穿過核被膜：核質(zhì)轉(zhuǎn)運地有序調(diào)控

穿過核被膜：核質(zhì)轉(zhuǎn)運的有序調(diào)控對于真核生物來說細(xì)胞核與細(xì)胞質(zhì)之間大分子物質(zhì)的轉(zhuǎn)運是一個嚴(yán)格的細(xì)胞內(nèi)過程?調(diào)節(jié)核質(zhì)交換的機(jī)制受多水平調(diào)控。這種調(diào)控是通過調(diào)節(jié)各個轉(zhuǎn)運物的表達(dá)或功能、轉(zhuǎn)運受體或者轉(zhuǎn)運通道來獲得的。上述每種調(diào)節(jié)機(jī)制都對轉(zhuǎn)運形式和轉(zhuǎn)運能力產(chǎn)生廣泛影響，這種嚴(yán)格的調(diào)控制度直接影響基因表達(dá)、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、發(fā)育以及疾病。在真核細(xì)胞中，從其它的細(xì)胞內(nèi)組分中分離核基因物質(zhì)需要可調(diào)控的核進(jìn)出從而實現(xiàn)基本的生物學(xué)過程。核質(zhì)轉(zhuǎn)運機(jī)制需要特殊的細(xì)胞內(nèi)因子核大分子復(fù)合體來調(diào)節(jié)像的雙向往返核蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運物質(zhì)。特殊轉(zhuǎn)運物及時穿過核被膜對于正確的細(xì)胞分裂和基因表達(dá)是十分嚴(yán)格的。而且轉(zhuǎn)運路線不受調(diào)節(jié)或者出現(xiàn)錯誤將會導(dǎo)致多種疾病。在此我們強調(diào)多種策略來調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)和的進(jìn)出以及對細(xì)胞內(nèi)外信號的影響。核轉(zhuǎn)運的細(xì)胞內(nèi)機(jī)制核轉(zhuǎn)運通過核孔復(fù)合體進(jìn)行， 是由大于 的大分子結(jié)構(gòu)組成的橫跨核被膜脂雙層的通道。核孔復(fù)合體的結(jié)構(gòu)使蛋白質(zhì)和方便地進(jìn)出。核孔蛋白（核孔復(fù)合體的組成蛋白）在 的組裝和功能中起精確的作用。核孔蛋白有助于整個 的構(gòu)建，孔膜蛋白將錨定在核被膜上。 包含三種類別的，它們包括三種不同的結(jié)構(gòu)域，分別為、或者 的重復(fù)功能域，它們可以通過帶電或極性的隔離序列隔離?？赡苎刂丝讖?fù)合體中心排列并將纖絲延伸到細(xì)胞質(zhì)核核質(zhì)表面。另外，未折疊的自然地結(jié)構(gòu)域也許在中有多種拓?fù)鋵W(xué)位置。離子、代謝物核其它小分子物質(zhì)是通過被動擴(kuò)散運輸?shù)亩笥?的蛋白運輸則需要特殊的轉(zhuǎn)運受體。這個 在形成通透性屏障中起重要作用，盡管形成屏障的結(jié)構(gòu)被報道過。 對于的活性轉(zhuǎn)運支架來說是一必需組分。轉(zhuǎn)移受體被認(rèn)為用于核多的、隨機(jī)的低親和性的重復(fù)序列相互作用。在 和轉(zhuǎn)移受體?？亢宿D(zhuǎn)移過程中這一系列的相互作用是不需要能量的，只在最終釋放和雙向階段有核苷酸的水解。通透屏障的物理結(jié)構(gòu)和轉(zhuǎn)運機(jī)制尚存在爭議而且并沒有徹底弄明白。辯論的焦點是的通透屏障是自發(fā)的還是耗能的，最近研究表明這兩種情況都有。作為一個物理屏障，會相互作用形成一個膠狀篩，小分子可以被動擴(kuò)散。