真菌感染的藥物治療

真菌感染的藥物治療徐仙彬真菌(fungi)具有真正的細胞核、產(chǎn)生孢子以腐生、寄生、共生或超寄生方式吸收養(yǎng)料僅少數(shù)為單細胞，其他都有分支或不分支的絲狀體細胞壁含幾丁質(zhì)(chitin)和葡聚糖(glucan)能進行有性和（或）無性繁殖真菌的結(jié)構(gòu)細胞核細胞膜細胞壁人類致病真菌在已記錄的50，000～250，000種真菌中，與人類疾病有關(guān)的不足200種這些真菌生活在自然界，一般不需依靠人或動物而生存人類的真菌感染源均來自外在環(huán)境，通過吸入、攝入或外傷植入而獲得少數(shù)真菌可對正常人致病，大部分則只在某些特殊條件下致病，多侵犯衰弱的宿主目前認為任何一種可以在宿主體溫和低氧化還原狀態(tài)（受損組織的一種狀態(tài)）下生存的真菌均屬潛在性人類致病菌真菌病分類淺部真菌病皮下組織真菌病系統(tǒng)性真菌病

淺部真菌病是指限于皮膚最外層、毛發(fā)、甲板和黏膜的感染主要是皮膚癬菌病和淺表念珠菌病感染大多輕微，容易診斷，療效良好

如:頭癬、須癬、體癬和股癬、手癬和足癬、甲癬和甲真菌病等皮膚疾病！皮下組織真菌病是侵犯真皮、皮下組織和骨骼的真菌感染常通過外傷后植入土壤和腐敗植物中腐生的病原體而發(fā)生感染疾病可局限于外傷植入部位或播散到臨近組織好發(fā)于熱帶和亞熱帶地區(qū)的鄉(xiāng)村人口，居民常赤足或著裝較少通過血液或淋巴管引起的廣泛播散較少見

如：孢子絲菌病、著色芽生菌病、暗色絲孢霉病、足菌腫等系統(tǒng)性真菌病感染常起源于肺，可以播散到全身許多器官致病菌腐生于土壤或腐敗有機物中，或作為植物致病菌常通過吸入致病菌孢子而發(fā)生感染由真正的致病菌和條件致病菌引起真正的致病菌僅由少數(shù)致病菌組成，如莢膜組織胞漿菌、粗球孢子菌等可以侵入沒有明顯易感因素的正常宿主在大多數(shù)情況下，引起的感染是無癥狀的或僅有輕微癥狀，短的病程多發(fā)生在這些真菌的流行區(qū)，在吸入釋放到環(huán)境中的孢子后發(fā)病感染后痊愈的患者可獲得終身免疫力，只有少數(shù)成為慢性患者，在組織中產(chǎn)生肉芽腫樣反應(yīng)在免疫低下患者也常引起疾病，是艾滋病密切相關(guān)的疾病在衰竭或免疫受損的患者，所致的感染常為致命性，對抗真菌藥物治療無反應(yīng)，或治療后復(fù)發(fā)而導(dǎo)致死亡條件臨致病銀菌由低毒行性和適應(yīng)蚊性較樓差的菌支如煙衛(wèi)曲霉喇等組稱成，淡大多玻數(shù)致裙病菌響是在箭土壤桶、空宣氣中觸普遍仍存在戀的腐屈生菌發(fā)生猶于有潛驕在疾材病、或疾病煎治療蜓后引臉起衰詳竭或免疫忽受損蠻的個坦體在大昆多數(shù)僑病例惹，感氣染可碼引起艙明顯兼病變感染羊消退駕后并擴不產(chǎn)允生保武護作亭用念珠研菌病武、曲碧霉病單、隱巡壽球菌膝病、臂接合爐菌病峽、鐮員刀菌皂病等易感宅因素廣譜欄抗生杰素的斧應(yīng)用免疫眾抑制咸藥物廈的應(yīng)悲用器官測移植導(dǎo)管咳技術(shù)靜脈友高營揮養(yǎng)重度謀燒傷AI漢DS階……喚.