真實(shí)世界療效降脂目標(biāo)

真實(shí)世界療效降脂目標(biāo)第1頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月主要內(nèi)容降脂治療的目標(biāo)之辯我國降脂治療的現(xiàn)狀聯(lián)合治療的應(yīng)用前景第2頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月現(xiàn)行眾多指南均規(guī)定了降脂目標(biāo)1-62007中國血脂指南12011ESC/EAS指南22012CCS指南3患者危險(xiǎn)分級低危中危高危極高危中危高危極高危低危中危/高危LDL-C目標(biāo)值(mg/dL)<160<130<100<80<115<100<70和/或≥50%的降幅≥50%的降幅≤80和/或≥50%的降幅2012AACE指南42012JAS指南52013IAS指南6患者危險(xiǎn)等級低危中危/中高危高危極高危低危中危高危低危高危LDL-C目標(biāo)值(mg/dL)<160<130<100<70<160<140<120100-129<1001.中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會(huì),等.中華心血管病雜志2007;35(5):390-419;2.Reiner?,etal.EuropeanHeartJournal2011;32:1769–1818;3.AndersonTJ,etal.CanadianJournalofCardiology2013;29:151–167;4.JellingerPS,etal.EndocrinePractice2012;18(S1):1-78;5.TeramotoT,etal.JournalofAtherosclerosisandThrombosis2012;20(6):517-513;6.ExpertDyslipidemiaPaneloftheInternationalAtherosclerosisSocietyPanelmembers.JClinLipidol2014;8(1):29-60.第3頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月2013年美國ACC/AHA血脂指南

取消LDL-C和非HDL-C推薦目標(biāo)值2013年ACC/AHA指南取消了動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)的一級、二級預(yù)防推薦LDL-C或非HDL-C特定目標(biāo)7確定了強(qiáng)化他汀治療的4類獲益人群(中高強(qiáng)度他汀治療)7伴有臨床ASCVDLDL-C>190mg/dL（包括家族性高膽固醇血癥）糖尿病，年齡40-75歲，LDL-C：70-189mg/dL，無ASCVD無心血管疾病或糖尿病，LDL-C為70-189mg/dL，且預(yù)估ASCVD10年風(fēng)險(xiǎn)≥7.5%7.StoneNJ,etal.Circulation2014;129:S1-S45.第4頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月取消降脂治療目標(biāo)值應(yīng)當(dāng)商榷降脂目標(biāo)值仍十分重要依據(jù)目標(biāo)值降脂是當(dāng)前廣泛應(yīng)用而有效的治療模式8目標(biāo)值保證治療的積極性9目標(biāo)值根據(jù)患者整體心血管風(fēng)險(xiǎn)水平確定，實(shí)用且合理8目標(biāo)值有利于選擇合適的藥物種類與劑量，權(quán)衡有效性、不良反應(yīng)及費(fèi)用8目標(biāo)值有利于患者和醫(yī)師之間有效溝通，改善長期依從性98.2014年中國膽固醇教育計(jì)劃血脂異常防治建議專家組,等.中華心血管病雜志2014;42(8):633-636.9.JacobsonTA,etal.JournalofClinicalLipidology2014;8:473–488.第5頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月2014美國NLA指南推薦明確的LDL-C目標(biāo)9風(fēng)險(xiǎn)級別標(biāo)準(zhǔn)LDL-C目標(biāo)低危0-1個(gè)主要的ASCVD風(fēng)險(xiǎn)因素<100mg/dL考慮其它已知的風(fēng)險(xiǎn)因素中危2個(gè)主要的ASCVD風(fēng)險(xiǎn)因素考慮風(fēng)險(xiǎn)評分考慮其它已知的風(fēng)險(xiǎn)因素高?！?個(gè)主要的ASCVD風(fēng)險(xiǎn)因素糖尿?。?型或者2型）0-1個(gè)其他重大ASCVD風(fēng)險(xiǎn)因素?zé)o終末器官損傷依據(jù)3B或4級慢性腎病LDL-C≥190mg/dL（嚴(yán)重高膽固醇血癥）風(fēng)險(xiǎn)評分達(dá)到高危極高危ASCVD<70mg/dL糖尿病（1型或者2型）≥2個(gè)其他重大ASCVD風(fēng)險(xiǎn)因素終末器官損傷依據(jù)9.JacobsonTA,etal.JournalofClinicalLipidology2014;8:473–488.對于ASCVD及糖尿病患者，無論初始LDL-C水平，均考慮使用中高等強(qiáng)度的他汀治療第6頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月最新中國膽固醇教育計(jì)劃建議

