奧西替尼(AZD9291)治療轉(zhuǎn)移性肺腺癌病例分享

轉(zhuǎn)移性肺腺癌的靶向治療

2015級(jí)-仝夢(mèng)婷2023/7/131基本信息：肖XX（3772796），男，53歲，工人主訴：診斷右肺腺癌8月余，反復(fù)惡性嘔吐3周無(wú)吸煙史，無(wú)腫瘤家族史。2023/7/132現(xiàn)病史：患者2016-07-06因“雙側(cè)髖關(guān)節(jié)疼痛1月余”至浙江省東方醫(yī)院查胸部CT示：右肺門(mén)腫塊，肺癌考慮；多發(fā)椎體附件、肋骨低密度灶，縱隔及右側(cè)腋窩淋巴結(jié)腫大。腹部CT示：肝內(nèi)多發(fā)占位，轉(zhuǎn)移考慮。2016-07-13行支氣管鏡活檢，病理示：“右肺下葉支氣管”腺癌。2023/7/1332023/7/134現(xiàn)病史：基因檢測(cè)結(jié)果：EGFR19外顯子突變。2016-08-05起口服易瑞沙250mgqd治療至今，并予羥考酮緩釋片止痛（具體調(diào)整劑量不詳）。2023/7/135現(xiàn)病史：3周前患者無(wú)明顯誘因出現(xiàn)惡心嘔吐，約1次/天，伴雙側(cè)髖關(guān)節(jié)疼痛癥狀進(jìn)行性加重于2017-03-23入院。2023/7/136入院查體：一般生命體征平穩(wěn)，NRS

2分，PS

1分；神清，精神可，皮膚鞏膜無(wú)明顯黃染，全身淺表淋巴結(jié)未及明顯腫大；雙肺呼吸音減低，未聞及明顯干濕性啰音；右側(cè)髖關(guān)節(jié)可觸及直徑約5cm質(zhì)硬包塊，皮溫高，觸痛明顯。2023/7/137輔助檢查：2016-07-13浙江省東方醫(yī)院右肺下葉支氣管活檢：“右肺下葉支氣管”腺癌。免疫組化：P53（85%+），Ki-67（60%+），CK7（+），NapsinA（+），TTF-1（+），Villin（灶性+），CDX-2（-），P63（-），P40（-），CK20（-）。2016-07-21基因檢測(cè)示：EGFR19外顯子突變。2023/7/138入院診斷：

右肺腺癌（IV期EGFR19外顯子突變）

肝轉(zhuǎn)移

多發(fā)骨轉(zhuǎn)移2023/7/139入院后實(shí)驗(yàn)室檢查：CBC：血紅蛋白12.2g/dl凝血功能：D-二聚體9.10μg/ml生化：肝腎功能無(wú)殊，超敏C反應(yīng)蛋白25.7mg/L腫瘤標(biāo)志物：CA-125386.60U/ml，CEA16.95ng/ml

2023/7/1310入院后影像學(xué)檢查：胸部平掃（2017-03-25）：1.右肺下葉背段肺門(mén)旁占位，肺癌考慮，伴阻塞性肺炎，右肺門(mén)飽滿(mǎn)，淋巴結(jié)腫大？2.T8椎體壓縮性骨折，多發(fā)骨質(zhì)破壞，轉(zhuǎn)移須考慮。3.右肺上葉為主兩肺上葉滲出改變，兩側(cè)少量胸腔積液。2023/7/1311入院后影像學(xué)檢查：2017-03-25胸部CT平掃2023/7/1312入院后影像學(xué)檢查：

2017-03-25胸部CT平掃2023/7/1313入院后影像學(xué)檢查：

2017-03-25胸部CT平掃2023/7/1314入院后影像學(xué)檢查：

2017-03-25胸部CT平掃2023/7/1315入院后影像學(xué)檢查：腹盆腔CT（2017-03-24）：1.L5椎體下緣、骨盆多發(fā)骨質(zhì)破壞，兩側(cè)髂骨翼周?chē)浗M織腫塊形成，結(jié)合病史骨轉(zhuǎn)移考慮。2.肝臟、兩側(cè)腎上腺多發(fā)轉(zhuǎn)移。3.右側(cè)髂血管旁腫大淋巴結(jié)，轉(zhuǎn)移考慮。4.T11、L2-4椎體許莫氏結(jié)節(jié)?？紤]疾病進(jìn)展。

