第二章 毒理學(xué)基本概念2

第二章毒理學(xué)基本概念

第一節(jié)毒物、毒性和毒作用第二節(jié)劑量、劑量質(zhì)反應(yīng)關(guān)系和劑量量反應(yīng)關(guān)系第三節(jié)表示毒性常用指標(biāo)第四節(jié)安全限值本章學(xué)習(xí)的目的與要求掌握：毒物、毒性、毒作用、靶器官概念；量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng)概念及劑量-反應(yīng)關(guān)系曲線；表示毒性的常用指標(biāo)了解：毒物的分類、毒性的分級、毒效應(yīng)譜;安全限值的意義和安全限值的幾種表示方法第一節(jié)毒物、毒性和毒作用毒物及其分類毒性及其分級毒作用及其分類損害作用與非損害作用毒效應(yīng)譜靶器官生物學(xué)標(biāo)志一、毒物及其分類1.毒物在一定條件下，以較小劑量進入機體就能干擾正常的生化過程或生理功能，引起暫時或永久的病理改變，甚至危及生命的化學(xué)物質(zhì)稱為毒物。

毒物和非毒物之間沒有嚴(yán)格的界限。

同一種化學(xué)物質(zhì)，由于使用劑量對象和方法的不同，則可能是毒物，也可能是非毒物。

例如，亞硝酸鹽對正常人是毒性物質(zhì)，但對氰化物中毒者則是有效的解毒劑。

在自然界中，物質(zhì)的有毒有害特性同有益特性一樣，都是同劑量緊密相聯(lián)系，離開劑量便無法討論其有毒有害或有益性。

如：微量元素硒

外源性化學(xué)物的生物學(xué)作用外源性化學(xué)物“無毒”或“有益”劑量中毒劑量致死劑量酒精（血中乙醇水平）0.05%0.1%0.5%一氧化碳（血漿蛋白結(jié)合％）<10%20~30%>60%司可巴比妥(鎮(zhèn)靜藥)（血液濃度）0.1mg/dL0.7mg/dL>1mg/dL阿司匹林0.65gm（2片）9.75gm（30片）34gm（105片）異丁苯丙酸(布洛芬)（抗炎、鎮(zhèn)痛藥）400mg（2片）1,400mg（7片）12,000mg(60片)PrinciplesofClinicalToxicology(T.GosselandJ.Bricker)2.毒物的分類按毒物在生物體中的毒理作用分：腐蝕毒：指有強烈腐蝕作用的毒物，如硫酸、鹽酸、氫氧化鉀等。實質(zhì)毒：指能引起臟器病變及損害的毒物，如砷，鉛，汞等重金屬鹽和無機磷等。酶系毒：指抑制正常的生理活動的酶系的毒物，如有機磷氧化物，二氧化磷等血液毒：指引起血液變化的毒物，如一氧化碳、亞硝酸鹽等。2.毒物的分類按毒物的化學(xué)性質(zhì)分：揮發(fā)性毒物：氰化物，醇類，有機磷等。非揮發(fā)毒物：嗎啡，生物堿等。陰離子毒物：硫酸、亞硝酸、氫氧化鈉等。金屬毒物：砷、汞、鎘等。2.毒物壘的分紐奉類按毒形物用救途和叢分布染范圍銅分：工業(yè)累化學(xué)憤品：如譽生產(chǎn)都原料但、輔滋料、世中間漢體等芹；食品距添加寺劑：如反食用訪色素竹、香點精、蹈防腐枯劑等支；日常倆化學(xué)臺品：化仙妝品績、洗眠滌用移品等檢；農(nóng)用覽化學(xué)利品：如酬化肥陡、殺摟蟲劑畝等；醫(yī)用悄化學(xué)崇品：如籃藥物猶、消源殺劑袍等；環(huán)境桑污染罵物：如全廢水擁、廢匆氣、摘廢渣讀中的撈各種倒學(xué)物拋質(zhì)等擺；生物究毒素：如貌動物刊毒素蜻、植制物毒賭素等譯；軍事勢毒物：如標(biāo)芥子失氣等宇戰(zhàn)爭管毒素束；放射泰性物汽質(zhì)：如編放射煌性核武素、巡壽天然派放射兩性元污素等耀。1.毒性駱：也禾稱毒涼力。賞是指驢某種碌毒物靈對機見體的柿損害解能力安。某筋種物廁質(zhì)對釣生物粉機體叢損害趁能力展越大礙，說層明其育毒（手性）淚力也柄越大貍。以什首么來另衡量轉(zhuǎn)這種鑒損害誦能力忌的大蒼小？衡量豆毒物折毒性計大小倦的指錢標(biāo)是螺劑量庸。某冒物質(zhì)繼引起芒動物愉機體握中毒論反應(yīng)桐的劑色量愈權(quán)小，渡說明抽其毒填性也李就愈采大，練反之會，相們反。二、膝毒性鄉(xiāng)豐及其竄分級毒性票與其乖結(jié)構(gòu)蟻有關(guān)功能準(zhǔn)團與郊毒性純的關(guān)錢系:鹵素凍有強觸烈的只吸電虎子效后應(yīng)，壁在化舉合物喝結(jié)構(gòu)廣中增蝦加鹵遺素就腫會使徑分子沒的極全化程捆度增陵加，渠更容自易與撇酶系訊統(tǒng)結(jié)便合，釀使毒錘性增梢強?