細胞因子概述

第五

講細胞因子&白細胞分化抗原和黏附(niánfù)分子第一頁，共五十六頁。精選ppt主要內(nèi)容細胞因子及其受體概述細胞因子的共同(gòngtóng)特征細胞因子的生物學作用重要的細胞因子第五章細胞因子第二頁，共五十六頁。精選ppt細胞因子〔cytokine,CK〕是一類具有多種功能的高活性小分子蛋白質(zhì)，主要由活化的免疫細胞或非免疫細胞分泌的,在免疫細胞分化發(fā)育、免疫應答、免疫調(diào)節(jié)、炎癥反響、造血功能中發(fā)揮重要作用，并廣泛參與機體其他生理功能和某些病理(bìnglǐ)過程發(fā)生開展。第三頁，共五十六頁。精選ppt第一節(jié)細胞因子及其受體概述(ɡàishù)來源：多種細胞，免疫細胞，非免疫細胞，某些腫瘤細胞，相互誘生。分布(fēnbù)：可溶性蛋白分布于組織間質(zhì)和體液中，跨膜分子表達于特定細胞外表。第四頁，共五十六頁。精選ppt按其結(jié)構(gòu)與功能分類1.白細胞介素〔interleukin,IL)淋巴細胞,單核細胞,其他非單個核細胞產(chǎn)生。調(diào)節(jié)細胞間的相互作用,參與(cānyù)免疫調(diào)節(jié),造血及炎性反響。第五頁，共五十六頁。精選ppt2.干擾素〔interferon,IFN〕：I型〔α、β、ε、ω、κ〕，II型〔γ〕第一個，抗病毒,抗腫瘤,免疫調(diào)節(jié),控制(kòngzhì)細胞增殖及引起發(fā)熱等。白細胞,成纖維細胞和活化T細胞產(chǎn)生。第六頁，共五十六頁。精選ppt3.腫瘤壞死因子〔tumornecrosisfactor,TNF〕：α，β〔淋巴毒素，LT〕單核吞噬細胞(xìbāo)和活化T細胞(xìbāo)產(chǎn)生。殺傷腫瘤細胞,參與免疫調(diào)節(jié),發(fā)熱和炎癥的發(fā)生。惡病質(zhì)素α第七頁，共五十六頁。精選ppt4.集落刺激因子〔colonystimulatingfactor,CSF〕刺激不同發(fā)育階段的造血干細胞和祖細胞增殖分化,還可促進成熟(chéngshú)細胞的功能。巨噬細胞CSF〔M-CSF〕、粒細胞CSF〔G-CSF〕、巨噬細胞/粒細胞CSF〔GM-CSF〕、干細胞CSF〔SCF〕、紅細胞生成素〔EPO〕等。第八頁，共五十六頁。精選ppt5.生長因子〔growthfactor,GF〕介導不同(bùtónɡ)類型細胞生長和分化。TGF-β,NGF,EGF等。第九頁，共五十六頁。精選ppt6.趨化因子〔chemokine〕對不同(bùtónɡ)靶細胞具有趨化效應的細胞因子?；瘜W趨化活性,在細胞黏附,脫顆粒與生物活性介質(zhì)釋放,血管生成,造血細胞和免疫細胞發(fā)育,淋巴器官起源中起作用。第十頁，共五十六頁。精選ppt第十一頁，共五十六頁。精選ppt1、胞外配體結(jié)合(jiéhé)區(qū)、跨膜區(qū)、胞內(nèi)區(qū)根據(jù)CKR胞膜外區(qū)氨基酸序列的同源性和結(jié)構(gòu)特征，將CKR分為：〔一〕造血細胞因子受體家族:Ⅰ型〔二〕干擾素受體家族：Ⅱ型〔三〕免疫球蛋白超家族〔四〕腫瘤壞死因子受體家族：Ⅲ型〔五〕趨化因子受體家族:7跨膜受體細胞因子受體〔cytokinereceptor,CKR〕第十二頁，共五十六頁。精選ppt第十三頁，共五十六頁。精選pptCKR多為兩個或兩個以上(yǐshàng)的異源二聚體或多聚體，常包括特異性配體結(jié)合鏈和信號轉(zhuǎn)導鏈。公有鏈：一條肽鏈參與多種CKR的組成，稱為“公有鏈〞，主要與信號轉(zhuǎn)導有關(guān)。特異性配體結(jié)合鏈稱為“私有鏈〞。CK功能的重疊性主要是由CKR共用鏈決定的。公有亞單位異常，可導致相關(guān)細胞因子受體缺陷，使多種細胞因子不能發(fā)揮效應。2、細胞因子受體的公有(gōngyǒu)亞基第十四頁，共五十六頁。精選ppt細胞因子受體公有(gōngyǒu)鏈第十五頁，共五十六頁。精選ppt3、可溶性細胞因子受體(sCKR)

