四環(huán)素類及氯霉素類抗生素

四環(huán)素類及氯霉素類抗生素第1頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月廣譜抗生素抗菌譜廣泛的抗生素，不僅對G+菌和G-菌具有快速抑菌作用，而且對支原體、衣原體，立克次體也有較強(qiáng)的抑制作用。

第2頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)四環(huán)素類第3頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月分類天然：四環(huán)素土霉素金霉素半合成:米諾環(huán)素多西環(huán)素（常用）美他環(huán)素第4頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月理化特性

兩性物質(zhì)，在酸性溶液中較穩(wěn)定，在堿性溶液中易破壞，故臨床一般用其鹽酸鹽。第5頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月廣譜抗菌（速效抑菌藥，高濃度殺菌）抗菌活性：米諾環(huán)素>多西環(huán)素>美他環(huán)素>地美環(huán)素>四環(huán)素>土環(huán)素。四環(huán)素---耐藥，少用

土霉素---基本不用（阿米巴?。┙鹈顾?--外用抗菌作用特點第6頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月1.抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成與核蛋白體30S亞基結(jié)合，阻止蛋白質(zhì)合成始動復(fù)合物的形成，并且能抑制aa-tRNA進(jìn)入A位→從而阻礙肽鏈延長和蛋白質(zhì)合成

30S亞基氨基糖苷類、四環(huán)素類

50S亞基大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類、氯霉素

2.膜通透性增加→使胞內(nèi)重要物質(zhì)（核苷酸)外漏---抑菌抗菌機(jī)制----快速抑菌，高濃度殺菌。第7頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月第8頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月耐藥性漸進(jìn)型耐藥耐藥菌株：金葡菌、A型鏈球菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、志賀菌屬等耐藥機(jī)制：藥物促進(jìn)細(xì)菌核糖體保護(hù)蛋白表達(dá)增強(qiáng)，生成大量的核糖體保護(hù)蛋保護(hù)細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成過程不受影響。細(xì)菌產(chǎn)生四環(huán)素泵出基因藥物致細(xì)胞壁外膜孔蛋白減少，阻止四環(huán)素類藥物進(jìn)入菌體內(nèi)細(xì)菌產(chǎn)生滅活酶第9頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月四體感染，多為首選立克次體：

斑疹傷寒、

Q熱、恙蟲病支原體：（支原體肺炎、泌尿生殖系統(tǒng)感染)

--四環(huán)素或大環(huán)內(nèi)酯類.衣原體：鸚鵡熱，性病淋巴肉芽腫、沙眼螺旋體：回歸熱---四環(huán)素或青霉素類.首選治療鼠疫、布魯菌病、霍亂，Hp感染，使用四環(huán)素l類藥物時，首選多西環(huán)素臨床應(yīng)用第10頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月四環(huán)素

抗菌特點：廣譜，G+菌＞G-菌；G+菌＜青霉素類和頭孢菌素類，G-菌＜氨基糖苷類抗生素快速抑菌劑，極高濃度時殺菌；對傷寒桿菌、副傷寒桿菌、銅綠假單胞菌、結(jié)核分枝桿菌、真菌和病毒無效。第11頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月

吸收

口服吸收不規(guī)則，不完全

影響吸收的因素：堿性藥、H2受體阻斷藥或抗酸藥降低藥物的溶解度，影響吸收--間隔＞3h.食物中的Fe2+、Ca2+、Mg2+、Al3+等金屬陽離子，能與四環(huán)素形成難溶性的絡(luò)合物，使吸收減少---飯前服用。酸性藥物如維生素C可促進(jìn)四環(huán)素吸收。鐵劑使其吸收率下降40-90%，故需同時服用時，應(yīng)間隔2-3h。體內(nèi)過程第12頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月四環(huán)素類Tetracyclines

共性第13頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月四環(huán)素類Tetracyclines

共性第14頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月體內(nèi)過程分布

廣泛分布于各組織，可進(jìn)入胎兒循環(huán)及乳汁中，膽汁中的濃度為血藥濃度的10-20倍，易沉積在新形成的牙齒和骨骼內(nèi)。代謝和排泄

20%-50%由腎臟排泄，可用于泌尿系統(tǒng)感染的治療。第15頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月臨床應(yīng)用四環(huán)素雖曾廣泛用于治療臨床上的細(xì)菌感染，但由于其耐藥菌株日益增多，以及新的抗菌藥物在臨床上越來越廣泛的應(yīng)用，四環(huán)素一般不作首選藥。第16頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月1.局部刺激作用

2.二重感染（superinfections，菌群交替癥）

正常人口腔、咽喉部、胃腸道等處都有微生物寄生，菌群間維持平衡的共生狀態(tài)。廣譜抗生素長期應(yīng)用，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘機(jī)在體內(nèi)生長繁殖，造成新的感染。多見于兒童、老人、體質(zhì)衰弱者以及使用腎上腺皮質(zhì)激素或免疫抑制藥的病人。真菌病(白假絲酵母菌)---抗真菌藥偽膜性腸炎(難辨梭菌)---萬古霉素、甲硝唑不良反應(yīng)第17頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月口腔念珠菌病第18頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月愛滋病病人口腔念珠菌病第19頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月