2023/7/1316入院后影像學(xué)檢查：2017-03-24全腹CT2023/7/1317入院后影像學(xué)檢查：2017-03-24全腹CT2023/7/1318入院后影像學(xué)檢查：2017-03-24全腹CT2023/7/1319入院后影像學(xué)檢查：2017-03-24全腹CT2023/7/1320入院后影像學(xué)檢查：2017-03-24全腹CT2023/7/1321入院后影像學(xué)檢查：2017-03-24全腹CT2023/7/1322入院后影像學(xué)檢查：

2017-03-24全腹CT2023/7/1323入院后影像學(xué)檢查：2017-03-24全腹CT2023/7/1324修正診斷：

右肺腺癌（IV期EGFR19外顯子突變）

肝轉(zhuǎn)移

多發(fā)骨轉(zhuǎn)移

雙側(cè)腎上腺轉(zhuǎn)移阻塞性肺炎

2023/7/1325下一步治療方案？2023/7/1326T790Mtesting2023/7/13272017-04-11患者無(wú)明顯誘因出現(xiàn)肛門(mén)停止排便，伴納差乏力及陣發(fā)性惡心嘔吐，伴右側(cè)髖關(guān)節(jié)持續(xù)疼痛，NRS

4-5分急診入院。入院后予禁食、補(bǔ)液等治療。2017-03住院期間基因檢測(cè)結(jié)果回報(bào)：20號(hào)外顯子T790M突變。2023/7/1328病史小結(jié)：53歲男性患者，PS評(píng)分1分；無(wú)吸煙史，無(wú)腫瘤家族史；有肝轉(zhuǎn)移、多發(fā)骨轉(zhuǎn)移、雙側(cè)腎上腺轉(zhuǎn)移，無(wú)腦轉(zhuǎn)移；EGFR19外顯子突變，一線(xiàn)使用易瑞沙治療；一線(xiàn)治療8月左右后疾病進(jìn)展，進(jìn)展后T790M檢測(cè)（+）。2023/7/1329EGFR-TKI耐藥：天然耐藥：KRAS突變，ALK、ROS-1基因重排，20外顯子插入。獲得性耐藥：EGFR激酶域內(nèi)的第二個(gè)位點(diǎn)突變(如T790M)、MET擴(kuò)增、NSCLC轉(zhuǎn)化為SCLC以及上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)。2023/7/1330奧西替尼：3代EGFR-TKI，精準(zhǔn)靶向EGFR敏感和T790M耐藥突變位點(diǎn)。2023/7/1331奧西替尼80mgqdN=419R2:1EGFRm+NSCLC患者接受一線(xiàn)EGFR-TKI治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展中心實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)EGFRT790M突變*鉑類(lèi)+培美曲塞Q3W╳6周期直至發(fā)生疾病客觀進(jìn)展每6周進(jìn)行一次療效評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):RECIST1.1每6周隨訪(fǎng)一次記錄總生存期（OS）[交叉]接受鉑類(lèi)+培美曲塞的患者可在疾病進(jìn)展后交叉至泰瑞沙組（開(kāi)放性）研究設(shè)計(jì)：III期、隨機(jī)、多中心、開(kāi)放研究納入人群：EGFRmNSCLC患者一線(xiàn)EGFR-TKI治療后出現(xiàn)進(jìn)展隨訪(fǎng)時(shí)間：中位8.3個(gè)月主要終點(diǎn)：PFS次要終點(diǎn)：ORR、DCR、OS、腫瘤縮小、HRQoL和安全性AURA3全球III期臨床研究MokTS,etal.NEnglJMed.2017Feb16;376(7):629-6402023/7/13321005000369121518（月）4.2月mPFS(95%CI:

4.1,5.6)11.0月mPFS(95%CI:

9.4,NC)疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)顯著降低72%HR=0.28;95%CI:

0.20,

0.38P<0.001無(wú)疾病進(jìn)展生存概率（%）奧西替尼（n=279）鉑類(lèi)+培美曲塞（n=140）顯著延長(zhǎng)T790M突變NSCLC患者PFS首要研究終點(diǎn)：PFS顯著延長(zhǎng)，mPFS=11.0月2023/7/1333PFS（腫瘤組織T790M陽(yáng)性

）

PFS（

血液檢測(cè)T790M陽(yáng)性）

泰瑞沙?

