胺類藥物的分析

關(guān)于胺類藥物的分析第1頁(yè)，講稿共27頁(yè)，2023年5月2日，星期三鹽酸普魯卡因的分析根據(jù)局麻藥構(gòu)效關(guān)系第2頁(yè)，講稿共27頁(yè)，2023年5月2日，星期三局麻藥的構(gòu)效關(guān)系基本結(jié)構(gòu)親脂部分親脂部分可以是芳烴及芳雜環(huán)，其中苯環(huán)的作用較強(qiáng)。當(dāng)苯環(huán)上引入羥基、烷氧基、氨基藥效增強(qiáng)。以對(duì)位引入氨基、丁氨基局麻作用最佳。第3頁(yè)，講稿共27頁(yè)，2023年5月2日，星期三局麻藥的構(gòu)效關(guān)系中間鏈決定藥物的穩(wěn)定性。局麻作用的強(qiáng)弱順序?yàn)椋乎Ａ颍觉セ就觉０纷饔脮r(shí)間順序?yàn)椋和觉０罚觉Ａ颍觉セ鵱一般為2～3。C鏈延長(zhǎng)，作用時(shí)間延長(zhǎng)，但毒性增大。2個(gè)雜原子之間C數(shù)一般為2第4頁(yè)，講稿共27頁(yè)，2023年5月2日，星期三局麻藥的構(gòu)效關(guān)系親水部分可以是仲胺、叔胺或含氮雜環(huán)，以叔胺最好。叔胺上的兩個(gè)烷基一般相同；而且以3～4個(gè)C時(shí)作用最強(qiáng)。局麻藥要具有一定的水溶性與脂溶性。水溶性有利于藥物在體內(nèi)的運(yùn)輸；脂溶性有利于藥物穿透生物膜。局麻藥作用于神經(jīng)細(xì)胞膜上Na+通道內(nèi)口第5頁(yè)，講稿共27頁(yè)，2023年5月2日，星期三鑒別第6頁(yè)，講稿共27頁(yè)，2023年5月2日，星期三4、IR第7頁(yè)，講稿共27頁(yè)，2023年5月2日，星期三特殊雜質(zhì)的檢查對(duì)氨基苯甲酸檢查原因：對(duì)氨基苯甲酸脫羧轉(zhuǎn)化為苯胺，苯胺易氧化變色，導(dǎo)致療效降低，毒性增加。HPLC：外標(biāo)法雜質(zhì)限度原料藥：0.5%注射液：1.2%粉針：0.5%第8頁(yè)，講稿共27頁(yè)，2023年5月2日，星期三含量測(cè)定原料藥、粉針：NaNO2法注射液：HPLC（外標(biāo)法）第9頁(yè)，講稿共27頁(yè)，2023年5月2日，星期三鹽酸利多卡因的分析根據(jù)局麻藥構(gòu)效關(guān)系及不易水解的性質(zhì)第10頁(yè)，講稿共27頁(yè)，2023年5月2日，星期三鑒別1、IR第11頁(yè)，講稿共27頁(yè)，2023年5月2日，星期三含量測(cè)定原料藥及制劑HPLC（外標(biāo)法）特殊雜質(zhì)的檢查注射液：有關(guān)物質(zhì)HPLC2,6-二甲基苯胺；HPLC教材新增內(nèi)容第12頁(yè)，講稿共27頁(yè)，2023年5月2日，星期三對(duì)乙酰氨基酚的分析根據(jù)藥物名稱直接寫(xiě)第13頁(yè)，講稿共27頁(yè)，2023年5月2日，星期三鑒別3、IR第14頁(yè)，講稿共27頁(yè)，2023年5月2日，星期三特殊雜質(zhì)的檢查對(duì)氨基酚及有關(guān)物質(zhì)：HPLC來(lái)源：反應(yīng)不完全；水解產(chǎn)生檢查原因：毒性；使顏色加深對(duì)氯乙酰苯胺：HPLC原料藥：制劑：對(duì)氨基酚：HPLC第15頁(yè)，講稿共27頁(yè)，2023年5月2日，星期三含量測(cè)定原料藥、片劑、咀嚼片、栓劑、膠囊、顆粒均用UV吸收系數(shù)法泡騰片、滴劑、注射液、凝膠用HPLC內(nèi)標(biāo)法其余外標(biāo)法第16頁(yè)，講稿共27頁(yè)，2023年5月2日，星期三計(jì)算題取本品約40mg，精密稱定，置250ml量瓶中，加0.4％NaOH溶液50ml溶解后，加水至刻度，搖勻，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4％NaOH溶液10ml，加水至刻度，搖勻，照分光光度法，在257nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度值（E=715）。第17頁(yè)，講稿共27頁(yè)，2023年5月2日，星期三含量%=eg：對(duì)乙酰氨基酚42mg，照藥典方法測(cè)得257nm的波長(zhǎng)處Ａ＝0.5942，求其百分含量？計(jì)算思路第18頁(yè)，講稿共27頁(yè)，2023年5月2日，星期三解：根據(jù)題意得：由Ａ＝E

