中藥飲片炮制及生產(chǎn)管理課件

中藥飲片炮制及生產(chǎn)管理* * * * * * * * * * * * * * * *1ppt課件一、炮制概念

一、中藥炮制：中藥炮制是根據(jù)中醫(yī)藥理論，依照辨證施治用藥的需要和藥物自身性質(zhì)，以及調(diào)劑、制劑的不同要求，所采取的一項傳統(tǒng)制藥技術(shù)。其制成的藥物稱為“飲片”。

二、中國藥典：

中藥炮制是按照中醫(yī)藥理論，根據(jù)藥材自身性質(zhì)，以及調(diào)劑、制劑和臨床應(yīng)用的需要，所采用的一項獨特的制藥技術(shù)。2ppt課件舉例當(dāng)歸（藥材）當(dāng)歸（飲片）3ppt課件二、炮制分類

1、分類依據(jù)（2015版藥典炮制通則）

2、凈制、切制、炮炙4ppt課件1、凈制

即：凈選加工。

方法：挑選、篩選、風(fēng)選、水洗、剪、切、刮、削、剔除、酶法、剝離、擠壓、燀、刷、擦、火燎、燙、撞等5ppt課件2、切制

一、方法：噴淋、搶水洗、浸泡、潤、漂、蒸、煮等。

二、原則：少泡多潤

三、形狀：片、段、塊、絲

四、厚度：

片：極薄片0.5mm以下（鹿角、羚羊角），薄片1～2mm（鹿茸、檳榔、白芍、當(dāng)歸），厚片2～4mm（川芎、丹參）、；

段：短段5～l0mm，長段10～15mm（牛膝、半枝蓮、白茅根）；

塊：8～12mm的方塊（茯苓）；

絲：細(xì)絲2～3mm，寬絲5～10mm。（青皮）6ppt課件3、炮炙1、炒：單炒（清炒）（白扁豆）、麩炒（蒼術(shù)）、砂炒（雞內(nèi)金）、蛤粉炒（阿膠）、滑石粉炒（水蛭）；2、炙法：酒炙（黃連）、醋炙（延胡索）、鹽炙（補骨脂）、姜炙（黃連）、蜜炙（甘草）、油炙（淫羊藿）；3、制炭：炒炭、煅炭（存性）4、煅：明煅（牡蠣）、煅淬（磁石）5、蒸：（醋五味子）6、煮（制川烏）7、燉：（酒大黃)8、煨：（肉豆蔻）79、其他：1.燀（苦杏仁）2.制霜（柏子仁）3.水飛（朱砂）4.發(fā)芽（麥芽）5.發(fā)酵（六神曲）7ppt課件三、中藥飲片生產(chǎn)管理***************一、中藥飲片生產(chǎn)特點----基本概念、工段劃分、硬件要求、區(qū)域劃分。二、中藥飲片生產(chǎn)管理----生產(chǎn)文件管理、生產(chǎn)流程管理、生產(chǎn)過程管理。8ppt課件一一（一）基本概念1、范圍GMP實施應(yīng)落實在“中藥飲片生產(chǎn)全過程”。、中藥飲片生產(chǎn)特點藥材采購驗收入庫加工生產(chǎn)過程監(jiān)控中藥飲片生產(chǎn)全過程中藥飲片生產(chǎn)過程質(zhì)量審批儲存發(fā)運等一系列作業(yè)活動9ppt課件（一）基基本本概概念念2、分類（1）毒性飲片（2）直接口服的中藥飲片（3）飲片炮制—凈、切、炒、煅、蒸、煮等十大類3、中藥飲片的市場定向（三個面向）市售藥店、醫(yī)院藥房、中藥制劑。不包括：《1》中藥提取的單體顆粒，執(zhí)行藥典顆粒劑標(biāo)準(zhǔn)；《2》藥材產(chǎn)地初加工，屬于GAP。10ppt課件（一）基本概念4、重點GMP的三項重點（1）減少人為差錯到最低限度；（2）防止中藥飲片受到污染、交叉污染和混淆；（3）建立中藥飲片生產(chǎn)全過程的QAS(質(zhì)量保證標(biāo)準(zhǔn)），確保中藥飲片質(zhì)量。11ppt課件（一）基本概念5、特點（1）與[規(guī)范]體例保持一致；（2）與中藥制劑中藥材前處理要求一致；（3）抓中藥飲片生產(chǎn)和質(zhì)量管理的關(guān)鍵環(huán)節(jié)；（4）強調(diào)要求中藥飲片生產(chǎn)的薄弱環(huán)節(jié)；（5）突出了對毒性藥材生產(chǎn)的要求。12ppt課件（5）補充規(guī)定對毒性藥材的要求：《1》人員：專業(yè)知識、技能，勞動保護(hù)?！?》廠房與設(shè)施：獨立設(shè)置，嚴(yán)格分開；環(huán)保取得省級證明?！?》設(shè)備：專用設(shè)備與生產(chǎn)線。《4》物料：收、貯、管要求，專庫專柜；規(guī)定標(biāo)志?！?》衛(wèi)生：防護(hù)服，工作服分開洗滌。《6》生產(chǎn)：防污染特殊措施?！?》質(zhì)量：全過程有效監(jiān)控。13ppt課件一一（二）工段管理：1、中藥飲片生產(chǎn)流程：原料→生產(chǎn)（粗選→洗潤→切制→干燥→細(xì)選→炮炙→內(nèi)包→外包）→入庫→銷售。2.質(zhì)量控制全面質(zhì)量管理，全過程的控制、中藥飲片生產(chǎn)特點14ppt課件原料藥材成分定性、定量分析基源鑒定，產(chǎn)地認(rèn)證（準(zhǔn)確性，道地性）飲片質(zhì)量管理示意圖原料倉庫出庫核審飲片生產(chǎn)車間中藥飲片經(jīng)驗鑒別氣味，顏色，味道，片形，飲片規(guī)格等水分、灰分、浸出物、重金屬農(nóng)藥殘留、真菌毒素檢查包裝車間TLC定性、HPLC定量分析品牌飲片成品倉庫出庫前質(zhì)量檢查銷售系統(tǒng)15ppt課件QA車間日常工作1616ppt課件各工序質(zhì)量監(jiān)控點1717ppt課件18ppt課件19ppt課件一、中藥飲片生產(chǎn)特點（三）要求1、廠區(qū)與廠房（1）中藥飲片生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)整潔，總體布局合理；（2）廠房與設(shè)施按工藝流程合理布局，設(shè)置的凈制、切制、炮炙和包裝等操作間與其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)；（3）