維生素C注射液生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案

年5月29日維生素C注射液生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案文檔僅供參考維生素C注射液工藝驗(yàn)證方案 目錄1概述2驗(yàn)證目的3適用范圍4驗(yàn)證小組成員與職責(zé)5文件資料及培訓(xùn)確認(rèn)6編制依據(jù)7驗(yàn)證計(jì)劃8驗(yàn)證內(nèi)容9驗(yàn)證結(jié)果的分析與評(píng)價(jià)10驗(yàn)證周期驗(yàn)證立項(xiàng)申請(qǐng)表立項(xiàng)部門申請(qǐng)日期年月日立項(xiàng)題目驗(yàn)證原因驗(yàn)證要求及目的:車間主任:日期:年月日生產(chǎn)技術(shù)部意見(jiàn):部門負(fù)責(zé)人:日期:年月日工程部意見(jiàn):部門負(fù)責(zé)人:日期:年月日品管部意見(jiàn):部門負(fù)責(zé)人:日期:年月日驗(yàn)證小組意見(jiàn):驗(yàn)證小組組長(zhǎng):日期:年月日備注驗(yàn)證方案會(huì)簽審批表驗(yàn)證項(xiàng)目驗(yàn)證方案編號(hào)起草驗(yàn)證方案起草部門簽名日期會(huì)簽部門簽名日期小容量注射劑車間生產(chǎn)技術(shù)部工程部品管部物控部批準(zhǔn)部門簽名日期確認(rèn)小組組長(zhǎng)備注1、概述1.1產(chǎn)品說(shuō)明:維生素C注射液(5ml:0.5g)是以維生素C為原料溶解后配劑而成的水溶液,經(jīng)過(guò)灌封、滅菌、燈檢、包裝生產(chǎn)的注射劑;本產(chǎn)品工藝成熟穩(wěn)定,是我公司常年生產(chǎn)產(chǎn)品。1.2驗(yàn)證條件:生產(chǎn)該產(chǎn)品涉及到的廠房空調(diào)凈化系統(tǒng)、制藥用水系統(tǒng)、氮?dú)?、壓縮空氣、關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備確認(rèn)均完成;儀器儀表衡器計(jì)量檢定、檢驗(yàn)方法確認(rèn)完成、物料供應(yīng)商已經(jīng)評(píng)估并批準(zhǔn)、人員培訓(xùn)考核合格。2、驗(yàn)證目的經(jīng)過(guò)產(chǎn)品工藝驗(yàn)證,證實(shí)維生素C注射液生產(chǎn)工藝、流程、操作步驟的合理性;關(guān)鍵工藝參數(shù)的可控性、重現(xiàn)性;生產(chǎn)過(guò)程控制方法可靠性;文件記錄(維生素C注射液工藝規(guī)程、各崗位操作規(guī)程、檢驗(yàn)方法、檢驗(yàn)記錄等)的適用性,產(chǎn)品質(zhì)量是否保持均一和穩(wěn)定等。經(jīng)過(guò)審核生產(chǎn)過(guò)程各監(jiān)控點(diǎn)測(cè)試數(shù)據(jù)資料以及產(chǎn)品檢驗(yàn)數(shù)據(jù)證明現(xiàn)有環(huán)境、工藝、設(shè)備、人員條件下始終生產(chǎn)工藝確保產(chǎn)品質(zhì)量的能力,確認(rèn)產(chǎn)品能否達(dá)到符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)能持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的藥品。3、適用范圍適用于維生素C注射液(批量60萬(wàn)ml)的工藝驗(yàn)證4、驗(yàn)證小組成員與職責(zé)4.1驗(yàn)證小組成員部門與職務(wù)驗(yàn)證分工簽名日期質(zhì)量副總驗(yàn)證小組組長(zhǎng)生產(chǎn)副總驗(yàn)證小組副組長(zhǎng)生產(chǎn)技術(shù)部長(zhǎng)組員品管部長(zhǎng)組員小容量注射劑車間主任組員物控部長(zhǎng)組員工程部長(zhǎng)組員QC組員QA組員機(jī)修工組員理瓶操作工組員配劑操作工組員洗烘瓶操作工組員灌封操作工組員滅菌檢漏操作工組員燈檢操作工組員包裝操作工組員統(tǒng)計(jì)員組員4.2職責(zé)驗(yàn)證小組:準(zhǔn)備、檢查和實(shí)施驗(yàn)證方案;設(shè)計(jì)、組織和協(xié)調(diào)驗(yàn)證試驗(yàn);收集整理驗(yàn)證數(shù)據(jù),偏差處理,編寫驗(yàn)證報(bào)告;再驗(yàn)證周期的確定。驗(yàn)證小組組長(zhǎng):領(lǐng)導(dǎo)協(xié)調(diào)驗(yàn)證項(xiàng)目的實(shí)施,協(xié)調(diào)驗(yàn)證小組的工作,對(duì)驗(yàn)證過(guò)程的技術(shù)負(fù)責(zé),批準(zhǔn)驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告及偏差報(bào)告。驗(yàn)證小組副組長(zhǎng):組織編寫驗(yàn)證方案,審核驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告及偏差報(bào)告。生產(chǎn)技術(shù)部長(zhǎng):負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)驗(yàn)證方案的實(shí)施,審核驗(yàn)證過(guò)程的相關(guān)數(shù)據(jù)。品管部長(zhǎng):審核驗(yàn)證過(guò)程的檢測(cè)數(shù)據(jù),驗(yàn)證數(shù)據(jù)的可靠性,負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程檢驗(yàn)方法的確定及安排相關(guān)檢驗(yàn)工作,負(fù)責(zé)簽發(fā)檢驗(yàn)報(bào)告。小容量注射劑車間主任:負(fù)責(zé)起草工藝驗(yàn)證方案,編寫工藝驗(yàn)證報(bào)告,相關(guān)操作規(guī)程的修訂,協(xié)助收集整理驗(yàn)證數(shù)據(jù),對(duì)偏差提出糾正措施建議。物控部長(zhǎng):負(fù)責(zé)為驗(yàn)證過(guò)程提供物料支持。工程部長(zhǎng):負(fù)責(zé)提供設(shè)備的動(dòng)力(水、電、汽等)支持。QA:負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程中取樣、監(jiān)控、檢測(cè)。