水合氯醛栓劑的研制

水合氯醛栓劑的研制【摘要】目的制備水合氯醛栓劑，并探討其質(zhì)量控制方法。方法選用油脂性基質(zhì)，做成W/O型栓劑；采用酸堿滴定法，測定水合氯醛含量。結(jié)果制備的水合氯醛栓劑軟硬適中，性質(zhì)穩(wěn)定，能供臨床方便使用。結(jié)論水合氯醛栓劑制備方法簡單，質(zhì)量控制方法準(zhǔn)確可靠。

【關(guān)鍵詞】水合氯醛；栓劑；制備；質(zhì)量控制

水合氯醛(chloralhydrate)屬氯醛衍生物類藥物，又名水化氯醛、含水氯醛。其為最早用于臨床而至今仍在應(yīng)用的催眠藥，其特點(diǎn)為催眠作用強(qiáng)。胃腸道吸收迅速，半衰期極短。水合氯醛作為安全有效的止痙、鎮(zhèn)靜、催眠藥，臨床常用口服液及灌腸劑，口服液有穿透性臭氣及腐蝕性苦味，對胃刺激性大，患者難接受，尤其是小兒。灌腸法使用不便。所以如果將水合氯醛制成栓劑，通過直腸等途徑吸收，能很好地解決上述出現(xiàn)的問題。

1儀器與試劑

栓模；電熱恒溫水浴鍋。水合氯醛；半合成脂肪酸甘油酯；Span-20。

2水合氯醛栓劑的制備

按處方量稱取半合成脂肪酸甘油酯，置一蒸發(fā)皿上水浴加熱溶化，加入Span-20，攪拌均勻，加入稱量好的已過60目篩的水合氯醛粉末，攪拌使其混合均勻，灌注于已涂上液狀石蠟的栓模中，冷卻后刮去溢出部分，開模取出藥栓，包裝，即得。

3質(zhì)量控制

性狀本品為微黃色子彈型栓劑。

鑒別將約相當(dāng)于1mg的水合氯醛水溶液1份移到一個(gè)125ml的錐形瓶中，加水使體積達(dá)到10ml；加經(jīng)μm的濾紙過濾好的乙基喹那啶碘溶液10ml；加60ml的異丙醇；5ml的的單乙醇胺水溶液，再加15ml的水，混勻，水浴下加熱15min，溶液顯藍(lán)色。

檢查

重量差異依照《中國藥典》2005年版二部附錄ID栓劑項(xiàng)下重量差異檢查法檢查,結(jié)果符合規(guī)定。范圍：＋％～-％。

融變時(shí)限依照《中國藥典》2005年版二部附錄XB融變時(shí)限檢查法項(xiàng)下檢查，結(jié)果符合規(guī)定。在10min內(nèi)全部熔融。

含量測定取本品10粒，精密稱重，加入500ml濃度為60％的乙醇，水浴加熱15min，然后在JB-2型恒溫磁力攪拌器上攪拌30min，過濾，精密量取此液10ml于錐形瓶中，加入氫氧化鈉液5ml，搖勻，靜置5min，加酚酞指示液數(shù)滴，用硫酸滴定液滴定至紅色剛好消失；自氫氧化鈉滴定液的容積中減去消耗硫酸滴定液的容積。每1ml氫氧化鈉滴定液相當(dāng)于的C2H3Cl3O2。

準(zhǔn)確度精密稱取水合氯醛3份，按處方比例分別加入半合成脂肪酸甘油酯、Span-20，溶于500ml的60％乙醇中，攪拌均勻，模擬水合氯醛栓劑，按含量測定方法檢測，計(jì)算回收率，結(jié)果平均回收率為％，RSD為％。

精密度取水合氯醛栓劑10粒，精密稱定,按水合氯醛含量測定方法配制供試液500ml測定，重復(fù)滴定6次；結(jié)果平均含量％，RSD為％。

專屬性按處方比例分別稱取Witepsol、Span-20，按水合氯醛栓劑的質(zhì)量方法測定，考察Witepsol、Span-20對水合氯醛測定結(jié)果是否有干擾。結(jié)果平均消耗硫酸滴定液體積。

線性和范圍分別取水合氯醛、、、、，精密稱定，按處方比例分別加入Witepsol、Span-20，按含量測定方法測定，計(jì)算回歸方程、相關(guān)系數(shù)和線性范圍，回歸方程C=-+，γ=。結(jié)果表明水合氯醛在～范圍內(nèi)，與滴定消耗H2SO4體積呈良好的線性關(guān)系。

穩(wěn)定性取水合氯醛栓劑10粒，精密稱定,按水合氯醛的含量測定方法配制樣液，并于室溫密封放置0、4、8、12、24h測定，結(jié)果平均含量為％，RSD為％。可見被測溶液的穩(wěn)定性較好。

4討論

通過本方法制備水合氯醛栓劑，使臨床用藥更加方便，直腸吸收，能起到起效快、作用時(shí)間長等優(yōu)點(diǎn)。由于水合氯醛能降低基質(zhì)的熔點(diǎn)，所以在制備過程中加入