細(xì)胞因子分子和黏附分子

細(xì)胞因子分子和黏附分子第1頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月目的要求（一）掌握細(xì)胞因子的概念。（二）熟悉細(xì)胞因子的作用方式及特點(diǎn)；細(xì)胞因子的分類；細(xì)胞因子的生物學(xué)活性。（三）了解細(xì)胞因子的受體；與細(xì)胞因子及其受體相關(guān)的生物制品。教學(xué)內(nèi)容（一）細(xì)胞因子的概念及特性（二）細(xì)胞因子的分類（三）細(xì)胞因子的受體（四）細(xì)胞因子的生物學(xué)活性（五）與細(xì)胞因子及其受體相關(guān)的生物制品第2頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月主要內(nèi)容1細(xì)胞因子的概述細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)2細(xì)胞因子的分類3細(xì)胞因子的受體4細(xì)胞因子的生物學(xué)活性5細(xì)胞因子與臨床第3頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月細(xì)胞因子（cytokine,CK）:由免疫原、絲裂原或其它的因子刺激細(xì)胞所產(chǎn)生的低分子量可溶性蛋白質(zhì)，為生物信息分子，具有調(diào)節(jié)固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答，促進(jìn)造血，以及刺激細(xì)胞活化、增殖和分化等功能。第一節(jié)細(xì)胞因子的概述第4頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月1.按產(chǎn)生CK的細(xì)胞類型分類（1）淋巴因子（lymphokine）:IL-2~6，9~14，

IFN-γ，TNF-β（2）單核因子（monokine）:IL-1，6，8，TNF-α（3）其他細(xì)胞產(chǎn)生的CK：EPO，SCF（一）細(xì)胞因子的命名第5頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月

2.按CK的傳統(tǒng)命名與功能分類白細(xì)胞介素（interleukin,IL）干擾素（interferon,IFN）腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor,TNF）集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF）生長因子（growthfactor,GF）趨化性細(xì)胞因子（chemokine）第6頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月

(二)細(xì)胞因子的共同特性1.多為小分子多肽2.在較低的濃度下即具有生物學(xué)活性3.通過結(jié)合細(xì)胞表面高親和力受體發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)4.以自分泌、旁分泌和內(nèi)分泌形式發(fā)揮作用。5.具有多效性、重疊性、拮抗性或協(xié)同性。

第7頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月2.產(chǎn)生與分泌特點(diǎn):

（1）細(xì)胞因子產(chǎn)生具有多源性*活化的免疫細(xì)胞*基質(zhì)細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞等*某些腫瘤細(xì)胞、骨髓瘤細(xì)胞（2）細(xì)胞因子產(chǎn)生具有多向性*一種細(xì)胞可分泌多種細(xì)胞因子*幾種不同的細(xì)胞可產(chǎn)生一種或幾種相同的細(xì)胞因子*一種細(xì)胞因子可以作用于不同的細(xì)胞（3）細(xì)胞因子的分泌是一個短時自限過程第8頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月細(xì)胞因子的理化性質(zhì)細(xì)胞因子均為低分子量的多肽或糖蛋白，多以單體形式存在，少數(shù)為二聚體或三聚體。第9頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月自分泌autocrine內(nèi)分泌endocrine血液循環(huán)遠(yuǎn)距離作用旁分泌paracrine作用于毗鄰細(xì)胞作用于分泌細(xì)胞自身細(xì)胞因子的產(chǎn)生及分泌特點(diǎn)第10頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月*通過與相應(yīng)CK受體結(jié)合發(fā)揮效應(yīng)，量微而活性強(qiáng)。*作用方式：旁分泌、自分泌、內(nèi)分泌。*生物學(xué)效應(yīng)的復(fù)雜性：*多效性：一種CK——多種靶細(xì)胞——多種生物學(xué)作用*重疊性：不同CK——同一靶細(xì)胞——相同或相似效應(yīng)*拮抗性：一種CK---抑制---另一種CK的某種生物學(xué)效應(yīng)*協(xié)同性：一種CK---增強(qiáng)---另一種CK的某種生物學(xué)*網(wǎng)絡(luò)性:細(xì)胞因子間相互誘生,生物活性間相互影響。生物學(xué)作用特點(diǎn):第11頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月肥大細(xì)胞胸腺細(xì)胞BIL-4

多效性活化、增殖、分化增殖增殖第12頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月IL-2、IL-4、IL-5IL-4+IL-5B細(xì)胞IL-4IFN-g