sCKR是CKR的一種特殊形式。sCKR的氨基酸序列與mCKR胞膜外區(qū)同源，僅缺少跨膜區(qū)和胞質(zhì)內(nèi)區(qū)。通過(tōngguò)膜受體脫落或mCKR的不同剪接而形成。sCKR與細胞因子特異性結(jié)合，但親和力一般比mCKR低。

第十六頁，共五十六頁。精選ppt第十七頁，共五十六頁。精選pptsCKR生物學功能(gōngnéng)1.將細胞因子轉(zhuǎn)運至機體相關(guān)部位，增加局部細胞因子濃度，有利于細胞因子在局部發(fā)揮作用。2.作為膜受體的正常代謝途徑,使處于活化狀態(tài)的細胞恢復至正常水平。3.與膜受體競爭結(jié)合細胞因子，下調(diào)相應(xiāngyīng)細胞因子的作用。4.減緩細胞因子衰變，維持并延長低水平細胞因子的生物學活性。5.一些sCKR和相應細胞因子特異性結(jié)合后，再與靶細胞外表細胞因子受體的信號轉(zhuǎn)導亞單位結(jié)合，上調(diào)相應細胞因子的生物作用。sIL-6R+IL-6+gp130第十八頁，共五十六頁。精選ppt第二節(jié)細胞因子的共同(gòngtóng)特征1、多樣性：作用于多種細胞(xìbāo)，多種生物學效應2、局部性：自分泌或旁分泌為主，內(nèi)分泌第十九頁，共五十六頁。精選ppt作用(zuòyòng)方式：自分泌，旁分泌，內(nèi)分泌Autocrine(自分泌(fēnmì)〕TcellIL-2IL-2R第二十頁，共五十六頁。精選pptParacrine(旁分泌(fēnmì)〕TcellIL-12IL-12R第二十一頁，共五十六頁。精選pptEndocrine(內(nèi)分泌〕:IL-1,IL-6,TNFa第二十二頁，共五十六頁。精選ppt3、高效性：細胞因子與其受體以高親和力結(jié)合，微量pmol即可發(fā)揮作用。4、短暫性：細胞因子的分泌是一個短時自限過程，沒有前體儲存，信號刺激后從基因轉(zhuǎn)錄(zhuǎnlù)水平開始合成分泌，刺激停止后，分泌即停止，自我調(diào)控。第二十三頁，共五十六頁。精選ppt5、作用的復雜性①重疊性：不同的細胞因子可作用于同一種細胞，產(chǎn)生相同或相似的生物學效應(xiàoyìng)。②雙向性：同一種細胞因子在不同微環(huán)境或針對不同靶細胞，可能顯示相反的生物學效應。第二十四頁，共五十六頁。精選pptBIL-2IL-4IL-5

