如何保證藥品質(zhì)量(GMP串講)

如何保證藥品質(zhì)量質(zhì)量保證科：xxx2011年07月25日

GMP相關(guān)知識我們的使命一為什么要執(zhí)行GMP二GMP規(guī)范要求三怎樣實(shí)施GMP四新版GMP簡介五2如何保證藥品質(zhì)量(GMP串講)一、

我們的使命健康、疾病與藥品1認(rèn)識藥品2我們的使命33如何保證藥品質(zhì)量(GMP串講)1.健康、疾病與藥品日常生活中，當(dāng)身體出現(xiàn)發(fā)燒、頭痛、鼻塞等癥狀時(shí)，說明我們生病了，身體不再健康，受到了疾病的困擾，必須采取辦法治療。俗語說得好：“生病吃藥，藥到病除，”治療的辦法就是對癥下藥，恢復(fù)健康。藥品健康疾病4如何保證藥品質(zhì)量(GMP串講)2.認(rèn)識藥品藥品的定義根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》第一百零二條關(guān)于藥品的定義：藥品是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清疫苗、血液制品和論斷藥品等。5如何保證藥品質(zhì)量(GMP串講)2.認(rèn)識藥品

藥品是一種特殊商品，為什么特殊呢？從使用對象上說：它是以人為使用對象，預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能，有規(guī)定的適用癥、用法和用量要求；從使用方法上說：除外觀，患者無法辨認(rèn)其內(nèi)在質(zhì)量，許多藥品需要在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用，而不由患者選擇決定。同時(shí)，藥品的使用方法、數(shù)量、時(shí)間等多種因素在很大程度上決定其使用效果，誤用不僅不能“治病”，還可能“致病”，甚至危及生命安全。6如何保證藥品質(zhì)量(GMP串講)2.認(rèn)識藥品藥品的特性①種類復(fù)雜性③藥品質(zhì)量的嚴(yán)格性②藥品的醫(yī)用專屬性7如何保證藥品質(zhì)量(GMP串講)2.認(rèn)識藥品藥品質(zhì)量的嚴(yán)格性：藥品直接關(guān)系到人們的身體健康甚至生命存亡，因此，其質(zhì)量不得有半點(diǎn)馬虎。我們必須確保藥品的安全、有效、均一、穩(wěn)定。(1)安全性指按規(guī)定的適應(yīng)癥和用法、用量使用藥品后，人體產(chǎn)生毒副反應(yīng)的程度。大多數(shù)藥品均有不同程度的毒副反應(yīng)，因此，只有在衡量有效性大于毒副反應(yīng)，或可解除、緩解毒副作用的情況下才可使用某種藥品。假如某物質(zhì)對防治、診斷疾病有效，但是對人體有致癌、致畸、致突變的嚴(yán)重?fù)p害，甚至致死，則不能作為藥品。8如何保證藥品質(zhì)量(GMP串講)2.認(rèn)識藥品(2)有效性

指在規(guī)定的適應(yīng)癥、用法和用量的條件下能滿足預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能的要求。療效確切，適應(yīng)癥肯定，是藥品質(zhì)量根本的要求，是藥品的基本特征。若對防治疾病沒有效，則不能成為藥品。有效性也必須在一定的前提條件下，即有一定的適應(yīng)癥和用法、用量。(3)均一性

指藥品質(zhì)量的一致性，主要表現(xiàn)為物理分布方面的特性，是體現(xiàn)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量特性。

9如何保證藥品質(zhì)量(GMP串講)2.認(rèn)識藥品藥品每一單位產(chǎn)品都應(yīng)符合有效性、安全性的規(guī)定要求。人們的用藥劑量一般與藥品的單位產(chǎn)品有密切關(guān)系，特別是有效成分在單位產(chǎn)品中含量很少的藥品，若不均一，則可能等于沒有用藥，或用量過大而中毒甚至致死。(4)穩(wěn)定性指藥品質(zhì)量的穩(wěn)定程度，在規(guī)定的條件下保持其有效性和安全性的能力。穩(wěn)定性是藥品的重要質(zhì)量特征。穩(wěn)定性好，有效期就長，服用也方便。10如何保證藥品質(zhì)量(GMP串講)2.認(rèn)識藥品另外，藥品的質(zhì)量還有顯著的特點(diǎn)：它不像其他商品一樣，有質(zhì)量等級之分：優(yōu)等品、一等品、二等品、合格品等等，都可以銷售，而藥品只有符合規(guī)定與不符合規(guī)定之分，只有符合規(guī)定的產(chǎn)品才能允許銷售，否則不得銷售。切記：藥品質(zhì)量符合規(guī)定不僅是產(chǎn)品質(zhì)量符合注冊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，還應(yīng)使其全過程符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（簡稱GMP）。