QC:負(fù)責(zé)理化及微生物項(xiàng)目的檢測(cè)。機(jī)修工:負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程中設(shè)備的維修,確保設(shè)備運(yùn)行正常。崗位操作工:負(fù)責(zé)工藝驗(yàn)證過(guò)程中理瓶、洗烘瓶、稱量、配劑、灌封、檢查、滅菌檢漏、燈檢、包裝操作。統(tǒng)計(jì)員:負(fù)責(zé)驗(yàn)證所需物料的領(lǐng)取工作,負(fù)責(zé)驗(yàn)證資料、數(shù)據(jù)收集、記錄、整理。5、培訓(xùn)及文件資料確認(rèn)5.1驗(yàn)證相關(guān)文件資料確認(rèn)5.1.1工藝規(guī)程及檢驗(yàn)操作規(guī)程序號(hào)文件名稱文件編號(hào)檢查結(jié)果01維生素C注射液工藝規(guī)程STP-GY-3-00100有□無(wú)□02注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)STP-ZB-Y1-00300有□無(wú)□03維生素C質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)STP-ZB-Y3-00201有□無(wú)□04鹽酸半胱氨酸質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)STP-ZB-Y3-00801有□無(wú)□05焦亞硫酸鈉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)STP-ZB-F3-00201有□無(wú)□06依地酸二鈉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)STP-ZB-F3-00801有□無(wú)□07碳酸氫鈉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)STP-ZB-F3-01001有□無(wú)□08藥用炭質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)STP-ZB-F3-00400有□無(wú)□09維生素C注射液中間產(chǎn)品檢驗(yàn)操作規(guī)程SOP-ZL-Z3-00200有□無(wú)□10維生素C注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)STP-ZB-C3-00600有□無(wú)□11維生素C檢驗(yàn)操作規(guī)程SOP-ZL-Y3-00200有□無(wú)□12焦亞硫酸鈉檢驗(yàn)操作規(guī)程SOP-ZL-F3-00200有□無(wú)□13依地酸二鈉檢驗(yàn)操作規(guī)程SOP-ZL-F3-00800有□無(wú)□14鹽酸半胱氨酸檢驗(yàn)操作規(guī)程SOP-ZL-Y3-00800有□無(wú)□15碳酸氫鈉檢驗(yàn)操作規(guī)程SOP-ZL-F3-01000有□無(wú)□16維生素C注射液檢驗(yàn)操作規(guī)程SOP-ZL-C3-00200有□無(wú)□17維生素C注射液中間產(chǎn)品檢驗(yàn)操作規(guī)程SOP-ZL-Z3-00600有□無(wú)□18注射用水檢驗(yàn)操作規(guī)程SOP-ZL-Y1-00300有□無(wú)□19藥用炭檢驗(yàn)操作規(guī)程SOP-ZL-F3-00400有□無(wú)□檢查人日期5.1.2主要生產(chǎn)、設(shè)備操作、衛(wèi)生清潔相關(guān)規(guī)程序號(hào)文件名稱文件編號(hào)檢查結(jié)果01人員進(jìn)出C級(jí)潔凈區(qū)凈化更衣操作規(guī)程SOP-SC-WS3-00100有□無(wú)□02人員進(jìn)出A/B級(jí)潔凈區(qū)凈化更衣操作規(guī)程SOP-SC-WS3-00200有□無(wú)□03物料、容器具進(jìn)出C級(jí)潔凈區(qū)凈化操作規(guī)程SOP-SC-WS3-00300有□無(wú)□04物料、容器具進(jìn)出B級(jí)潔凈區(qū)凈化操作規(guī)程SOP-SC-WS3-00400有□無(wú)□05稱量崗位操作規(guī)程SOP-SC-1-01000有□無(wú)□06針劑配劑崗位操作規(guī)程SOP-SC-3-00100有□無(wú)□07安瓿理瓶崗位操作規(guī)程SOP-SC-3-00200有□無(wú)□08安瓿清洗、干燥滅菌崗位操作規(guī)程SOP-SC-3-00300有□無(wú)□09B級(jí)區(qū)灌封崗位操作規(guī)程SOP-SC-3-00400有□無(wú)□10滅菌檢漏崗位操作規(guī)程SOP-SC-3-00700有□無(wú)□11燈檢崗位操作規(guī)程SOP-SC-3-00800有□無(wú)□12印字包裝崗位操作規(guī)程SOP-SC-3-00900有□無(wú)□13脈動(dòng)真空滅菌柜的操作規(guī)程SOP-SB-3-00300有□無(wú)□14配液罐操作規(guī)程SOP-SB-3-00500有□無(wú)□15立式超聲波洗瓶機(jī)操作規(guī)程SOP-SB-3-00700有□無(wú)□16隧道式滅菌烘箱操作規(guī)程SOP-SB-3-00900有□無(wú)□17立式灌裝封口機(jī)操作規(guī)程SOP-SB-3-01100有□無(wú)□18水浴式安瓿檢漏滅菌柜操作規(guī)程SOP-SB-3-01300有□無(wú)□19安瓿印字包裝機(jī)操作規(guī)程SOP-SB-3-01500有□無(wú)□20一般生產(chǎn)區(qū)清潔操作規(guī)程SOP-SC-WS1-00100有□無(wú)□21一般生產(chǎn)區(qū)容器、器具清潔操作規(guī)程SOP-SC-WS1-00200有□無(wú)□22A/B級(jí)、C級(jí)潔凈區(qū)清潔消毒操作規(guī)程SOP-SC-WS3-00500有□無(wú)□23A/B級(jí)、C級(jí)潔凈區(qū)容器具清潔滅菌操作規(guī)程SOP-SC-WS3-00600有□無(wú)□24潔凈區(qū)衛(wèi)生潔具清潔消毒操作規(guī)程SOP-SC-WS1-00301有□無(wú)□25A/B級(jí)、C級(jí)潔凈工作服清潔消毒(滅菌)操作規(guī)程SOP-SC-WS3-00700有□無(wú)□26過(guò)濾器清潔滅菌操作規(guī)程SOP-SC-WS3-00800有□無(wú)□27立式超聲波洗瓶機(jī)清潔操作規(guī)程SOP-SB-WS3-00100有□無(wú)□28隧道式滅菌烘箱清潔操作規(guī)程SOP-SB-WS3-00200有□無(wú)□29立式灌裝封口機(jī)清潔操作規(guī)程SOP-SB-WS3-00300有□無(wú)□30脈動(dòng)真空滅菌柜清潔操作規(guī)程SOP-SB-WS3-00400有□無(wú)□31配液系統(tǒng)清潔滅菌操作規(guī)程SOP-SB-WS3-00500有□無(wú)□檢查人日期5.2培訓(xùn)確認(rèn)在實(shí)施維生素C注射液工藝驗(yàn)證之前,應(yīng)對(duì)所有執(zhí)行本方案的人員進(jìn)行了培訓(xùn),使每個(gè)參與方案的執(zhí)行人員都理解方案內(nèi)容,具備驗(yàn)證的前提條件。