中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥

鎮(zhèn)靜(zhènjìng)催眠藥汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理(yàolǐ)教研室張艷美第一頁，共七十五頁。編輯課件鎮(zhèn)靜催眠藥：能產(chǎn)生鎮(zhèn)靜和近似生理睡眠的藥物。生理睡眠時(shí)相：慢波睡眠：75%,促進(jìn)機(jī)體的生長(shēngzhǎng)及體力恢復(fù)?？觳ㄋ撸?5%,促進(jìn)記憶與智力恢復(fù)。易做夢第二頁，共七十五頁。編輯課件鎮(zhèn)靜催眠藥分類(fēnlèi)：苯二氮卓類巴比妥類其它：水合氯醛第三頁，共七十五頁。編輯課件第四頁，共七十五頁。編輯課件苯二氮卓類第一個(gè)藥物，氯氮卓（利眠寧），1961年1.4-苯二氮卓的衍生物，臨床(línchuánɡ)應(yīng)用有２０余種第五頁，共七十五頁。編輯課件【分類(fēnlèi)】1、長效類:安定(āndìng)(地西半)氟西半2、中效類:氯氮卓奧沙西半艾司唑侖（舒樂安定）3、短效類:甲基三唑氯安定（三唑侖）第六頁，共七十五頁。編輯課件【藥理作用與臨床(línchuánɡ)應(yīng)用】1、抗焦慮

治療焦慮癥的首選藥，作用部位：海馬、杏仁核2、鎮(zhèn)靜催眠特點(diǎn):

毒性小,安全(ānquán)范圍大

不易產(chǎn)生停藥后多夢，惡夢的反跳現(xiàn)象

對肝藥酶影響小

副反應(yīng)小，耐受性及依賴性發(fā)率小第七頁，共七十五頁。編輯課件3、抗驚厥、抗癲癇

抗驚厥作用強(qiáng),用于各種原因引起的驚厥和癲癇,安定靜注是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥4、中樞性肌松

較大劑量能抑制脊髓多突觸反射,用于中樞病變引起的肌強(qiáng)直(qiángzhí)及腰肌勞損引起的肌痙攣５、減少麻醉藥劑量第八頁，共七十五頁。編輯課件【作用(zuòyòng)機(jī)制】增強(qiáng)r-氨基丁酸(GABA)能神經(jīng)的抑制作用:

安定與苯二氮卓(BZ)受體結(jié)合→促進(jìn)GABA與GABAA受體結(jié)合→Cl-通道開放(kāifàng)的頻率↑→Cl-內(nèi)流↑→神經(jīng)細(xì)胞超極化→抑制效應(yīng)。

第九頁，共七十五頁。編輯課件急性(jíxìng)中毒：氟馬西尼進(jìn)行鑒別診斷與搶救第十頁，共七十五頁。編輯課件巴比妥類

第十一頁，共七十五頁。編輯課件【分類(fēnlèi)】1、長效(慢效)類:苯巴比妥(Phenobarbital)2、中效類:異戊巴比妥(Amobarbital)3、短效類:司可巴比妥(Secobarbital)4、超短效(麻醉(mázuì))類:硫噴妥鈉(Thiopental)第十二頁，共七十五頁。編輯課件【藥理作用】隨著劑量增加,依次出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥抗癲癇、麻醉、麻痹(mábì),

甚至呼吸衰竭而死亡。第十三頁，共七十五頁。編輯課件【作用(zuòyòng)機(jī)制】也能促進(jìn)(cùjìn)GABA的抑制作用，Cl-通道開放的時(shí)間。第十四頁，共七十五頁。編輯課件【臨床(línchuánɡ)應(yīng)用】1、鎮(zhèn)靜(zhènjìng)催眠：臨床已少用原因：毒性大,安全范圍小

易產(chǎn)生停藥后多夢，惡夢的反跳現(xiàn)象

對肝藥酶影響大

副反應(yīng)大，耐受性及依賴性發(fā)率高第十五頁，共七十五頁。編輯課件【臨床(línchuánɡ)應(yīng)用】2、抗驚厥：

常用苯巴比妥鈉肌注或異戊巴比妥肌注或靜注3、抗癲癇：

僅苯巴比妥鈉有效,用于癲癇大發(fā)作及癲癇持續(xù)(chíxù)狀態(tài)4、麻醉：

僅硫噴妥鈉用于靜脈麻醉及誘導(dǎo)麻醉第十六頁，共七十五頁。編輯課件【不良反應(yīng)】1、后遺效應(yīng)(宿醉)