重疊(chóngdié)性均有刺激(cìjī)B細胞增殖的功能第二十五頁，共五十六頁。精選ppt③網(wǎng)絡性:細胞因子調(diào)節(jié)網(wǎng)絡誘導或抑制彼此的產(chǎn)生調(diào)節(jié)同一受體表達調(diào)節(jié)其他受體表達與激素、神經(jīng)肽、神經(jīng)遞質(zhì)共同(gòngtóng)組成細胞間信號分子系統(tǒng)第二十六頁，共五十六頁。精選ppt第三節(jié)細胞因子的生物學作用(zuòyòng)1、參與免疫細胞分化和發(fā)育1〕免疫細胞的起源與分化2)T、B細胞分化發(fā)育：胸腺骨髓微環(huán)境的細胞因子3〕免疫細胞在外周組織中分化：IL-4，GM-CSF誘導(yòudǎo)單核細胞分化為DC;IFN-γ促進Th0細胞分化為Th1細胞；IL-4促進Th0分化為Th2細胞。第二十七頁，共五十六頁。精選ppt誘導(yòudǎo)B細胞增殖和類別轉(zhuǎn)換第二十八頁，共五十六頁。精選ppt2、參與免疫應答和免疫調(diào)節(jié)在免疫應答識別階段IFN可誘導MHC-Ⅱ類分子表達，促進(cùjìn)抗原提呈；IL-10可起相反的作用，抑制抗原提呈；在增殖和分化階段IL-2、4、5、6等均可促進T、B細胞活化、增殖和分化，而TGF-β那么起抑制作用；在效應階段趨化因子可趨化炎性細胞，巨噬細胞活化因子〔如TNF-α，IL-1、IFN-γ、GM-CSF等〕可使巨噬細胞活化，增強其吞噬和殺傷功能。第二十九頁，共五十六頁。精選ppt3、參與固有免疫和炎癥反響：激活固有免疫細胞促進肝細胞合成急性期蛋白促炎細胞因子：TNF-α、IL-1β、IL-6、IFN-γ參與炎癥反響，介導病理(bìnglǐ)損傷。第三十頁，共五十六頁。精選ppt炎癥反響中調(diào)節(jié)(tiáojié)淋巴細胞增殖和活化第三十一頁，共五十六頁。精選ppt4、刺激造血、促進血管生成、致痛及止痛(zhǐtònɡ)等效應。第三十二頁，共五十六頁。精選ppt第三十三頁，共五十六頁。精選ppt白細胞分化抗原和黏附(niánfù)分子第六章第三十四頁，共五十六頁。精選ppt第一節(jié)人白細胞分化抗原免疫細胞間相互識別及傳遞信息的物質(zhì)根底是表達于細胞膜外表的功能分子，即細胞外表標志(biāozhì)〔surfacemarker〕，包括多種外表抗原、外表受體和其他分子。第三十五頁，共五十六頁。精選ppt白細胞分化抗原(leukocytedifferentiationantigen,LDA)是指不同(bùtónɡ)譜系白細胞在正常分化、成熟的不同(bùtónɡ)階段及活化過程中出現(xiàn)或消失的細胞外表標志,多屬跨膜糖蛋白，分為膜外區(qū)、跨膜區(qū)、胞質(zhì)區(qū)。第三十六頁，共五十六頁。精選ppt此類抗原(kàngyuán)除在白細胞表達外，也可在紅系和巨核細胞/血小板譜系表達；亦廣泛分布于血管內(nèi)皮細胞、成纖維細胞、上皮細胞和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞等非造血細胞。

