2022戊型肝炎知識（全文）

2022戊型肝炎知識(全文)1980年之前，甲型肝炎病毒(HAV)一直被認(rèn)為是唯一一種通過消1978年,在印度克什米爾的夏季首府斯利那加附近暴發(fā)了一場傳染性肝炎，其特點是妊娠期死亡率很高。這使得人們見識到了一種不同于HAV的肝炎病毒。這次疫情造成了約52000例黃疸病例和1700例隨著冷戰(zhàn)的結(jié)束，俄羅斯病毒學(xué)家MikhailBalayan采用了一種激進(jìn)又古老的研究方法——他自己感染了病毒。1983年,MikhailBalayan調(diào)查了烏茲別克斯坦塔什干暴發(fā)的非甲、非乙型肝炎。由于缺乏冷藏樣本的能力，他攝取了病人的糞便提取物。隨后，他患上了急性病毒性肝炎。隨后，他將自己的糞便轉(zhuǎn)移到猴子體內(nèi)，用電子顯微鏡觀察到這些猴子產(chǎn)生的病毒顆粒與自己糞便中的病毒顆粒相似。從血清學(xué)上來說，這種病毒不是HAV——后來被稱為戊型肝炎病毒(HEV),正是這種病毒導(dǎo)致了1978年的克什米爾疫情。病原學(xué)HEV是一種很小的、無包膜的單鏈正股RNA病毒，屬于肝炎病毒科肝炎病毒屬，進(jìn)化史也頗為復(fù)雜。學(xué)界懷疑戊型肝炎已經(jīng)與人類共存了幾個世紀(jì)，中世紀(jì)文獻(xiàn)中描述的黃疽就是證據(jù)。大約在1344年前，HEV的前身演變?yōu)閮煞N變異體：嗜人型(anthropotropic)和動物型(enzootic)。隨后，嗜人型變型和2型，動物型變異體變異為基因3型和4型。流行病學(xué)根據(jù)分類系統(tǒng)，HEV有7到10個不同的基因型。基因1和2型只感染人類和非人靈長類動物，基因1型在亞洲和北非占主導(dǎo)地位，基因2型主要流行于墨西哥和中非。其他基因型也可能感染少部分人類。基因3和4型是人畜共患型，很容易從動物，特別是豬和鹿身上傳染給人類。在歐洲、北美和南美的部分地區(qū)以及日本，已經(jīng)有關(guān)于人類感染基因3型HEV的報道，基因4型的人畜共患主要發(fā)生在東亞。從流行病學(xué)角度看，戊肝病毒可分為四類不同的全球分布：(1)HEV有高流行地區(qū)，在墨西哥、中亞、南亞、東南亞以及東非、西非和北非的發(fā)病率一直很高。(2)HEV呈地方性流行，在中東大部分地區(qū)、東南亞部分地區(qū)和南美洲地區(qū)，戊型肝炎的發(fā)病率持續(xù)不變但并不高。(3)戊型肝炎在發(fā)達(dá)國家或工業(yè)化國家是偶發(fā)性的，疾病負(fù)擔(dān)較低。(4)埃及是唯一一個有獨特流行病學(xué)模式的國家，因為大多數(shù)人口在早期就對這種疾病產(chǎn)生了免疫力，而且在懷孕期間感染HEV的埃及人癥狀輕微的或無癥狀。這可能與持續(xù)暴露于受到污染的尼羅河流域的水有關(guān)。戊型肝炎的潛伏期一般為接觸后4至5周。這與甲型肝炎相似，短于乙型或丙型肝炎。通常，戊型肝炎的診斷不足，臨床上缺乏共識，且目前沒有得到美國FDA批準(zhǔn)的診斷試劑。商業(yè)檢測在敏感性和特異性方面差異很大。更大的挑戰(zhàn)是，HEVRNA在血清中的存在是非常短暫的，盡管其在糞便中的存留時間要長得多。然而，糞便檢測是具有挑戰(zhàn)性的，很少被執(zhí)行。戊型肝炎最常見的傳播方式是糞-口傳播，大多數(shù)疫情的爆發(fā)都與受污染的水源有關(guān)，尤其是在季風(fēng)和其他風(fēng)暴引發(fā)的洪水期間?；?型食源性傳播通常發(fā)生在攝入未煮熟的豬肉或野豬之后，有時也涉及貝類。