培訓(xùn)結(jié)果統(tǒng)計(jì)表培訓(xùn)日期授課人組織部門培訓(xùn)地點(diǎn)培訓(xùn)內(nèi)容培訓(xùn)人員崗位培訓(xùn)情況備注組長(zhǎng)質(zhì)量副總合格□不合格□副組長(zhǎng)生產(chǎn)副總合格□不合格□組員生產(chǎn)技術(shù)部長(zhǎng)合格□不合格□品管部長(zhǎng)合格□不合格□物控部長(zhǎng)合格□不合格□工程部長(zhǎng)合格□不合格□QA合格□不合格□QC合格□不合格□統(tǒng)計(jì)員合格□不合格□機(jī)修工合格□不合格□崗位操作工合格□不合格□6、編制依據(jù)6.1維生素C注射液工藝規(guī)程6.2維生素C注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)6.3<藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范>、<無(wú)菌藥品附錄>(修訂)6.4<藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南>()6.5<藥品GMP指南>無(wú)菌藥品6.6<中國(guó)藥典>二部7、驗(yàn)證計(jì)劃:年月日至年月日8、驗(yàn)證內(nèi)容8.1工藝流程維生素C注射液(5ml:0.5g)生產(chǎn)工藝流程圖稱量稱量焦亞硫酸鈉1.2kg、依地酸二鈉0.3kg、鹽酸半胱氨酸0.6kg維生素C60kg 焦亞硫酸鈉1.2kg、依地酸二鈉0.3kg、鹽酸半胱氨酸0.6kg維生素C60kg 碳酸氫鈉29.4kg 碳酸氫鈉29.4kg注射用水約20萬(wàn)ml,充氮?dú)?0分鐘后投料濃配 水溫控制在25-30℃之間濃配活性炭0.3kg活性炭0.3kg緩慢多次加入使用前用注射用水潤(rùn)濕安瓶攪拌10分鐘使之全部溶解靜置10分鐘 安瓶脫炭過(guò)濾脫炭過(guò)濾5μm三芯鈦棒濾器用注射用水適量加壓洗脫過(guò)濾理瓶理瓶5.5～6.5稀配配制持續(xù)充氮?dú)庀∨渌幰簻囟?0-25℃補(bǔ)加注射用水至全量60萬(wàn)ml洗瓶粗洗精洗洗瓶粗洗精洗干燥滅菌▲1μm、3μm折疊聚 除菌過(guò)濾循環(huán)水丙烯濾芯粗洗▲0.45μm折疊聚醚砜濾芯過(guò)濾除菌過(guò)濾▲0.22μm折疊聚醚砜 ▲0.22μm折疊聚醚砜濾芯過(guò)濾注射用水濾芯精洗▲0.01μm折疊聚四氟乙壓縮空氣烯濾芯除菌過(guò)濾▲0.22μm折疊聚醚砜濾芯過(guò)濾灌封▲300℃▲裝量:5.2ml～5.3ml灌封≥5分鐘可見(jiàn)異物檢查、充氮?dú)鉁缇鷻z漏▲溫度100℃,時(shí)間15分鐘滅菌檢漏柜內(nèi)壓力:0.11-0.13MPa印印、包裝箱、彩盒、說(shuō)明書、內(nèi)托、合格證、墊片燈檢 燈檢▲逐瓶檢測(cè)可見(jiàn)異物,照度≥1500Lux全檢全檢印字、包裝出庫(kù)入庫(kù) 印字清晰 印字、包裝出庫(kù)入庫(kù)▲ 物料一般生產(chǎn)區(qū)質(zhì)控點(diǎn)C級(jí)區(qū)B+A級(jí)8.2主要生產(chǎn)設(shè)備序號(hào)名稱規(guī)格/型號(hào)生產(chǎn)能力臺(tái)數(shù)生產(chǎn)廠家1電子稱ACS-6ACS-306kg、30kg2上海永杰2電子天平Y(jié)P500015kg1金諾儀器3濃配罐NPG500L<50萬(wàn)ml1淄博華周4稀配罐XPG1000L<100萬(wàn)ml1淄博華周5脈動(dòng)真空滅菌柜YXQ.MG-203/1張家港華菱6脈動(dòng)真空滅菌柜MQSO.25/1張家港環(huán)宇75T/h-純水機(jī)組SRO-50005T/h1杭州科星8多效蒸餾水機(jī)NLD-52T/h1淄博華周9水浴式安瓿檢漏滅菌YXQ.EAK-1.2-SG≤54盤/鍋1張家港華菱10立式超聲波洗瓶機(jī)QCL1201.8-2.5萬(wàn)支/h1上海新威圣11隧道式滅菌烘箱ASMR620-481.8-2.5萬(wàn)支/h1上海新威圣12立式安瓶灌封機(jī)AGF121.8-2.5萬(wàn)支/h1上海新威圣8.3生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量監(jiān)控點(diǎn)工序監(jiān)控點(diǎn)監(jiān)控項(xiàng)目頻次洗瓶過(guò)濾后注射用水可見(jiàn)異物隨時(shí)/班安瓿檢驗(yàn)報(bào)告書1次/批洗凈后安瓿清潔度1次/60min水溫、水壓、壓縮空氣壓力水溫、水壓、壓縮空氣壓力隨時(shí)/班配液原輔料、中間產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告書每批微孔濾芯氣泡點(diǎn)每批過(guò)濾器壓力1次/2小時(shí)藥液性狀、PH、主藥含量每批灌封藥液性狀、裝量、可見(jiàn)異物1次/2小時(shí)封口封口質(zhì)量1次/60min滅菌滅菌柜數(shù)量、壓力、溫度、時(shí)間、真空度、記錄報(bào)表每柜滅菌后中間產(chǎn)品外觀、標(biāo)識(shí)、存放區(qū)每柜燈檢燈檢品外觀、裝量、可見(jiàn)異物每支包裝待包裝品外觀每盤印字內(nèi)容、字跡隨時(shí)/班裝盒數(shù)量、說(shuō)明書隨時(shí)/班紙盒內(nèi)容、數(shù)量、批號(hào)、使用記錄每批說(shuō)明書內(nèi)容、數(shù)量、使用記錄每批裝箱數(shù)量、合格證、印刷內(nèi)容、批號(hào)每箱8.4驗(yàn)證前準(zhǔn)備8.4.1生產(chǎn)前配劑系統(tǒng)、洗烘灌封聯(lián)動(dòng)線等完成了清潔消毒、其余各崗位也完成了相應(yīng)的清潔準(zhǔn)備工作,檢查合格。