第三十七頁，共五十六頁。精選ppt人白細胞分化抗原的鑒定與分類應用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法,將不同實驗室所鑒定、具有明確編碼基因及表達細胞種類的同一(tóngyī)分化抗原歸為同一(tóngyī)個分化群〔clusterofdifferentiation，CD〕，并以序號表示不同的分化群。第三十八頁，共五十六頁。精選pptCD也可指單克隆抗體群，但在實際研究(yánjiū)中假設(shè)無特別說明，CD主要是指分化抗原，即細胞膜分子的命名編號〔1－363〕。CD分子參與機體多種重要的生理和病理過程。第三十九頁，共五十六頁。精選pptCD的功能(gōngnéng)1、參與免疫(miǎnyì)細胞分化發(fā)育：B細胞，CD19，CD40第四十頁，共五十六頁。精選ppt2、參與(cānyù)免疫細胞識別活化1〕T、B活化第一信號：CD19/21/81，CD79a/CD79b;CD32)T、B活化第二信號：共刺激(cìjī)分子對CD28-B7，CD40-CD40L第四十一頁，共五十六頁。精選ppt3、參與(cānyù)免疫細胞的效應1)介導細胞凋亡：Fas-FasL2)介導免疫細胞其他效應：補體受體，細胞因子受體，IgFcR等如：CD64(FcγRⅠ),高親和力,調(diào)理作用,ADCCCD32(FcγRⅡ)，中性粒細胞單核細胞吞噬和呼吸爆發(fā)；B細胞外表FcγRⅡ的胞內(nèi)段含有ITIM，抑制(yìzhì)信號；母體IgG轉(zhuǎn)運至胎盤。CD16(FcγRⅢ)，低親和力，調(diào)理作用和ADCCFcεRⅠ：高親和力IgEFc受體，I型超敏反響第四十二頁，共五十六頁。精選ppt第二節(jié)黏附(niánfù)分子黏附分子〔adhesionmolecules,AM〕是一類介導細胞與細胞間或細胞與細胞外基質(zhì)間相互接觸(jiēchù)、結(jié)合和作用的一類分子,多為跨膜糖蛋白。以配體-受體結(jié)合的形式發(fā)揮作用，使細胞間或細胞與基質(zhì)間發(fā)生黏附，參與細胞的識別、活化、信號轉(zhuǎn)導及生長、分化、遷移等過程，是免疫應答、炎癥反響等發(fā)生的分子根底。第四十三頁，共五十六頁。精選ppt分布廣泛分布于幾乎所有(suǒyǒu)細胞外表,也可成為可溶性的黏附分子分布于細胞外基質(zhì)中。第四十四頁，共五十六頁。精選ppt據(jù)黏附(niánfù)分子結(jié)構(gòu)特點可將其分為： 〔一〕免疫球蛋白超家族 〔二〕整合素家族 〔三〕選擇素家族 〔四〕鈣黏蛋白家族 〔五〕黏蛋白樣家族分類第四十五頁，共五十六頁。精選ppt〔一〕免疫球蛋白超家族(IgSF)概念:是一類肽鏈折疊方式與Ig相似,其氨基酸組成與Ig高度同源的黏附分子，包括TCR、BCR，MHCI和MHCII類抗原等。配體是IgSF分子或整合素分子。功能:主要(zhǔyào)介導細胞間相互識別和作用及對抗原的識別。第四十六頁，共五十六頁。精選ppt〔二〕整合素家族(integrinfamily)

概念：一類(yīlèi)主要介導細胞與細胞外基質(zhì)〔ECM〕黏附，使細胞得以附著形成整體的黏附分子。配體是ECM蛋白或細胞外表分子。功能:主要介導細胞與ECM粘附，以及白細胞與血管內(nèi)皮細胞黏附。第四十七頁，共五十六頁。精選ppt〔三〕選擇素家族(jiāzú)(selectinfamily)全名是選擇凝集素，包括L-、P-、E-選擇素，配體是寡糖基團。功能:主要介導血液流動狀態(tài)下白細胞與血管內(nèi)皮細胞的局部黏附。第四十八頁，共五十六頁。精選ppt第四十九頁，共五十六頁。精選ppt〔四〕鈣黏蛋白(cadherin)家族概念：一類依賴Ca2+抵抗蛋白酶水解作用,介導細胞間相互聚集的黏附分子；目前的鈣黏素家族共有3個：E-cadherin〔見于成人上皮細胞〕、N-cadherin〔見于成人神經(jīng)組織〕、P-cadherin〔見于胎盤和上皮組織〕等。功能：參與介導同型細胞間的黏附作用；調(diào)節(jié)胚胎形態(tài)(xíngtài)發(fā)育和實體組織形成與維持。第五十頁，共五十六頁。精選ppt〔五〕黏蛋白(dànbái)樣家族富含絲氨酸和蘇氨酸的糖蛋白CD34是L-選擇素的配體糖酰化依賴的細胞(xìbāo)