替比夫定治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎北京佑安醫(yī)院金瑞

首都醫(yī)科大學附屬北京佑安醫(yī)院肝病消化科主任，主任醫(yī)師，傳染病教研組教授，碩士研究生導師。首都醫(yī)科大學北京消化內(nèi)鏡學會委員，北京市肝病內(nèi)鏡會診治療中心主任。

《中國醫(yī)刊》、《中國臨床醫(yī)生》、《藥物與人》等多種醫(yī)學雜志編委。主編的《肝病健康對話—金教授講肝病》為國內(nèi)肝病暢銷書籍金瑞主任替比夫定治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎

臨床觀察

0首都醫(yī)科大學附屬北京佑安醫(yī)院金瑞教授

理想的抗病毒藥物應兼顧

HBVDNA抑制和HBeAg血清學轉(zhuǎn)換標志物HBeAg陽性慢乙肝開始治療Anti-HBe出現(xiàn)HBVDNA下降A(chǔ)LT復常HBeAg

轉(zhuǎn)陰PCR檢測不到HBsAg轉(zhuǎn)陰雙達標是實現(xiàn)抗病毒治療的滿意終點治療目標預防肝硬化預防肝衰竭預防肝癌提高生存率提高生活質(zhì)量

SlidepresentedbyProf.NNaoumov,EASL2006n=443完成4年替比夫定治療n=530在2303?研究中繼續(xù)使用替比夫定2年N=847GLOBE+015中替比夫定治療2年的患者

*GLOBE(比較替比夫定與拉米夫定對HBeAg陽性和HBeAg陰性CHB患者療效為期2年的III期研究)

.?2303研究：評價替比夫定長期療效和安全性的開放性IIIb期延長試驗.CN04研究:2303結(jié)束之日已連續(xù)12月HBVDNA檢測不到的患者繼續(xù)接受替比夫定治療1年.CN04E1研究:完成替比夫定5年治療的患者進入6年的觀察研究，并在入組時進行組織學檢查替比夫定治療5年患者流程圖夫定夫定N=60CN04中的患者進入6年觀察，既CN04E1研究，并在入組前接受肝活檢N=104愿意進入第5年觀察且已連續(xù)12個月HBVDNA檢測不到患者進入CN04研究替比夫定的療效到底如何？我們在臨床實踐中看到了什么?我們的數(shù)據(jù)在哪里?我的思考作者名錄北京佑安醫(yī)院

金瑞

陳新月郭新會李秀惠丁惠國趙國慶陳曉解放軍302醫(yī)院

張鴻飛河北醫(yī)科大學第一醫(yī)院

佟立新研究目的評估替比夫定對比拉米夫定單藥治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者的療效及安全性血清HBVDNA應答率HBeAg轉(zhuǎn)陰率及轉(zhuǎn)換率ALT復常率耐藥率安全性研究設(shè)計方法：

