化療過(guò)敏反應(yīng)課件

過(guò)敏反應(yīng)幾乎所有治療婦科腫瘤化學(xué)藥物均和過(guò)敏反應(yīng)有關(guān)化療最大的潛在致命性不良反應(yīng)之一多數(shù)細(xì)胞毒類藥物會(huì)引起不同程度過(guò)敏反應(yīng)多數(shù)化療藥物僅表現(xiàn)為各種皮疹，停藥后可消失僅少數(shù)化療藥物，如左旋門(mén)冬酰胺酶、紫杉醇、多烯紫杉醇、博萊霉素、平陽(yáng)霉素及替尼泊苷等可發(fā)生嚴(yán)重速發(fā)性過(guò)敏反應(yīng)最常引起過(guò)敏反應(yīng)的化療藥物為左旋門(mén)冬酰胺酶（6%-43%）、紫杉醇（

1%~3%）、順鉑（1%-2%）發(fā)生率低，但后果往往十分嚴(yán)重1化療過(guò)敏反應(yīng)7/3/2023定義機(jī)體經(jīng)過(guò)各種途徑接受變應(yīng)原后發(fā)生的組織或器官甚至全身的強(qiáng)烈反應(yīng)分類I型由抗體介導(dǎo)的速發(fā)型全身皮膚過(guò)敏反應(yīng)II型抗體與靶細(xì)胞膜上抗原結(jié)合，殺傷靶細(xì)胞III型循環(huán)中免疫復(fù)合物所致組織損傷IV型由T細(xì)胞介導(dǎo)的遲發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)2化療過(guò)敏反應(yīng)7/3/2023NCCN2009年?停藥一段時(shí)間后再度化療?經(jīng)歷多個(gè)療程化療?靜脈用藥途徑發(fā)生率高于腹腔和口服?其他藥物過(guò)敏的患者過(guò)敏反應(yīng)高危人群3化療過(guò)敏反應(yīng)7/3/2023可致嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率為6%～43%過(guò)敏反應(yīng)隨劑量增加而增強(qiáng)單藥發(fā)生高于聯(lián)合用藥，靜脈用藥高于肌內(nèi)注射過(guò)敏反應(yīng)多出現(xiàn)在接受治療的2周至數(shù)周內(nèi)

常見(jiàn)的過(guò)敏化療藥物左旋門(mén)冬酰胺酶(L-ASP)腫瘤細(xì)胞不能自己合成對(duì)生長(zhǎng)必要的氨基酸門(mén)冬酰胺，必須依賴宿主供給。本品能使門(mén)冬酰胺水解，使腫瘤細(xì)胞缺乏門(mén)冬酰胺，從而起到抑制生長(zhǎng)的作用。臨床用于治療急性淋巴性、急性粒細(xì)胞和急性單核細(xì)胞性白血病，以及惡性淋巴瘤。4化療過(guò)敏反應(yīng)7/3/2023常見(jiàn)的過(guò)敏化療藥物紅豆植物樹(shù)皮中天然提取物，具有較廣的抗癌譜過(guò)敏反應(yīng)主要是由于紫杉醇難溶于水，輸注前需用溶解酶（聚氧乙基代蓖麻油）為賦形劑配制成注射劑，后者很容易導(dǎo)致循環(huán)細(xì)胞組織胺的釋放或過(guò)敏反應(yīng)目前仍不清楚發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的原因是紫杉醇本身還是賦形劑所致可能與賦形劑聚氧乙基蓖麻油有關(guān)紫杉醇5化療過(guò)敏反應(yīng)7/3/2023細(xì)胞周期非特異性藥物過(guò)敏反應(yīng)罕見(jiàn)可為輕微的皮疹，也可是嚴(yán)重的過(guò)敏癥狀通常在4-6個(gè)療程后出現(xiàn)，在以后治療中會(huì)持續(xù)存在常見(jiàn)的過(guò)敏化療藥物鉑類6化療過(guò)敏反應(yīng)7/3/2023發(fā)生率自5%-20%下降至1%～2%與博萊霉素(BLM)和VCR聯(lián)合應(yīng)用時(shí)約5%可發(fā)生致命性過(guò)敏反應(yīng)