明確設(shè)立各類人群特定的LDL-C目標(biāo)值8臨床疾患和(或)危險(xiǎn)因素目標(biāo)LDL-C(mmol/L)ASCVD<1.8糖尿病+高血壓或其他危險(xiǎn)因素<1.8糖尿病<2.6慢性腎病(3或4期)<2.6高血壓+1項(xiàng)其他危險(xiǎn)因素<2.6高血壓或3項(xiàng)其他危險(xiǎn)因素<3.4注：ASCVD：動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾??；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇其他危險(xiǎn)因素包括：年齡(男≥45歲，女≥55歲)、吸煙、HDL-C<1.04mmoL/L、體質(zhì)指數(shù)≥28kg/m2、早發(fā)缺血性心血管病家族史8.2014年中國膽固醇教育計(jì)劃血脂異常防治建議專家組,等.中華心血管病雜志2014;42(8):633-636.第7頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月小結(jié)取消降脂目標(biāo)值存在爭議，新發(fā)指南仍然推薦明確的LDL-C目標(biāo)值當(dāng)前仍然需要確切的LDL-C目標(biāo)值來指導(dǎo)臨床降脂治療，以權(quán)衡藥物治療的有效性、不良反應(yīng)及費(fèi)用第8頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月主要內(nèi)容降脂治療的目標(biāo)之辯我國降脂治療的現(xiàn)狀聯(lián)合治療的應(yīng)用前景第9頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月中國血脂達(dá)標(biāo)率評估

DYSIS-China研究10研究目的

評估在真實(shí)世界中，中國使用降脂藥物治療的患者持續(xù)血脂異常的發(fā)生率研究方法

多中心、橫斷面、非干預(yù)性研究，共納入25317名已接受了至少3個(gè)月降脂藥物（LLD）治療的門診患者（年齡≥45歲）中國血脂領(lǐng)域的實(shí)效研究之一研究人員來自大內(nèi)科、心內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科、內(nèi)分泌科、老年科；

122個(gè)中心參與；

25317例患者入選研究。10.ZhaoSP,etal.Atherosclerosis2014;235:463-469.患者分布情況東北地區(qū)18.0%西北地區(qū)15.5%西南地區(qū)16.0%中南地區(qū)16.1%東部地區(qū)16.8%北部地區(qū)17.6%第10頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月DYSIS-China研究提示：

調(diào)脂治療的患者多數(shù)處于極高危/高危水平中國接受調(diào)脂藥物治療的患者中，71.1%的患者處于極高危/高危水平10*危險(xiǎn)分層是按照中國2007版血脂指南進(jìn)行。10.ZhaoSP,etal.Atherosclerosis2014;235:463-469第11頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月

88.9%的患者接受他汀單藥治療10大多數(shù)患者使用中等強(qiáng)度的他汀(相當(dāng)于辛伐他汀20mg/40mg)10DYSIS-China研究提示：

中等強(qiáng)度的他汀被廣泛使用不同治療方案所占比例單藥治療中不同類別藥物比例他汀劑量分布情況*10.ZhaoSP,etal.Atherosclerosis2014;235:463-469*注：效價(jià)1,2,3,4,5,6分別相當(dāng)于辛伐他汀5mg/天，10mg/天，20mg/天，40mg/天，80mg/天，160mg/天低強(qiáng)度：效價(jià)1、2；中強(qiáng)度：效價(jià)3、4；高強(qiáng)度：效價(jià)5、6第12頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月DYSIS-China研究提示：