①四環(huán)素類藥物與牙齒中的鈣離子形成四環(huán)素-鈣-磷酸鹽復(fù)合物，沉積于牙本質(zhì)中。這種復(fù)合物本身呈淡黃色，暴露在日光下后，在紫外線的作用下，逐漸由黃色變?yōu)樽攸S色、棕色，甚至棕灰色。

②還可抑制嬰兒骨骼發(fā)育，孕婦、哺乳期婦女及8歲以下兒童禁用四環(huán)素類藥物。

4.其它：

肝腎毒性、過敏反應(yīng)（光敏反應(yīng)、前庭反應(yīng)）3.對骨骼和牙齒生長的影響：第20頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月四環(huán)素牙第21頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月多西環(huán)素（強(qiáng)力霉素）特點：強(qiáng)效、速效、長效口服吸收迅速完全，不易受食物影響抗菌譜同四環(huán)素，抗菌活性強(qiáng)（2-10倍）。對土霉素或四環(huán)素耐藥的金葡菌仍敏感。由于顯著的肝腸循環(huán)，t1/2長達(dá)12-22h，每日用藥1次即可。適應(yīng)癥：是四環(huán)素類藥物中的首選藥；特別適合腎外感染伴腎衰竭者以及膽道系統(tǒng)感染。不良反應(yīng)：胃腸反應(yīng)常見，二重感染少見，但有光敏反應(yīng)。半合成四環(huán)素類抗生素第22頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)氯霉素類抗生素特點：廣譜骨髓造血系統(tǒng)毒性極大，少用Chloramphenicol第23頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月抗菌譜（廣譜，G-菌>G+菌）G+菌：不及青霉素、頭孢菌素G-菌：一般為抑菌藥，高濃度時有殺菌作用，對流感桿菌、腦膜炎球菌、肺炎鏈球菌作用強(qiáng)，為殺菌藥。四體：立克次體、衣原體作用強(qiáng)；支原體、螺旋體有效對結(jié)核桿菌、真菌、病毒和原蟲無效第24頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月與核蛋白體50S亞基結(jié)合，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶活性，使P位肽鏈不能移向A位，阻止肽鏈延伸，從而抑制蛋白質(zhì)合成。作用位點與紅霉素、克林霉素的作用位點相近，可能產(chǎn)生競爭拮抗作用作用機(jī)制第25頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月抑制蛋白質(zhì)合成的開始第26頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月EEE5'3'PAPACAUGAU5'3'fMetPAECAUfMetCAUPACGGfMetGCUACU5'3'成肽進(jìn)位轉(zhuǎn)位EF-G,GTPEF-T,GTPaaCAUCGGGCUACU5'3'fMetaaCGGaaGCUACU5'3'第27頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月基因突變質(zhì)粒介導(dǎo)鈍化酶---乙酰轉(zhuǎn)移酶細(xì)菌細(xì)胞膜通透性改變耐藥性第28頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月體內(nèi)過程口服吸收良好，t1/2約2.5h。體內(nèi)分布廣泛，在腦脊液中濃度較高，易透入胎兒循環(huán)及乳汁中，對眼組織通透性好90%在肝臟與葡糖醛酸結(jié)合，失活。10%的原形藥經(jīng)尿排泄，在泌尿系統(tǒng)也可達(dá)到有效治療濃度。第29頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月

因可能對造血系統(tǒng)產(chǎn)生致命的毒性作用,應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥,一般不做首選藥物,用藥期間定期檢查血象

1.耐藥菌誘發(fā)的嚴(yán)重感染：無法使用青霉素類藥物的腦膜炎患者、耐藥的流感桿菌感染，可選用氯霉素。

2.傷寒：療程2-3周，不作為首選藥,首選氟喹諾酮類或第三代頭孢。臨床應(yīng)用第30頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月3.立克次體感染

患嚴(yán)重立克次體感染（斑疹傷寒、Q熱和恙蟲?。┑?歲以下兒童、孕婦或?qū)λ沫h(huán)素類藥物過敏者可選用。4.眼科局部用藥---沙眼、結(jié)膜炎第31頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月

不良反應(yīng)1.血液系統(tǒng)毒性血細(xì)胞減少（可逆）

---貧血、白細(xì)胞減少、血小板減少，與劑量和療程呈正相關(guān)，及時停藥可以恢復(fù)。再生障礙性貧血（不可逆）

---與劑量大小和療程長短無關(guān)，發(fā)生率低但死亡率高（50%），幸存者發(fā)展為白血病。第32頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月概念：新生兒或早產(chǎn)兒用量過大，于治療的第2-9d發(fā)生循環(huán)衰竭，出現(xiàn)腹脹、嘔吐、呼吸困難及進(jìn)行性血壓下降、皮膚蒼白等，癥狀出現(xiàn)2d內(nèi)的死亡率可高達(dá)40%。機(jī)制：肝臟發(fā)育不全，缺乏葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶及腎臟排泄功能不完善，對氯霉素代謝，解毒功能差，使藥物在體內(nèi)蓄積防治：新生兒、早產(chǎn)兒禁用2.灰嬰綜合征（graysyndrome）第33頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月3.其他：過敏反應(yīng)：皮疹、藥熱、血管神經(jīng)性水腫神經(jīng)系統(tǒng)：視神經(jīng)炎、周圍神經(jīng)炎、失眠、幻視。溶血性貧血：缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶所致第34頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月應(yīng)用注意監(jiān)測血象，治療前、后及治療中要系統(tǒng)定期檢查血象，白細(xì)胞<2