通過篩子轉(zhuǎn)移受到轉(zhuǎn)移受體的調(diào)控，轉(zhuǎn)移受體主要是溶解屏障和允許配體復(fù)合物進(jìn)入。作為一個能量屏障，它形成一個排斥的門控，排斥未結(jié)合的分子。結(jié)合重復(fù)序列的手提被位于的轉(zhuǎn)運復(fù)合體有效聚集，克服了熵屏障并增加了轉(zhuǎn)運可能性。最后一個雙向的通道模型被提出，還有一個解釋被動擴(kuò)散的選擇性屏障，它由位于重復(fù)序列或其他 之間的水媒性的隔離序列組成。這就形成了一個由連續(xù)形成的結(jié)構(gòu)，它允許配體受體復(fù)合物停靠并沿著周圍的轉(zhuǎn)動。轉(zhuǎn)移和可能的屏障對于在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運和信號傳遞中起重要作用,并且需要進(jìn)一步的生物物理和細(xì)胞內(nèi)的研究來區(qū)分已提出的機(jī)制。轉(zhuǎn)運載體自身對核運輸階段的識別攜帶信號的運輸物和與相互作用以及將貨物轉(zhuǎn)運到目的地起了重要作用其中最大的一組是由結(jié)構(gòu)上相聯(lián)系的親和蛋白家族成員組成。大多數(shù)的是雙向結(jié)合轉(zhuǎn)運物，盡管B通常用受體來識別轉(zhuǎn)運物。a同源物提供B和轉(zhuǎn)運物之間的受體。 a家庭成員的雙向運輸是通過 來完成的，而且可能被 結(jié)合位點影響。非B轉(zhuǎn)運受體包括 、運輸因子 和平常輸出因子 ，和 ，它和與 分別組成異源二聚體?！缙【平湍福?） 的核糖體亞基（9另外，僅有少數(shù)的貨物蛋白由受體依賴運輸途徑來轉(zhuǎn)運：例如， 標(biāo)記的大分子B連鎖蛋白直接作用于 來調(diào)控它自身的轉(zhuǎn)入。人們越來越清楚地知道核質(zhì)轉(zhuǎn)運的調(diào)控涉及多種多樣水平的控制,并且知道其中所包含的主要轉(zhuǎn)運組件： （核孔復(fù)合物）轉(zhuǎn)運通道、轉(zhuǎn)運受體以及所轉(zhuǎn)運的物質(zhì)本身這里要講的是，多種調(diào)控策略的應(yīng)用允許在整個轉(zhuǎn)運過程中有按等級劃分的不同水平的影響（圖）。在物質(zhì)調(diào)控水平中的特殊物質(zhì)調(diào)控往往引起局部的變化。然而，轉(zhuǎn)運受體或者適配器功能的修飾具有中間的影響作用一一潛在地影響被受體識別的所有物質(zhì)。水平的改變更普遍，并且 水平的調(diào)控同時影響多種受體和大量的轉(zhuǎn)運物質(zhì)。個體配體水平的調(diào)控配體分子顯示的信號序列和被運輸載體所識別的信號序列分別被叫做核定位序列，核輸出序列。這些被經(jīng)典的定義為氨基酸一級結(jié)構(gòu)域的序列對配體運輸來說是必需的和具有重要意義的。但是現(xiàn)在明確的是這些信號序列由一級結(jié)構(gòu)序列和二級或三級結(jié)構(gòu)等要素組成，它們存在于蛋白質(zhì)和 序列中。核定位序列或核輸出序列的精確順序和次級結(jié)構(gòu)決定各種不同的專一性。介導(dǎo)配體定位反應(yīng)的受體蛋白和受體 受控于復(fù)合的轉(zhuǎn)錄后加工和修飾系統(tǒng)。這都考慮到個體配體水平專一性的運輸調(diào)控。典型的 K和 信號完美的表現(xiàn)了轉(zhuǎn)運信號對核定位的控制。核輸入轉(zhuǎn)錄因子的異型二聚體 被它的分子間 掩蓋所調(diào)控。晶體結(jié)構(gòu)研究顯示 K抑制因子直接閉鎖了 的 這帶來了異型二聚體的胞質(zhì)定位。然而，為了響應(yīng)促類刺激物，Ka被有序的降解， K因核輸入而被釋放。