對210例HBeAg陽性慢乙肝患者進行回顧性分析，替比夫定組104例，拉米夫定組106例，治療52周基線52周第一組第二組替比夫定(600mg/d),N=104

24周拉米夫定(100mg/d),N=10612周療效評估點主要入選標準

年齡16～65歲，性別不限；有慢性HBV感染史，HBsAg陽性大于6個月；HBeAg陽性；血清HBVDNA水平≥1×105

copies/ml；ALT在2～10ULN范圍；以往未接受核苷（酸）類藥物治療，入選前24周內(nèi)未接受過干擾素α、胸腺肽α-1或其他免疫調(diào)節(jié)劑治療。主要翻排除耍標準合并畝人類險免疫份缺陷殖病毒濟、丙啟型或遷丁型散肝炎挽病毒曠感染鍋；肝病譽失代餅償期少；其他攏形式阿的肝碰病，鄉(xiāng)豐如：茅酒精尺性肝雄病、污自身擴免疫穩(wěn)性肝淹病、款膽汁饞淤積鏡性肝毀病、峰肝臟觸腫瘤碧等；懷孕老期或似哺乳哈期婦燦女、桌在研否究藥環(huán)物治因療期筐間不趕愿意似采取呈避孕拉措施憐的育猴齡婦孩女。療效稿評估概指標主要皇療效陵評估扶指標庸：52周時蠶血清HB扇V愚D(zhuǎn)N茫A應答賺率（傳血清HB頌V紋DN竄A＜50貴0傾co亂pi斃es/ml）52周時HB參eA血g轉(zhuǎn)陰杜率和HB馳eA遇g血清葬學轉(zhuǎn)口換率次要箏療效業(yè)評估晶指標杏：AL撿T復常臣率病毒鄙學突聾破率1（治風療期普間血病清HB籃V鋪DN怪A載量敲比獲軌得應傭答后廁的最吳低值渠上升落＞1lo供g10co監(jiān)pi蛙es/ml堪）病毒汽學反射彈率1（血烘清HB途V顧DN格A載量宿升高川≥5lo情g10co責pi蜜es/ml或高津于治震療前喚水平頂）安全支性：不填良反猶應1.乙型雀肝炎即病毒奮耐藥甲專家撤共識:2動00威9年更泄新[J從].中華院實驗譽和臨士床感毀染病爹雜志:電子流版,2惑00吊9,執(zhí)3(湖1)浪:4詠3-憂47擱.基線正特征觀察指標替比夫定拉米夫定P值平均年齡，歲（范圍）36.2±10.5（19-64）38.3±12.0（16-65）0.1855性別，男/女75/2978/280.8770HBVDNA(log10copies/ml)7.66±7.147.69±7.170.8710ALT均值，（U/L）123.5±161.9146.0±126.70.2645兩組晉患者慚的基獵線特砍征無慰明顯如差別52周時腐替比卷夫定敬組HB劫V命DN碰A檢測求不到余率顯著畢高于遭拉米閉夫定近組P=峽0.達04傻6P=備0.策05帆1P=盡0.斜41爛124周、52周時淺替比含夫定為組HB建eA障g血清武學陰轉(zhuǎn)率顯著示高于浪拉米漁夫定墳組P=拘0.隨28核2P=洞0.弟03悄1P=謹0.宇00希052周時階替比覆夫定寧組HB到eA姐g血清榨學轉(zhuǎn)倦換率高于調(diào)拉米煉夫定冠組P=筋0.裝04帖2P=托0.科08努1P=奪0.滔16琴852周替忠比夫坊定組病毒只學反柔彈率顯著疲低于蔽拉米鴨夫定借組P=摘0.潤28兇0P=鐮0.滿04燃9替比榜夫定紐奉治療頌引起CK變化厲的情鎮(zhèn)況組別累積CK升高率（%）累積CK升高率（≥5ULN）（%）累積CK升高次數(shù)（次）CK復常率（%）基線至24周7.7%(8/104)1.0%(1/104)1087.5%(7/8)24周至52周10.6%(11/104)1.9%(2/104)1481.8%(9/11)基線至52周18.3%(19/104)2.9%(3/104)2484.2%(16/19)安全叨性兩組芳較?？褚姷狞h不良亂反應間均為蕩上呼六吸道旬感染脂、頭覆痛、主疲勞求、腹牙瀉、擴惡心騙和頭作暈等裳，經(jīng)釋判定料與治票療藥均物無皺關(guān)替比姓夫定覺在5顧2周各治療局期間CK升高比累積逐發(fā)生均率為18雁.3撿%，大部許分CK升高面患者秩無明穗顯癥靜狀，84望.2束%的CK升高捉患者抬在繼織續(xù)治缺療的煮下一鎮(zhèn)次隨捕訪時淘降至蠢正常21患0例患建者在蒸治療純期間般，兩襪組不影良反銳應無者明顯歸差異小結(jié)替比掠夫定卡對HB良eA低g陽性罩慢性圓乙型噸肝炎件有較低強抑慕制病棉毒作蔬用，治肉療52周時塞，血混清HB柏V塊DN燈A檢測著不到唱率為70栽.2朗%，明修顯優(yōu)墾于拉綠米夫來定組56部.6鳥%的HB括V塵DN宰A檢測盾不到見率替比育夫定憑在HB濫eA覽g陽性扔慢性害乙型喝肝炎萄患者辨中52周的衛(wèi)病毒司學突聰破率潔和病典毒學奪反彈斥率分忠別為6.罰7%和2.駁9%雨,均明洲顯低簡于拉達米夫鈔定組即的16肺.0稀%和10弓.4例%對替遮比夫短定治訂療52周的龜安全飯性分售析顯肅示,替比扁夫定蝕組不恩良事