8.4.2廠房設(shè)施、公用系統(tǒng)、關(guān)鍵設(shè)備的確認(rèn)已經(jīng)完成,而且合格。廠房實(shí)施、公用系統(tǒng)、關(guān)鍵設(shè)備確認(rèn)一覽表序號(hào)驗(yàn)證項(xiàng)目確認(rèn)結(jié)果1純化水系統(tǒng)確認(rèn)合格□不合格□2注射用水系統(tǒng)確認(rèn)合格□不合格□3廠房與設(shè)施(HVAC)系統(tǒng)確認(rèn)合格□不合格□4壓縮空氣系統(tǒng)確認(rèn)合格□不合格□5氮?dú)庀到y(tǒng)確認(rèn)合格□不合格□6小容量注射劑過(guò)濾系統(tǒng)確認(rèn)合格□不合格□7ASMR620-48隧道式滅菌烘箱確認(rèn)合格□不合格□8QCL120型立式超聲波洗瓶機(jī)確認(rèn)合格□不合格□9AGF12立式灌裝封口機(jī)確認(rèn)合格□不合格□10脈動(dòng)真空滅菌柜確認(rèn)合格□不合格□11安瓶水浴滅菌檢漏柜確認(rèn)合格□不合格□12潔凈稱量臺(tái)確認(rèn)合格□不合格□檢查人日期8.4.3儀器、儀表、衡器校驗(yàn)完成。儀器、儀表、衡器校驗(yàn)一覽表序號(hào)項(xiàng)目確認(rèn)結(jié)果1電子稱ACS-6ACS-30YP50001合格□不合格□2溫度計(jì)合格□不合格□3壓力表合格□不合格□4管路中各壓力表(壓縮空氣、氮?dú)?、注射用水、蒸汽等壓力顯示)合格□不合格□5壓差計(jì)(壓差顯示)合格□不合格□檢查人日期8.4.4生產(chǎn)用物料已經(jīng)過(guò)檢驗(yàn)且合格。生產(chǎn)用物料一覽表序號(hào)物料名稱代碼供應(yīng)商報(bào)告單編號(hào)檢驗(yàn)結(jié)果1維生素CY30022鹽酸半胱氨酸Y30083依地酸二鈉F30084焦亞硫酸鈉F30025碳酸氫鈉F30016活性炭F30047注射用水GJ0038低硼硅玻璃安瓿B30019說(shuō)明書B303610彩盒B301211紙箱B3024檢查人日期8.5驗(yàn)證方法按照<維生素C注射液工藝規(guī)程>、小容量注射劑車間各崗位操作規(guī)程的要求連續(xù)生產(chǎn)三批,對(duì)生產(chǎn)過(guò)程影響產(chǎn)品質(zhì)量較為重要的工序:稱量、配劑、安瓿洗烘、灌封、滅菌、燈檢、包裝各工序的重點(diǎn)工藝條件和參數(shù)進(jìn)行監(jiān)控、檢測(cè)、分析、評(píng)估、確認(rèn),確保生產(chǎn)工藝的可行性及重現(xiàn)性。8.5.1生產(chǎn)批量:60萬(wàn)ml8.5.2生產(chǎn)處方(5ml:0.5g)品名代碼投料順序每萬(wàn)ml用量批投料量備注依地酸二鈉F300810.005kg0.3kg鹽酸半胱氨酸Y300820.01kg0.6kg焦亞硫酸鈉F300230.02kg1.2kg維生素CY300241kg60kg折百碳酸氫鈉F300150.49kg29.4kg活性炭F300460.005kg0.3kg注射用水GJ0037加至10000ml加至60萬(wàn)ml8.5.3批量物料清單原輔料使用記錄(一)產(chǎn)品名稱維生素C注射液規(guī)格5ml:0.5g批號(hào)批量60萬(wàn)ml物料名稱代碼批號(hào)理論用量實(shí)際用量備注維生素CY300260kg鹽酸半胱氨酸Y30080.6kg依地酸二鈉F30080.3kg焦亞硫酸鈉F30021.2kg碳酸氫鈉F300129.4kg活性炭F30040.3kg注射用水GJ003加至60萬(wàn)ml操作人日期復(fù)核人日期原輔料使用記錄(二)產(chǎn)品名稱維生素C注射液規(guī)格5ml:0.5g批號(hào)批量60萬(wàn)ml物料名稱代碼批號(hào)理論用量實(shí)際用量備注維生素CY300260kg鹽酸半胱氨酸Y30080.6kg依地酸二鈉F30080.3kg焦亞硫酸鈉F30021.2kg碳酸氫鈉F300129.4kg活性炭F30040.3kg注射用水GJ003加至60萬(wàn)ml操作人日期復(fù)核人日期原輔料使用記錄(三)產(chǎn)品名稱維生素C注射液規(guī)格5ml:0.5g批號(hào)批量60萬(wàn)ml物料名稱代碼批號(hào)理論用量實(shí)際用量備注維生素CY300260kg鹽酸半胱氨酸Y30080.6kg依地酸二鈉F30080.3kg焦亞硫酸鈉F30021.2kg碳酸氫鈉F300129.4kg活性炭F30040.3kg注射用水GJ003加至60萬(wàn)ml操作人日期復(fù)核人日期8.6操作步驟8.6.1稱量、配劑8.6.1.1操作依據(jù)按照<維生素C注射液工藝規(guī)程>、<稱量崗位操作規(guī)程>、<針劑配劑崗位操作規(guī)程>進(jìn)行操作。8.6.1.2驗(yàn)證項(xiàng)目:中間產(chǎn)品檢測(cè)、配劑完成時(shí)間確認(rèn)、配劑攪拌混合時(shí)間確認(rèn)、除菌過(guò)濾前細(xì)菌內(nèi)毒素監(jiān)測(cè)確認(rèn)。8.6.1.3配劑8.6.1.3.1濃配:加注射用水約20萬(wàn)ml,溫度控制在25～30℃,充氮?dú)?0分鐘,依次加入依地酸二鈉、鹽酸半胱氨酸、焦亞硫酸鈉、維生素C攪拌5分鐘完全溶解、緩慢加入碳酸氫鈉攪拌5分鐘溶解后,調(diào)節(jié)pH值:5.5～6.5加入藥用炭攪拌5分鐘,靜置10分鐘,經(jīng)5μm鈦棒濾器脫炭過(guò)濾至稀配罐內(nèi),鈦棒用注射用水每次6萬(wàn)ml洗脫5次。8.6.1.3.2稀配:按<稱重顯示控制器操作規(guī)程>進(jìn)行操作,將已濃配好的藥液打到稀配罐內(nèi)持續(xù)充氮?dú)?補(bǔ)加注射用水至60萬(wàn)ml,開(kāi)啟回流攪拌20分鐘后關(guān)閉,藥液冷卻至20-25℃,由QA按取樣程序取樣送檢。8.6.1.4取樣時(shí)間:當(dāng)補(bǔ)充注射用水量至工藝規(guī)定總批量,開(kāi)啟攪拌時(shí)間10分鐘、15分鐘、20分鐘后分別取樣。8.6.1.5取樣位置:藥液上中下三個(gè)部位分別取樣。8.6.1.6取樣量:每個(gè)取樣位置每次取樣1瓶,每瓶100ml。8.6.1.7取樣方法:當(dāng)攪拌時(shí)間達(dá)到規(guī)定時(shí)間,停止攪拌,打開(kāi)稀配罐,根據(jù)液位高度分上中下三部分,用杯狀不銹鋼液體取樣器進(jìn)行取樣。