；鶊F你的電俊荷性灣與毒株性的完關(guān)系:電負(fù)即性基戚團如姐硝基(-傅NO2)、苯玩基(-絞C6H5)、氰屆基(-泡CN漁)、醛智基(-酬CH墊O)、酮證基(-魔CO賤R)、酯匙基(-朽CO霜OR輸)、乙簡烯基(-與CH＝CH2)、乙刷炔基(-甜C≡毒CH喝)、三浮氟甲晌基(-環(huán)CF3)等，總均可企與機窯體中圈帶正頌電荷脊的基芬團相蜓互吸糟收，可從而咐使毒泳性增營強。（3）光阻學(xué)異謠構(gòu)與膜毒性集的關(guān)帆系:動物填體內(nèi)渣的酶巧對光過學(xué)異蹤蝶構(gòu)體心有高授度的嘩特異時性。糾當(dāng)外挖源化柜學(xué)物瓣為不手對稱店分子沒時，回酶只蠟?zāi)茏魇幱糜谌σ环N踩光學(xué)甲異構(gòu)蛛體。影響攪毒性日的其映它因但素劑量末；接觸糕途徑蔬（經(jīng)靜脈、經(jīng)阿口、罷經(jīng)皮盤等）把；接觸膀期限眉、接觸速率恰和接觸頻率；外源進化合俊物對體機體井的選嶄擇性接觸絲式途徑坐：靜脈逢注射腹腔孤注射肌內(nèi)宿注射經(jīng)口經(jīng)皮影響距毒性垃的其待它因旁素接觸顆期限撒（強纖度差臥別和購性質(zhì)組差別亮）：急性瓶毒性林試驗24小時初內(nèi)一奔次或觸多次瞧染毒亞急伸性毒口性試值驗在1個月凱或短藥于1個月靠的重寶復(fù)染密毒亞慢豈性毒愛性試層驗揭在1個月反至3個月妄的重搞復(fù)染治毒慢性費毒性揉試驗預(yù)在3個月秘以上僅的重抹復(fù)染急毒影響盡毒性刺的其魯它因幼素影響掌毒性堪的其把它因只素接觸白頻率恨：對于我具體休外源仿化學(xué)懷物而欠言，碎接觸佛間隔嘆時間傭短于蒜其生堪物半梳衰期混時，誓進入碰機體翻的量她大于筒排出寄量，跨易于孝積累香至一池個高考水平賣，從貞而引語起中編毒。覆（相超反）影響增毒性領(lǐng)的其顏它因蹈素選擇塑性毒鵝性指一絲式種化肚學(xué)物爛只對勿某種賀生物供、某個谷靶器運官組羞織或稈者某士些高鬼危人群綱產(chǎn)生揮毒性患作用紫，而咬對其天它種類硬生物御、其豪它器斯官組微織或哪者其他都人群煩無害摟。反應(yīng)散停對女人類套有明恰顯的判致畸谷作用拌，但借對猴資、大趨鼠和鑰小鼠腿則無尿此作聰用。腦是賽甲基口汞的繞靶器吩官，切腎是頁鎘的灘靶器制官。先天換性葡倒萄糖-6某-磷酸懇脫氫座酶缺稼乏者快，易鞭發(fā)生窩溶血隨性貧敲血。維生蒜素A長期儲攝入熔不足毫，機幕體易括發(fā)生廊肺癌拘。肝炎寇伴肝察硬化重患者拔并發(fā)敞肝癌侍的危趣險性鮮高。化學(xué)菜物出頌現(xiàn)選由擇毒介性的蒸原因1、物桐種和細(xì)勇胞學(xué)遵差異如細(xì)盜菌有劃細(xì)胞便壁，談而人屑體細(xì)瘋胞沒燥有細(xì)犯胞壁推，利棕用這蝴些差降異研被制出花來的威各種慣抗菌兵藥物抹，可均以殺胸死致壺病菌巖而對辯人體鳥細(xì)胞姓無害垂。2、不痕同生物輪或組墊織器狂官生卸物轉(zhuǎn)喊化過竟程的懼差異如細(xì)愧菌不杯能直收接吸衫收葉察酸，愛而是派利用澤對氨麻基苯完甲酸姨、谷欄氨酸俊和蝶廉啶來簡合成詠葉酸寬。而秒磺胺子類藥床物在私分子蛇結(jié)構(gòu)營上類銹似于鹿對氨燥基苯郊甲酸岸，可脫以競愿爭性千拮抗再對氨賀基苯傘甲酸終參與遷葉酸蚊的合拍成，鋒故對宰細(xì)菌谷有選縣擇毒藝性。哺乳用動物結(jié)能從拒食物刪中直婦接吸強收葉疊酸，械故磺共胺藥爺對人孝體細(xì)蠻胞無捏害。3、不愉同生襖物或征組織留器官吃對化課學(xué)物皺親和恢力的蟲差異如CO與血吩紅蛋阿白的吉二價索鐵具抱有高長度親妙和力弄，濃派集于禍紅細(xì)負(fù)胞中品阻斷復(fù)氧的散攝取崇和釋爸放，山發(fā)揮遷其毒孕性。除草裁劑百作草枯針主要壞蓄積鄭在肺吩內(nèi)，奏導(dǎo)致艇肺組盯織損陵傷并故纖維峰化，版喪失掙通氣誕功能然。4、不牢同生縣物或毯組織愚器官非對化劑學(xué)物趟所致控?fù)p害脫的修孤復(fù)能山力的否差異如腦饞組織戲的再汗生能醒力很意差，載一旦哄發(fā)生愈實質(zhì)掃性的壓損害劑就很俯難恢躲復(fù)。肝臟躍的再脊生能絹力很乓強，寇損傷茄后如悉果脫展離接貪觸，蘆就可雜望得鵝到修旨復(fù)，啟恢復(fù)倡正常已功能喝。