調(diào)脂治療后，仍有近4成患者未達(dá)標(biāo)將近40%的患者經(jīng)過治療，LDL-C仍未達(dá)標(biāo)10患者危險(xiǎn)程度越高，達(dá)標(biāo)率越低10LDL-C目標(biāo)值2.07mmol/L80mg/dL2.59mmol/L100mg/dL3.37mmol/L130mg/dL4.41mmol/L160mg/dL*LDL-C目標(biāo)值參照2007版中國血脂指南進(jìn)行。10.ZhaoSP,etal.Atherosclerosis2014;235:463-469第13頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月DYSIS-China研究提示：

進(jìn)一步提高他汀劑量未帶來達(dá)標(biāo)率額外增長使用更高劑量他汀治療(相當(dāng)于辛伐他汀80mg/160mg)的患者的LDL-C達(dá)標(biāo)率并不優(yōu)于使用較低劑量他汀治療(相當(dāng)于辛伐他汀20mg/40mg)的患者1010.ZhaoSP,etal.Atherosclerosis2014;235:463-469注：效價(jià)1,2,3,4,5,6分別相當(dāng)于辛伐他汀5mg/天，10mg/天，20mg/天，40mg/天，80mg/天，160mg/天*LDL-C目標(biāo)值參照2007版中國血脂指南進(jìn)行。達(dá)標(biāo)率64.2%達(dá)標(biāo)率58.0%達(dá)標(biāo)率60.4%達(dá)標(biāo)率63.3%達(dá)標(biāo)率62.8%達(dá)標(biāo)率59.4%第14頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月中國血脂達(dá)標(biāo)率評估

RealityChina研究11研究目的

評估在真實(shí)世界中，中國血脂異常患者的血脂達(dá)標(biāo)率研究方法

多中心、橫斷面研究，共納入12040名血脂異常的門診患者（年齡≥20歲）研究人群12040例患者入選研究地域分布平衡69%來自三級教學(xué)醫(yī)院11.GaoF,etal.PLoS2013;8(4):e47681.患者分布情況西北地區(qū)10%西南地區(qū)10%中部地區(qū)19%東部地區(qū)33%北部地區(qū)29%第15頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月RealityChina研究提示：

將近六成患者處于高危/極高危水平中國血脂異常患者中，59%的患者處于極高危/高危水平11*危險(xiǎn)分層是按照ATPⅢ2004版血脂指南進(jìn)行。11.GaoF,etal.PLoS2013;8(4):e47681.第16頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月RealityChina研究提示：

僅有少數(shù)患者接受調(diào)脂治療中國血脂異常患者中，僅有39.3%的患者接受調(diào)脂治療11高危/極高?；颊叩慕邮苷{(diào)脂治療的比例不到一半，分別為42.1%和46.5%11*危險(xiǎn)分層是按照ATPⅢ2004版血脂指南進(jìn)行。11.GaoF,etal.PLoS2013;8(4):e47681.第17頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月RealityChina研究提示：

大部分接受調(diào)脂治療的患者接受他汀治療在應(yīng)用調(diào)脂治療的患者中，他汀使用率達(dá)94.5%1111.GaoF,etal.PLoS2013;8(4):e47681.第18頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月RealityChina研究提示：