服藥后次晨有頭暈,困倦，思睡，精神不振等癥狀(zhèngzhuàng)2、反復(fù)用藥有耐受性

原因是誘導(dǎo)肝藥酶,加速自身代謝3、成癮性

長期應(yīng)用可產(chǎn)生成癮性,停藥后出現(xiàn)戒斷癥狀第十七頁，共七十五頁。編輯課件【不良反應(yīng)】4、急性中毒

表現(xiàn)：昏迷、呼吸抑制(yìzhì)、血壓下降,死于呼吸抑制

中毒處理原則（ABC）：洗胃，給氧,人工呼吸輸液,給升壓藥及中樞興奮藥;強(qiáng)效利尿或堿化尿液促進(jìn)藥物排泄；（透析）5、呼吸抑制，嚴(yán)重肺功能不全者慎用６、過敏反應(yīng)，血管神經(jīng)性水腫，剝脫性皮炎第十八頁，共七十五頁。編輯課件癲癇(diānxián)藥和抗驚厥藥第十九頁，共七十五頁。編輯課件抗癲癇藥癲癇是一種反復(fù)發(fā)作的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，發(fā)作時(shí)多伴腦局部病灶的神經(jīng)元興奮性過高，而產(chǎn)生陣發(fā)性的異常(yìcháng)高頻放電，并向周圍擴(kuò)散而出現(xiàn)大腦功能短暫失調(diào)的綜合癥．表現(xiàn)：突然發(fā)作，短暫運(yùn)動(dòng)、感覺功能或精神異常，可伴有異常的腦電圖．第二十頁，共七十五頁。編輯課件癲癇分類(fēnlèi)簡介

1、大發(fā)作2、小發(fā)作3、部分性發(fā)作：運(yùn)動(dòng)性、感覺性、精神運(yùn)動(dòng)性等癲癇產(chǎn)生(chǎnshēng)條件及抗癲癇藥的作用方式

1、直接抑制異常放電

2、遏制異常放電擴(kuò)散第二十一頁，共七十五頁。編輯課件常用藥

苯妥英鈉(大侖丁,Dilantin)第二十二頁，共七十五頁。編輯課件作用(zuòyòng)機(jī)制1、膜穩(wěn)定作用(zuòyòng):

減少Na+、Ca2+內(nèi)流、K+

外流,延長動(dòng)作電位時(shí)程和不應(yīng)期，降低膜興奮性2、增強(qiáng)GABA的作用:GABA攝取↓,受體↑第二十三頁，共七十五頁。編輯課件藥理作用與臨床(línchuánɡ)用途1、抗癲癇：

除失神小發(fā)作外各型有效,大發(fā)作及部分發(fā)作(首選),癲癇持續(xù)狀態(tài)(zhuàngtài)(iv)2、治療中樞疼痛綜合征：

用于三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛等.3、抗心律失常藥

第二十四頁，共七十五頁。編輯課件不良反應(yīng)1、急性毒性(1)口服(kǒufú)有胃腸道刺激反應(yīng)（宜飯后服）．

(2)靜注可致靜脈炎.第二十五頁，共七十五頁。編輯課件不良反應(yīng)2、慢性毒性(1)齒齦(chǐyín)增生，青少年多見。(2)肝藥酶誘導(dǎo)劑→VitD代謝加速→缺鈣,同時(shí)也能加速多種藥物代謝。(3)巨幼紅細(xì)胞性貧血:因葉酸吸收和代謝障礙

第二十六頁，共七十五頁。編輯課件不良反應(yīng)2、慢性毒性(4)過敏反應(yīng):皮疹、發(fā)熱、粒細(xì)胞減少、血小板減少、肝損害(5)神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：運(yùn)動(dòng)障礙和視力(shìlì)障礙(6)致畸：妥因綜合癥（妊娠早期用藥致畸胎，表現(xiàn)為小頭癥、智能障礙、斜視、眼距過寬、腭裂等。）第二十七頁，共七十五頁。編輯課件其他(qítā)抗癲癇藥物卡馬西平(酰胺咪嗪):

結(jié)構(gòu)類似(lèisì)三環(huán)類抗抑制藥抗癲癇作用類似苯妥英鈉，但副作用小肝藥酶誘導(dǎo)劑

第二十八頁，共七十五頁。編輯課件其他(qítā)抗癲癇藥物臨床應(yīng)用:

除小發(fā)作外各型有效,其中精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作療效(liáoxiào)好。

三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛情緒穩(wěn)定劑第二十九頁，共七十五頁。編輯課件其他(qítā)抗癲癇藥物乙琥胺:

失神小發(fā)作(fāzuò)首選，其它類型癲癇無效。

第三十頁，共七十五頁。編輯課件其他(qítā)抗癲癇藥物丙戊酸鈉:

大發(fā)作不及苯妥英鈉，小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺。

各型癲癇，多用于其他(qítā)藥物未能控制的頑固性癲癇（肝毒性大）。第三十一頁，共七十五頁。編輯課件其他(qítā)抗癲癇藥物苯巴比妥：苯二氮卓類:第三十二頁，共七十五頁。編輯課件抗驚厥藥常用藥巴比妥類苯二氮卓類水合氯醛硫酸鎂第三十三頁，共七十五頁。編輯課件抗精神失常藥第三十四頁，共七十五頁。編輯課件分類(fēnlèi)

1、抗精神病藥2、抗躁狂(zàokuánɡ)抑郁癥藥3、抗焦慮藥第三十五頁，共七十五頁。編輯課件第一節(jié)抗精神病藥抗精神病藥主要用于精神分裂癥,又稱抗精神分裂癥藥，對躁狂抑郁癥也有一定(yīdìng)療效.

第三十六頁，共七十五頁。編輯課件一、吩噻嗪類

氯丙嗪(冬眠(dōngmián)靈)(Chlorpromazine,Wintermin)第三十七頁，共七十五頁。編輯課件【藥理作用】1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)(xìtǒng)(1)對精神活動(dòng)及行為的影響:正常人情緒安定,感情淡漠。(2)抗精神病作用:精神分裂癥者幻覺、妄想、躁狂癥狀消失。

第三十八頁，共七十五頁。編輯課件【藥理作用】1(3)鎮(zhèn)吐作用:

鎮(zhèn)吐作用強(qiáng)，對各種原因引起(yǐnqǐ)的嘔吐(除暈動(dòng)病外)有效.

第三十九頁，共七十五頁。編輯課件【藥理作用】1(4)對體溫的調(diào)節(jié):

降溫特點(diǎn):作用與機(jī)體(jītǐ)所處周圍環(huán)境溫度有關(guān)：低溫環(huán)境下,可使體溫降至正常以下；炎熱環(huán)境下,體溫升高。不但能降低發(fā)熱者溫,也能降低正常體溫。(5)加強(qiáng)中樞抑制藥（全身麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥、乙醇）的作用。第四十頁，共七十五頁。編輯課件【藥理作用】22、植物神經(jīng)系統(tǒng)(1)α受體阻斷作用:血管擴(kuò)張，血壓下降(xiàjiàng)；抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞和直接擴(kuò)張血管.

氯丙嗪能翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用,其引起的低血壓不能用腎上腺素急救。

(2)M受體阻斷作用:大劑量可引起口干,便秘,視力模糊。第四十一頁，共七十五頁。編輯課件【藥理作用】33、內(nèi)分泌系統(tǒng)

阻斷丘腦下部結(jié)節(jié)一漏斗通路的D2受體,導(dǎo)致:

催乳素分泌增加

促性腺激素、生長激素(shēnɡchánɡjīsù)和促皮質(zhì)激素分泌減少第四十二頁，共七十五頁。編輯課件【臨床(línchuánɡ)應(yīng)用】1、2

、3

1、治療精神病:(1)主要用于治療各型精神分裂癥,(2)躁狂癥和其它精神病伴有興奮和妄想2、止吐和治療頑固性呃逆：

可用于各種原因如胃腸炎、放射病、藥物引起(yǐnqǐ)的嘔吐,但對暈動(dòng)病嘔吐無效。

第四十三頁，共七十五頁。編輯課件【臨床(línchuánɡ)應(yīng)用】43、人工冬眠療法:

與異丙嗪、哌替啶、氯丙嗪等合用,產(chǎn)生冬眠深睡狀態(tài),使體溫降低,代謝、耗氧量、器官活動(dòng)減少,對缺養(yǎng)耐受力增加。

用于嚴(yán)重創(chuàng)傷,感染性休克,高熱驚厥(jīngjué),甲亢危象等的輔助治療。第四十四頁，共七十五頁。編輯課件【不良反應(yīng)】11、一般反應(yīng)

M受體阻斷效應(yīng)(xiàoyìng):口干、便秘、視力模糊

α受體阻斷效應(yīng):體位性低血壓第四十五頁，共七十五頁。編輯課件【不良反應(yīng)】22、錐體外系反應(yīng):(1)急性(jíxìng)錐體外系運(yùn)動(dòng)障礙表現(xiàn)以下三種形式:

帕金森綜合癥最常見

急性肌張力障礙

靜坐不能.錐體外系反應(yīng)機(jī)制:

阻斷黑質(zhì)一紋狀體DA受體，膽堿能神經(jīng)功能相對占優(yōu)勢所致。

第四十六頁，共七十五頁。編輯課件【不良反應(yīng)】2(2)遲發(fā)生運(yùn)動(dòng)障礙

長期用藥(yònɡyào)出現(xiàn),停藥后不消失,抗膽堿藥反加重癥狀。可試用利血平或毒扁豆堿治療。

第四十七頁，共七十五頁。編輯課件【不良反應(yīng)】3、4、5、63、過敏反應(yīng):皮疹、皮炎、微膽管阻塞性黃疸、粒細(xì)胞減少4、藥源性精神異常5、猝死:冠心病患者易發(fā)生(fāshēng).6、急性中毒:昏睡、休克、冠心病患者易發(fā)生,

第四十八頁，共七十五頁。編輯課件第二節(jié)抗躁狂(zàokuánɡ)藥

碳酸鋰

第四十九頁，共七十五頁。編輯課件第三節(jié)抗抑郁藥抑郁癥臨床首選(shǒuxuǎn)三環(huán)類化合物,

常用丙咪嗪,其它有去甲丙咪嗪、氯丙咪嗪、阿密替林、多慮平等。

第五十頁，共七十五頁。編輯課件鎮(zhèn)痛藥

第五十一頁，共七十五頁。編輯課件

疼痛是因組織損傷或潛在損傷而產(chǎn)生的痛苦(tòngkǔ)感覺，是一種主觀感受，常伴有不愉快的情緒或心血管和呼吸方面的變化第五十二頁，共七十五頁。編輯課件

阿片類藥物

阿片類藥物具有強(qiáng)大的鎮(zhèn)痛用反復(fù)應(yīng)用(yìngyòng)易于成癮,故又稱成癮性鎮(zhèn)痛藥(或麻醉性鎮(zhèn)痛藥.麻醉性藥品)第五十三頁，共七十五頁。編輯課件鎮(zhèn)痛機(jī)制:與不同腦區(qū)(腦室導(dǎo)管周

圍灰質(zhì)(huīzhì)、丘腦、脊髓背角膠質(zhì)區(qū)等)的阿片受體(嗎啡受體)結(jié)合,摸擬內(nèi)阿片肽(β-內(nèi)啡肽、強(qiáng)啡肽)的作用.第五十四頁，共七十五頁。編輯課件阿片(āpiàn)受體激動(dòng)藥：

嗎啡(Morphine)藥理作用

1.中樞神經(jīng)系統(tǒng):

(1)鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜:

嗎啡具有很強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用,對持續(xù)性鈍痛較間歇性銳痛強(qiáng)，對神經(jīng)痛效果差。

鎮(zhèn)痛時(shí),意識及其它感覺不受影響具有明顯的鎮(zhèn)痛作用和欣快感,消除焦慮,緊張(jǐnzhāng)和恐懼等,提高疼痛的耐受性。第五十五頁，共七十五頁。編輯課件1.中樞神經(jīng)系統(tǒng):

(2)鎮(zhèn)咳:為抑制咳嗽中樞所致

(3)抑制呼吸:

降低呼吸中樞對CO2的敏感性

治療量:呼吸頻率減慢

中毒(zhòngdú)量:呼吸衰竭死亡

由于抑制呼吸,新生兒、嬰兒易中毒死亡,肺氣腫、肺心病禁用第五十六頁，共七十五頁。編輯課件1.中樞神經(jīng)系統(tǒng):

(4)其它：

催吐:

縮瞳:針尖樣瞳孔為中毒特征

2.心血管系統(tǒng)

(1)擴(kuò)張外周容量血管及阻力血管,抑制壓力感受器反射，產(chǎn)生體位(tǐwèi)性低血壓

(2)由于抑制呼吸引起CO2潴留繼發(fā)性引起腦血管擴(kuò)張、腦脊液壓力高

第五十七頁，共七十五頁。編輯課件3.興奮平滑肌

(1)強(qiáng)大、持久地興奮胃腸道平滑肌,使蠕動(dòng)減少(jiǎnshǎo)；提高回盲瓣及肛門括約肌張力；減少(jiǎnshǎo)便意

(2)膽道括約肌痙攣性收縮,使膽道內(nèi)壓升高和誘發(fā)膽絞痛.

(3)提高輸尿管平滑肌及膀胱括約肌力，引起尿潴留.

(4)支氣管收縮,可誘發(fā)哮喘發(fā)作.