腫瘤抑制因子 穿梭于核質(zhì)之間，在細(xì)胞應(yīng)急時在細(xì)胞核內(nèi)通過“掩蓋”機(jī)制，這個機(jī)制是靠同型四聚體掩藏，來阻斷其與 B的聯(lián)系。 在核質(zhì)中的穿梭正進(jìn)一步被 與 相互影響的多聚復(fù)合物阻止。 細(xì)胞核中保留這一缺陷與一些腫瘤有關(guān)，這表明了信號貨物的合適細(xì)胞定位的重要性。蛋白質(zhì)貨物與相應(yīng)的 B受體或 a銜接物的親和力影響它的核質(zhì)運輸效率并且代表一個精細(xì)的運輸調(diào)控效應(yīng)。然而，貨物與受體結(jié)合太緊密阻礙了貨物的的傳遞和釋放。甚至通過翻譯后修飾包括對 和 的特定修飾來影響配體受體復(fù)合物的形成。啤酒酵母細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子 依賴磷酸化與 B相互作用來調(diào)節(jié)其在有效磷酸反應(yīng)中的定位，對于細(xì)胞周期蛋白，在有絲分裂開始時磷酸化它的 來阻礙它與 的相互作用引起周期蛋白的核阻留。除了磷酸化，翻譯后修飾例如甲基化和泛素化作用可以也可以調(diào)節(jié)配體的定位。解旋酶的的甲基化對其正確運輸是極為重要的磷酸酶和腫瘤抑制因子在特殊賴氨酸殘基單一遍在蛋白化后被有效地引入，有趣的是，這個泛素結(jié)合酶 僅僅在帶電的遍在蛋白及適當(dāng)?shù)募せ蠲缸鳛檫\輸引物時才被引入。因此，利用翻譯后修飾來調(diào)控蛋白質(zhì)運輸，允許循環(huán)不斷地進(jìn)行細(xì)胞周期效應(yīng)圖解圖一：核孔復(fù)合體（）調(diào)控雙向的核質(zhì)運輸（）掃描電鏡下，來自于爪蟾卵母細(xì)胞核膜兩側(cè)的胞質(zhì)面（上面）和核質(zhì)面（下面）的結(jié)構(gòu)。樣品制備如（）所述影像提供：, 受體調(diào)控運輸涉及順序分步，轉(zhuǎn)運受體識別受信號標(biāo)記的貨物蛋白并形成一個受體一貨物蛋白復(fù)合體（）,然后受體一貨物蛋白復(fù)合體停泊在 的近側(cè)（）在進(jìn)行與易位中 的有序、隨機(jī)、低親和力的相互作用之前（）在 的遠(yuǎn)側(cè)，受體一貨物蛋白復(fù)合體分解并釋放貨物蛋白

（）0對于B的轉(zhuǎn)入，復(fù)合體的分解是由和受體綁定的細(xì)胞核內(nèi) 啟動的；對于B的輸出，在輸出受體一貨物蛋白復(fù)合體中的 在 激活蛋白（ ）的作用下水解為 ，使得復(fù)合物分解。鳥苷酸交換因子（ ）存在于細(xì)胞核,它使得 大量集中，而且 由（未標(biāo)示）轉(zhuǎn)入細(xì)胞核射后，爪蟾卵母細(xì)胞在免疫電鏡技術(shù)中所顯示的單一核孔。金原子標(biāo)記的核質(zhì)蛋白（（）單個的 具有同時雙向轉(zhuǎn)移蛋白質(zhì)和的能力。用金原子標(biāo)記的運輸?shù)孜镲@微注（）單個的 具有同時雙向轉(zhuǎn)移蛋白質(zhì)和的能力。用金原子標(biāo)記的運輸?shù)孜镲@微注—埃）連接到胞質(zhì)（），且金原子標(biāo)記的 （一埃）連接到細(xì)胞核（）o核膜在藍(lán)光的照射下發(fā)亮。經(jīng)允許從（）中復(fù)制毛孔滲透性膨脹在細(xì)胞和 中重置蛋白質(zhì)的表達(dá)和穩(wěn)定性表達(dá)降解轉(zhuǎn)錄因子表達(dá)競爭 結(jié)合位點b和a表達(dá)隔絕抑制輸出的因子b和 a隔開物質(zhì)翻譯后修飾磷酸化、甲基化、使普遍化、使二磷酸苷核糖多聚化轉(zhuǎn)錄后修飾拼接和 成熟化' 核酸的成熟化'由信號因子保護(hù)核酸'核糖體亞基的成熟化分子間和分子內(nèi)相互作用單個同質(zhì)化和異質(zhì)化掌控的 和核細(xì)胞質(zhì)運輸是在轉(zhuǎn)錄因子和獨立的物質(zhì)水平上調(diào)控。