診斷優(yōu)方法臨床勵表現(xiàn)真菌衫鏡檢真菌搞培養(yǎng)Wo熄od領(lǐng)’s燈檢查組織厚病理累學(xué)檢蜓查血清諷學(xué)檢農(nóng)查分子核生物馬學(xué)技覽術(shù)應(yīng)俱用等抗真寶菌藥賢物抗真升菌抗喘生素化學(xué)具合成嶼抗真規(guī)菌藥妻物抗真家菌抗宵生素多烯但類兩性財霉素B制霉扯菌素匹馬鋸霉素放線抱菌酮曲古思霉素牢、克埋念菌養(yǎng)素、吹漢霉賞素和慰薩拉剖霉素非多釋烯類灰黃閥霉素其它化學(xué)賠合成亡抗真嫂菌藥妹物咪唑婚類酮康駱唑克霉股唑益康絡(luò)唑咪康塞唑聯(lián)苯艷芐唑舍他陰康唑異康凈唑三唑歉類氟康芽唑伊曲送康唑伏力求康唑泊沙被康唑雷夫到康唑丙烯湯胺類萘替煮芬特比尼萘芬布替憲萘芬硫脲有類托西才拉酯硫雙舌萘酯利拉脊萘酯棘白企菌素境類卡泊俊芬凈米卡貼芬凈安杜濁拉芬蓄凈嗎啉合類阿莫羅羅芬其它氟胞夫嘧啶作用福機制麥角紋固醇多烯拘類如汽兩性隔霉素B唑類如技氟康您唑核苷枯類如絲式5-聰氟胞專嘧啶角鯊隔烯羊毛么甾醇K+Mg2+丙烯礙胺如授特比屑萘芬乙酰抹輔酶A棘白決菌素類如診卡泊陪芬凈尼可圓霉素核酸致合成葡聚嬸糖合杏成甲殼桶質(zhì)合浮成多烯殖類抗邊真菌共抗生加素兩性膽霉素B具有茶廣譜鉤抗真急菌活濾性，享對念扮珠菌齡、隱稍球菌愁、曲否霉、扭雙相悔真菌拆等均稀有較強坡的抑蚊制作別用,高濃循度時價有殺西菌作晶用,目前瓣仍是治療多種系統(tǒng)章真菌脹病的憶首選刃藥物扮之一。兩性貸霉素B可選擔擇性那與真董菌細攻胞膜堡中的附麥角思固醇飽結(jié)合候，從林而改昏變膜可通透扎性，得引起貝真菌夾細胞耐內(nèi)小催分子繳物質(zhì)(如氨械基酸駕、甘次氨酸蘆等)和電管解質(zhì)(特別回是鉀落離子)外滲兩，導(dǎo)扯致真課菌生壤長停服止或評死亡。兩性臥霉素B藥代烏動力揪學(xué)特分點兩性榮霉素B口服胖吸收返不良速且不繼穩(wěn)定朽（<5政%），僅能怎靜脈思滴注。蛋白距結(jié)合危率90禾-9帆5%，主學(xué)要在演肝臟門內(nèi)代衣謝，錫緩慢其以原對形自浩腎排惱泄，尚每日猜約2-中5%的給繭藥量噸由尿鞠排出炸，可完維持陵到停愛藥7w后。吸收皮后僅父有微撤量藥年物進獸入腦捧脊液茅，因考此，碰用兩料性霉刊素B治療念隱球更菌腦迎膜炎特時需清鞘內(nèi)似注射接（與5-足Fc合用第）。不易仗透析眠除去兩性肅霉素B的不良哄反應(yīng)寒戰(zhàn)攝、高雖熱等攻輸注堪反應(yīng)登以及腎損弟害幾乎軍在每杏例靜課脈用怖藥者腹都會嫩發(fā)生品。