同一廠房內(nèi)的生產(chǎn)操作之間和相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互妨礙；20ppt課件（4）廠房應(yīng)有防止昆蟲和其它動物進(jìn)入的設(shè)施；（5）廠房內(nèi)表面應(yīng)平整，易清潔，不易產(chǎn)生脫落物，不易滋生霉菌；（6）生產(chǎn)區(qū)的面積和空間與其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)；（7）生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢氣、廢水、粉塵應(yīng)經(jīng)處理后排放，并符合國家環(huán)保要求；（8）凈制、切制、炮炙等操作間應(yīng)有相應(yīng)的通風(fēng)、除塵、除煙、排濕、降溫等設(shè)施。21ppt課件（三）要求2、設(shè)備（1）設(shè)備要求《1》設(shè)備的選用應(yīng)能滿足炮制工藝要求；《2》與中藥材直接接觸的設(shè)備內(nèi)表面材質(zhì)應(yīng)與中藥材不起化學(xué)反映和不吸附中藥材；《3》設(shè)備內(nèi)表面材質(zhì)易清洗消毒、耐腐蝕；《4》與中藥材直接接觸的工具、容器及設(shè)備的內(nèi)表面應(yīng)光潔、平整、不易產(chǎn)生脫落物；22ppt課件《5》毒性藥材（含按麻醉藥品管理的藥材）等有特殊要求的藥材①符合國家《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》及相關(guān)規(guī)定；②設(shè)置專用設(shè)備及生產(chǎn)線，即毒性藥材與非毒性藥材生產(chǎn)設(shè)施應(yīng)分別獨立設(shè)置，嚴(yán)格分開。23ppt課件（2）設(shè)備管理《1》明顯的狀態(tài)標(biāo)志；《2》與設(shè)備連接的固定管道標(biāo)明管內(nèi)物料的名稱、流向?！?》計量管理①計量儀表、衡器等的適用范圍及精度要求；②計量檢定計劃，記錄，定期校驗，合格標(biāo)志等?！?》明確專人管理，并有使用、維修、保養(yǎng)等制度及記錄。24ppt課件一、中藥飲片生產(chǎn)特點（四）區(qū)域劃分1、分區(qū)潔凈區(qū)非潔凈區(qū)2、適用（1）品品種種--------直接口服的中藥飲片；（2）工序----直接口服的中藥飲片的粉碎、過篩、內(nèi)包裝等。D級一般生產(chǎn)區(qū)25ppt課件3、標(biāo)準(zhǔn)D級別空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定如下表：懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài) 動態(tài)潔凈度級別≥0.5μm≥5.0μm ≥0.5μm29000 不作規(guī)定≥5.0μmD級3520000不作規(guī)定26ppt課件3、標(biāo)準(zhǔn)D級別潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)如下：潔凈度級別浮游菌cfu/m3沉降菌（90mm）cfu/4小時(2)表面微生物接觸（55mm）cfu/碟5指手套cfu/手套D級20010050－注：（1）表中各數(shù)值均為平均值。（2）單個沉降碟的暴露時間可以少于4小時，同一位置可使用多個沉降碟連續(xù)進(jìn)行監(jiān)測并累積計數(shù)。27ppt課件4、要求（1）有良好的通風(fēng)、除塵、除濕、排風(fēng)、降溫等設(shè)施；（2）人員、物料、進(jìn)出的潔凈設(shè)施與程序；（3）符合潔凈區(qū)工藝衛(wèi)生、生產(chǎn)操作及過程監(jiān)控等要求28ppt課件5、措施（1）廠房建筑、工藝布局、人物流向等參照潔凈區(qū)要求；如：換鞋脫外衣洗手穿潔凈工服手消毒人流緩沖潔凈區(qū)物流外清緩沖潔凈區(qū)（2）設(shè)置空氣凈化系統(tǒng)；（3）排風(fēng)應(yīng)有防空氣倒灌措施；（4）安裝捕吸塵或除塵等設(shè)施。29ppt課件三、中藥飲片生產(chǎn)管理（一）內(nèi)容中藥（中藥飲片生產(chǎn)管理可歸納為生產(chǎn)文件管理、生產(chǎn)流程管理、生產(chǎn)過程管理等三個方面內(nèi)容。1、總要求（1）確保按現(xiàn)行經(jīng)批準(zhǔn)的文件進(jìn)行生產(chǎn)；（2）確保飲片生產(chǎn)全過程受控；（3）確保最終中藥飲片質(zhì)量安全、有效。30ppt課件2、具體內(nèi)容生產(chǎn)管理生產(chǎn)文件管理工藝規(guī)程含義內(nèi)容提示要求生產(chǎn)流程管理生產(chǎn)準(zhǔn)備文件物料現(xiàn)場記錄生產(chǎn)過程管理偏差管理物料平衡中間產(chǎn)品管理不合格品管理狀態(tài)標(biāo)志管理生產(chǎn)操作配料復(fù)核生產(chǎn)包裝過程監(jiān)控生產(chǎn)結(jié)束崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程批號管理防污染混淆批生產(chǎn)記錄工藝用水管理清場 結(jié)料流轉(zhuǎn) 記錄含義 內(nèi)容管理 審核31ppt課件其它管理物料管理文件管理衛(wèi)生管理驗證 培訓(xùn) 銷售管理 管理 管理人員管理廠房管理工程管理設(shè)備 質(zhì)量管理 管理32ppt課件三、中藥飲片生產(chǎn)管理（二）生生產(chǎn)產(chǎn)文文件件管管理理1、主要內(nèi)容一是生產(chǎn)管理的主要文件；二是是否嚴(yán)格文件的變更控制。