常見(jiàn)的過(guò)敏化療藥物順鉑（DDP）本品是中心以二價(jià)鉑同兩個(gè)氯原子和兩個(gè)氨分子結(jié)合的重金屬絡(luò)合物，類似于雙功能烷化劑，主要作用部位在DNA的嘌呤和嘧啶堿基。7化療過(guò)敏反應(yīng)7/3/2023常見(jiàn)的過(guò)敏化療藥物卡鉑?化學(xué)結(jié)構(gòu)療效與順鉑相似；?低腎毒性、低神經(jīng)毒性、胃腸反應(yīng)輕；?過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率由1%上升為12%-19%；?過(guò)敏反應(yīng)可發(fā)生在化療第4-6療程后；?過(guò)敏反應(yīng)可出現(xiàn)在用藥的任何時(shí)段；?表現(xiàn)為急性過(guò)敏或停藥后的遲發(fā)反應(yīng)8化療過(guò)敏反應(yīng)7/3/2023引起的過(guò)敏反應(yīng)以馬法蘭發(fā)生率為高靜脈用藥的發(fā)生率為2.4%口服僅可見(jiàn)皮疹發(fā)生卡氮芥(BCNU)主要以皮疹、蕁麻疹和接觸性皮炎多見(jiàn)常見(jiàn)的過(guò)敏化療藥物烷化劑烷化劑屬于細(xì)胞毒類藥物，又稱生物烷化劑，在體內(nèi)能形成碳正離子或其他具有活潑的親電性基團(tuán)的化合物，進(jìn)而與細(xì)胞中的生物大分子（DNA，RNA，酶）中含有豐富電子的基團(tuán)（如氨基，巰基，羥基，羧基、磷酸基等）發(fā)生共價(jià)結(jié)合，使其喪失活性或使DNA分子發(fā)生斷裂，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。9化療過(guò)敏反應(yīng)7/3/2023細(xì)胞周期非特異性藥物，免疫抑制劑過(guò)敏反應(yīng)罕見(jiàn)，可出現(xiàn)皮疹可能為1gE介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)有關(guān)：第1次進(jìn)入體內(nèi)，其代謝活性物質(zhì)刺激B細(xì)胞產(chǎn)生IgE抗體，當(dāng)?shù)?、3次進(jìn)入體內(nèi)后，免疫應(yīng)答增強(qiáng)，發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)停藥及對(duì)癥治療大多可緩解常見(jiàn)的過(guò)敏化療藥物環(huán)磷酰胺10化療過(guò)敏反應(yīng)7/3/2023很少引起重度過(guò)敏反應(yīng)主要過(guò)敏反應(yīng)：發(fā)熱、寒戰(zhàn)、呼吸困難和低血壓等多發(fā)生在用藥后1～4天常見(jiàn)的過(guò)敏化療藥物抗生素類抗癌藥物博來(lái)霉素（BLM）放線菌素D（ACTD）柔紅霉素（DRB）阿霉素（ADM）11化療過(guò)敏反應(yīng)7/3/2023偶爾引起過(guò)敏反應(yīng)輕者僅見(jiàn)皮疹重者可出現(xiàn)呼吸窘迫、支氣管痙攣、喉頭水腫、血壓下降等常見(jiàn)的過(guò)敏化療藥物抗代謝類藥物甲氨蝶呤(MTX)6-巰基嘌呤(6-MP)氟尿嘧啶(5-FU)足葉乙甙(VP-16)12化療過(guò)敏反應(yīng)7/3/2023臨床表現(xiàn)精神癥狀：焦慮呼吸系統(tǒng)：胸悶、呼吸困難、支氣管痙攣、喉頭水腫等皮膚：面部潮紅或青紫、蕁麻疹，全身瘙癢外周血管擴(kuò)張：嚴(yán)重的低血壓、暈厥、休克如果搶救不及時(shí)往往會(huì)危及生命。13化療過(guò)敏反應(yīng)7/3/2023影響因素隨劑量、療程增加而加強(qiáng)用藥方案用藥途徑劑量&療程單藥發(fā)生高于聯(lián)合用藥?kù)o脈用藥高于腹腔及口服14化療過(guò)敏反應(yīng)7/3/2023化療前評(píng)估睡眠情況藥物過(guò)敏史是否是過(guò)敏體質(zhì)曾經(jīng)使用化療藥物情況心理狀態(tài)1