為防悄止和片減少景不良將反應(yīng)草的發(fā)儲生，雷靜脈枯滴注爺前半奪小時賤可服憂用抗壁組胺務(wù)藥物封或解船熱鎮(zhèn)攀痛藥犧，必樸要時半在滴程注液叛中加禮氫化獄考的獸松25匠mg或地步塞米嶄松2～5m批g；鞘犁內(nèi)注暗射時挎與地銷塞米浪松同僚時使股用。兩性杏霉素B脂質(zhì)涉基耐受裹性較蜜好，法可在鞠短時提間內(nèi)衫輸入雖較大挖劑量攔，毒袖副反把應(yīng)明傳顯減扣少凡對魂兩性待霉素B療效襲不佳映的嚴替重感藝染者床、產(chǎn)調(diào)生嚴魄重毒跟副反葛應(yīng)者陷、由統(tǒng)于腎浪損害淋而禁焦用者匙可采膨用脂彼質(zhì)基幻玉制劑目前頌有三翼種類巖型，暑即兩性眨霉素B脂質(zhì)認體、兩性蛇霉素B脂質(zhì)煙體復(fù)訪合物和兩性餓霉素B膠狀頸分散夾劑制霉我菌素抗真嶄菌作煉用和巴機制緊與兩候性霉毅素B相似渣，對膽念珠弓菌屬布的抗批菌活拖性較驗高，沿且不端易產(chǎn)扁生耐匙藥性芒。制霉竭素主營要局陡部外桐用治說療皮禍膚、緞?wù)衬し瓬\表盟真菌僚感染膀?？谇榉剖蘸軈s少，鐮僅適蒜于腸越道白逝色念彼珠菌譜感染峽。注射伯給藥遷時制條霉素娛毒性校大，材故不懷宜用煮做注活射。局部陜應(yīng)用蹦時不覽良反習(xí)應(yīng)少言見。宏口服許后可晨引起米暫時處性惡召心、鬼嘔吐促、食堤欲不遮振、贏腹瀉攪等胃兩腸道配反應(yīng)。脂質(zhì)蠻體制廚霉菌賽素注宮射劑抗真額菌作狠用與驕制霉費菌素忌相同折，對皇某些械耐兩性園霉素B菌株很亦有態(tài)作用試用象于念殺珠菌向血癥瓶患者蜻經(jīng)氟舅康唑賓及兩性姥霉素B治療始失敗糾者有鄭效率60世%用于惠侵襲童性曲焰霉病孫、粒私細胞紅減少圾發(fā)熱賠者均耐獲相執(zhí)當療涂效用藥吸后患材者耐歷受性若好，捏腎毒負性、倍低血寶鉀及衰代謝辮紊亂付等不筋良反央應(yīng)均學(xué)較兩推性霉垂素B為少望，發(fā)裂熱、杰皮疹柳、肝講功能憐異常諒少見非多糖烯類相抗真袋菌抗滅生素灰黃題霉素是第克一個獨口服膜抗真困菌藥脖物灰黃賄霉素輪競爭叨干擾仆真菌DN尼A合成殺滅景或抑拾制各只種皮遠膚癬羞菌如潑表皮是癬菌吐屬、省小芽蟻胞菌晚屬和全毛菌墳屬，僵對生并長旺寫盛的劉真菌僚起殺票滅作此用，術(shù)而對蹄靜止啦狀態(tài)橫的真勺菌只牲有抑擴制作甜用。對念敢珠菌鬼屬以飲及其役他引匹起深擦部感軍染的午真菌歷沒有紐奉作用?；尹S舌霉素?zé)沙辽谭e在艘皮膚平、毛缸發(fā)及難指(趾)甲的舊角蛋免白前劫體細狠胞中期，干月擾侵撐入這寺些部慨位的這敏感歷真菌質(zhì)的微虜管蛋疑白聚損合成吳微管延，抑所制其回有絲柱分裂欲。咪唑狂類藥進物干擾慎真菌錦細胞兼膜中麥角任固醇的生姥物合幕成，敗使真穴菌細熄胞膜狐缺損崇，增亮加膜產(chǎn)通透炕性，慨進而宋抑制亡真菌僵生長魔或使爹真菌門死亡渡。酮康檔唑酮康摟唑是勢第一野個廣返譜口舞服抗億真菌禮藥，意口服撓可有墾效地削治療渠深部塑、皮牢下及躺淺址表真腰菌感號染。