8.6.1.8檢驗(yàn)方法外觀:目測(cè)PH值、含量:按<維生素C注射液中間產(chǎn)品檢驗(yàn)操作規(guī)程>測(cè)定。8.6.1.9可接受標(biāo)準(zhǔn):性狀:無(wú)色至微黃色的澄明液體。pH值:5.5～6.5含量:含維生素C為標(biāo)示量的97.0%～105.0%含量均勻度:RSD:﹤1.5%8.6.1.10中間產(chǎn)品檢測(cè)結(jié)果中間產(chǎn)品檢測(cè)記錄(一)品名維生素C注射液規(guī)格5ml:0.5g產(chǎn)品批號(hào)生產(chǎn)日期攪拌時(shí)間10分鐘15分鐘20分鐘取樣點(diǎn)上中下上中下上中下檢查項(xiàng)目性狀PH值含量RSD檢測(cè)人日期復(fù)核人日期中間產(chǎn)品檢測(cè)記錄(二)品名維生素C注射液規(guī)格5ml:0.5g產(chǎn)品批號(hào)生產(chǎn)日期攪拌時(shí)間10分鐘15分鐘20分鐘取樣點(diǎn)上中下上中下上中下檢查項(xiàng)目性狀PH值含量RSD檢測(cè)人日期復(fù)核人日期中間產(chǎn)品檢測(cè)記錄(三)品名維生素C注射液規(guī)格5ml:0.5g產(chǎn)品批號(hào)生產(chǎn)日期攪拌時(shí)間10分鐘15分鐘20分鐘取樣點(diǎn)上中下上中下上中下檢查項(xiàng)目性狀PH值含量RSD檢測(cè)人日期復(fù)核人日期8.6.1.11配劑完成時(shí)間確認(rèn)結(jié)果批號(hào)項(xiàng)目配劑開(kāi)始時(shí)間配劑結(jié)束時(shí)間配劑工序總時(shí)間結(jié)論確認(rèn)人日期8.6.1.12濾芯完整性測(cè)試生產(chǎn)后過(guò)濾器做完整性試驗(yàn),起泡點(diǎn)壓力標(biāo)準(zhǔn):精濾φ0.45μm的濾芯≥0.24MPa,除菌過(guò)濾φ0.22μm的濾芯≥0.34Mpa。第一批生產(chǎn)前、后各做一次。以后每批生產(chǎn)結(jié)束后做一次。濾器完整性檢查記錄檢查時(shí)間安裝位置、濾芯孔徑起泡點(diǎn)值(MPa)測(cè)試人復(fù)核人第一批過(guò)濾前精濾,0.45μm第一級(jí)除菌過(guò)濾,0.22μm終端過(guò)濾,0.22μm第一批過(guò)濾后精濾,0.45μm第一級(jí)除菌過(guò)濾,0.22μm(棄用)終端過(guò)濾,0.22μm新領(lǐng)用,0.22μm第二批過(guò)濾后精濾,0.45μm第一級(jí)除菌過(guò)濾,0.22μm(棄用)終端過(guò)濾,0.22μm新領(lǐng)用,0.22μm第三批過(guò)濾后精濾,0.45μm第一級(jí)除菌過(guò)濾,0.22μm(棄用)終端過(guò)濾,0.22μm結(jié)果評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)人日期8.6.1.13除菌過(guò)濾前細(xì)菌內(nèi)毒素監(jiān)測(cè)評(píng)估8.6.1.13.1取樣:稀配結(jié)束在除菌過(guò)濾器前端取樣口,用已滅菌的磨口三角瓶取樣50ml,加蓋密封,送化驗(yàn)室進(jìn)行細(xì)菌內(nèi)毒素檢驗(yàn)。8.6.1.13.2檢驗(yàn)方法:按<細(xì)菌內(nèi)毒素檢測(cè)法操作規(guī)程>檢驗(yàn)。8.6.1.13.3可接受標(biāo)準(zhǔn)每1mg維生素C中含內(nèi)毒素量應(yīng)小于0.020EU8.6.1.13.4檢驗(yàn)結(jié)果細(xì)菌內(nèi)毒素監(jiān)測(cè)記錄細(xì)菌內(nèi)毒素指示劑批號(hào)規(guī)格生產(chǎn)廠家鱟試劑批號(hào)靈敏度生產(chǎn)廠家細(xì)菌內(nèi)毒素檢查用水批號(hào)規(guī)格生產(chǎn)廠家細(xì)菌內(nèi)毒素工作標(biāo)準(zhǔn)品批號(hào)規(guī)格生產(chǎn)廠家培養(yǎng)條件:將試管移至37℃±2,恒溫箱保溫60min±2批號(hào)供試品供試品陽(yáng)性對(duì)照陽(yáng)性對(duì)照陰性對(duì)照備注(打”-”表示陰性,打”+”表示陽(yáng)性)結(jié)論□合格□不合格檢驗(yàn)人日期復(fù)核人日期8.6.1.13.5細(xì)菌內(nèi)毒素監(jiān)測(cè)結(jié)果評(píng)價(jià):評(píng)價(jià)人:日期:年月日8.6.1.14配劑驗(yàn)證結(jié)果評(píng)價(jià):評(píng)價(jià)人:日期:年月日8.6.2理瓶,洗、烘瓶8.6.2.1操作依據(jù):<維生素C注射液工藝規(guī)程>、<安瓿理瓶崗位操作規(guī)程>、<安瓿清洗、干燥滅菌崗位操作規(guī)程>。8.6.2.2取樣時(shí)間:1小時(shí)取樣檢查一次。8.6.2.3取樣位置8.6.2.3.1循環(huán)水水質(zhì)檢測(cè)在循環(huán)水取樣口處取樣。8.6.2.3.2潔凈度、干燥度檢測(cè)在隧道烘箱出口處取樣。8.6.2.4取樣量:循環(huán)水300ml/次,潔凈度、干燥度30支/次。8.6.2.5取樣方法:用滅菌的鑷子取。8.6.2.6檢驗(yàn)方法:目測(cè)檢測(cè)項(xiàng)目:安瓿潔凈度、干燥度、注射用水壓力、循環(huán)水壓力、壓縮空氣壓力、滅菌區(qū)溫度、滅菌時(shí)間、洗瓶用水溫度、洗瓶速度、冷卻區(qū)隧道出口溫度、洗瓶循環(huán)水水質(zhì)檢測(cè)。8.6.2.7可接受標(biāo)準(zhǔn)洗瓶循環(huán)水應(yīng)符合純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)安瓿潔凈度、干燥度:無(wú)異物、無(wú)水珠。