在以上特性中，最重要的是質(zhì)量的嚴(yán)格性。作為藥品，質(zhì)量出不得任何差錯，一但出現(xiàn)質(zhì)量問題，就可能危害我們的生命。因此在生產(chǎn)過程中，要嚴(yán)格控制藥品質(zhì)量，把可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素在生產(chǎn)過程中一一消除。11如何保證藥品質(zhì)量(GMP串講)2.認(rèn)識藥品藥品生產(chǎn)的一般過程以及影響因素，見圖1—112如何保證藥品質(zhì)量(GMP串講)3客戶服務(wù)系統(tǒng)：對藥品質(zhì)量的跟蹤和售后服務(wù)。目的是正確指導(dǎo)患者用藥，確保用藥安全，及時(shí)反饋患者的信息以及藥品的不良反應(yīng)，為質(zhì)量系統(tǒng)改進(jìn)提供方向。3.我們的使命

認(rèn)識了藥品及其重要性后，我們作為藥品的制造者，可以說是人類身體健康的保衛(wèi)者，應(yīng)當(dāng)承擔(dān)什么樣的使命呢？藥品生產(chǎn)企業(yè)主要由三部分組成：生產(chǎn)系統(tǒng)、質(zhì)量系統(tǒng)和客戶服務(wù)系統(tǒng)。1生產(chǎn)系統(tǒng)：嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作，必須嚴(yán)防污染、混淆、差錯的發(fā)生，確保生產(chǎn)出來的產(chǎn)品安全、有效、均一、穩(wěn)定。2質(zhì)量系統(tǒng)：承擔(dān)著質(zhì)量控制和質(zhì)量保證工作13如何保證藥品質(zhì)量(GMP串講)3.我們的使命由此可見，我們的使命：保障藥品安全、有效、均一、穩(wěn)定。

“好藥治病，壞藥要命”。我們的職業(yè)崇高而責(zé)任重大，我們應(yīng)自覺遵守標(biāo)準(zhǔn)，提高個人修養(yǎng)，樹立質(zhì)量第一的意識，務(wù)必按照國家法規(guī)要求，進(jìn)行規(guī)范化生產(chǎn)。

14如何保證藥品質(zhì)量(GMP串講)二.為什么要執(zhí)行GMP藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)與法規(guī)1認(rèn)識GMP215如何保證藥品質(zhì)量(GMP串講)1.藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)與法規(guī)案例事件分析：案例一：“反應(yīng)?！笔录?961年，一種曾用于妊娠反應(yīng)的藥物“反應(yīng)?！?，導(dǎo)致成千上萬的畸胎，波及世界各地，受害人數(shù)超過15000人。出生的嬰兒沒有臂和腿，手直接連在軀體上，形似海豹，被稱為“海豹肢”，這樣的畸形嬰兒死亡率達(dá)50%以上。未經(jīng)嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)卻流通了6年，并且最初生產(chǎn)藥廠曾隱瞞了收到的有關(guān)該藥毒性的一百多例報(bào)告，致使一些國家如日本遲至1963年才停止使用，導(dǎo)致近千例畸形嬰兒的出生。而美國是少數(shù)幸免于難的國家之一，原因是FDA在審查此藥時(shí)發(fā)現(xiàn)該藥品缺乏足夠的臨床試驗(yàn)資料而拒絕進(jìn)口。正是該事件促使了GMP的誕生。16如何保證藥品質(zhì)量(GMP串講)1.藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)與法規(guī)案例二：“齊二藥”事件時(shí)間：2005.04.30地點(diǎn)：中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院注射了亮菌甲素假藥而導(dǎo)致急性腎衰竭的病人集中出現(xiàn)不良反應(yīng)。院方立即組織專家會診，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，所有出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者，都注射過同一種藥物——齊齊哈爾第二制藥有限公司生產(chǎn)的“亮菌甲素”注射液。最后查出，注射液內(nèi)大量的工業(yè)原料-“二甘醇”，是導(dǎo)致患者急性腎衰竭死亡的元兇。事件導(dǎo)致13名患者死亡，2名患者受到嚴(yán)重傷害。原因：二甘醇和丙二醇在外觀上很相似，但是在價(jià)格上卻相差很大。齊齊哈爾第二制藥用“工業(yè)級”二甘醇替代“藥用級”丙二醇，用于“亮菌甲素”注射液生產(chǎn)，導(dǎo)致悲劇的產(chǎn)生。17如何保證藥品質(zhì)量(GMP串講)1.藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)與法規(guī)第一類