這個金字塔表現(xiàn)了用來調(diào)控核細(xì)胞質(zhì)運輸?shù)碾A級性，通過在運輸方面擴(kuò)大影響控制在一個更好的水平上。每一個水平由多種機(jī)制調(diào)控、在列舉的活潑的例子中選擇。對于多種多樣的 產(chǎn)物來說，控制核轉(zhuǎn)運的不連續(xù)的信號元件的范例顯而易見。在細(xì)胞質(zhì)中發(fā)揮作用，且它的輸出通過與B輸出因子直接相互作用而緊密連接在它的個成熟位點， 的核輸出子系統(tǒng)直接被順式作用 信號元件調(diào)節(jié)。逆轉(zhuǎn)錄病毒用一個直接連接轉(zhuǎn)運受體 的組成轉(zhuǎn)錄元件來轉(zhuǎn)錄。奇怪的是， 在許多的剪接體中也編碼 。對于連接到特定細(xì)胞周期控制區(qū)的很多基因產(chǎn)物來說，在 的末端非翻譯區(qū)有一個被翻譯起始因子識別的保守結(jié)構(gòu)元件 。 在這些元件上的組裝以 作為 獨立輸出途徑的目標(biāo)，除了促進(jìn)輸出以外，核酸序列元件控制 核滯留并且有效的調(diào)節(jié)基因表達(dá)，腫瘤相關(guān)的細(xì)胞因子 的 含有一個 信號元件（調(diào)節(jié)核穩(wěn)定直到轉(zhuǎn)錄后加工過程對改變生長因子B發(fā)出的信號引發(fā)輸出有所反應(yīng)的）。同樣，一個存在于氨基酸轉(zhuǎn)運子 交替轉(zhuǎn)錄中的引起核滯留，直到應(yīng)力條件允許轉(zhuǎn)錄后加工和輸出。信號元件和 中的六聚體序列對于核輸出都是必須的。和核糖體亞基成熟的要點，是一系列的有規(guī)則、大規(guī)模的加工過程。這個過程控制了相應(yīng)的轉(zhuǎn)運受體之間的相互作用。這確保了只有成熟、完全組裝的產(chǎn)物被轉(zhuǎn)運出去。對于，特別的蛋白質(zhì)會相互吸引形成 ，在剪接、形成一帽子和 過程中，會發(fā)生一系列變化。經(jīng)調(diào)整的成熟的 需要被轉(zhuǎn)運出去。而缺乏導(dǎo)致 被保留在核內(nèi)。 轉(zhuǎn)運出這一過程重要的一步是募集轉(zhuǎn)運受體 定向結(jié)合到 上，定向的釋放 到細(xì)胞質(zhì)中。在轉(zhuǎn)運過程中， 組成的改變可以通過依賴酶通過 接合 和肌醇六磷酸空間活化來潛在的協(xié)調(diào)。在 輸出過程中，一個水溶性肌醇磷酸的轉(zhuǎn)運要求可能也允許磷酸酶信號轉(zhuǎn)運調(diào)節(jié)。以相似的方式,核糖體亞基經(jīng)理連續(xù)、調(diào)節(jié)過程在核仁和核質(zhì)中形成 蛋白質(zhì)復(fù)合物，它被選擇性的轉(zhuǎn)運到細(xì)胞質(zhì)。所以，載物信號，修飾和合成在控制 和 蛋白質(zhì)復(fù)合物獨立蛋白的轉(zhuǎn)運過程中都起重要作用。運輸受體控制蛋白的調(diào)節(jié)。盡管改變單體運輸動力是以一些方式完成的，但對于一組物質(zhì)來說，通過改變不同的運輸受體來完成，也許會更有效。釀酒酵母菌至少有種不同的運輸受體。包括種B家族成員，一個a、和 異二聚體。多細(xì)胞生物有約種已知B家族成員，多種同源a、 和至今所知的種家族成員，這些受體相互組成一個特殊的或亞基，并以此管理特異物質(zhì)的運輸。