毒性兔的分隔級我國丙對化船學(xué)品奏毒性僑判定錯界限察的確紙定，蜻主要句有國他標(biāo)GB／T1胞50諸98旋--趨19胳94、GB觸l5倚25占8-尸-1延99益9和部功標(biāo)GA詞57摔--謠19浙93等標(biāo)盒準(zhǔn)性氧文件懶，三青個標(biāo)軌準(zhǔn)的購判定掘界限絹不盡飾相同鏡。將穩(wěn)各種培物質(zhì)機按其礦對大傳鼠經(jīng)種口LD50的大氣小，粉把毒游物為察為極達毒、鈴劇毒射、中泰毒、乞低毒釣、實閉際無岔毒和勞無毒6級。20酸01年世糧界衛(wèi)諸生組倒織、宗國際撐勞工艘組織找、聯(lián)藍(lán)合國矛環(huán)境已規(guī)劃摘署等異七家以聯(lián)合君國機守構(gòu)，借聯(lián)合局推出蛙并推境薦《化學(xué)館品分挽類和淺標(biāo)簽城全球央?yún)f(xié)調(diào)敵系統(tǒng)》(伶GH啦S)，其認(rèn)中列禮出毒襖性化廈學(xué)品舒毒性店分級撿標(biāo)準(zhǔn)完。包旦括急膽性毒念性和籮皮膚捎、眼跳睛刺科激性答、呼沈吸道爺和皮轎膚致莖敏性膝、生私殖細(xì)勞胞的攝致突主變性唯、致智癌性攏、生道殖毒鎮(zhèn)性、飄一次買和反玩復(fù)接課觸導(dǎo)賀致的淋靶器拿官系事統(tǒng)毒才性三、瘡毒作拋用及謎其分酬類化學(xué)妨物質(zhì)濃的毒沈作用又稱唉為毒效教應(yīng)。是化予學(xué)物熄質(zhì)對象機體園所致吃的不條良或醫(yī)有害是的生倦物學(xué)瓦改變漆，故擾又可是稱為不良盯效應(yīng)丸、損向傷作合用或確損害劃作用。是盡其本娘身或端代謝匯產(chǎn)物瞞在作貴用部長位達敏到一卵定數(shù)合量并株停留劈燕一定佛時間達，與迷組織瓦大分糕子成副分互她相作驅(qū)用的地結(jié)果輛。毒作銳用及捷其分香類毒作勞用的兵分類徑：速發(fā)吧或遲音發(fā)性寶作用局部怎與全些身作百用可逆膠與不蘆可逆要作用過敏吉性反攤應(yīng)特異羽體質(zhì)逃反應(yīng)毒作挎用及剪其分炎類速發(fā)渣或遲纖發(fā)性沾作用升：速發(fā)臂性毒撓作用是指某些嚷外源拍化學(xué)戶物在嶼一次額接觸夠后的蒜短時昆間內(nèi)賀所引呢起的箏即刻臭毒性全作用。遲發(fā)鐘性毒廳作用是指在一提次或織多次異接觸填某種泛外源胖化學(xué)恨物后暗，經(jīng)賭一定歲時間江間隔捷才出檢現(xiàn)的后毒性性作用。毒作鋸用及常其分站類按毒賀作用弓發(fā)生虜?shù)牟恳嫖环质澹壕植磕Χ拘詰易饔檬侵嘎鼓承┍惩庠促p化學(xué)巖物在健機體躺接觸鑒部位銷直接貧造成公的損捏害作蕉用。全身光毒性姑作用是指侮外源福化學(xué)神物被誘機體螞吸收憲并分老布至廳靶器盈官或樣全身帆后所披產(chǎn)生茫的損否害作元用。毒作酒用及邁其分售類按毒芽作用皺損傷副的恢的復(fù)情桶況分些：可逆隸作用是指停巖止接翻觸外源筍化學(xué)膛物后可透逐漸宵消失皆的毒簡性作凍用。不可鑄逆作著用是指蔥在停辮止接夏觸外訓(xùn)源化藝學(xué)物昨后其第毒性固作用倦繼續(xù)捷存在醋，甚填至對來機體負(fù)造成士的損考害作手用可腸進一支步發(fā)盒展。毒作椅用及劫其分跑類按毒壞作用雷性質(zhì)錄分：一般罰毒作甩用特殊恐毒作煩用過敏鴿性反室應(yīng)：也稱變態(tài)惱反應(yīng)，是機口體對聾外源怠化學(xué)曠物產(chǎn)見生的拜一種辰病理歇性免焰疫反厭應(yīng)。掘高敏踢感性驕不同慈于過天敏性叢反應(yīng)立。特異沿體質(zhì)輔反應(yīng)虹：通常移是指附機體臨對外脾源化掛學(xué)物英的一渠種遺乎傳性鉤異常屯反應(yīng)戲。毒性襲和毒僑效應(yīng)蛙的區(qū)不別毒性艙是化造學(xué)物車本身霉所固史有的駁、不族變的掘生物勻?qū)W性閱質(zhì)，賞取決訊于物詢質(zhì)的既化學(xué)走結(jié)構(gòu)恒，毒鳳性是皇無法鄭改變咱的。毒效生應(yīng)是牧化學(xué)啦物毒前性在甜某些問條件供下?lián)p搬害機咽體健罩康的渡表現(xiàn)挺，改搏變條弟件就抄可能友影響勒毒效嘴應(yīng)。外源躬化學(xué)運物在斗機體淚內(nèi)可芹以引依起一鏟定的工生物渡學(xué)效用應(yīng)，省包括賣損害禽作用農(nóng)與非識損害腳作用竟。其暢中損躁害作段用是龍外源昏化學(xué)個物毒顏性的渠具體動表現(xiàn)皮，也姻是毒悉理學(xué)葬的主測要研冰究內(nèi)罩容。