：設(shè)計(jì)質(zhì)量缺陷，在研發(fā)、臨床試驗(yàn)中沒有被發(fā)現(xiàn)，如上例的“反應(yīng)停”事件。第二類：生產(chǎn)缺陷或差錯造成生產(chǎn)質(zhì)量與設(shè)計(jì)質(zhì)量不符合，或貯運(yùn)不當(dāng)造成生產(chǎn)質(zhì)量不能得到維持，不能達(dá)到藥品的安全、有效、均一和穩(wěn)定。如采用了不穩(wěn)定的物料，或生產(chǎn)過程受到污染，混合未經(jīng)驗(yàn)證存在含量的不均勻，未經(jīng)驗(yàn)證的滅菌方法，清場不徹底，貼錯標(biāo)簽等。生產(chǎn)過程的一些差錯、疏忽都可能造成過程和結(jié)果的質(zhì)量不符合，帶來質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)。如上例的“齊二藥”事件。

藥品質(zhì)量形成是一個復(fù)雜的過程，從最初的新藥設(shè)計(jì)研發(fā)、臨床試驗(yàn)到藥品生產(chǎn)過程、藥品經(jīng)營過程，甚至在使用過程中，藥品的質(zhì)量都可能受到多種因素影響，存在設(shè)計(jì)缺陷、生產(chǎn)缺陷、儲存不當(dāng)、不正確使用等多種顯現(xiàn)或隱藏的風(fēng)險(xiǎn)

。藥品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)可以分為三種類型：18如何保證藥品質(zhì)量(GMP串講)1.藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)與法規(guī)第三類：用藥質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，是藥品在使用過程中誤用、錯用、濫用等或使用方法不正確造成的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。

要降低藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，保障人民用藥健康，藥品的研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營和使用及各環(huán)節(jié)的監(jiān)督管理都必須法制化、標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化。因此世界各國都建立了藥品監(jiān)督管理部門，制定相應(yīng)的法律法規(guī)，來建立健全藥事管理。在我國，經(jīng)過幾十年的發(fā)展，已逐步形成了較為完整的藥品管理法律法規(guī)體系并不斷完善。一、《中華人民共和國藥品管理法》