一些研究證明受體或配體表達(dá)水平的改變可以調(diào)節(jié)運輸，（例如轉(zhuǎn)運受體）在發(fā)育（進(jìn)化）過程中存在不同的轉(zhuǎn)運受體表達(dá)方式，這一規(guī)律已在小線蟲和果蠅中被發(fā)現(xiàn)，在配子形成和早期胚胎發(fā)生過程中，三個果蠅a的組織特殊表達(dá)直接調(diào)節(jié)被轉(zhuǎn)入的物質(zhì)。事實上,畸變的a表達(dá)方式導(dǎo)致了低水平的繁殖率和胚胎發(fā)生，人的a也可展現(xiàn)特殊組織的表達(dá)方式。a亞型間轉(zhuǎn)變的協(xié)調(diào)作用已在小鼠胚胎干細(xì)胞神經(jīng)元分化的調(diào)節(jié)中發(fā)現(xiàn)。假使這樣的話，a短暫的表達(dá)對于特殊時期的轉(zhuǎn)錄因子（與生長過程有關(guān)的）的細(xì)胞核轉(zhuǎn)入是至關(guān)重要的。不僅是a控制物質(zhì)轉(zhuǎn)入的調(diào)節(jié)。而且可使用一個a配體和B來擴(kuò)大轉(zhuǎn)入調(diào)節(jié)的功能性范圍，爾這一功能是一個B不能單獨完成的。運輸受體穿梭途徑的解除機(jī)制發(fā)生在幾種疾病狀況下，對于 B或者是a家族成員的過量表達(dá)，在結(jié)腸、乳房和肺的癌細(xì)胞中被發(fā)現(xiàn)。 a的反常表達(dá)在黑腫瘤細(xì)胞和乳房癌細(xì)胞中伴隨著很少的存活和病狀。但是，在 a過量表達(dá)的細(xì)胞中，貨物是如何重新分配，還有這又對腫瘤的發(fā)生有什么影響仍不清楚。在病毒發(fā)病機(jī)理中， a或a被 病毒所隔絕，各自妨礙了細(xì)胞的抗病毒應(yīng)答。因此，對于運輸受體水平在時間和空間上的控制直接影響正常發(fā)育而且與制病機(jī)制有關(guān)。B之間的 結(jié)合位點的會出現(xiàn)相互作用。作為一種控制運輸?shù)臋C(jī)制。因為 B和它的豐富的同源貨物改變也會造成核酸輸入效率的改變。增加B水平可以提高轉(zhuǎn)運速率；然而，對于某一個B這一過程是飽和的。也可能是不同的單個轉(zhuǎn)運受體競爭有限數(shù)量的 結(jié)合位點。由于大約個因子的作用在完整細(xì)胞中的標(biāo)準(zhǔn)輸入速率低于透性細(xì)胞，可能是因為在體外系統(tǒng)大多數(shù)競爭性B被除去。總的概括說，轉(zhuǎn)運受體顯示了其在體內(nèi)和體外對不同結(jié)構(gòu)域的選擇性。在啤酒酵母中對中的重復(fù)序列的組成進(jìn)行的遺傳操作進(jìn)一步揭露了單個轉(zhuǎn)運受體的干擾與特異的的缺失有關(guān)。這表明 有多個不依賴的通路，每一條通路都有不同的轉(zhuǎn)運受體。同時,在轉(zhuǎn)運受體水平的正負(fù)調(diào)控下，核質(zhì)易位也可受途徑中的運輸受體的競爭的影響。中的大規(guī)模調(diào)控機(jī)制上面強調(diào)了 建立的高效運輸特異轉(zhuǎn)運受體的途徑。另外， 的結(jié)構(gòu)和屏障性能同時較廣泛的影響到了多種轉(zhuǎn)運受體和貨物蛋白。 屏障的完整性通過 組分的改變被潛在地控制著。在絲狀真菌 和海星 中都經(jīng)歷了一個半開放的有絲分裂（即不完整的核膜破裂），而且在有絲分裂中只有一小部分的 的一個組分解裝配。特異的 可能是磷酸化作用的分解目標(biāo)，結(jié)果導(dǎo)致有絲分裂具有更強的通透性。止匕外，生物有機(jī)體還經(jīng)歷一個閉合的有絲分裂，例如啤酒酵母中，在一個細(xì)胞依賴周期中 結(jié)構(gòu)開始改變， 的磷酸化媒介作用機(jī)制改變了特異的轉(zhuǎn)運結(jié)果。 亞結(jié)構(gòu) 的重新定位改變了 的結(jié)合位點，對核輸入 貨物蛋白產(chǎn)生直接后果。