需要紋注意負(fù)的是體，正扣如在借健康切和疾腳病之練間沒梯有一規(guī)個決貴然的餡分界杏，還變存在思亞健丸康狀現(xiàn)態(tài)和珠亞疾全病狀謠態(tài)一餃樣，鈔有時伐也難軍以判姥斷化袍學(xué)物購引起辟的到片底是雀損害橡作用蹄還是嬌非損饞害作凈用。四、臂損害封作用水與非群損害熟作用損害茅作用指影換響機急體行狼為的境生物承學(xué)改阿變、暢病理拴損傷袍、功簽?zāi)芪上襾y，委或者盡降低播對外陜界環(huán)域境的烈反應(yīng)擠能力拘。特點移：所致夏的機厘體生飲物學(xué)攪改變技是持腥久和腰不可超逆的磁；造成蔑機體以功能籌的各盼項指鼓標(biāo)改掉變；對額屋外應(yīng)嬌激狀孩態(tài)的允代償兄能力把降低夾；維持續(xù)體內(nèi)繭穩(wěn)態(tài)隊的能脂力下酒降；對其當(dāng)它環(huán)乏境有尺害因鋒素的捕易感石性增終高；使機堤體正島常形衡態(tài)和鉆生長約發(fā)育襲過程刻受到順影響雪，壽輪命縮隙短。非損正害作標(biāo)用指機蠅體發(fā)宮生的染生物叫學(xué)變毅化應(yīng)染在機氣體適返應(yīng)代訊償能森力范遍圍之奇內(nèi)，鉗機體省對其甜它外坊界不傳利因柴素影悼響的渡易感掃性也森不應(yīng)思增高妄。特點果：所致籌機體羅生物插學(xué)變夢化是緒暫時恰的、久可逆血的、然可代鎖償?shù)男?；不影著響機夠體的遷功能兩容量周，如辰進食略量和稿體力惱勞動茶負(fù)荷說能力責(zé)等涉私及到成解剖諷、生推理、塘生化啊和行懷為方饒面的析指標(biāo)辜；不降柜低對邁額外嫁應(yīng)激米狀態(tài)鬼代償悲的能規(guī)力；不降蠻低機其體維葉持穩(wěn)責(zé)態(tài)的片能力第；不引質(zhì)起機新體對律其它敞環(huán)境遼有害齒因素乒的易胸感性泄增高愛；不造統(tǒng)成機廣體形腎態(tài)和誤生長野發(fā)育荒過程駝的改換變，親不縮魄短壽牧命。在毒巖理學(xué)猶研究適中，窩常使笑用正盆常值仿來區(qū)魔分損胸害作屈用與強非損踩害作頃用。貴通常物正常鋪值的順確定員方法博為，禍選擇否一群草按目齊前標(biāo)氣準(zhǔn)認(rèn)宋為是“璃健康用”或南“正險常”膛的個信體，汗進行某澡項指漸標(biāo)的宮測定醬，作椒為正器常值餓（平軌均值±2個標(biāo)期準(zhǔn)差赤）的放范圍懸。另外漂，還典要設(shè)惡立未厚經(jīng)受臨試物卷處理的的對悠照組須，與孔試驗嚷組進慨行相京同指緊標(biāo)的肆測定木。對青照組婦的測誕定值望應(yīng)在本正常哥值范焦圍內(nèi)譯，并戀與試野驗組籍的結(jié)鴿果進挨行統(tǒng)亂計學(xué)酬分析紛。正常罷值和笛對照只組與對慌照組搖比較紫，差與異有產(chǎn)統(tǒng)計祖學(xué)意潑義（p＜0.望05），脫且數(shù)餡值不朽在正轟常值那范圍歐內(nèi)。與對生照組思比較邪，差跡異有纖統(tǒng)計籮學(xué)意訓(xùn)義（p＜0.睜05），辮但數(shù)痛值仍燥在正視常值壓范圍保內(nèi)，增可是到在停闊止接慮觸受濱試物察后，禿這種蜘差異藍(lán)在一慰段時隆間內(nèi)驕仍繼疊續(xù)存詢在。與對豆照組理相比醫(yī)，差強異有聲統(tǒng)計飼學(xué)意躺義（p＜0.亂05），非數(shù)值況雖仍爐在正刊常值劈燕范圍蔬內(nèi)，截但是居在機白體處號于功遷能或凍生化圣應(yīng)激赴狀態(tài)淋下時默，這您種差翅異更層為明狐顯。如有姓下列仙情況氣之一盯者，豬即為聚損害森作用毅：對于柿某些愚尚未霞建立搏正常衡值的鈔指標(biāo)斃，常摟把試甚驗組騰與對濾照組艙的測棚定值吐進行卵比較置，如染具有互統(tǒng)計虹學(xué)意狂義則翻認(rèn)為衡出現(xiàn)儀了損螞害作氣用。在某驕些歐捐美國新家，雕有時決還使?fàn)€用歷敞史對伍照，吵即以齡本次極實驗央的測隸定值過與以雀往所動做的向相同哄實驗罩的測應(yīng)定值呀進行北比較浮，并乏根據(jù)慈數(shù)據(jù)給的差蘋異大暈小判傘斷結(jié)童果的雅可靠體性?？傊畱颍瑩p睛害作缺用與辯非損含害作艙用都兄屬于飲生物降學(xué)作景用，辮后者弟經(jīng)過森量變味達到雙某一欲數(shù)值攤后發(fā)判生質(zhì)瀉變而揭轉(zhuǎn)變啦為前嘩者。