注射用水壓力:0.2-0.4Mpa循環(huán)水壓力:0.2-0.4Mpa壓縮空氣壓力:0.3-0.4Mpa洗瓶用水溫度:50-60℃滅菌溫度設(shè)置:305℃洗瓶速度:28-33Hz滅菌溫度:≥300℃冷卻區(qū)隧道出口溫度:≤40℃8.6.2.8洗烘瓶驗(yàn)證記錄洗烘瓶驗(yàn)證記錄(一)品名維生素C注射液規(guī)格5ml:0.5g產(chǎn)品批號(hào)生產(chǎn)日期注射用水壓力循環(huán)水壓力洗瓶用水溫度壓縮空氣壓力滅菌溫度設(shè)置出瓶溫度取樣時(shí)間1小時(shí)2小時(shí)3小時(shí)4小時(shí)5小時(shí)6小時(shí)7小時(shí)8小時(shí)洗瓶速度安瓿清潔、干燥度滅菌溫度循環(huán)水水質(zhì)結(jié)論檢測(cè)人日期復(fù)核人日期洗烘瓶驗(yàn)證記錄(二)品名維生素C注射液規(guī)格5ml:0.5g產(chǎn)品批號(hào)生產(chǎn)日期注射用水壓力循環(huán)水壓力洗瓶用水溫度壓縮空氣壓力滅菌溫度設(shè)置出瓶溫度取樣時(shí)間1小時(shí)2小時(shí)3小時(shí)4小時(shí)5小時(shí)6小時(shí)7小時(shí)8小時(shí)洗瓶速度安瓿清潔、干燥度滅菌溫度循環(huán)水水質(zhì)結(jié)論檢測(cè)人日期復(fù)核人日期洗烘瓶驗(yàn)證記錄(三)品名維生素C注射液規(guī)格5ml:0.5g產(chǎn)品批號(hào)生產(chǎn)日期注射用水壓力循環(huán)水壓力洗瓶用水溫度壓縮空氣壓力滅菌溫度設(shè)置出瓶溫度取樣時(shí)間1小時(shí)2小時(shí)3小時(shí)4小時(shí)5小時(shí)6小時(shí)7小時(shí)8小時(shí)洗瓶速度安瓿清潔、干燥度滅菌溫度循環(huán)水水質(zhì)結(jié)論檢測(cè)人日期復(fù)核人日期8.6.2.9洗烘瓶驗(yàn)證結(jié)果評(píng)價(jià):評(píng)價(jià)人:日期:年月日8.6.3灌封8.6.3.1操作依據(jù):<維生素C注射液工藝規(guī)程>、<灌封崗位操作規(guī)程>、<立式灌裝封口機(jī)清潔操作規(guī)程>。8.6.3.2灌注系統(tǒng)安裝前已清潔滅菌,滅菌條件121℃、30分鐘。8.6.3.3灌裝速度:230～310支/分鐘。8.6.3.4氧氣流量:300～400L/h;燃?xì)饬髁?50～100L/h;氮?dú)饬髁?400～600L/h8.6.3.5取樣時(shí)間:開(kāi)始灌封每小時(shí)分別取樣檢測(cè)一次。8.6.3.6取樣位置:灌封機(jī)出瓶口。8.6.3.7取樣量:裝量差異每次連續(xù)取12支,性狀、可見(jiàn)異物等隨機(jī)抽取200支。8.6.3.8取樣方法:用滅過(guò)菌的的鑷子取樣。8.6.3.9檢驗(yàn)方法性狀:目測(cè)可見(jiàn)異物:按<可見(jiàn)異物檢驗(yàn)操作規(guī)程>裝量:按<注射劑裝量檢驗(yàn)操作規(guī)程>封口質(zhì)量:目測(cè)8.6.3.10可接受標(biāo)準(zhǔn)性狀:無(wú)色至微黃色的澄明液體。可見(jiàn)異物:≤2%。裝量控制:5.2-5.3ml。封口質(zhì)量:封口嚴(yán)密、光滑(不合格率應(yīng)≤0.5%)。8.6.3.11驗(yàn)證結(jié)果灌封工序確認(rèn)記錄(一)品名維生素C注射液規(guī)格5ml:0.5g產(chǎn)品批號(hào)生產(chǎn)日期灌封時(shí)間運(yùn)行頻率(HZ)灌裝速度(支/分鐘)檢查項(xiàng)目性狀可見(jiàn)異物封口質(zhì)量結(jié)論檢查人日期復(fù)核人日期灌封工序確認(rèn)記錄(二)品名維生素C注射液規(guī)格5ml:0.5g產(chǎn)品批號(hào)生產(chǎn)日期灌封時(shí)間運(yùn)行頻率(HZ)灌裝速度(支/分鐘)檢查項(xiàng)目性狀可見(jiàn)異物封口質(zhì)量結(jié)論檢查人日期復(fù)核人日期灌封工序確認(rèn)記錄(三)品名維生素C注射液規(guī)格5ml:0.5g產(chǎn)品批號(hào)生產(chǎn)日期灌封時(shí)間運(yùn)行頻率(HZ)灌裝速度(支/分鐘)檢查項(xiàng)目性狀可見(jiàn)異物封口質(zhì)量結(jié)論檢查人日期復(fù)核人日期灌封裝量檢查記錄(一)品名維生素C注射液規(guī)格5ml:0.5g產(chǎn)品批號(hào)生產(chǎn)日期針頭編號(hào)灌封時(shí)間010203040506070809101112結(jié)論檢查人日期復(fù)核人日期灌封裝量檢查記錄(二)品名維生素C注射液規(guī)格5ml:0.5g產(chǎn)品批號(hào)生產(chǎn)日期針頭編號(hào)灌封時(shí)間010203040506070809101112結(jié)論檢查人日期復(fù)核人日期灌封裝量檢查記錄(三)品名維生素C注射液規(guī)格5ml:0.5g產(chǎn)品批號(hào)生產(chǎn)日期針頭編號(hào)灌封時(shí)間010203040506070809101112結(jié)論檢查人日期復(fù)核人日期8.6.3.12安瓿殘氧量確認(rèn)8.6.3.12.1充氮?dú)饬髁?400L/h8.6.3.12.2取樣方法:每?jī)尚r(shí)在灌裝封口后,分別對(duì)每個(gè)灌注針頭取3支樣品。8.6.3.12.3檢驗(yàn)方法:按<HGA-02頂空氣體分析儀操作規(guī)程>進(jìn)行檢測(cè)。8.6.3.12.4可接受標(biāo)準(zhǔn):殘氧量≤2.0%8.6.3.12.5殘氧量檢驗(yàn)記錄殘氧量檢驗(yàn)記錄(一)品名維生素C注射液規(guī)格5ml:0.5g產(chǎn)品批號(hào)氮?dú)饬髁咳訒r(shí)間檢驗(yàn)人日期復(fù)核人日期殘氧量檢驗(yàn)記錄(二)品名維生素C注射液規(guī)格5ml:0.5g產(chǎn)品批號(hào)氮?dú)饬髁咳訒r(shí)間檢驗(yàn)人日期復(fù)核人日期殘氧量檢驗(yàn)記錄(三)品名維生素C注射液規(guī)格5ml:0.5g產(chǎn)品批號(hào)氮?dú)饬髁咳訒r(shí)間檢驗(yàn)人日期復(fù)核人日期8.6.3.13沉降菌動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)按<潔凈(區(qū))室沉降菌測(cè)定操作規(guī)程>,在開(kāi)始灌封時(shí)在洗灌封聯(lián)動(dòng)線出瓶口、灌封段分別放置1個(gè)營(yíng)養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)皿(Φ90mm),放置4小時(shí)送檢,如灌封未結(jié)束繼續(xù)在洗灌封聯(lián)動(dòng)線出瓶口、灌封段分別放置1個(gè)營(yíng)養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)皿(Φ90mm),放置4小時(shí)送檢。