拆亦可貍局部喂用藥鋸治療盼表淺篩部真則菌感險染。與食業(yè)品、灰抗酸嘉藥或染抑制賓胃酸桶分泌忙的藥昂物同徒服可寺降低擾酮康惜唑的徹生物每利用際度?？诜Ｍ笛b唑不饒良反悲應(yīng)較軍多。咪康環(huán)唑和益精康唑咪康營唑為場廣譜障抗真狀菌藥丘。口服據(jù)時生潤物利慘用度迫很低青。目前月臨床粱主要懲局部誼應(yīng)用盟治療托陰道禿、皮非膚或?qū)O指甲奔的真榮菌感嘉染。因皮血膚和特粘膜佳不易礙吸收鞠，無跳明顯私不良辦反應(yīng)嗎。含糖蠅皮質(zhì)攀激素雀的咪散康唑,益康所唑霜棵劑有種助于您減輕裝炎癥益康牽唑抗縱菌譜岔、抗雕菌活跪性和愿臨床筒應(yīng)用攻與咪疊康唑窩相仿聯(lián)苯房誠芐唑?qū)ζね瞿w癬寺菌、睡酵母紛菌、哈霉菌任具有冶較高扭的抗階菌活暢性，承對于櫻革蘭權(quán)陽性塑球菌帥如金覽黃色齊葡萄煤球菌韻和棒螺狀桿耽菌均著有效恨。較種咪唑縮慧類的梨其它施衍生項物在公抗菌多活性霉、抗史菌譜晌等方沫面明喬顯為吩優(yōu)聯(lián)苯增芐唑取不僅捆抑制24柳-甲烯浙二氫殊羊毛綱固醇闊轉(zhuǎn)化閑為脫過甲基疾固醇買，也熔抑制吩羥甲維基戊潑二酰呢輔酶A轉(zhuǎn)化侄為甲扣羥戊乏酸，指從而雙重貝阻斷慮麥角吼固醇賣的合夕成，使高抗菌吹活性淺明顯以強于切其他影咪唑銀類抗捕真菌臨藥，延具有陳廣譜考高效旗抗真浮菌活老性。此藥軌僅供拆外用友，主棒要治關(guān)療淺啄表真邁菌病襖。制驕劑有1%霜劑霉、凝盞膠劑蕉、溶抱液劑晃等，纏每日1次，答療程2～4周。代還有考與40病%尿素添霜合補用治勢療甲帶真菌態(tài)病的兇制劑兄，甲涌真菌杏病的疼療程傭至少6個月丙烯相胺類造藥物抑制誕真菌爹合成摸麥角樸固醇吼的關(guān)該鍵酶——角鯊聯(lián)烯環(huán)稻氧化侵酶,膜麥斗角固銅醇生弊物合杰成受遵抑、奔缺陷,發(fā)揮懸抑菌妖作用;通過聾角鯊誓烯的犯聚集,脂滴斑沉積用于細滋胞壁牽及細千胞漿值內(nèi),發(fā)揮越殺菌畜作用特比雨萘芬特比棚萘芬枕是通案過對滔萘替冠芬結(jié)膛構(gòu)改貪造，偏發(fā)現(xiàn)姐的活軟性更坡高、那毒性秘更低閉和口德服有緣瑞效的獎丙烯肯胺類陵衍生資物。飾對曲毛霉菌靈、鐮夢孢和尼其他趴絲狀煤真菌病具有撓良好堆抗菌添活性你。可以菠外用成或口皂服治泡療甲脂癬和理其他照一些端淺表弱部真姿菌感躬染。般對深建部曲姓霉菌往感染吧、側(cè)災(zāi)孢感飲染、績假絲現(xiàn)酵母喊菌感撇染和隆肺隱強球酵愁母菌擊感染蕉并非材很有這效，另但若點與唑梅類藥燒物或慨兩性此霉素B合用蜂，可環(huán)獲良錢好結(jié)腸果。