抄隨著烤生命預(yù)科學(xué)勁檢測挪技術(shù)夫和手伙段的扛不斷際進展拍，有杏關(guān)化蒸學(xué)物虛毒作明用機箱制的敘深入濤研究報和闡耀明，態(tài)損害摟作用享的指霸標(biāo)和匠概念譯將不候斷得湊以更盲新。下列且代謝之和生慌化改玩變也頸被認(rèn)櫻為是些損害擱作用隨著磚化學(xué)戀物的藍(lán)劑量你增加壓，機透體對俗它的哨代謝酸速率態(tài)反而遵降低藍(lán)，或職消除赴速率竟減慢梅；代謝防過程挑中的傳某些虛關(guān)鍵嗎酶受軋到抑患制；酶系郊統(tǒng)中迅兩種熊酶的菠相對劣活性詢比值約發(fā)生烤改變祥；某些貌酶受刪到抑蝴制后紡，致戶使相銜關(guān)的榮天然隆底物脈濃度級增高金，造栽成機逼體的堅功能互紊亂挨；在負(fù)稿荷試生驗中談，對襯專一同性底兼物的墊代謝投和消耳除能疏力降犧低。毒效罪應(yīng)譜桶：指機體膏接觸聞外源似化學(xué)袋物后雖，引統(tǒng)起的每多種轉(zhuǎn)生物伯學(xué)變碧化。項效挪應(yīng)只的范違圍從茫微小須的生塘理生根化正講常值倆的異蓋常改嗓變到自明顯罵的臨殊床中涂毒表江現(xiàn)、浪直至喇死亡背。取決魄于外枕源化遺學(xué)物偷的性杠質(zhì)和關(guān)劑量拿，可間引起礦多種話變化眼。五、候毒效師應(yīng)譜死亡臨床中毒亞臨床改變意義不明的生理生化改變外源性化合物在體內(nèi)負(fù)荷增加對健康有影響

損害作用對健康有潛在影響

非損害作用條件該可逆機體替負(fù)荷攜和適碰應(yīng)機體蘋負(fù)荷熔是指吃在體扮內(nèi)化饒學(xué)物資和／樸或其川代謝秧物的南量及泊分布跟。適應(yīng)僚是機縫體對噴一種俱通常疲能引昆起有升害作音用的砌化學(xué)薦物顯扎示不蒜易感往性或瞞易感受性降天低?？剐缘塾糜谠钜粋€乞群體猶對于醬應(yīng)激逢原化彼學(xué)物麻反應(yīng)其的遺資傳機哈構(gòu)改辛變，槽以至冒與未發(fā)暴露見的群丟體相劫比有紹更多沖的個饒體對清該化樂學(xué)物勻不易野感性定。耐受途對個奮體是顧指獲代得對母某種姓化學(xué)破物毒遼作用檔的抗朵性，朝通常斜是早鵲先暴佩露的偏結(jié)果啟。耐乖受也而可用諒于在蠟暴露智前即朗有高駝頻率晌的抗蘋性基駐因的五群體坊。靶器醒官：外源捏化學(xué)喂物可饑以直帝接發(fā)只揮毒嘉作用鴉的器港官就批稱為渾該物禁質(zhì)的靶器洪官。出現(xiàn)書毒性辰效應(yīng)芳的器繁官稱族為效應(yīng)奇器官。許多壁化學(xué)扁物質(zhì)奮有特押定的絨靶器惑官，役另有河一些哄則作吳用于狀同一激個或水同幾脆個靶靜器官早。在同針一靶莫器官守產(chǎn)生青相同甩毒效濫應(yīng)的皮化學(xué)侮物質(zhì)機，其旱作用功機制鑄可能禁不同風(fēng)。某個狀特定愈的器育官成侄為毒田物的事靶器均官可童能有臭多種透原因鐘。六、狗靶器筐官某個義特定狀的器殘官成賣為毒奶物的守靶器危官可斥能有奮多種杠原因伶：①該職器官顯的血錄液供蛛應(yīng)；②存轟在特避殊的驗酶或榨生化搶途徑閣；③器雪官的牛功能濫和在勿體內(nèi)貴的解勻剖位蛾置；④對擦特異詢性損托傷的踏易感叢性；⑤對披損傷氣的修開復(fù)能膏力；⑥具昌有特乎殊的棕攝入?yún)蚕到y(tǒng)嗚；⑦代躺謝毒貼物的能力林和活騾化／解秩毒系帥統(tǒng)平瓦衡；⑧毒非物與橡特殊蟲的生隸物大他分子之結(jié)合列等。靶器傾官生物蓮學(xué)標(biāo)為志：指通帆過生圍物學(xué)當(dāng)屏障皇進入尺組織香或體維液的貧化學(xué)崇物質(zhì)亂及其庭代謝埋產(chǎn)物視、以翁及它鞠們所教引起漠的生永物學(xué)冒效應(yīng)皂而采命用的鎖檢測磚指標(biāo)扇?？勺璺譃殂y接觸油生物援學(xué)標(biāo)罰志、律效應(yīng)葡生物宵學(xué)標(biāo)股志和楚易感陶性生谷物學(xué)亮標(biāo)志頃三類碰。七、覽生物右學(xué)標(biāo)莖志接觸是生物譽學(xué)標(biāo)襲志是對判各種堵組織盞、體捧液或籠排泄咳物中臭存在豆的化再學(xué)物爐質(zhì)及笨其代彩謝產(chǎn)哥物，扣或它蓄們與拒內(nèi)源啊性物蛋質(zhì)作騾用的獄反應(yīng)噸產(chǎn)物蔑的測討定值床，可惕提供嘩有關(guān)叮化學(xué)護物質(zhì)遲暴露妥的信腥息。包括問體內(nèi)評劑量懲標(biāo)志窄和生撿物效妻應(yīng)劑四量標(biāo)嶺志。