沉降菌動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)記錄(一)品名維生素C注射液規(guī)格5ml:0.5g批號(hào)開(kāi)始時(shí)間結(jié)束時(shí)間位置沉降菌標(biāo)準(zhǔn)(CFU/4小時(shí))實(shí)測(cè)結(jié)果結(jié)論出瓶口＜1灌封段＜1出瓶口＜1灌封段＜1取樣人日期檢測(cè)人日期沉降菌動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)記錄(二)品名維生素C注射液規(guī)格5ml:0.5g批號(hào)開(kāi)始時(shí)間結(jié)束時(shí)間位置沉降菌標(biāo)準(zhǔn)(CFU/4小時(shí))實(shí)測(cè)結(jié)果結(jié)論出瓶口＜1灌封段＜1出瓶口＜1灌封段＜1取樣人日期檢測(cè)人日期沉降菌動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)記錄(三)品名維生素C注射液規(guī)格5ml:0.5g批號(hào)開(kāi)始時(shí)間結(jié)束時(shí)間位置沉降菌標(biāo)準(zhǔn)(CFU/4小時(shí))實(shí)測(cè)結(jié)果結(jié)論出瓶口＜1灌封段＜1出瓶口＜1灌封段＜1取樣人日期檢測(cè)人日期8.6.3.14灌封開(kāi)始至灌封結(jié)束時(shí)間確認(rèn)表品名維生素C注射液規(guī)格5ml:0.5g批號(hào)項(xiàng)目灌封開(kāi)始時(shí)刻灌封結(jié)束時(shí)刻總用時(shí)間結(jié)論評(píng)價(jià)人日期8.6.3.15無(wú)菌藥品生產(chǎn)的潔凈區(qū)除達(dá)到相應(yīng)的潔凈級(jí)別要求外,還應(yīng)按<潔凈(區(qū))室沉降菌測(cè)定操作規(guī)程>對(duì)關(guān)鍵區(qū)域進(jìn)行微生物動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。關(guān)鍵區(qū)域微生物動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)記錄(一)品名維生素C注射液規(guī)格5ml:0.5g批號(hào)房間名稱監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)結(jié)果結(jié)論精濾二室(Φ90mm)≤30cfu/4小時(shí)灌封二室(Φ90mm)≤3cfu/4小時(shí)取樣人日期檢測(cè)人日期關(guān)鍵區(qū)域微生物動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)記錄(二)品名維生素C注射液規(guī)格5ml:0.5g批號(hào)房間名稱監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)結(jié)果結(jié)論精濾二室(Φ90mm)≤30cfu/4小時(shí)灌封二室(Φ90mm)≤3cfu/4小時(shí)取樣人日期檢測(cè)人日期關(guān)鍵區(qū)域微生物動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)記錄(三)品名維生素C注射液規(guī)格5ml:0.5g批號(hào)房間名稱監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)結(jié)果結(jié)論精濾二室(Φ90mm)≤30cfu/4小時(shí)灌封二室(Φ90mm)≤3cfu/4小時(shí)取樣人日期檢測(cè)人日期8.6.3.16灌封驗(yàn)證結(jié)果評(píng)價(jià):評(píng)價(jià)人:日期:年月日8.6.4對(duì)滅菌前藥液生產(chǎn)間隔時(shí)限內(nèi)的性狀、含量、PH值、微生物狀況測(cè)定,從而證明在規(guī)定的間隔時(shí)間內(nèi),藥品質(zhì)量狀況能夠滿足標(biāo)準(zhǔn)要求。8.6.4.1生產(chǎn)步驟:按<維生素C注射液工藝規(guī)程>及崗位操作規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)操作。8.6.4.2配劑結(jié)束至滅菌間隔時(shí)間取樣每批維生素C注射液配劑結(jié)束后,在規(guī)定時(shí)限(0小時(shí)、6小時(shí)、9小時(shí)、12小時(shí))用500ml具塞三角瓶(已滅菌)對(duì)除菌過(guò)濾前的藥液直接取樣(其中9小時(shí)、12小時(shí)的樣品,在灌封結(jié)束時(shí)取樣遮光密封,放置到規(guī)定時(shí)間檢驗(yàn)),每次取樣2瓶,其中一瓶取500ml用于微生物限度檢驗(yàn),另一瓶取100ml用于理化檢驗(yàn)。8.6.4.3取樣位置:稀配罐除菌過(guò)濾前取樣口取樣。8.6.4.4可接受標(biāo)準(zhǔn)性狀:無(wú)色至微黃色的澄明液體PH值:5.5～6.5含量:含維生素C為標(biāo)示量的97.0%～105.0%。含量、PH值:按<維生素C注射液檢驗(yàn)操作規(guī)程>檢驗(yàn)。微生物限度:按<微生物限度檢查法操作規(guī)程>檢查,細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)≤5cfu/100ml。8.6.4.5檢測(cè)結(jié)果配劑結(jié)束至滅菌間隔時(shí)間中間產(chǎn)品檢測(cè)記錄(一)產(chǎn)品名稱維生素C注射液規(guī)格5ml:0.5g批號(hào)檢測(cè)項(xiàng)目取樣時(shí)間性狀PH值含量微生物限度樣1樣2樣1樣20小時(shí)6小時(shí)9小時(shí)12小時(shí)結(jié)論檢驗(yàn)人日期復(fù)核人日期配劑結(jié)束至滅菌間隔時(shí)間中間產(chǎn)品檢測(cè)記錄(二)產(chǎn)品名稱維生素C注射液規(guī)格5ml:0.5g批號(hào)檢測(cè)項(xiàng)目取樣時(shí)間性狀PH值含量微生物限度樣1樣2樣1樣20小時(shí)6小時(shí)9小時(shí)12小時(shí)結(jié)論檢驗(yàn)人日期復(fù)核人日期配劑結(jié)束至滅菌間隔時(shí)間中間產(chǎn)品檢測(cè)記錄(三)產(chǎn)品名稱維生素C注射液規(guī)格5ml:0.5g批號(hào)檢測(cè)項(xiàng)目取樣時(shí)間性狀PH值含量微生物限度樣1樣2樣1樣20小時(shí)6小時(shí)9小時(shí)12小時(shí)結(jié)論檢驗(yàn)人日期復(fù)核人日期8.6.5滅菌8.6.5.1操作依據(jù):<維生素C注射液工藝規(guī)程>、<滅菌檢漏崗位操作規(guī)程>、<水浴式安瓿檢漏滅菌柜標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程>。