234515化療過(guò)敏反應(yīng)7/3/2023準(zhǔn)備搶救物品抗休克、升壓及呼吸興奮藥物心電監(jiān)護(hù)儀吸氧裝置抗過(guò)敏藥物1

23416化療過(guò)敏反應(yīng)7/3/2023防治原則--預(yù)防為主用藥前，先給1次試驗(yàn)劑量，嚴(yán)密監(jiān)護(hù)患者，尤其是用藥最初的15min內(nèi)輕度過(guò)敏反應(yīng)(WHO標(biāo)準(zhǔn)<Ⅱ度)：給予抗組胺藥，經(jīng)口或肌內(nèi)注射如發(fā)生WHO制定的Ⅱ度以上的過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥，并嚴(yán)密觀察重度反應(yīng)(WHO標(biāo)準(zhǔn)≥Ⅲ度)：積極組織搶救，如喉頭水腫，喘鳴，應(yīng)立即應(yīng)用腎上腺素0.5-1.0mg，靜脈注射，必要時(shí)5-l0min重復(fù)，支氣管痙攣者應(yīng)用氨茶堿500mg，加入5%葡萄糖液500ml，以20mg/min的速度靜脈滴注遲發(fā)過(guò)敏反應(yīng)者，可酌情給予酌情給予氫化可的松300～500mg靜脈滴注處理17化療過(guò)敏反應(yīng)7/3/2023卵巢癌常見(jiàn)化療過(guò)敏反應(yīng)藥物紫杉醇（多烯紫杉醇）鉑類（順鉑、卡鉑等）環(huán)磷酰胺：罕見(jiàn)，少數(shù)可見(jiàn)發(fā)熱，皮疹阿霉素：罕見(jiàn)，少數(shù)可見(jiàn)發(fā)熱，皮疹18化療過(guò)敏反應(yīng)7/3/2023紫杉醇早期應(yīng)用急生過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生率18.9%-22.6&重度（Ⅲ-Ⅳ）度急性過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生率6.6%，嚴(yán)重者可致死亡大部分患者過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生在用藥后10min內(nèi)，嚴(yán)重者發(fā)生在用藥后2-3min，個(gè)別病例在2-12h發(fā)生通常出現(xiàn)于第1、2次用藥的前5分鐘，即使是很少的劑量亦可引起過(guò)敏反應(yīng)19化療過(guò)敏反應(yīng)7/3/2023Ｉ型過(guò)敏反應(yīng)：支氣管痙攣、喘息、焦慮、皮疹、血管水腫、低血壓等輕度癥狀:輕度潮紅，皮疹，瘙癢完成紫杉醇注射，床邊監(jiān)護(hù)，不需要特殊治療臨床癥狀紫杉醇20化療過(guò)敏反應(yīng)7/3/2023中度癥狀:中度皮疹，潮紅，輕度水腫，胸部不適，輕度低血壓停止紫杉醇注射，靜脈注射組胺藥物（苯海拉明25~50mg）地塞米松10mg癥狀恢復(fù)后，減慢滴速重新注射紫杉醇，如1/2小時(shí)后無(wú)進(jìn)一步癥狀出現(xiàn)，恢復(fù)正常滴速直至注射完畢臨床癥狀紫杉醇21化療過(guò)敏反應(yīng)7/3/2023重度癥狀