2001年02月28日公布修訂的《中華人民共和國藥品管理法》（以下簡稱《藥品管理法》），從2001年12月1日起實(shí)施。

修訂后的《藥品管理法》共十章一百零六條，內(nèi)容包括總則、藥品生產(chǎn)企業(yè)管理、藥品經(jīng)營企業(yè)管理、醫(yī)療機(jī)構(gòu)的藥劑管理、藥品管理、藥品包裝的管理、藥品價(jià)格和廣告的管理、藥品監(jiān)督、法律責(zé)任、附則19如何保證藥品質(zhì)量(GMP串講)1.藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)與法規(guī)《藥品管理法》是我國的藥品大法，在中國境內(nèi)從事藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用和監(jiān)督管理的單位或者個人均必須遵守。制定《藥品管理法》目的：加強(qiáng)藥品監(jiān)督管理，保證藥品質(zhì)量，保障人體用藥安全，維護(hù)人民身體健康和用藥的合法權(quán)益。其中第九條和第十六條明確規(guī)定：藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)必須分別通過《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）、藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》（GSP）認(rèn)證，并規(guī)定了相應(yīng)法律責(zé)任。對GMP、GSP等質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證和實(shí)施提供了法律依據(jù)。二、系列質(zhì)量管理規(guī)范藥品形成是一系列的過程，過程的每一階段均影響到藥品質(zhì)量。從藥品的研發(fā)到臨床、藥品生產(chǎn)、藥品經(jīng)營，各個過程均制定了相應(yīng)的質(zhì)量管理規(guī)范。包括：20如何保證藥品質(zhì)量(GMP串講)1.藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)與法規(guī)—GLP(GoodLaborataryPractice)《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》—GCP(GoodClinicalPractice)《藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》—GMP(GoodManufacturingPractice)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》—GSP(GoodsupplyingPractice)《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》—GAP(GoodAgriculturePractice) 《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》—GPP(GoodPharmaceuticalPractice)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范》其中實(shí)施GMP是制藥企業(yè)藥品質(zhì)量保證的核心與關(guān)鍵，下面我們來認(rèn)識GMP。21如何保證藥品質(zhì)量(GMP串講)2.認(rèn)識GMP一、GMP的發(fā)展“反應(yīng)?！笔录偈沽薌MP的誕生。1963年，美國FDA頒布了世界上第一部《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GoodManufacturingPracticeFordrugs,GMP），從此，GMP在世界各國或聯(lián)邦組織得到不斷更新和發(fā)展。1982年，中國醫(yī)藥工業(yè)公司制定了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》并在醫(yī)藥行業(yè)推行，在此基礎(chǔ)上，1988年3月17日衛(wèi)生部頒布了GMP，并于1992年發(fā)布了修訂版，1999年國家藥品管理局又頒布了1998年修訂版?，F(xiàn)行版本為《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》。2001年2月修訂的《藥品管理法》將藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》組織生產(chǎn)納入《藥品管理法》的內(nèi)容。至此藥品生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行GMP成為法律的要求。22如何保證藥品質(zhì)量(GMP串講)2.認(rèn)識GMP二、GMP的目的GMP指導(dǎo)思想：任何藥品質(zhì)量的形成是設(shè)計(jì)和生產(chǎn)出來的，而不是檢驗(yàn)出來的。實(shí)施GMP的目的：防止污染、防混淆、防人為差錯。23如何保證藥品質(zhì)量(GMP串講)2.認(rèn)識GMP污染是指當(dāng)某物與不潔凈的或腐壞物接觸或混合物在一起使該物質(zhì)變得不純凈或不適用時(shí)，即受污染。簡單的說，當(dāng)一個產(chǎn)品中存在不需要的物質(zhì)時(shí)，即受到了污染混淆是指一種或一種以上的其他原材料或成品與已標(biāo)明品名等原料或成品相混，俗稱混藥差錯主要是指錯誤或意外的變化。質(zhì)量事故中人為差錯占15%左右；產(chǎn)生的原因主要是：——人員心理、生理疲勞、精神不夠集中等引起——工作責(zé)任心不強(qiáng)——工作能力不夠——培訓(xùn)不到位GMP的核心是為了“三防”?？諝夂凸に囉盟膬艋⑶鍧嵭l(wèi)生管理設(shè)備設(shè)計(jì)造型使用維護(hù)保養(yǎng)等是為了能防止污染；物料的檢驗(yàn)、生產(chǎn)的監(jiān)督復(fù)核、清場物料平衡要求、定置管理、明確各種標(biāo)志是為了防止差錯和混淆；GMP的核心就體現(xiàn)在“三防”意識上，一切都是為了保障能生產(chǎn)出符合質(zhì)量規(guī)定的產(chǎn)品，就要防止污染、防混淆、防人為差錯，從而降低產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。24如何保證藥品質(zhì)量(GMP串講)2.認(rèn)識GMPGMP實(shí)施的指導(dǎo)思想：系統(tǒng)的思想預(yù)防為主的思想全過程控制的思想全員參與的思想GMP實(shí)施原則：有章可循照章辦事有案可查三、GMP實(shí)施的指導(dǎo)思想與實(shí)施原則四、GMP實(shí)施基礎(chǔ)和管理對象GMP實(shí)施的基礎(chǔ)總結(jié)起來為三要素：硬件是基礎(chǔ)，是實(shí)施GMP與藥品生產(chǎn)的平臺；軟件是保障，是藥品良好質(zhì)量的設(shè)計(jì)與體現(xiàn)；人員是關(guān)鍵，是軟硬件實(shí)施結(jié)合的主體，是工作質(zhì)量的直接體現(xiàn)。25如何保證藥品質(zhì)量(GMP串講)2.認(rèn)識GMP人員要求具備一定的操作技能、GMP意識和經(jīng)過適宜的培訓(xùn)。能正確地使用硬件，貫徹執(zhí)行和維護(hù)軟件，結(jié)合形成產(chǎn)品質(zhì)量。GMP各要素也可歸類為：人、機(jī)、料、法、環(huán)。如下圖：26如何保證藥品質(zhì)量(GMP串講)四.GMP規(guī)范要求環(huán)5法4人1機(jī)2料327如何保證藥品質(zhì)量(GMP串講)1.人人員和組織機(jī)構(gòu)是組成企業(yè)的有機(jī)體，企業(yè)是依靠各部門和人員執(zhí)行既定的職責(zé)而動作，人則是具體的執(zhí)行者。因此，我們這里所講的人，不僅僅是講企業(yè)的員工，同時(shí)包括企業(yè)的組織機(jī)構(gòu)。28如何保證藥品質(zhì)量(GMP串講)1.人一、組織機(jī)構(gòu)在人、機(jī)、料、法、環(huán)五大因素中人是影響藥品質(zhì)量諸因素中最活躍、最積極的因素，要把人這個因素管理起來，我們必須賦予它一定的權(quán)限和職責(zé)，這就形成了我們的組織機(jī)構(gòu)。29如何保證藥品質(zhì)量(GMP串講)1.人30如何保證藥品質(zhì)量(GMP串講)1.人二、人員1.GMP實(shí)施過程關(guān)鍵在人人是GMP實(shí)施過程中的一個重要因素，其一切活動都決定著產(chǎn)品的質(zhì)量。⑴人的工作質(zhì)量決定著產(chǎn)品質(zhì)量由此可見，我們的工作質(zhì)量對產(chǎn)品質(zhì)量起著決定性作用，為保證我們的產(chǎn)品質(zhì)量，每個員工必須具備與崗位相適應(yīng)的知識、技能和GMP意識，從而保證我們的工作是高質(zhì)量的。⑵藥品生產(chǎn)的五大要素從人、機(jī)、料、法、環(huán)五大要素構(gòu)成關(guān)系圖來看：機(jī)、料、環(huán)、法為人控制，無人就無機(jī)、無料、無環(huán)、無法，更無從談藥品的生產(chǎn)。