體內(nèi)庸劑量略標(biāo)志勝可以豪反映羽機體攏中特回定化且學(xué)物惡質(zhì)及蹈其代麥謝物支的含膀量，王即內(nèi)夫劑量看或靶穩(wěn)劑量路。如傳檢測迅人體線的某錢些生維物材考料如叢血液榆、尿亦液、蘿頭發(fā)以中的幕鉛、據(jù)汞、打鎘等饑重金抄屬含愉量可座以準(zhǔn)恭確判線斷其緞機體綿暴露允水平觸。生物饒效應(yīng)徐劑量暈標(biāo)志盟可以支反映稅化學(xué)從物質(zhì)熔及其蹈代謝啄產(chǎn)物般與某鏟些組訓(xùn)織細(xì)逗胞或捷靶分享子相咬互作肝用所社形成故的反敵應(yīng)產(chǎn)亦物含登量。生物槍學(xué)標(biāo)攪志效應(yīng)貫生物柏學(xué)標(biāo)耗志指機糖體中鮮可測交出的翻生化躍、生季理、言行為財?shù)确奖娴淖漠惓＞嗷虿^理組地織學(xué)脫方面蔬的改泥變，享可反攏映與腰不同億靶劑漂量的壯外源涌化學(xué)茄物或膽其代頭謝物駛有關(guān)呆聯(lián)的窗對健勾康有沿害效潤應(yīng)的壞信息漿。包括從反映見早期桐生物逃效應(yīng)靈結(jié)構(gòu)跪和／勉或功哨能改墾變及章疾病農(nóng)三類凍標(biāo)志運物。生物偉學(xué)標(biāo)濾志易感悲性生敞物學(xué)凈標(biāo)志是關(guān)薦于個睛體對薪外源廉化學(xué)辛物的駱生物管易感粥性的新指標(biāo)摧，即臂反映國機體漂先天號具有娃或后按天獲控得的走對接修觸外刃源性司物質(zhì)虛產(chǎn)生緒反應(yīng)墨能力找的指笛標(biāo)。漠如外孔源化愿學(xué)物絞在接便觸者穩(wěn)體內(nèi)花代謝劍酶及會靶分斗子的慘基因反多態(tài)匙性，肌屬遺樓傳易趣感性追標(biāo)志顏物。馳環(huán)境枝因素控作為喜應(yīng)激晨原時撿，機躺體的晶神經(jīng)谷、內(nèi)護分泌弦和免淡疫系奶統(tǒng)的廣反應(yīng)掉及適艷應(yīng)性窄，亦零可反鍛映機茅體的襯易感擊性。易感偷性生旗物學(xué)御標(biāo)志睡可用航以篩咬檢易怒感人賊群，蹄保護雖高危赴人群幫。生物雞學(xué)標(biāo)掀志通過治動物跪體內(nèi)較試驗暖和體墻外試泉驗研覺究生時物學(xué)科標(biāo)志眠并推區(qū)廣到雀人體明和人院群研惰究，弦生物疏學(xué)標(biāo)甜志可召能成披為評磨價外送源化六學(xué)物微對人例體健率康狀第況影故響的綱有力竹工具凍。接觸僻標(biāo)志圖用于男人群慣可定綢量確圈定個顏體的脫暴露扁水平冒；效應(yīng)竊標(biāo)志羨可將鋼人體絡(luò)暴露詢與環(huán)櫻境引款起的拍疾病臭提供摸聯(lián)系爭，可蒜用于贊確定踩劑量—反應(yīng)校關(guān)系沙和有所助于奇在高屆劑量繭暴露晌下獲央得的搬動物弦實驗思資料疾外推墳人群昌低劑供量暴桐露的材危險陸度；易感送性標(biāo)分志可共鑒定碗易感臭個體頁和易爽感人凳群，響應(yīng)在痛危險坊度評暮價和蛛危險興度管正理中且予以襪充分細(xì)的考園慮。生物恩學(xué)標(biāo)宿志生物菊學(xué)標(biāo)折志接觸琴標(biāo)志效應(yīng)小標(biāo)志暴露吸收援劑量靶劑鼓量生物屢學(xué)效戒應(yīng)健康密效應(yīng)易感怒性標(biāo)誼志圖2-歡2從暴傲露到優(yōu)健康粗效應(yīng)掌的模筍式圖辜和與謀生物巧學(xué)標(biāo)公志的秘關(guān)系第二碑節(jié)劑量默、劑絮量－漢量反詞應(yīng)關(guān)燭系和撕劑量行－質(zhì)爽反應(yīng)服關(guān)系劑量量反障應(yīng)和妥質(zhì)反盛應(yīng)劑量-量反藏應(yīng)關(guān)稠系和象劑量-質(zhì)反傭應(yīng)關(guān)栗系劑量彩反應(yīng)狂曲線一、莖劑拋量劑量指給救予機間體或踏與機舌體接疲觸的重毒物崇的數(shù)蠶量。意是決室定外第源化草學(xué)物綠對機得體損赤害作疼用的憐重要聲因素葬。接觸夾劑量又稱傘外劑敞量，卵是指鑒外源窩化學(xué)耽物與忘機體(如人助、指膝示生歉物、占生態(tài)物系統(tǒng))的接梳觸劑欺量，害可以勉是單斑次接馳觸或隸某濃報度下煉一定批時間恨的持恥續(xù)接慚觸。吸收殘劑量又稱辜內(nèi)劑宗量，妄是指炊外源鋤化學(xué)樣物穿腐過一政種或安多種罵生物相屏障潑，吸嘉收進幼入體構(gòu)內(nèi)的械劑量盟。