硫脲銷類抗名真菌館藥物利拉勞萘酯作用貌機制爐與丙避烯胺灰類藥習(xí)物相摧同它與叢其它藥硫脲收類抗書真菌任藥物早如托村西拉代酯和枯硫雙貢萘酯至（托售萘酯決）相肅比，瘋相當傾于這績兩個秋藥物鏡連有素甲基善的苯嬌環(huán)部炭位，煮利拉厭萘酯治是連南有甲昆氧基悠的吡么啶環(huán)質(zhì)，因吊此抗絡(luò)真菌宋作用渡更強聰，抗惠菌譜滅更廣對皮沈膚癬通菌、妥其它鞠霉菌靈和酵凝母菌羅有抗當菌活奶性，叮尤其夫?qū)ζへ埬w癬稍菌抗紗菌活抱性更淋強，馳明顯蝴優(yōu)于致托西投拉酯腥和聯(lián)標苯芐近唑2%利拉轉(zhuǎn)萘酯京乳膏1日1次嗎啉蒼類藥里物可同角時抑樸制次狼麥角程固醇辛轉(zhuǎn)化索為麥輔角固盡醇中滔的兩飯個關(guān)賓鍵酶(1陵4位還英原酶略和7，8位異巾構(gòu)酶)，使貍次麥搖角固饅醇堆癢積于蘆真菌計胞膜花中，輕而麥久角固劣醇大首量減返少，喬終致明胞膜特結(jié)構(gòu)艘和功顧能受衫損，晚真菌立死亡阿莫綁洛芬對皮昂膚癬扭菌、鳳酵母懸菌及餡部分志雙相晴真菌定非常輔敏感本品通僅供訪外用槳，由于起其在棋皮膚越上能鉆保留24小時懲，故鍛每天1次外毅用即收可有強分大的閑角質(zhì)大滲透盈力0.淚25%阿莫產(chǎn)洛芬喇乳膏揪治療港皮膚微淺表亦真菌棉感染甜；5%阿莫碑洛芬亞甲涂懸劑用浴于甲慣真菌也病三唑捐類抗任真菌尤藥物通過蓋抑制懼細胞縱色素P45打0依賴補酶，使麥曾角固葬醇合樹成受掀阻從而倦破壞回了真頑菌細險胞的總完整火性氟康秋唑廣譜怖抗真眾菌藥貓物，嗓對雙乖相真奇菌、澤新生團隱球鬧菌、芒多數(shù)冰念珠雀菌和尋皮膚鉗癬菌虎有效,對克雞柔念雹珠菌良和光馳滑念揀珠菌頂不敏貞感水溶糊性，購可供間口服根或靜鑼脈滴違注，升其生久物利泄用率配相近紀，超壁過90忘%,食物貝不影痕響吸但收蛋白先結(jié)合鄰率低聯(lián)（約12%）,排除痛半衰活期一桿般為30小時,9呢0%以上寧的藥徑物原屠型經(jīng)醬腎臟京排出對于伯念珠咸菌病鏟和隱臨球菌姐皮膚階癬菌烤病和舟花斑崇癬病籍有效養(yǎng)還可翁用于矛治療阻球孢蘇子菌燦病、桑副球結(jié)孢子拋菌病寨、組宴織胞急漿菌薦病和崗著色幼芽生楚菌病胳等氟康勞唑的嗚安全椅性不良筒反應(yīng)暴總體鳴發(fā)生出率5～16溜%最常頭見胃臨腸道垃反應(yīng)僑（7％）其次股皮膚慘反應(yīng)駱（4％）中樞斑神經(jīng)鞭系統(tǒng)果的主詢要癥泄狀是感頭痛持（8％）粱其他夸罕見綢不良芽反應(yīng)月經(jīng)禽異常關(guān)節(jié)隱痛白細拍胞減俱少和撓血小惠板減復(fù)少(2仁.8竭/1傅0萬)腎上艘腺皮摸質(zhì)機裕能不公全低血各鉀劑量>2悲00區(qū)0m革g/釘d,有神創(chuàng)經(jīng)毒饞性伊曲栗康唑廣譜激抗真虹菌活曾性，嚷對于居皮膚懇癬菌守、大狡多數(shù)資酵母縣菌、許雙相每真菌模和其間它霉誘菌均纖有不愁同程煙度的耽抗菌選活性除用幫于深測部真攪菌感栗染外像，廣姥泛用君于淺皇部真擇菌病捧的內(nèi)遼用治商療有口謝服膠拴囊、搖溶液程和靜義脈注潔射液抓膠囊射制劑都口服甚吸收擊不完芹全（場約55把%），挽與食雞物同疑時服蓋用可煌以促凝進其歸吸收血藥件濃度稱升高因與劑蘆量增割加不較成正否比蛋白晃結(jié)合裳率高雄，大灣于99慣%結(jié)合廟于血承漿蛋打白，笛僅有0.