第五十八頁，共七十五頁。編輯課件４.免疫系統(tǒng)

抑制淋巴細(xì)胞增殖、減少CK分泌、減弱(jiǎnruò)自然殺傷細(xì)胞的細(xì)胞毒作用。

第五十九頁，共七十五頁。編輯課件臨床應(yīng)用

1.鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)

(1)用于其它鎮(zhèn)痛藥無效的疼痛.

(2)膽絞痛、腎絞痛宜合用阿托品.

第六十頁，共七十五頁。編輯課件2.心源性哮喘

機(jī)制:

擴(kuò)張外周血管,減輕回心血量,減輕心臟負(fù)荷,有利于肺水腫消除.

降低呼吸中樞對CO2的敏感性,使呼吸頻率減慢,消除窒息感.

鎮(zhèn)靜作用,消除恐懼感,降低心肌耗氧量.

3.止瀉:伴細(xì)菌感染(gǎnrǎn)時(shí)同時(shí)加用抗生素第六十一頁，共七十五頁。編輯課件不良反應(yīng)

1.一般副作用:眩暈惡心便秘排尿困難.

2.反復(fù)應(yīng)用產(chǎn)生耐受性和成癮性:

戒斷綜合癥：長期應(yīng)用鎮(zhèn)痛藥后，一旦停藥產(chǎn)生的難以忍受的不適感如：興奮、失眠、流淚、流涕、出汗、嘔吐甚至意識喪失等癥狀

3.過量可致急性中毒,出現(xiàn)昏迷,呼吸深度抑制,瞳孔針尖(zhēnjiān)樣縮小,尿潴留,嚴(yán)重缺氧和血壓下降,呼吸麻痹.除對癥治療外,尚可注射嗎啡對抗藥納洛酮.

第六十二頁，共七十五頁。編輯課件人工合成(rénɡōnɡhéchénɡ)鎮(zhèn)痛藥

度冷丁(哌替啶)

作用特點(diǎn)

1.鎮(zhèn)痛作用為嗎啡1/7-1/10

2.抑制呼吸及成癮性較嗎啡輕.

3.與嗎啡一樣引起體位性低血壓、顱

內(nèi)壓升高.

4.對胃腸平滑肌興奮作用比嗎啡弱,不

引起便秘.

第六十三頁，共七十五頁。編輯課件應(yīng)用

1.鎮(zhèn)痛:

劇痛,如術(shù)后、創(chuàng)傷、燒傷等.

內(nèi)臟絞痛如膽絞痛、腎絞痛宜合用阿托品

應(yīng)慎用于分娩鎮(zhèn)痛,臨產(chǎn)前2-4小時(shí)內(nèi)不宜應(yīng)用

2.麻醉前給藥

3.人工冬眠：氯丙嗪、異丙嗪

4.代替(dàitì)嗎啡用于心源性哮喘

第六十四頁，共七十五頁。編輯課件解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛抗炎藥

第六十五頁，共七十五頁。編輯課件膜磷脂(línzhī)花生(huāshēnɡ)四烯酸環(huán)氧合酶脂氧合酶類固醇-----NSAIDs-----前列腺素PGE2PGF2αPGI2發(fā)熱(fārè)血管擴(kuò)張?zhí)弁炊嘈魏酥行园准?xì)胞淋巴因子-----Lipoxygenaseinhititors炎癥應(yīng)答及抗炎機(jī)制第六十六頁，共七十五頁。編輯課件第六十七頁，共七十五頁。編輯課件一.基本藥理作用

(一)解熱作用[特點(diǎn)(tèdiǎn)]1.僅使高熱體溫降至正常,對正常體溫?zé)o影響.2.僅影響散熱過程,不影響產(chǎn)熱程.

第六十八頁，共七十五頁。編輯課件(二)鎮(zhèn)痛作用

1.為非麻醉性(非成癮性)鎮(zhèn)痛藥,無欣快感、耐受性、呼吸(hūxī)抑制.

2.鎮(zhèn)痛強(qiáng)度弱于哌替啶,對慢性鈍痛有效,對創(chuàng)傷性劇痛、內(nèi)臟絞痛無效.

第六十九頁，共七十五頁。編輯課件（三）消炎、抗風(fēng)濕作用

除苯胺類外，其他藥均有此作用，能抑制(yìzhì)局部ＰG合成,使炎癥緩解或失

(四)抗血小板聚集作用

阿斯匹林可抑制PG合成酶,減少血栓烷A2(TXA2)形成,從而抑制血栓形成.

第七十頁，共七十五頁。編輯課件

乙酰水楊