2、生產(chǎn)文件作用中藥飲片生產(chǎn)過程中，同時包含了兩種本質(zhì)區(qū)別的傳遞過程，即文件傳遞過程和物料傳遞過程，在傳遞過程中是通過對文件的控制來實現(xiàn)對物料的控制。33ppt課件中藥飲片生產(chǎn)傳遞過程控 制文 件物料嚴(yán)格文件管理人員培訓(xùn)上崗指令、標(biāo)準(zhǔn)SOP、合格證等中藥材輔、包及時、準(zhǔn)確填寫認(rèn)真復(fù)核簽名崗位生產(chǎn)記錄過程監(jiān)控記錄中間產(chǎn)品嚴(yán)格審核程序?qū)徟炞C文件批生產(chǎn)記錄批檢驗記錄中藥飲片控制傳遞34ppt課件（二）生產(chǎn)文件管理3、生產(chǎn)文件管理目的* 確保所有物料、中間產(chǎn)品、成品都有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)；* 確保生產(chǎn)操作和過程監(jiān)控有章可循；* 確保所有操作人員都經(jīng)過培訓(xùn)，明確各自的職責(zé)和任務(wù)；* 確保批生產(chǎn)記錄的真實、可靠，能進(jìn)行生產(chǎn)全過程的有效追蹤；* 確保成品放行前審核文件的完整性和準(zhǔn)確性。35ppt課件4、生產(chǎn)管理主要技術(shù)文件（1）工藝規(guī)程《1》規(guī)定內(nèi)內(nèi)容容“補充規(guī)定”中明確中藥飲片“生產(chǎn)工藝規(guī)程內(nèi)容包括：名稱，規(guī)格，炮制工藝的操作要求和技術(shù)參數(shù)，物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及貯存注意事項，物料平衡的計算方法，包裝規(guī)格等要求。”（二）生產(chǎn)文件管理36ppt課件《2》提提示示①批準(zhǔn)的飲片標(biāo)準(zhǔn)和依據(jù)。編制工藝規(guī)程的技術(shù)基礎(chǔ)“中藥飲片必須按照國家藥品標(biāo)準(zhǔn)炮制；國家藥品標(biāo)準(zhǔn)沒有規(guī)定的，必須按照省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的炮制規(guī)范炮制。中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)----工藝規(guī)程（崗位SOP）----批生產(chǎn)記錄應(yīng)一一對應(yīng)?！?7ppt課件《2》提提示示②規(guī)范的工藝流程圖物料--- 工藝流程的主體，圓形圖示；工序--- 工藝流程中必經(jīng)的加工步驟，長方形圖示；物流---工藝流程中物料的流向，箭線圖示；監(jiān)控--- 工藝流程中重點工序的檢測與檢驗，菱形圖示。38ppt課件《2》提提示示③完整的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)<1>質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系含義：中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，中藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等。<2>質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完整的含義：*標(biāo)準(zhǔn)欄目完整*標(biāo)準(zhǔn)項目完整*標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容完整驗、誤差、處理等。五大類標(biāo)準(zhǔn)延伸到各小欄目；每個標(biāo)準(zhǔn)檢測項目、指標(biāo)要完整；含取樣、檢驗SOP、判斷、結(jié)論、復(fù)<3>應(yīng)根據(jù)規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)要求制定企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。39ppt課件《2》提提示示④適宜的儲存條件* 面積和空間與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)；*衛(wèi)生條件與生產(chǎn)要求一致；*儲存區(qū)物料、中間產(chǎn)品、待驗品的存放應(yīng)有防止差錯和交叉污染的措施；* 生產(chǎn)過程中的儲存間應(yīng)包括生產(chǎn)前的備料間、生產(chǎn)中的暫存間和生產(chǎn)后的待驗間；*特殊要求物料、中間產(chǎn)品、成品按規(guī)定條件儲存。40ppt課件《2》提提示示⑤明確的操作要求*工藝參數(shù)定量化—*過程監(jiān)控全面化--*重點操作復(fù)核-----⑥合理的工序收率*收率指標(biāo)與限度范圍*計算公式與單位換算*物料平衡與超差處理41ppt課件《3》參考內(nèi)容工藝規(guī)程具體內(nèi)容（通則）1. 產(chǎn)品特點1.1 性狀1.2 性味與歸經(jīng)1.3 功能與主治,用法與用量,注意,儲存等。1.4 其它2. 標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)