116鉑類(lèi)+培美曲塞561.00.80.60.40.200369

月數(shù)8817121518240931624450713100奧西替尼(n=279)鉑類(lèi)+培美曲塞

(n=140)1.00.80.60.40.200361215189539631320251009月數(shù)355奧西替尼(n=116)鉑類(lèi)+培美曲塞

(n=56)無(wú)進(jìn)展生存率無(wú)進(jìn)展生存率

泰瑞沙?

279鉑類(lèi)+培美曲塞140奧西替尼鉑類(lèi)+培美曲塞無(wú)進(jìn)展生存期

HR(95%CI)0.42(0.29,0.61)中位無(wú)進(jìn)展生存期，月

(95%CI)8.2(6.8,9.7)4.2(4.1,5.1)2023/7/1334ORR(客觀緩解率)DCR(疾病控制率)71%31%93%74%奧西替尼（n=279）（95%CI：65%，76%）鉑類(lèi)+培美曲塞（n=140）（95%CI：24%，40%）奧西替尼（n=279）（95%CI：90%，96%）鉑類(lèi)+培美曲塞（n=140）（95%CI：66%，81%）P<0.001OR：5.39;95%CI,3.47to8.48P<0.001OR：

4.76;95%CI,2.64to8.84次要研究終點(diǎn)：ORR、DCR顯著提高2023/7/1335奧西替尼（n=279）鉑類(lèi)/培美曲塞（n=136）任何級(jí)別（%）≥3級(jí)（%）任何級(jí)別（%）≥3級(jí)（%）腹瀉411111皮疹34160皮膚干燥23040甲溝炎22010食欲降低181363咳嗽160140惡心161494疲勞161281口腔炎150151便秘140350瘙癢13040嘔吐11<1202背痛10<191血小板降低10<1207奧西替尼（n=279）鉑類(lèi)/培美曲塞（n=136）任何級(jí)別（%）≥3級(jí)（%）任何級(jí)別（%）≥3級(jí)（%）鼻咽炎10050頭痛100110呼吸困難91130中心粒細(xì)胞降低812312白細(xì)胞降低80154貧血813012乏力71154發(fā)熱60100ALT升高61111AST升高51111抑郁40100選擇性不良事件間質(zhì)性肺病4<111QT延長(zhǎng)4<110藥物相關(guān)不良事件2023/7/13362023/7/13372017-04-17起開(kāi)始口服奧西替尼80mgqd靶向抗腫瘤治療，并調(diào)整止痛藥物為芬太尼透皮貼劑8.4mg三天一次。2023/7/13382017-06-13入院復(fù)查：自訴納差乏力、髖部疼痛較前明顯好轉(zhuǎn)。PS評(píng)分0分。2023/7/1339肺部6項(xiàng)2017-03-232017-04-192017-06-13CA-125（U/ml）

386.60>600.015.90CEA（ng/ml）16.9551.8636.37鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原測(cè)定（ng/ml）1.100.501.10神經(jīng)元特異性烯醇化酶測(cè)定（ng/ml）29.5262.3310.98CA211（

μg/L）7.8642.901.16胃泌素釋放肽前體（pg/ml）52.4936.5871.11療效評(píng)價(jià)：腫瘤標(biāo)志物2023/7/13402017-03-25

VS

2017-06-13療效評(píng)價(jià)：胸部CT2023/7/13412017-03-25

VS

2017-06-13療效評(píng)價(jià)：胸部CT2023/7/13422017-03-25

VS

2017-06-13療效評(píng)價(jià)：胸部CT2023/7/13432017-03-24

VS

2017-06-13療效評(píng)價(jià)：全腹CT2023/7/13442017-03-24

VS

2017-06-13療效評(píng)價(jià)：全腹CT2023/7/13452017-03-24

VS

2017-06-13療效評(píng)價(jià)：全腹CT2023/7/13462017-03-24