8.6.5.2裝載方式及柜次:按每柜裝9層,每層6盤,共裝載54盤,每盤約580支,(不足54盤用灌有紅色注射用水的安瓶補(bǔ)充)。8.6.5.3滅菌參數(shù)及條件:滅菌溫度100℃,滅菌時(shí)間15min。壓縮空氣壓力0.4～0.6Mpa,檢漏壓力-0.04~-0.06Mpa8.6.5.4取樣時(shí)間:滅菌結(jié)束。8.6.5.5取樣位置:無(wú)菌與內(nèi)毒素檢驗(yàn)樣品在滅菌柜冷點(diǎn)區(qū)域,理化檢驗(yàn)樣品在滅菌柜熱點(diǎn)區(qū)域。8.6.5.6取樣量:無(wú)菌與內(nèi)毒素檢驗(yàn)每柜取樣100支,理化檢驗(yàn)每批取樣100支。8.6.5.7可接受標(biāo)準(zhǔn)安瓿破損率:≤0.2%無(wú)菌檢查:應(yīng)無(wú)菌細(xì)菌內(nèi)毒素:每1mg維生素C中含內(nèi)毒素量＜0.020EU。PH:5.5~6.5含量:應(yīng)為標(biāo)示量的96.0%-105.0%8.6.5.8檢驗(yàn)方法:無(wú)菌按<無(wú)菌檢查法操作規(guī)程>檢驗(yàn),細(xì)菌內(nèi)毒素按<細(xì)菌內(nèi)毒素檢查操作規(guī)程>檢驗(yàn),PH、含量按<8.6.5.9驗(yàn)證結(jié)果滅菌驗(yàn)證記錄(一)產(chǎn)品名稱維生素C注射液規(guī)格5ml:0.5g批號(hào)滅菌溫度滅菌時(shí)間壓縮空氣壓力真空檢漏壓力滅菌總數(shù)安瓿破損數(shù)量安瓿破損率PH含量柜次細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)o菌檢驗(yàn)結(jié)果檢驗(yàn)人復(fù)核人日期1234結(jié)論評(píng)價(jià)人日期滅菌驗(yàn)證記錄(二)產(chǎn)品名稱維生素C注射液規(guī)格5ml:0.5g批號(hào)滅菌溫度滅菌時(shí)間壓縮空氣壓力真空檢漏壓力滅菌總數(shù)安瓿破損數(shù)量安瓿破損率PH含量柜次細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)o菌檢驗(yàn)結(jié)果檢驗(yàn)人復(fù)核人日期1234結(jié)論評(píng)價(jià)人日期滅菌驗(yàn)證記錄(三)產(chǎn)品名稱維生素C注射液規(guī)格5ml:0.5g批號(hào)滅菌溫度滅菌時(shí)間壓縮空氣壓力真空檢漏壓力滅菌總數(shù)安瓿破損數(shù)量安瓿破損率PH含量柜次細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)o菌檢驗(yàn)結(jié)果檢驗(yàn)人復(fù)核人日期1234結(jié)論評(píng)價(jià)人日期8.6.5.10滅菌驗(yàn)證結(jié)果評(píng)價(jià):評(píng)價(jià)人:日期:年月日8.6.6燈檢8.6.6.1操作依據(jù):<維生素C注射液工藝規(guī)程>、<燈檢崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程>。8.6.6.2取樣時(shí)間:燈檢過(guò)程。8.6.6.3取樣量:按批生產(chǎn)數(shù)量全部檢測(cè)8.6.6.4檢查方法:燈檢法8.6.6.5標(biāo)準(zhǔn):燈檢漏檢率為零8.6.6.6驗(yàn)證結(jié)果燈檢驗(yàn)證記錄(一)品名維生素C注射液規(guī)格5ml:0.5g批號(hào)設(shè)備名稱澄明度檢測(cè)儀接收滅菌崗位數(shù)量支交料人接收人燈檢質(zhì)量情況可見(jiàn)異物抽查情況設(shè)備編碼數(shù)量玻屑(支)纖維(支)碳化(支)裝量(支)外觀(支)合計(jì)(支)操作人抽查數(shù)量不合格數(shù)量漏檢率QA結(jié)論評(píng)價(jià)人日期燈檢驗(yàn)證記錄(二)品名維生素C注射液規(guī)格5ml:0.5g批號(hào)設(shè)備名稱澄明度檢測(cè)儀接收滅菌崗位數(shù)量支交料人接收人燈檢質(zhì)量情況可見(jiàn)異物抽查情況設(shè)備編碼數(shù)量玻屑(支)纖維(支)碳化(支)裝量(支)外觀(支)合計(jì)(支)操作人抽查數(shù)量不合格數(shù)量漏檢率QA結(jié)論評(píng)價(jià)人日期燈檢驗(yàn)證記錄(三)品名維生素C注射液規(guī)格5ml:0.5g批號(hào)設(shè)備名稱澄明度檢測(cè)儀接收滅菌崗位數(shù)量支交料人接收人燈檢質(zhì)量情況可見(jiàn)異物抽查情況設(shè)備編碼數(shù)量玻屑(支)纖維(支)碳化(支)裝量(支)外觀(支)合計(jì)(支)操作人抽查數(shù)量不合格數(shù)量漏檢率QA結(jié)論評(píng)價(jià)人日期8.6.6.7燈檢驗(yàn)證結(jié)果評(píng)價(jià):評(píng)價(jià)人:日期:年月日8.6.7包裝8.6.7.1操作依據(jù):<維生素C注射液工藝規(guī)程>、<針劑印字包裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程>8.6.7.2操作方法:印字前先檢查印字機(jī)是否正常、是否有上批生產(chǎn)遺留物,點(diǎn)動(dòng)設(shè)備檢查是否有異常聲響;裝好印字模板,操作人員檢查后及時(shí)由QA檢查員檢查確認(rèn)印字內(nèi)容:品名、規(guī)格、批號(hào)正確無(wú)誤;具體按印字機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行操作,操作中隨時(shí)檢查印字質(zhì)量,若出現(xiàn)字跡模糊不清,走位等現(xiàn)象及時(shí)調(diào)整;將印字的安瓶裝入內(nèi)托,放置規(guī)定位置等待進(jìn)行外包裝,將紙箱用膠帶封底。按包裝規(guī)格裝盒,5支一托裝入紙盒,每箱裝240盒,每層120盒,裝2層,每一箱放一張合格證,上下各放一張瓦楞紙墊板