因為 也對小的泛素化的修飾蛋白酶 的合適的亞細(xì)胞有定位作用，這可能是和 突變體中修飾 （胞裂蛋白）去泛素化作用模型的基礎(chǔ)。這些組分的暫時變異也出現(xiàn)在一些發(fā)展的方案中，在那里， 的表達(dá)模式和微孔哺乳動物蛋白 被限制在一些小鼠的特定組織中。同樣， 和 的同源物和 表達(dá)產(chǎn)物對 的間接輸出有抑制作用。甚至在單個啤酒酵母核中， 相關(guān)蛋白的特異定位作用表明 亞群有有專門的運輸職能。進(jìn)入細(xì)胞核對于大部分和一些病毒的復(fù)制是至關(guān)重要的，包括脊髓灰質(zhì)炎病毒、鼻病毒、流感和水皰性口炎病毒。每個病毒瞄準(zhǔn) 的子系統(tǒng)，使其降解或選擇性抑制。核孔復(fù)合物的破壞使個別運輸受體的效率偏移，以有利于轉(zhuǎn)運病毒的組成部分。例如，流感病毒選擇性抑制 輸出因子 和 還下調(diào)細(xì)胞 的輸出需要這些輸出因子和一個特定的 結(jié)合位點，從而有效的阻斷。但是，因為病毒的運輸不依賴于宿主的 輸出因子或結(jié)合位點，所以它不受影響。可以概述為：這種病毒機(jī)制是在干擾素Y介導(dǎo)上調(diào) 直接競爭，最后，的誘導(dǎo)和降解之間的平衡影響細(xì)胞是否被病毒感染。對細(xì)胞核胞質(zhì)運輸?shù)恼{(diào)節(jié)是動態(tài)的調(diào)節(jié)是動態(tài)的、多元化的。（）分子間和分子內(nèi)的相互作用（ 分別的）調(diào)節(jié)單一核輸出物的運輸。（）個別核輸物出物的運輸通過翻譯后修飾（泛素化的）和轉(zhuǎn)錄后修飾（剪接）來調(diào)節(jié)（）轉(zhuǎn)運受體的表達(dá)方式改變了核輸出物的移位。a亞型的表達(dá)指導(dǎo)被輸出地運輸物（彩色編碼六邊形）（）流感病毒隔離輸出受體 阻斷細(xì)胞輸出（）核孔復(fù)合物的組成廣泛地影響轉(zhuǎn)運，流感病毒下調(diào) 從而消除一個關(guān)鍵的細(xì)胞輸出因子的結(jié)合位點。（）核孔復(fù)合物滲透屏障阻擋大分子（ ）的自由擴(kuò)散小分子的移動可以不依賴轉(zhuǎn)運受體。除了改變 的結(jié)合能影響特定的受體和滲透屏障外， 的物理形狀也可能與運輸?shù)恼{(diào)控有關(guān)。電子顯微鏡研究發(fā)現(xiàn) 有不同的直徑和結(jié)構(gòu)。不過，目前還不清楚是否不同的結(jié)構(gòu)表現(xiàn)在裝配中間體， 的亞基具有特定的功能，為了特定的貨物蛋白或者制備的樣品來改變 的結(jié)構(gòu)。盡管中央水通道直徑約為納米， 還是能夠有效地轉(zhuǎn)運大的貨物蛋白，如約到 （約 的直徑）的核糖體亞基及蛋白酶前體。人造底物的直徑可長達(dá) 。如體涂金粒子的轉(zhuǎn)運受體也能夠被易位。有趣的是， 和 的—射線晶體結(jié)構(gòu)表明，這兩種 可能通過它們共同的a螺旋的相互用的表面相互承載，這個相互作用的表面有約1移動的潛力。 和 兩者都位于 通道的中部，估計圓形的Nup的滑動可能會增大NPC的直徑，使其達(dá)約30A,作用可能使調(diào)控或者容納的大貨物蛋白易位。這種在其他相互作用的NupS之間的滑動，作為可能推動這些變化的機(jī)制。對生物物理上的影響還不清楚?？傮w而言，有許多通過改變NPC的組分來廣泛影響運輸能力和孔的結(jié)構(gòu)的機(jī)制。進(jìn)一步的理解轉(zhuǎn)運調(diào)控我們已經(jīng)概述了核質(zhì)運輸調(diào)控的重要性，討論了如何在多水平下完成調(diào)控。然而在每一個水平上都有未解決的問題。在最基本的階段，進(jìn)一