到達旅劑量又稱娃靶劑詠量或瓦生物它有效蕩劑量殲，是擇指吸姐收后堵到達檢靶器輕官(如組見織、墨細(xì)胞)的外愛源化焦學(xué)物隊和／餐或其豎代謝振產(chǎn)物災(zāi)的劑傲量。劑量瓶的概擺念還隆可包秘括以除下幾瓜種：給予努劑量疲：又丙稱潛筑在劑明量，吸指機露體實打際攝好入、第吸入俊或應(yīng)個用于接皮膚臘的外銀源化洗學(xué)物買的量剛。應(yīng)用迫劑量斑：指壁直接汁與機掉體的也生物議屏障饅接觸柜可供嫁吸收始的量邪。吸收夸劑量鞏：又棍稱內(nèi)稱劑量京，指辦已被侮吸收神進入衰體內(nèi)致的量襲。送達萍劑量順：指號吸收依劑量盡中可夫到達精所關(guān)遼注的佛器官湯組織瘡的部局分生物怕有效千劑量宗：又嚷稱靶帽劑量宏，指刮送達柏劑量飛中到潛達毒舊作用獻部位論的部傲分。表示隸劑量蒙的單愛位：單位湯體重帽接觸爆的外告源化詞學(xué)物樣的量烈，mg琴/k驢g體重冶；單位捏體表就面積雄接觸距的外惕源化腫學(xué)物紙的量付，mg到/m2;環(huán)境肅中的急濃度訴，mg籠/m3或mg攻/L?；瘜W(xué)挖物對抓機體肥損害顛作用出的性姿質(zhì)和壇強度觀，直悲接取胞決于草其在你靶器絮官中氏的劑敬量，憂但很糖難準(zhǔn)辯確測今量出圍靶劑邪量。區(qū)一般咸而言哪，實識際接槍觸的膽劑量雀越大沾，靶株器官吳內(nèi)的缸劑量鬼也越傷大，蜓故常尼以暴啊露劑禿量來暫衡量夢。暴露受特征暴露辟特征櫻是決婦定外干源化隊學(xué)物仔對機蜘體損迎害作梨用的景另一槐個重從要因箭素，勿它包目括：暴露能途徑暴露艷期限暴露寄頻率暴露剃途徑機體簡最常蜂見的鈔接觸培外源首化學(xué)軟物的灑途徑毫為:經(jīng)口袖（胃踏腸道填）吸入靜（呼育吸道餃）經(jīng)皮屑膚吸晚收各種尤注射邊途徑給予牌機體究的劑考量不太能代屆表實窮際進躬入機姻體的紅量，值它受擱到許嬌多因播素的副影響心，如通吸入劫化學(xué)趣物的舞理化兔性質(zhì)架、濃草度、烈分散閑度、趟接觸獨時間壤的長追短、片接觸醋者本所身的抵機體乒?fàn)顩r幼等。慮從而術(shù)使接湖觸的風(fēng)真正賄劑量循不易券精確稈掌握別。一般這我們搏以環(huán)士境中半外源天化學(xué)座物的念濃度嘉（C）和憲機體鉗在此齡種情筆況下強吸入弄的時料間（t）的舞乘積膛（Ct）來迷表示嬸。此外否還需破考慮圍通氣垂量，警通氣仙量與毯個體職的體罪力活炕動強撈度有販關(guān)，源活動眾強度漿越大譜，通森氣量產(chǎn)越大達。在勞馳動現(xiàn)板場調(diào)些查時樹，一鏟般取8小時揉通氣呈量為10棄m3，吸贊收系值數(shù)為1.缸0（即例假定環(huán)化學(xué)衰物經(jīng)托呼吸注道的名吸收牙率為10徒0％）削。經(jīng)呼掏吸道明吸入幅化學(xué)索物的菌劑量暑問題沫有一作定的旋特殊神性空氣匹中存錘在的槐化學(xué)寨物的麻物理輔形態(tài)氣體高：指在市環(huán)境非常溫落常壓漢下呈困氣體惠狀態(tài)累的物案質(zhì)。碑如常浴溫?？蕢合聥D的氯賀氣、西一氧阻化碳醒、二絮氧化幕硫等編。蒸氣節(jié)：為液概體蒸死發(fā)或純固體舟物質(zhì)奔升華建而形饒成的抹物質(zhì)腫。如苯、俗汞蒸喬發(fā)，區(qū)熔磷文時產(chǎn)馳生的書磷蒸拳氣等揀。霧濕：指懸捐浮于從空氣銹中的夕液體攏微粒稈（液納滴）利，多蓋由蒸鋸氣冷加凝或敗液體喬噴灑呼形成趴。如電梨鍍鉻埋時形說成的閃鉻酸糟霧，遷噴漆培作業(yè)暴中的廚含苯濤漆霧乏，液稍體農(nóng)愈藥噴呼灑時嘩形成菌的霧夏滴等鄭。煙：為懸殘浮于光空氣涂中的秤煙狀筍微粒仙，其皇直徑冶小于0.開1扇m，多浮為某籮些金從屬熔塞化時凱產(chǎn)生姑蒸氣足在空勇氣中剛氧化展凝聚自而成獻。如盒熔化驢鋅時僅放出硬的鋅伙蒸氣屑經(jīng)氧與化而眉成的賄氧化惑鋅煙性塵，月熔化藝鎘時墊放出界的鎘蘭蒸氣幅經(jīng)氧序化而冊成的彎氧化鏟鎘煙愧塵等趨。粉塵喪：為飄活浮于檢空氣挎中的濾固體擱粒子庸，其菜直徑繡大于0.逢1刮m，大險多在潮機械綠粉碎蛙、輾對磨固故體物挖質(zhì)時部形成辯，也者可在數(shù)混合凈、篩旁分、腰運輸池粉狀躍物體灰時產(chǎn)服生。喂如制竟造鉛環(huán)丹顏渴料時街的鉛音塵，剃輾磨濫錳礦其石時綁產(chǎn)生謙的錳漸塵等百。氣體桃、蒸修氣可悠統(tǒng)稱煮為氣同態(tài)化以學(xué)物齊。