Cl得100ml溶液中的Ｃ＝＝＝8.3×10－6g/ml∴5ml溶液中的藥品質(zhì)量為：ｍ1＝Ｃ×Ｖ＝8.3×10－6g/ml×100ml＝8.3×10－4ｇ250ml溶液中的藥品質(zhì)量為：ｍ2＝8.3×10－4ｇ×250ml/5ml=4.15×10－2ｇ其百分含量為：

第19頁(yè)，講稿共27頁(yè)，2023年5月2日，星期三腎上腺素的分析苯乙胺類藥物兩性化合物較強(qiáng)的還原性苯乙胺類藥物在弱酸條件下與Fe3+配位大多顯綠色；加入堿大多變?yōu)樽仙?，隨即被Fe3+氧化變?yōu)樽霞t色的醌腎上腺素紅第20頁(yè)，講稿共27頁(yè)，2023年5月2日，星期三構(gòu)效關(guān)系2個(gè)C作用最強(qiáng)單取代。無(wú)取代主要為α受體效應(yīng)；甲基取代兼有α、β受體效應(yīng)；異丙基取代主要為β受體效應(yīng)為羥基，使作用強(qiáng)度增加，尤以3，4位羥基最明顯（3比4重要），但羥基易受體內(nèi)酶的影響而使作用時(shí)間縮短引入甲基時(shí)，空間位阻使該類藥物不易受酶的破壞而使穩(wěn)定性增加，時(shí)效延長(zhǎng)，但強(qiáng)度減弱，毒性增加，且隨著α碳原子上烴基的增大而使毒性更大，強(qiáng)度更弱OH通過(guò)氫鍵與受體結(jié)合，左旋體活性＞右旋體第21頁(yè)，講稿共27頁(yè)，2023年5月2日，星期三鑒別注射液同原料藥1第22頁(yè)，講稿共27頁(yè)，2023年5月2日，星期三特殊雜質(zhì)的檢查酮體UV∵酮體在310nm處有最大吸收，而供試品無(wú)∴要求供試品在310nm處的吸收不能超過(guò)0.05有關(guān)物質(zhì)HPLC注射液：有關(guān)物質(zhì)：HPLC第23頁(yè)，講稿共27頁(yè)，2023年5月2日，星期三含量測(cè)定原料藥非水堿量法注射液HPLC外標(biāo)法P429離子對(duì)色譜法第24頁(yè)，講稿共27頁(yè)，2023年5月2日，星期三A.對(duì)乙酰氨基酚B.鹽酸普魯卡因C.鹽酸利多卡因D.諾氟沙星E.鹽酸氯丙嗪以下方法鑒別的藥物是1.取供試品約0.1g，加稀鹽酸5ml，在水浴上加熱40min，取0.5ml，加亞硝酸鈉試液5滴和堿性β-萘酚試液2ml，搖勻，即顯紅色2.取供試品約50mg，加稀鹽酸1ml使溶解，加亞硝酸鈉試液數(shù)滴和堿性β-萘酚試液數(shù)滴，生成橙色或猩紅色沉淀3.取供試品0.2g，加水20ml使溶解，取溶液2ml，加硫酸銅試液0.2ml與碳酸鈉試液1ml，即顯藍(lán)紫色；加三氯甲烷2ml，振搖后放置，三氯甲烷層顯黃色2007答案：A；B；C2011腎上腺素需要檢查的特殊雜質(zhì)是A.游離水楊酸B.酮體C.游離肼D.光降解產(chǎn)物E.二苯酮衍生物鹽酸普魯卡因、腎上腺素的含量測(cè)定方法是A.重量法B.鈰量法C.銀量法D.亞硝酸鈉滴定法E.非水溶液滴定法答案：B答案：D；E第25頁(yè)，講稿共27頁(yè)，2023年5月2日，星期三在碳酸鈉試液中，與硫酸銅反應(yīng)，生成藍(lán)紫色配合物，轉(zhuǎn)溶于三氯甲烷中顯黃色的藥物是A.異煙肼B.腎上腺素C.苯巴比妥D.鹽酸利多卡因E.磺胺甲噁唑2012年A.二苯酮衍生物B.酮體C.苯酚D.對(duì)氨基酚