工.P1藥品標(biāo)準(zhǔn)(文件號)或

炮制規(guī)范42ppt課件藥材3.工藝流程圖風(fēng)選D級潔凈區(qū)揀選分選清洗干燥洗潤切制檢測炮炙粉碎檢測檢測內(nèi)包材過篩內(nèi)包過篩內(nèi)包內(nèi)包材外包材外包成品工.P243ppt課件4.炮制工藝要求4.1凈制4.1.1 揀選①目目的的②操操作作③參數(shù)除去泥土、灰屑、雜質(zhì)，非藥用部分、異物等。風(fēng)選、篩選、挑選、剪、刮削、剔除、擦等。風(fēng)量、篩網(wǎng)號、速度等。④注注意意

*有相應(yīng)的風(fēng)選、篩選場地與設(shè)施；*中藥材經(jīng)凈選后不得直接接觸地面；*操作間應(yīng)安裝捕吸塵等設(shè)施；*揀選工作臺表面平整、不易產(chǎn)生脫落物。工.P344ppt課件4.1.2 洗潤①目的②操操作作清潔、軟化藥材。洗----噴淋、掏洗、漂洗、刷洗、泡洗等；潤----常規(guī)、加壓、減壓等；③參數(shù)④注注意意壓力、水量、次數(shù)、藥材量、溫度、時間等。* 不同中藥材不得在一起洗；* 洗藥用流動水，用過的水不得用于洗滌其它藥材；工.P445ppt課件* 洗藥操作間排水通暢，有排濕設(shè)施，地面不積水；* 潤藥前應(yīng)按藥材的大小、粗細(xì)、軟硬程度等分別處理；* 洗潤用水應(yīng)符合飲用水標(biāo)準(zhǔn)；* 中藥材浸潤應(yīng)做到藥透水盡；* 潤透后應(yīng)及時切制、干燥；* 毒性藥材等有特殊要求的藥材應(yīng)有專用設(shè)備。工.P546ppt課件4.1.3 干燥①目目的的保管。②操操作作③參參數(shù)數(shù)④注意中藥飲片水分控制在適宜范圍內(nèi)，便于儲存熱風(fēng)循環(huán)烘箱，履帶式烘干機等。裝量、時間、速度、溫度等；*藥材干燥應(yīng)有防止污染和交叉污染的措施；*溫度掌握一般藥材<80℃；含揮發(fā)性成分<60℃；*洗后應(yīng)及時干燥，不得露天干燥；*徹底清潔干燥設(shè)備，不留死角，防止混藥。工.P647ppt課件4.2切制4.2.1 目的4.2.2 操作4.2.3 參數(shù)4.2.4 注意便于湯藥煎服，利于炮炙、干燥和儲存。剁刀式、轉(zhuǎn)盤式及新型切藥機。刀距、速度等。*不同品種、規(guī)格的藥材，在同一操作間同時切制時，應(yīng)有隔離或防止交叉污染和混淆的設(shè)施；*不宜切制的中藥材，洗凈干燥?？刹捎闷渌椒āＨ鐡v碎、串碾、鎊、刨、銼、劈等。工.P74848ppt課件4.3 炮炙4.3.1 目的減毒增效，緩和藥性，改變或增強作用部位和趨向，矯味利于服用等。4.3.2 操作蒸、炒、炙、煅、燙、燉、煮、煨、燀、復(fù)制、制霜、水飛等。4.3.3 參數(shù)①輔料----名稱、濃度、用量、方法、拌悶時間等；②炮炙----溫度、時間、次數(shù)、其它。工.P84949ppt課件4.3.4 注意* 掌握好溫度、時間，使炮炙藥材符合要求；* 盡量采用電、氣等熱源，便于控制溫度；* 有清潔衛(wèi)生的晾藥設(shè)施與場地，炒制后不得直接在地面晾藥；* 注意批量控制，確保產(chǎn)品相對均質(zhì)，必要時混合后過篩。工.P95050ppt課件4.4包裝4.4.1目的使用和儲存。4.4.2 操作4.4.3 參數(shù)4.4.4 注意分裝為一定規(guī)格包裝，便于調(diào)配、袋包裝機或手工包裝。裝量、速度、壓力等。* 中藥飲片零頭包裝只限兩個批號為一箱，合箱外應(yīng)標(biāo)明全部批號。工.P105151ppt課件5.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢查方法5.1中藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)5.1.1 標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)中華人民共和國藥典，藥品標(biāo)準(zhǔn)及經(jīng)國家批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)。5.1.2 要求按國家藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗，執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)不得對中藥飲片質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。5.2輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有藥用標(biāo)準(zhǔn)的使用藥用標(biāo)準(zhǔn)，沒有藥用標(biāo)準(zhǔn)的按食用或其它相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。工.P115252ppt課件5.3 包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)5.3.1中藥飲片的包裝材料和容器應(yīng)與藥品性質(zhì)相適應(yīng)，能保證中藥飲片在儲存和運輸期間的質(zhì)量5.3.2中藥飲片的包裝材料應(yīng)符合藥品質(zhì)量要求，不得對中藥飲片質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。5.3.3 中藥飲片的包裝上必須印有或者貼有標(biāo)簽。標(biāo)簽應(yīng)注明品名、規(guī)格、產(chǎn)地、生產(chǎn)企業(yè)、產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期。實施批準(zhǔn)文號管理的中藥飲片還必須注明批準(zhǔn)文號。