由此可見，在藥品的生產(chǎn)過程中，人起著舉足輕重的作用。31如何保證藥品質(zhì)量(GMP串講)1.人32如何保證藥品質(zhì)量(GMP串講)1.人2.人員要求⑴專業(yè)知識與技能要求GMP規(guī)定：從事藥品生產(chǎn)操作必須具有基礎(chǔ)理論知識和實(shí)際操作技能。因此，我們的員工必須是學(xué)習(xí)過相關(guān)的專業(yè)知識或經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)，實(shí)際操作考核合格者才能從事藥品生產(chǎn)。33如何保證藥品質(zhì)量(GMP串講)5、新版GMP新理念介紹質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理風(fēng)險(xiǎn)管理的方法失敗模式和影響分析可能的應(yīng)用領(lǐng)域可以用FMEA將風(fēng)險(xiǎn)按優(yōu)先次序進(jìn)行排序，并用它監(jiān)督風(fēng)險(xiǎn)控制活動的有效性FMEA可用于設(shè)備和設(shè)施，也可用于分析生產(chǎn)操作及其對產(chǎn)品和工藝的影響

-能識別系統(tǒng)中的薄弱環(huán)節(jié)/操作 -FMEA的輸出/結(jié)果可作一個基礎(chǔ)，指導(dǎo)設(shè)計(jì)、進(jìn)一步分