慚2%不結(jié)茄合伊曲亦康唑口服葡液空腹約服用遺，生換物利餅用度余最大扇。服末藥后社至少1小時鋸內(nèi)不炸要進螞食對口紐奉腔和/或食提道念才珠菌嚴病，傲應(yīng)將濟口服圾液在什口腔辜內(nèi)含染漱約20秒后蝴再吞菊咽，念吞咽滴后不渴可用球其它彼液體倉漱口親角尖質(zhì)性閱，親染脂性擋，廣歪泛分為布于戲各個先組織帶中在腦剩脊液重和唾富液中護含少匪量或通不含短藥物在表嫁皮、佩甲中律濃度球較高僻，陰惰道上眼皮濃便度也質(zhì)高通過夸肝臟教代謝寸，代繞謝產(chǎn)征物50克%從糞葉便排努出，35鋒%從尿滑中排緊出伊曲捷康唑呈膠囊治療霞淺部朵真菌燙病及儲皮下某組織碰真菌扁病無生課命危宜險的沃芽生巧菌病捆和組殘織胞梳漿菌采病也可哈替代親兩性棄霉素B治療匹侵襲糊性曲跡霉病維持脾治療僑有助厲于組仔織胞凳漿菌定病或徹隱球食菌病融復(fù)發(fā)還可稿預(yù)防概中性浩粒細圣胞減恭少患沃者發(fā)遭生曲蓮霉和逼念珠館菌感罩染伏力資康唑新型塵第二牛代三兆唑類炮抗真零菌藥守物對念鐘珠菌研、隱懲球菌芽、曲構(gòu)霉以打及對艇氟康蒸唑耐被藥的尿克柔苗念珠今菌和替光滑張念珠著菌等島均有志殺菌嗓活性抗真佛菌活緒性較滑氟康雹唑強10～50料0倍口服背吸收畫迅速，推禾薦空憂腹服域用生物世利用芒度96％蛋白芒結(jié)合拆率58％體內(nèi)鳥分布波廣，島組織更中濃鮮度>血濃瘦度，歪在腦反組織吸中也輔可達啞有效耍濃度，經(jīng)或肝臟榜代謝用于掃嚴重魄系統(tǒng)脆性念癥珠菌牧病、芝侵襲測性曲柱霉病偷，其潤他真未菌病也，?？罴毎臏p低磚發(fā)熱墓患者罪經(jīng)驗承治療伏力魔康唑肉（2-針12歲）握用法靜脈注射口服負荷劑量(開始24h)6mg/kgQ12h6mg/kgQ12h維持劑量(24h后)4mg/kg2/d4mg/kg2/d伏力星康唑膜（成善人）用法靜脈注射口服體重>40kg體重<40kg負荷劑量(開始24h)6mg/kgQ12h400mgQ12h200mgQ12h維持劑量(24h后)4mg/kg2/d200mg2/d100mg2/d棘白勞菌素貌類屬乙昌酰環(huán)茄六肽艦類，漸供注近射用為真合菌細蹈胞壁轟的葡殲聚糖度合成術(shù)酶抑淋制劑哺乳摘類細咸胞無煤細胞鋒壁，疊故對針人體傍的毒輸性較蘇低對幾止種重垮要的田條件拐致病陜真菌大有抑阻制作駐用，惹如念倒珠菌你屬和溫曲霉械屬，亭但對緞隱球順菌屬悄和毛潑孢子異菌均臣無效(兩者裹細胞磚壁合焰成少披用葡拿聚糖)卡泊萍芬凈對曲珠霉及撐念珠樸菌屬氧均有梁抗菌偷作用對氟顛康唑辨、兩餓性霉素B或氟遣胞嘧將啶耐廣藥念奔珠菌腸有作雨用以真躁菌細探胞壁諷為靶致位特毒異性雷抑制券細胞烏壁β-(珍1,珠3)葡聚裝糖的合留成，儉破壞蘇真菌讀細胞滋壁的促完整待