工.P125353ppt課件5.4中間產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)（指標(biāo)值供參考）工序 要 求檢查方法揀選 非藥用部分，異物，雜質(zhì)等<2~3%特殊要求藥材<10%洗潤 藥透水盡，無傷水、腐敗、霉變異味等；一般未潤透或水分過大應(yīng) <5%切制 符合規(guī)格要求，異形片應(yīng) <10%干燥 水分一般控制在7~13%炮炙 火制：藥屑、雜質(zhì)<1~3%，糊片<2%水分<13%水制：未煮(蒸)透<2~3%煅制：未煅透及灰化<3%發(fā)芽：發(fā)芽率>85%，芽超長<20%54工.P1354ppt課件5.5中藥飲片(成品)應(yīng)符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)要求，國家藥品標(biāo)準(zhǔn)沒有規(guī)定的應(yīng)符合當(dāng)?shù)厮幈O(jiān)部門炮制規(guī)范要求。內(nèi)容有：性狀，鑒別，檢查，（灰分、水分、雜質(zhì)等）浸出物，含量測定，性味與歸經(jīng)，功能與主治，用法與用量，注意，貯藏等。5.6 工藝用水飲用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗操作規(guī)程。（見生產(chǎn)過程管理）55工.P1455ppt課件6、儲存要求7.物料平衡在工藝驗證基礎(chǔ)上確定收率和控制范圍。7.1輔料、包裝材料以批產(chǎn)品產(chǎn)量制定合理的消耗定額。7.2 中間產(chǎn)品和成品7.2.1 關(guān)鍵工序的中間產(chǎn)品收率如干燥、炮炙、包裝等收率=本工序產(chǎn)量/上工序交入量（+輔料量）100%7.2.2 成品率=成品量/投料量100%工.P155656ppt課件8.包裝8.1 規(guī)格最小包裝單位、中包裝、大包裝，常以下式表示：如（kg/袋×袋）/批。8.2 要求中藥飲片在發(fā)運過程中必須要有包裝。每件包裝上必須注明品名、產(chǎn)地、日期、調(diào)出單位等，并附有質(zhì)量合格的標(biāo)志。工.P165757ppt課件9.工藝衛(wèi)生廠房、車間、設(shè)備、物料、人員、操作等分別提出其衛(wèi)生要求，尤其是潔凈區(qū)工序應(yīng)有明確的規(guī)定。10.技術(shù)安全及勞動保護(hù)10.1 防火、防爆、防毒、防腐蝕及安全用電、用氣等技術(shù)措施；10.2設(shè)備操作時的安全注意事項及個人勞動保護(hù)要求等10.3 消音、除塵、排污等環(huán)保要求。工.P175858ppt課件4、生產(chǎn)管理主要技術(shù)文件（2）崗崗位位操操作作法法或或標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)操操作作規(guī)規(guī)程程（含義內(nèi)內(nèi)容容略略））《1》提示①依依據(jù)據(jù)按生產(chǎn)工藝規(guī)程編寫；②數(shù)量產(chǎn)品品種數(shù)乘崗位數(shù)；③方方式式獨立文件，與生產(chǎn)記錄合，通則與分則合；④要要求求*通俗易懂，指令明確，便于執(zhí)行，易于操作；深化、細(xì)化、補充* 總則與細(xì)則的關(guān)系；（工藝規(guī)程SOP）*人員素質(zhì)決定SOP內(nèi)容的繁簡；* 結(jié)合企業(yè)實際，可操作性強，5W1H 內(nèi)容清晰、明了。5959ppt課件（2）崗崗位位操操作作法法或或標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)操操作作規(guī)規(guī)程程《2》格格式式關(guān)關(guān)系系崗位操作法或崗位SOP單元的、共性內(nèi)容的SOP該崗位的具體操作規(guī)程規(guī)范第六十二條內(nèi)容生產(chǎn)前檢查SOP該崗位的共性部分某產(chǎn)品在該崗位的專屬性內(nèi)容清潔、清場SOP地漏清洗SOP等所有產(chǎn)品在該崗位的操作規(guī)程60ppt課件《3》參考示例《酒黃芩崗位操作法》(文件封面及格式略)1.該崗位的共性部分滾筒式炒藥機使用、清洗SOP，常規(guī)加黃酒量，拌悶SOP，炒藥氣壓/溫度、炒藥時間，晾藥、過篩要求等。（具體內(nèi)容略）崗.P161ppt課件2.酒黃芩專屬性內(nèi)容2.1 批量 50Kg10鍋1批2.2 操作參數(shù)項 目 單位黃酒量 Kg/鍋拌悶時間 小時工藝規(guī)定 備注51裝量Kg/鍋50炒藥溫度/氣壓℃/Mpa110~130/炒藥時間分鐘20涼藥時間小時4篩藥篩網(wǎng)號二號篩其它崗.P262ppt課件2.3物料平衡收率=酒黃芩量/黃芩飲片量100%2.4質(zhì)量（酒黃芩內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)）項目 單位 指標(biāo)要求 檢查方法 備注性狀水分 <%含量>%藥屑、雜質(zhì)<%生片、糊片<%其它138122.5其它崗.P363ppt課件4、生產(chǎn)管理主要技術(shù)文件（3）批生產(chǎn)記錄《1》內(nèi)容產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期、操作者、復(fù)核者的簽名，有關(guān)操作與設(shè)備、相關(guān)生產(chǎn)階段的產(chǎn)品數(shù)量、物料平衡的計算、生產(chǎn)過程的控制記錄及特殊問題記錄?！?》作用①質(zhì)量審計的主要依據(jù)；②質(zhì)量問題追溯的主要資料；③回顧性驗證或評價的信息來源。