析或資源的調(diào)配34如何保證藥品質(zhì)量(GMP串講)5、新版GMP新理念介紹持續(xù)穩(wěn)定目的是確保產(chǎn)品質(zhì)量持續(xù)穩(wěn)定涉及的方面物料及其及生產(chǎn)商產(chǎn)品處方和工藝生產(chǎn)設(shè)備操作規(guī)程檢驗(yàn)方法確定是否持續(xù)穩(wěn)定的手段持續(xù)保持驗(yàn)證狀態(tài)持續(xù)穩(wěn)定性考察產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析趨勢分析對變更、偏差、超標(biāo)結(jié)果的處理35如何保證藥品質(zhì)量(GMP串講)5、新版GMP新理念介紹確保產(chǎn)品質(zhì)量與一致性的控制總策略產(chǎn)品質(zhì)量與一致性質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研發(fā)過程中確定產(chǎn)品完整特性實(shí)施GMP（適合的廠房、經(jīng)驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝和檢驗(yàn)方法、原料檢驗(yàn)、中控檢測、穩(wěn)定性考察等）參考ICHQ6A36如何保證藥品質(zhì)量(GMP串講)5、新版GMP新理念介紹偏差處理偏差的定義不符合指定的要求指定的要求包括標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程工藝規(guī)程檢驗(yàn)操作規(guī)程確認(rèn)和驗(yàn)證方案穩(wěn)定性考察計(jì)劃等37如何保證藥品質(zhì)量(GMP串講)5、新版GMP新理念介紹偏差處理常見方法根據(jù)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分類管理輕微偏差重大偏差進(jìn)行必要的調(diào)查找到根本原因采取整改措施采取預(yù)防措施38如何保證藥品質(zhì)量(GMP串講)5、新版GMP新理念介紹偏差處理偏差處理的流程39如何保證藥品質(zhì)量(GMP串講)5、新版GMP新理念介紹超標(biāo)結(jié)果處理調(diào)查儀器試液、對照品和標(biāo)準(zhǔn)品檢驗(yàn)方法操作環(huán)境人員的操作取樣40如何保證藥品質(zhì)量(GMP串講)5、新版GMP新理念介紹持續(xù)改進(jìn)自檢產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析糾正措施和預(yù)防措施企業(yè)應(yīng)建立糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)，對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施調(diào)查的深度和形式應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)的級別相適應(yīng)糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)應(yīng)能增進(jìn)對產(chǎn)品和工藝的理解，改進(jìn)產(chǎn)品和工藝41如何保證藥品質(zhì)量(GMP串講)5、新版GMP新理念介紹與無菌藥品相關(guān)的新要求無菌藥品GMP管理的基本原則潔凈度級別的標(biāo)準(zhǔn)無菌藥品的廠房、設(shè)備設(shè)計(jì)環(huán)境監(jiān)測無菌操作更衣無菌生產(chǎn)操作培養(yǎng)基模擬灌裝滅菌方法42如何保證藥品質(zhì)量(GMP串講)5、新版GMP新理念介紹與無菌藥品相關(guān)的新要求無菌藥品GMP管理的基本原則為降低微生物、微粒和熱原污染的風(fēng)險(xiǎn)，無菌藥品的生產(chǎn)應(yīng)有各種特殊要求這在很大程度上取決于生產(chǎn)人員的技能、所接受的培訓(xùn)及其工作態(tài)度質(zhì)量保證極為重要，無菌藥品的生產(chǎn)必須嚴(yán)格按照精心制訂并經(jīng)驗(yàn)證的方法及規(guī)程進(jìn)行產(chǎn)品的無菌或其它質(zhì)量特性絕不能僅依賴于任何形式的最終操作或成品檢驗(yàn)43如何保證藥品質(zhì)量(GMP串講)5、新版GMP新理念介紹WHOGMP美國209E美國習(xí)慣分類ISO/TC（209）EECGMP中國新版GMPAM3.5100ISO5AABM3.5100ISO5BBCM4.510000ISO7CCDM6.5100000ISO8DD潔凈度級別的標(biāo)準(zhǔn)44如何保證藥品質(zhì)量(GMP串講)5、新版GMP新理念介紹潔凈度級別的標(biāo)準(zhǔn)（新版GMP）A級區(qū)

高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如：灌裝區(qū)、放置膠塞桶、敞口注射劑瓶的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域。通常用單向流操作臺（罩）來維護(hù)該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s（指導(dǎo)值）。應(yīng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)必須驗(yàn)證。

在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用較低的風(fēng)速。B級區(qū)

指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級區(qū)所處的背景區(qū)域。C、D級區(qū)