各危險(xiǎn)級別患者達(dá)標(biāo)率均不超過四成患者總達(dá)標(biāo)率僅為25.8%11各危險(xiǎn)級別患者達(dá)標(biāo)率均低于40%11高危/極高?；颊叩倪_(dá)標(biāo)率僅為20%左右11LDL-C目標(biāo)值1.81mmol/L70mg/dL2.59mmol/L100mg/dL3.37mmol/L130mg/dL4.14mmol/L160mg/dL*LDL-C目標(biāo)值參照ATPⅢ2004版血脂指南進(jìn)行。11.GaoF,etal.PLoS2013;8(4):e47681.第19頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月小結(jié)中國血脂異常患者多數(shù)處于高危/極高危水平接受調(diào)脂治療的絕大部分患者均選擇他汀類治療中國血脂異?；颊週DL-C達(dá)標(biāo)率低，患者風(fēng)險(xiǎn)水平越高，達(dá)標(biāo)率越低血脂異常的高危/極高?；颊呒词菇邮苤懈邚?qiáng)度的他汀治療，達(dá)標(biāo)率也未有明顯變化第20頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月主要內(nèi)容降脂治療的目標(biāo)之辯我國降脂治療的現(xiàn)狀聯(lián)合治療的應(yīng)用前景第21頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月依折麥布分布在小腸刷狀緣并在此抑制膽固醇吸收（NPC1L1）依折麥布抑制全部腸內(nèi)膽固醇吸收的54%導(dǎo)致:減少腸內(nèi)膽固醇向肝臟輸送減少肝臟膽固醇儲存，并增加血液內(nèi)的膽固醇清除不影響膽酸、TG和脂溶性維生素的吸收照片提供者HarryR.Davis,PhD.

同位素標(biāo)記的依折麥布局限在小腸刷狀緣膽固醇腸內(nèi)腔刷狀緣腸上皮細(xì)胞膽固醇從腸內(nèi)腔轉(zhuǎn)運(yùn)而來，在腸上皮細(xì)胞內(nèi)處理依折麥布是強(qiáng)效腸道膽固醇吸收抑制劑1212.SudhopT,etal.Circulation2002;106:1943–1948.第22頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月依折麥布與他汀機(jī)制互補(bǔ)，強(qiáng)效降低LDL-C依折麥布與他汀機(jī)制互補(bǔ)，

分別抑制膽固醇的吸收與合成1313.中國老年學(xué)學(xué)會(huì)心腦血管病專業(yè)委員會(huì),等.中華內(nèi)科雜志2011;50(11):985-989.他汀依折麥布第23頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月2項(xiàng)隨機(jī)對照研究的事后分析結(jié)果顯示14：依折麥布與他汀聯(lián)合治療，同時(shí)抑制膽固醇吸收與合成依折麥布聯(lián)合他汀

同時(shí)抑制膽固醇的吸收和合成*與安慰劑相比,

p<0.00114.LamonFava,etal.JLipidRes2007;48:1746-1753.谷甾醇/總膽固醇菜油甾醇/總膽固醇7-烯膽烷醇/總膽固醇2,4-脫氫膽固醇/總膽固醇第24頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月一項(xiàng)橫斷面調(diào)查研究的結(jié)果顯示15：依折麥布聯(lián)合任意他汀均能獲得良好的LDL-C降幅依折麥布與任意他汀聯(lián)合治療，

LDL-C降幅顯著增加任意他汀(n=384)普伐他汀(n=46)辛伐他汀(n=36)氟伐他汀(n=21)阿托伐他汀(n=119)匹伐他汀(n=62)瑞舒伐他汀(n=100)15.TeramotoT,etal.CurrentTherapeuticResearch2012;73:1-15.所有組與他汀單藥治療相比P<0.001第25頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲研究結(jié)果顯示16：依折麥布與辛伐他汀20mg聯(lián)合治療，LDL-C降幅達(dá)51.5%依折麥布與他汀聯(lián)合治療，

LDL-C降幅≥50%16.CatapanoAL,etal.CurrMedResOpin.2006;22(10):2041-2053.P<0.001瑞舒伐他汀10mg(n=475)依折麥布/辛伐他汀10mg/20mg(n=476)第26頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲研究結(jié)果顯示17：瑞舒伐他汀5mg或10mg/天治療未達(dá)標(biāo)的患者聯(lián)合依折麥布后的達(dá)標(biāo)率顯著高于瑞舒伐他汀