64ppt課件《3》設(shè)計原則批生產(chǎn)記錄的設(shè)計應(yīng)能反映中藥飲片生產(chǎn)全過程的全部作業(yè)活動，要求能反映出：* 生產(chǎn)是否按工序依次進(jìn)行；* 各工序是否嚴(yán)格按SOP操作；* 各工藝參數(shù)是否控制在要求范圍內(nèi)；* 物流傳遞是否有合格證；* 物料平衡不應(yīng)出現(xiàn)偏差等。（3）批生產(chǎn)記錄65ppt課件（3）批生產(chǎn)記錄《4》流流轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)程程序序復(fù)制-----下達(dá)-----分發(fā)-----執(zhí)行-----復(fù)核簽字-----車間審簽-----生產(chǎn)審簽-----質(zhì)量審簽-----產(chǎn)品放行-----歸檔保存-----定期處理《5》填寫與保存①及時填寫，字跡清晰，內(nèi)容真實，數(shù)據(jù)完整；②每項都應(yīng)有操作人及復(fù)核人簽名；③保持整潔，不得撕毀，不得任意更改；④按批號歸檔，保存三年。66ppt課件（3）批生產(chǎn)記錄《6》審審核核①含義項目 執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn) 判斷依據(jù)飲片實物質(zhì)量 法定飲片標(biāo)準(zhǔn) 批檢驗記錄飲片生產(chǎn)全過程中藥飲片GMP 批生產(chǎn)記錄合格證書檢驗報告單成品放行單和補充規(guī)定②內(nèi)內(nèi)容容投料，稱重過程中的復(fù)核情況；各生產(chǎn)工序檢查記錄；清場記錄；中間產(chǎn)品質(zhì)量檢查結(jié)果；偏差處理；成品檢驗結(jié)果等。符合要求并有質(zhì)量受權(quán)人簽字后方可放行。67ppt課件《7》參考內(nèi)容《批生產(chǎn)記錄內(nèi)容》1. 內(nèi)容1..11封面：產(chǎn)品名稱、規(guī)格、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期、生產(chǎn)車間、建檔人、審核人、建檔日期等。1..22 審核記錄：審核項目（內(nèi)容）審核結(jié)果、審核人簽名、終審結(jié)論、終審人簽名、簽發(fā)成品放行單編號。批.P168ppt課件1.3 批生產(chǎn)指令* 產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號、批產(chǎn)量、周期、生產(chǎn)日期等;* 產(chǎn)品執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、崗位SOP等（文件號）;*生產(chǎn)車間、工序場地（編號或名稱）及衛(wèi)生要求，執(zhí)行清潔、清場SOP（文件號）;*使用設(shè)備（編號）及執(zhí)行設(shè)備操作SOP（文件號）；*使用物料要求及消耗定額；*其它有關(guān)注意事項或其它操作指令。批.P269ppt課件1.4 炮制各崗位生產(chǎn)1.4.1 領(lǐng)料單表頭：品名、規(guī)格、批號、計劃產(chǎn)量、日期等。表格：藥材、輔料、中間產(chǎn)品名稱、規(guī)格、數(shù)量、檢驗單號、檢驗結(jié)論、領(lǐng)料人、發(fā)料人、復(fù)核人等。1.4.2 炮制各崗位操作記錄⑴ 生產(chǎn)前檢查文件、物料、現(xiàn)場等記錄。⑵ 投料稱量復(fù)核記錄或中間接收復(fù)核記錄。⑶ 加工操作記錄（設(shè)備運行狀態(tài)標(biāo)志卡等）。⑷ 重點工藝參數(shù)監(jiān)控記錄。批.P370ppt課件⑸ 質(zhì)量監(jiān)控記錄（取樣證、中間產(chǎn)品檢驗報告書、中間產(chǎn)品流轉(zhuǎn)卡等）。⑹ 收率統(tǒng)計與計算（計算公式、工藝要求）。⑺偏差處理或不合格品處理記錄（處理申請報告、批準(zhǔn)通知等）。⑻ 清潔、清場記錄（清潔、清場合格證）。⑼ 物料結(jié)算及退料記錄（結(jié)算單、退料單）。⑽ 中間產(chǎn)品移交或入庫記錄。⑾ 記錄整理、復(fù)核與簽字。⑿ 其它指令、監(jiān)控記錄、操作記錄等。批.P47171ppt課件15 包裝操作1..5..11領(lǐng)料單表頭：品名、規(guī)格、批號、計劃產(chǎn)量、日期等。表格：包裝材料名稱、規(guī)格、進(jìn)廠編號、數(shù)量、檢驗單號、檢驗結(jié)論、領(lǐng)料人、發(fā)料人、復(fù)核人等。1.5.2 包裝各崗位操作記錄（內(nèi)包裝、外包裝）注意：包裝材料尤其是有批準(zhǔn)文號管理的中藥飲片，其標(biāo)簽一定要記清領(lǐng)用數(shù)、使用數(shù)、殘損數(shù)、剩余數(shù)等。殘損包裝或剩余包裝退庫或銷毀等記錄、單據(jù)應(yīng)完整。印有該批號的標(biāo)簽、使用說明書粘貼于包裝操作記錄后面。批.P57272ppt課件1.6 批產(chǎn)品重點工序的物料平衡單。1.7 批產(chǎn)品重點工序工藝查證表。1.8 成品入待驗庫記錄與請驗單。1.9 成品檢驗報告書、成品放行單、產(chǎn)品合格證。1.10 成品交庫單及倉庫收貨憑證。1.11 其它有關(guān)內(nèi)容。批.P67373ppt課件2.整理歸檔程序2.1批生產(chǎn)記錄由車間按工藝流程依次整理，附上封面及審核記錄表。2.2封面上整理人（歸檔人）及車間負(fù)責(zé)人審核簽名、注明歸檔日期后，交生產(chǎn)技術(shù)部門審核簽字后，交質(zhì)量管理部門。2.3質(zhì)量檢驗部門（QC部）檢驗合格后，出具成品檢驗報告書，由質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人審核，最后由質(zhì)量受權(quán)人終審簽字，并同時簽發(fā)成品放行單、批產(chǎn)量（件數(shù)）的產(chǎn)品合格證。