指生產(chǎn)無菌藥品過程中重要程度較低的潔凈操作區(qū)。45如何保證藥品質(zhì)量(GMP串講)5、新版GMP新理念介紹級別靜態(tài)動態(tài)空氣塵粒最大允許數(shù)/立方米≥0.5μm≥5μm≥0.5μm≥5μmA級352020352020B級3520293520002900C級352000290029000D級29000不作規(guī)定不作規(guī)定潔凈度級別的標(biāo)準(zhǔn)（新版GMP）各級別空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn)46如何保證藥品質(zhì)量(GMP串講)5、新版GMP新理念介紹潔凈度級別的標(biāo)準(zhǔn)（新版GMP）級別浮游菌cfu/m3沉降碟(90mm)cfu/4小時(shí)接觸碟(55mm)cfu/碟5指手套cfu/手套A級1111B級10555C級1005025－D級20010050－潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)47如何保證藥品質(zhì)量(GMP串講)5、新版GMP新理念介紹MERCKMAS-100Millipore浮游菌采樣儀48如何保證藥品質(zhì)量(GMP串講)5、新版GMP新理念介紹與無菌藥品相關(guān)的新要求無菌藥品的廠房、設(shè)備設(shè)計(jì)最終目標(biāo)是批次中的每個產(chǎn)品都沒有活的微生物人是最大的污染源無菌操作過程中任何干預(yù)或中斷都可能增加污染的風(fēng)險(xiǎn)，用于無菌生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計(jì)應(yīng)限制人員對無菌過程干預(yù)的次數(shù)和復(fù)雜程度通常采用以下方法將人員與環(huán)境隔離限制人員接觸無菌物品使其完全離開（操作）環(huán)境上述方法結(jié)合使用無菌藥品各項(xiàng)生產(chǎn)操作所對應(yīng)的環(huán)境潔凈度等級應(yīng)產(chǎn)品特性、工藝和設(shè)備綜合考慮后合理選擇49如何保證藥品質(zhì)量(GMP串講)5、新版GMP新理念介紹C級背景下的局部A級高污染風(fēng)險(xiǎn)(1)的產(chǎn)品灌裝（或灌封）C級產(chǎn)品灌裝（或灌封）高污染風(fēng)險(xiǎn)(2)產(chǎn)品的配制和過濾眼用制劑、無菌軟膏劑、無菌混懸劑等的配制、灌裝（或灌封）直接接觸藥品的包裝材料和器具最終清洗后的處理D級軋蓋灌裝前物料的準(zhǔn)備產(chǎn)品配制和過濾（指濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配）直接接觸藥品的包裝材料和器具的最終清洗最終滅菌產(chǎn)品的生產(chǎn)操作示例（新版GMP）50如何保證藥品質(zhì)量(GMP串講)5、新版GMP新理念介紹非最終滅菌產(chǎn)品的生產(chǎn)操作示例（新版GMP）B級背景下的A級處于未完全密封狀態(tài)下產(chǎn)品的操作和轉(zhuǎn)運(yùn)，如灌裝（或灌封）、分裝、壓塞、軋蓋等灌裝前無法除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后的裝配以及處于未完全密封狀態(tài)下的轉(zhuǎn)運(yùn)和存放無菌原料藥的粉碎、過篩、混合、分裝B級處于未完全密封狀態(tài)下的產(chǎn)品置于完全密封容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后處于密閉容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和存放C級灌裝前可除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制產(chǎn)品的過濾D級直接接觸藥品的包裝材料、器具的最終清洗、裝配或包裝、滅菌51如何保證藥品質(zhì)量(GMP串講)5、新版GMP新理念介紹MMSCIP滅菌直接包材接觸部0.45±20%m/sGrade”A”Grade”B”關(guān)鍵點(diǎn)操作者不能進(jìn)入Grade”A”區(qū)域。關(guān)鍵操作區(qū)氣流方向示例52如何保證藥品質(zhì)量(GMP串講)5、新版GMP新理念介紹生產(chǎn)用隔離器53如何保證藥品質(zhì)量(GMP串講)5、新版GMP新理念介紹與無菌藥品相關(guān)的新要求環(huán)境監(jiān)測考慮以下方面潔凈度級別空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證中獲得的結(jié)