一次或多次需治療的呼吸窘迫，需治療的全身蕁麻疹，血管神經(jīng)性水腫，低血壓停止紫杉醇注射靜脈注射上述抗組胺藥物和甾體激素，如指征時(shí)加腎上腺素或支氣管擴(kuò)張藥臨床癥狀紫杉醇22化療過(guò)敏反應(yīng)7/3/20231、文獻(xiàn)報(bào)道，在經(jīng)過(guò)激素等預(yù)處理的患者中，過(guò)敏反應(yīng)總體改變不大，而重度過(guò)敏反應(yīng)可明顯減少2、仍有1.5%-1.8%的病例出現(xiàn)嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)，甚至導(dǎo)致過(guò)敏性休克或死亡過(guò)敏反應(yīng)的預(yù)防措施紫杉醇23化療過(guò)敏反應(yīng)7/3/20231、紫杉醇化療前12h和6h分別給予地塞米松10mg口服2、靜脈滴注前30min予以地塞米松針5mg加入生理鹽水20ml靜脈推注，西咪替丁0.4mg加入生理鹽水20ml靜脈推注，苯海拉明40mg肌注3、30mg紫杉醇加入生理鹽水100ml中以20滴/min的速度靜脈緩慢滴注紫杉醇過(guò)敏反應(yīng)的預(yù)防措施24化療過(guò)敏反應(yīng)7/3/20234、心電監(jiān)護(hù)血壓、脈搏、呼吸、血氧飽和度30min5、30min后無(wú)反應(yīng)，生命體征平穩(wěn)，將滴速調(diào)整至50-60滴/min6、余下紫杉醇加入生理鹽水500ml，最高濃度不超過(guò)1.2mg/ml，滴注3h紫杉醇過(guò)敏反應(yīng)的預(yù)防措施25化療過(guò)敏反應(yīng)7/3/20231、立即停藥2、5%GS靜脈補(bǔ)液，氧氣吸入，流量3-5L/min，心電監(jiān)護(hù)3、地塞米松5mg加入生理鹽水20ml靜推，非那根50mg肌注4、如20-30min無(wú)緩解，加快輸液速度，鹽酸腎上腺素0.1mg加入生理鹽水20ml靜推，多巴胺20mg加入生理鹽水500ml以15-20滴/min靜脈滴注維持血壓，直至患者恢復(fù)正常。過(guò)敏反應(yīng)的搶救紫杉醇26化療過(guò)敏反應(yīng)7/3/2023初次使用紫杉醇輕度過(guò)敏者，可接受再次化療再次化療嘗試取決于權(quán)衡帶來(lái)的益處和過(guò)敏反應(yīng)的危害過(guò)敏反應(yīng)主要為組織胺釋放反應(yīng)（潮紅、蕁麻疹和胸部緊縮感）化療前先靜注地塞米松20mg/氫考100mg/q6h如已出現(xiàn)Ⅲ-Ⅳ度過(guò)敏反應(yīng)，不能再選擇紫杉醇化療紫杉醇過(guò)敏的再次化療？27化療過(guò)敏反應(yīng)7/3/2023卡鉑皮試陽(yáng)生的患者在每個(gè)療程中給予6小時(shí)脫敏治療脫敏治療方案：3種濃度的卡鉑溶液（1/1000、1/100和1/10總劑量）稀釋于150ml5%葡萄糖溶液從1/1000濃度的卡鉑溶液開(kāi)始輸注，每種溶液的輸入時(shí)間＞90分鐘，若前一濃度的溶液輸入順利，則立即給予下一劑濃度較高的卡鉑。化療前用藥同常規(guī)化療（應(yīng)用止吐藥和地塞米松）鉑類的脫敏治療以色列Confino-Cohen等報(bào)告了一種對(duì)卡鉑過(guò)敏的腫瘤患者安全，有效的脫敏治療方法Cancer2005,104(3):64028化療過(guò)敏反應(yīng)7/3/202320例患者在繼續(xù)卡鉑化療的過(guò)程中接受脫敏治療，僅1例患者在第一次脫敏治療中，出現(xiàn)了輕微的風(fēng)疹樣皮疹而終止治療，其余19例平安無(wú)事，共耐受了80個(gè)療程的脫敏化