2.4QA監(jiān)督待驗庫管員將產(chǎn)品合格證貼于包裝箱規(guī)定位置后，準(zhǔn)予放行入大倉庫。批.P77474ppt課件2.5 車間開具成品交庫單入庫，收回倉庫開具的收貨憑證。2.6交庫存單底聯(lián)、（檢驗報告書、成品放行單、粘貼產(chǎn)品合格證）交質(zhì)量管理部門，一并歸入批生產(chǎn)記錄，并與質(zhì)量管理部門辦理文件（記錄）的交接手續(xù)。2.7批生產(chǎn)記錄由質(zhì)量管理部門保管，并做好編號及歸檔記錄，便于與同批檢驗記錄和留樣樣品的全面復(fù)查。批.P87575ppt課件（二）生生產(chǎn)產(chǎn)文文件件管管理理（生產(chǎn)管理文件的計量、名稱、編審、依據(jù)、要求等略）5、文件變更控制《1》批生產(chǎn)記錄與崗位操作法對照檢查，在執(zhí)行中不應(yīng)任意更改。如更改時，應(yīng)執(zhí)行企業(yè)規(guī)定的“變更控制程序”?！?》檢查變更申請。變更理由應(yīng)充分，內(nèi)容應(yīng)經(jīng)過驗證，數(shù)據(jù)應(yīng)確切?！?》變更申請經(jīng)文件主管部門批準(zhǔn)，有正式批準(zhǔn)文件。《4》涉及相關(guān)文件的有關(guān)內(nèi)容應(yīng)同時變更。76ppt課件技術(shù)文件要求歸納1、有工藝規(guī)程和崗位SOP。（1）工藝規(guī)程和崗位SOP能滿足企業(yè)生產(chǎn)品種需要。（2）工藝規(guī)程內(nèi)容符合法定標(biāo)準(zhǔn)。（3）現(xiàn)場執(zhí)行的是經(jīng)批準(zhǔn)的、現(xiàn)行的、有效的工藝規(guī)程。2、嚴(yán)格執(zhí)行（1）無任何任意更改，（文件更改和操作更改）（2）變更控制（變更申請、部門批準(zhǔn)、文件依據(jù)等）3、檢查（1）文件：法定標(biāo)準(zhǔn)--工藝規(guī)程--崗位SOP—生產(chǎn)記錄。（2）現(xiàn)場：觀察工人的操作或記錄。77ppt課件7878ppt課件三、中藥飲片生產(chǎn)管理（三）生產(chǎn)流程管理1、生產(chǎn)準(zhǔn)備(生產(chǎn)前)生產(chǎn)前的準(zhǔn)備主要檢查以下三項工作:（1）文文件件---批生產(chǎn)指令、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、崗位SOP、清潔規(guī)程、設(shè)備操作SOP以及所需的各種記錄、單卡、標(biāo)志等；（2）物料---本批生產(chǎn)所用物料名稱、種類、數(shù)量、合格證等；（3）現(xiàn)場---生產(chǎn)現(xiàn)場清潔、衛(wèi)生、設(shè)備完好、容器具齊備、計量器具符合要求，并有清潔、合格標(biāo)志；（4）記錄---檢查后填寫記錄，并有人復(fù)核簽名。核發(fā)：“準(zhǔn)生產(chǎn)許可證”79ppt課件（三）生產(chǎn)流程管理2、生產(chǎn)操作(生產(chǎn)中)（1）計量準(zhǔn)確①稱量、復(fù)核，毒性藥材等物料需監(jiān)控投料；②認(rèn)真填寫記錄、并簽名。（2）生產(chǎn)操作①嚴(yán)格執(zhí)行操作規(guī)程，不得擅自改變操作內(nèi)容；②切實執(zhí)行生產(chǎn)操作中防止污染、交叉污染和混淆的措施；80ppt課件2、生產(chǎn)操作（3）包裝操作①場地、人員、裝箱、成品待驗等應(yīng)符合[規(guī)范]要求；②嚴(yán)格控制標(biāo)簽、使用說明書等的領(lǐng)、發(fā)、用、結(jié)、退、毀等領(lǐng)用數(shù)=使用數(shù)+剩余數(shù)+殘損數(shù)（4）剩余標(biāo)簽管理《1》退庫結(jié)料---核對---包封---標(biāo)志---手續(xù)---退庫---記錄《2》銷毀查數(shù)----核對----監(jiān)督----記錄81ppt課件2、生產(chǎn)操作（5）過程監(jiān)控經(jīng)批準(zhǔn)的現(xiàn)行文件，變更經(jīng)批準(zhǔn)文件生產(chǎn)符合指令內(nèi)容物料生產(chǎn)中傳遞合格的物料、中間產(chǎn)品和成品工序收率（物料平衡）、消耗定額符合工藝規(guī)定生產(chǎn)工藝條件---工藝查證---記錄工序中間產(chǎn)品質(zhì)量--質(zhì)量監(jiān)督檢驗，專檢、互檢、自檢工藝 廠房、設(shè)備、物料、人員、生產(chǎn)操作、工作服等衛(wèi)生清潔記錄、清潔狀態(tài)標(biāo)志、現(xiàn)場清潔衛(wèi)生等82ppt課件（5）過程監(jiān)控<11>>工藝條件監(jiān)控①對執(zhí)行文件的監(jiān)控。經(jīng)批準(zhǔn)的有效文件；不任意更改。②稱量復(fù)核。毒、麻、貴等監(jiān)控稱量。③偏差、不合格品的監(jiān)督。④生產(chǎn)過程管理的監(jiān)督。如批號管理、狀態(tài)標(biāo)志等。⑤工藝參數(shù)的檢查與記錄。83ppt課件（5）過程監(jiān)控<2>衛(wèi)生要求① 有防止污染的衛(wèi)生措施和衛(wèi)生管理制度，專人負(fù)責(zé)。② 制定了廠房、設(shè)備、容器具的清潔規(guī)程。③ 從事對人體有毒、有害操作人員按規(guī)定著裝防護(hù)。④ 進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的操作人員應(yīng)按規(guī)定更衣、洗手。⑤ 生產(chǎn)區(qū)清潔衛(wèi)生、無雜物，廢棄物及時處理。⑥人員健康要求等。