輸血相關(guān)的HEV傳播被認(rèn)為是罕見的，但病例報告也不少，并且在歐洲正在增加。為了應(yīng)對歐洲HEV發(fā)病率的不斷上升，包括愛爾蘭、英國和荷蘭在內(nèi)的多個歐洲國家已經(jīng)開始對獻(xiàn)血者進(jìn)行HEVRNA篩查。急性感染急性HEV基因3型的感染絕大多數(shù)無臨床癥狀。只有少數(shù)人(可能<5%)會出現(xiàn)急性肝炎癥狀如轉(zhuǎn)氨酶升高和黃疸，或非特異性癥狀如疲勞、瘙癢和惡心。免疫功能正常的急性戊型肝炎患者可自發(fā)地清除這種感染，但也有一些病例有長期的病毒血癥。HEV感染被清除后，患者抗HEV的能力不是持續(xù)的，HEV再感染的風(fēng)險依然存在。一些慢加急性肝衰竭患者是由HEV感染所引起，另外，HEV感染可能較少導(dǎo)致失代償期肝硬化。慢性感染HEV清除需要借助人體免疫反應(yīng)，免疫抑制的患者不能清除HEV感EV慢性感染者。目前認(rèn)為慢性HEV感染定義為持續(xù)6個月的HEV復(fù)制，但在實體器官移植受者的研究中，在感染3~6個月后未觀察到HEV清除，且HEV的自發(fā)清除僅發(fā)生在感染后的最初3個月內(nèi)。這些數(shù)據(jù)表明，在實體器官移植受者中，HEV感染后，病毒血癥超過3個月就可被認(rèn)為是慢性感染，并可考慮治療。出現(xiàn)輕度持續(xù)性肝功酶異常。在實體器官移植的人群中，僅有三分之一的患者出現(xiàn)癥狀，主要表現(xiàn)此外，研究發(fā)現(xiàn)隱匿性HEV感染者抗-HEVIgG和IgM為陰性，但體內(nèi)存在持續(xù)HEV復(fù)制，因此，針對這類患者，應(yīng)采用核酸擴(kuò)增技術(shù)(NAT)檢測血清或血漿、糞便樣本中HEV來加以排查。HEV感染的實體器官移植者中約三分之一是可治愈的肝炎，其余的常發(fā)展為慢性肝炎。一些小樣本研究表明不足50%的患者進(jìn)展為慢性感染。目前發(fā)現(xiàn)實體器官移植受者如感染了HEV基因3型，則可以很快發(fā)展至肝纖維化，導(dǎo)致肝硬化，并在某些情況下，可發(fā)展為失代償和死亡;研究表明HEVRNA濃度與是否存在肝纖維化及程度無顯著相關(guān)性;對于發(fā)生肝纖維化患者，HEV清除后肝纖維化可以得到逆轉(zhuǎn)。V在多達(dá)20%至25%的病例中，急性戊肝病毒感染可導(dǎo)致急性肝衰竭(ALF)和妊娠晚期的孕產(chǎn)婦死亡。妊娠期間戊肝病毒還與流產(chǎn)、早產(chǎn)或死產(chǎn)有關(guān)。胎盤分泌某些酶和細(xì)胞因子，抑制胎盤屏障的細(xì)胞介導(dǎo)免疫，從而為戊肝病毒的傳播提供了一種方法。此外，也有關(guān)于在胎盤內(nèi)HEV復(fù)制的報道?？赡艿臋C(jī)制包括基因1和2型的毒性更大(已知的唯二導(dǎo)致妊娠并發(fā)癥的基因型),以及妊娠期間的免疫和激素變化。妊娠被認(rèn)為會導(dǎo)致T細(xì)胞介導(dǎo)免疫的抑制，包括CD4細(xì)胞的抑制和類固醇激素的增加，從而導(dǎo)致病毒復(fù)制的增HEV感染的病死率也存在區(qū)域差異。印度北部的病死率特別高，41%的戊肝病毒感染進(jìn)展為急性肝衰竭(ALF),與非戊肝病毒感染孕婦相比，產(chǎn)婦死亡、產(chǎn)前出血和宮內(nèi)胎兒死亡的發(fā)生率明顯更高。相比之下，在埃及和印度南部等戊肝流行的其他地區(qū)，戊肝的病死率幾乎為零。這些區(qū)域差異引發(fā)了這樣一個問題，即是否還有其他因素，如暴露年齡、營養(yǎng)狀況或缺乏獲得治療的機(jī)會，也在