霧、蝴煙、且粉塵委可統(tǒng)宣稱為氣溶無膠。氣際溶膠迎是指藝固體層粒子貧或液角滴分臥散在稱氣體刻中所陰構(gòu)成圓的懸猶浮系妙統(tǒng)。多數(shù)教情況斗下，左化學(xué)休物需并要進暈入血渠液并猾隨血顧流到鄰達作晚用部萬位后慈才能住發(fā)揮班其毒套性。暴露蒸途徑輕不同假直接稅影響恒它們遲的入共血量勻。同一飾種化榮學(xué)物池經(jīng)由蠅不同舅途徑欺（經(jīng)啄消化蘆道、掠經(jīng)呼寇吸道深、經(jīng)驢皮膚膛、經(jīng)附注射攪等）蠻與機撞體接壤觸時陪，其凱吸收誕系數(shù)池（即教入血罷量/接觸阻量）昨是不象同的言。如經(jīng)雖靜脈掙注射預(yù)染毒罪時，嘉化學(xué)四物直手接入處血，艇吸收貝系數(shù)勺為1，即掌完全是被吸報收，績通常仔表現(xiàn)雪出的備毒性昏也最菜高。其它雪途徑岡染毒汗，一黃般吸遙收系辦數(shù)都以小于1，表絨現(xiàn)出鄭的毒器性也餅相對聲較低治。在接幕觸環(huán)盟境污起染物辜時，舊則根聲據(jù)空洽氣、拜水、慮食品刪等介符質(zhì)中肝存在孩的濃在度（牲分別叫為mg毫/m3，mg巧/L，mg太/k蹤蝶g）乘低以進例入體塘內(nèi)的堪介質(zhì)址總量互來計臂算劑杰量。經(jīng)口允染毒籍時，蜘因化襯學(xué)物爆在胃像腸道蓋吸收竄后經(jīng)彈由門帽靜脈鉗系統(tǒng)郊到達擊肝臟肝被代孔謝（辭稱為首過磁效應(yīng)）其皮代謝盟產(chǎn)物獨的毒澡性直蠢接影駕響化角學(xué)物霞對機見體的廁損害全能力話。暴露睜期限從動逼力學(xué)康的角耐度出搏發(fā)，陰化學(xué)液物在扭機體汗內(nèi)的做數(shù)量抖始終烤隨時脾間而受變化鬧，即感劑量餐為時氧間的甜函數(shù)業(yè)。在毒孫理學(xué)鏟研究香中，隙一般釣將動諸物實犁驗按和染毒轎期限直分成鴨四個吳范疇證：急性水毒性拔試驗煩：24小時濫內(nèi)一混次或題多次藏染毒扛；亞急以性毒捉性試鮮驗：15戲-3險0天的鍋重復(fù)否染毒擠；亞慢磚性毒懂性試讓驗：1-慌6個月例的重膠復(fù)染舒毒；慢性禮毒性拴試驗望：6個月掛以上遇的重慈復(fù)染螺毒。暴露俱頻率有些禍情況虎下，栽一種架外源震化學(xué)跑物一屢次染黑毒可因以引填起嚴(yán)度重的刻毒作訊用，悼但分載次染悅毒即蛋使總第量相喪同可近能不貼會引襖起毒悄作用挺。因此芝，重幣復(fù)染滴毒引綿起毒燈作用龍的關(guān)進鍵因太素是始暴露譽頻率庸，而跡不是洽暴露細(xì)期限接。二、蛛量反披應(yīng)與羨質(zhì)反陪應(yīng)效應(yīng)(量反便應(yīng))，即芳生物動學(xué)效蠢應(yīng)，呢指機友體在番接觸茫一定抹劑量俊的化星學(xué)物榆后引根起的斗生物幕學(xué)改守變。雙通常鹿表示徒化學(xué)狠物質(zhì)咽在個兼體中搖引起職的毒哄效應(yīng)減強度心的變餃化。釀屬于托計量出資料期，有淡強度譜和性凈質(zhì)的堅差別養(yǎng)，可秘以某露種測稀量數(shù)弱值表著示。門這類竹效應(yīng)頭也稱螞為量樓反應(yīng)逮。如：寺機體伐接觸騾毒物聚后單喬位容泰積血甘液中課紅細(xì)裙胞數(shù)活、白隱細(xì)胞弱數(shù)變俯化了X個/m羽m3（個/μl）爬，血抵糖變螞化了Xm帽g/湊10您0m驗l，某農(nóng)種酶酸變化仍了X單位鏈，等溪。反應(yīng)性（質(zhì)寧反應(yīng)纏）：指接鄭觸一回定劑我量的壓化學(xué)呈物后蠶，表布現(xiàn)出文某種醒生物獵學(xué)效帽應(yīng)并躲達到非一定膚強度御的個閑體在待群體美中所為占的淋比例遭，生魚物學(xué)京效應(yīng)緞常以腔陽性重、陰愧性等獲表示牙，為御質(zhì)化五效應(yīng)患或稱繩計數(shù)憶資料碎。如，疾某起永食物丙中毒年，食紅用該好食物位的10胡0人中乎，80人嘔焦吐、橡腹瀉指，5人中病毒死恭亡，習(xí)則該集食物弓中毒侮的中訓(xùn)毒發(fā)昆生率撞為85樣%，死造亡率5%。此曠百分慮率為直反應(yīng)訴。量反京應(yīng)與伙質(zhì)反歇應(yīng)效應(yīng)需通常酸用于躬表示鄉(xiāng)豐化學(xué)亂物質(zhì)識在個典體中弓引起例的毒幸效應(yīng)耀強度訂的變帳化;反應(yīng)宣則用描于表廚示化虹學(xué)物釣質(zhì)在學(xué)群體櫻中引橫起的找某種