84ppt課件（5）過程監(jiān)控<3>毒性藥材①生產(chǎn) 經(jīng)批準(zhǔn)的定點中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)，并應(yīng)符合國家《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》及相關(guān)規(guī)定；②人員 應(yīng)具有相關(guān)專業(yè)知識和實際操作技能，并熟知相關(guān)的勞動保護(hù)要求。③儲存 應(yīng)按規(guī)定驗收、儲存、保管，設(shè)置專庫或?qū)９?，外包裝上應(yīng)有明顯的規(guī)定標(biāo)志；④設(shè)備 專用設(shè)備及生產(chǎn)線，設(shè)備驗證；⑤衛(wèi)生 按規(guī)定著裝防護(hù)，工作服應(yīng)分別洗滌、整理，并避免交叉污染；85ppt課件⑥質(zhì)量管理對毒性藥材（含按麻醉藥品管理的藥材）等有特殊要求的藥材炮制全過程進(jìn)行有效監(jiān)控。⑦生產(chǎn)管理*企業(yè)有毒性藥材生產(chǎn)操作防止污染的特殊措施管理規(guī)定；*生產(chǎn)關(guān)鍵工序應(yīng)經(jīng)驗證，確認(rèn)其防止污染措施的有效性；*生產(chǎn)毒性藥材應(yīng)有專屬性的清洗規(guī)程；86ppt課件*依據(jù)生產(chǎn)品種配置相應(yīng)的專用生產(chǎn)場地、設(shè)備或生產(chǎn)線，與非毒性藥材生產(chǎn)設(shè)施分別獨立設(shè)置，嚴(yán)格分開；*有獨立的捕吸塵裝置，排風(fēng)系統(tǒng)排出的氣體應(yīng)經(jīng)過濾、集塵，不直接排向大氣。*有含毒廢氣、廢水、廢棄包裝物處理設(shè)施，并及時處理。*對生產(chǎn)毒性藥材的場地、設(shè)備、容器具及包裝物等應(yīng)有明顯的規(guī)定標(biāo)志。87ppt課件（三）生產(chǎn)流程管理3、生產(chǎn)結(jié)束（1）清潔與清場<1>清場時間---每批飲片的每一生產(chǎn)階段完成后；<2>清場內(nèi)容---生產(chǎn)場地、設(shè)備、容器具、物料、狀態(tài)標(biāo)志、文件等；<3>清場記錄內(nèi)容---工序、品名、生產(chǎn)批號、清場日期、檢查項目、結(jié)果、清場人及復(fù)查人簽名；<4>清場要求---SOP、人員、復(fù)查、驗證等。88ppt課件3、生產(chǎn)結(jié)束（2）結(jié)料與退料<1> 批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后，結(jié)算物料使用情況；<2>余料經(jīng)質(zhì)量人員核對后，包封、標(biāo)志、手續(xù)、退庫、記錄等；<3>物料結(jié)算發(fā)生偏差時，執(zhí)行偏差處理程序。（3）產(chǎn)品流轉(zhuǎn)中間產(chǎn)品或成品----入中間站或待驗庫----掛待驗標(biāo)志----填請檢單----取樣----貼取樣證----檢驗----檢驗報告書----更換標(biāo)志----流轉(zhuǎn)（4）記錄整理（見《批生產(chǎn)記錄內(nèi)容及歸檔程序》）89ppt課件三、中藥飲片生產(chǎn)管理（四）生產(chǎn)過程管理1、偏差管理（1）偏差范圍----收率超限、工藝條件變化、設(shè)備異常、質(zhì)量偏差、物料問題以及生產(chǎn)中一切異常情況（2）處理原則----確認(rèn)不影響最終產(chǎn)品質(zhì)量，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，產(chǎn)品安全、有效；（3）處理程序----偏差通知單—調(diào)查研究—處理措施—審核批準(zhǔn)—實施糾偏—監(jiān)督、記錄。90ppt課件（四）生產(chǎn)過程管理2、中間產(chǎn)品管理（1）直接流傳----應(yīng)對中間產(chǎn)品的品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量、記錄、單據(jù)等進(jìn)行上下工序的驗收與交接；（2）中間站流轉(zhuǎn)----儲存區(qū)的環(huán)境與條件，中間產(chǎn)品質(zhì)量分區(qū)與狀態(tài)標(biāo)志，出入中間站的手續(xù)、記帳等工作。91ppt課件（四）生生產(chǎn)產(chǎn)過過程程管管理理3、物料平衡（1）物料平衡是生產(chǎn)過程必須受控的求；一個基本要（2）每個品種都應(yīng)明確規(guī)定各關(guān)鍵工序的收率標(biāo)準(zhǔn)，合理的偏差范圍及計算方法；符合要求可放行，否則按偏差處理。注意：

指標(biāo)與計算公式一致；

指標(biāo)要合理，經(jīng)工藝驗證后確定；

可編制物料平衡匯總表附入批生產(chǎn)記錄中。92ppt課件（四）生生產(chǎn)產(chǎn)過過程程管管理理4、不合格品管理（1）生產(chǎn)過程中不合格品來自---挑選時正常剔除，過程監(jiān)控中部分不合格品，質(zhì)量問題造成的整批不合格品；（2）嚴(yán)格執(zhí)行不合格物料不投入生產(chǎn)；不合格中間產(chǎn)品不流入下工序；不合格成品不入庫；（3）不合格品管理程序----標(biāo)志—隔離—報告—查明原因—處理申請—批準(zhǔn)—監(jiān)督處理—記錄及防止再發(fā)生措施。93ppt課件（四）生生產(chǎn)產(chǎn)過過程程管管理理5、狀態(tài)標(biāo)志管理（1）分分類類種類分---運行、衛(wèi)生、質(zhì)量、性能、流向等；對象分---操作間、設(shè)備、容器具、物料、產(chǎn)品、介質(zhì)等