有發(fā)熱、乏力、咽痛、全身不適等，個(gè)別有頭痛、皮疹、腦膜炎等癥狀。*持續(xù)性原因不明的廣泛淋巴結(jié)腫大，常見(jiàn)于頸、腋及枕部等，以及肝、脾腫大。*持續(xù)不規(guī)則低熱超過(guò)一個(gè)月。70整理課件*

慢性腹瀉每日3-5次，3個(gè)月內(nèi)體重下降大于10%。*

合并感染:如口腔白色念珠菌感染、卡氏肺囊蟲(chóng)肺炎、巨細(xì)胞病毒感染、弓形蟲(chóng)病、隱球菌性腦膜炎、進(jìn)展迅速的活動(dòng)性肺結(jié)核、皮膚粘膜的卡波濟(jì)肉瘤和淋巴瘤等。71整理課件AIDS病人的免疫學(xué)異常

(1)CD4+T細(xì)胞明顯減少，CD4+T細(xì)胞/CD8+T細(xì)胞比值明顯下降或倒置—細(xì)胞免疫缺陷；

(2)B細(xì)胞功能異?！w液免疫缺陷；72整理課件

對(duì)人體血液、體液、器官等進(jìn)行HIV及其相關(guān)標(biāo)志物的實(shí)驗(yàn)室測(cè)定的實(shí)際用途：確定感染者和病人流行病學(xué)監(jiān)測(cè)、疫情預(yù)測(cè)獻(xiàn)血員、血制品及器官供體的篩選研究項(xiàng)目，如HIV疫苗的安全性和效果鑒定等AIDS病人及HIV感染者的病情動(dòng)態(tài)觀察、臨床療效考核四、HIV的實(shí)驗(yàn)室診斷73整理課件

HIV感染標(biāo)志 ①病毒標(biāo)志是指直接從HIV感染者體內(nèi)分離出病毒或檢出HIV成分（如核酸）。 ②免疫標(biāo)志是指HIV感染所產(chǎn)生的HIV抗原、抗體等免疫物質(zhì)。 ③相關(guān)標(biāo)志是指HIV感染后與艾滋病病情進(jìn)展有密切關(guān)系的某些標(biāo)志，如CD4細(xì)胞、CD8細(xì)胞等。這些標(biāo)志的測(cè)定可為HIV感染及臨床療效的考核提供極為重要的診斷、治療和預(yù)后指征。74整理課件五、AIDS的防治●抗病毒、抗感染及抗腫瘤治療；●重建或恢復(fù)已破壞的細(xì)胞免疫功能；目前尚缺乏有效的治療方法75整理課件目的：消滅存活在淋巴組織及其它部位的HIV。方法：將3種、4種，甚至5種生物活性藥（逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑+蛋白酶抑制劑等）聯(lián)合應(yīng)用。效果：抑制病毒復(fù)制，延長(zhǎng)感染者存活期，延緩AIDS發(fā)病及病程，降低AIDS的死亡率。AIDS的“雞尾酒療法”76整理課件1.AIDS疫苗尚處于研究和試驗(yàn)階段

2.衛(wèi)生宣教AIDS的預(yù)防77整理課件

如果防治措施積極、有效，經(jīng)費(fèi)充足、機(jī)制科學(xué)，中國(guó)就有望在2010年將艾滋病病毒感染人數(shù)控制在150萬(wàn)之內(nèi)，如果措施不力，艾滋病感染人數(shù)屆時(shí)將可能達(dá)到1000