拮抗性

重疊性協(xié)同性均有刺激B細(xì)胞增殖的功能更有效地誘導(dǎo)IgE類別轉(zhuǎn)換IFN-g阻斷IL-4誘導(dǎo)類別轉(zhuǎn)化的作用，IL-4抑制IFN-gBBB第13頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月TH1MjIL-4

骨髓基質(zhì)細(xì)胞IL-1IL-6IL-7SCF

造血干細(xì)胞IL-1IL-6IL-11TNF-aGM-CSFG-CMFM-CSF單核細(xì)胞TH2B中性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞IL-1IL-8TNF-aIL-1TNF-aIL-10IL-4IL-4IL-6IL-10IL-13IL-4TGF-bIL-4IL-5IL-6IL-13IL-10TGF-bIL-4IL-4內(nèi)皮細(xì)胞IL-4TcIL-4IL-2IFN-gIL-10IL-13IL-4NK1+TNK細(xì)胞IFN-gIL-2IL-2IFN-gIL-2IL-2IL-12G-CMFIFN-gGM-CSFIL-12IL-1TNF-aTGF-bPDGFFGFM-CSFGM-CSF內(nèi)皮細(xì)胞纖維母細(xì)胞下丘腦IL-1TNF-aM-CSFGM-CSFIL-1IL-6TNF-aIL-4IL-6IL-4第14頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月白細(xì)胞介素（interleukin,IL）干擾素（interferon,IFN）家族腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor,TNF）超家族集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF）趨化性細(xì)胞因子（chemokine）家族其它細(xì)胞因子

第二節(jié)細(xì)胞因子的分類按結(jié)構(gòu)和功能分類第15頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月一、白細(xì)胞介素(Interleukins,ILs)：

1.產(chǎn)生細(xì)胞：淋巴細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞（基質(zhì)細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞）

2.作用介導(dǎo)白細(xì)胞（以及其它靶細(xì)胞）間相互作用、調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長分化、參與免疫應(yīng)答和介導(dǎo)炎癥反應(yīng)

3.種類：IL-1--IL-35第16頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月

二、干擾素（Interferon,IFNs)：一組具有干擾病毒感染和復(fù)制能力的細(xì)胞因子。I型干擾素：干擾素α、β、ε、ω、κII型干擾素：干擾素γ（IFN)名稱類別

主要產(chǎn)生細(xì)胞

主要功能IFN-αⅠ型干擾素

漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞

抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、促進(jìn)MHCⅠ類分子和Ⅱ類分子的表達(dá)IFN-βⅠ型干擾素

成纖維細(xì)胞

抗病毒、抗細(xì)胞增殖、免疫調(diào)節(jié)、促進(jìn)MHCⅠ類分子和Ⅱ類分子的表達(dá)IFN-γⅡ型干擾素

活化T細(xì)胞、NK細(xì)胞

激活巨噬細(xì)胞、抗病毒、促進(jìn)MHCⅠ類分子和Ⅱ類分子的表達(dá)和抗原提呈、誘導(dǎo)Th1細(xì)胞分化、抑制Th2細(xì)胞分化第17頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月

三、腫瘤壞死因子（TumorNecrosisFactor,TNF)超家族:

一類可直接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，并具有免疫調(diào)節(jié)活性的細(xì)胞因子。包括腫瘤壞死因子(TNF)和淋巴毒素（LT）第18頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月四.集落刺激因子(colonystimulatingactor,CSF)：

是一類能夠刺激多能造血干細(xì)胞和不同發(fā)育分化階段的造血祖細(xì)胞增殖分化，在半固體培養(yǎng)基中形成相應(yīng)細(xì)胞集落的細(xì)胞因子。

第19頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月分類粒細(xì)胞集落刺激因子（granulocyte-CSF,G-CSF)

巨噬細(xì)胞集落刺激因子（macrophage-CSF，M－CSF)

粒細(xì)胞－巨噬細(xì)胞集落刺激因子（granulocyte-maceophage-CSF,GM-CSF)

紅細(xì)胞生成素（erythropoietin,EPO)

干細(xì)胞生成因子（stemcellfactor,SCF)

多能集落刺激因子（multi-CSF)第20頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月第21頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月

五.趨化因子(Chemokine):

一組具有趨化作用的細(xì)胞因子,能吸引免疫細(xì)胞到免疫應(yīng)答局部,參與免疫調(diào)節(jié)和免疫病理反應(yīng)。第22頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月根據(jù)蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)進(jìn)行分類：

CXC趨化因子；

CC趨化因子；

C趨化因子；

CX3C趨化因子。C為半胱氨酸,X為任意氨基酸第23頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月生長因子(Growthfactor)具有刺激不同類型細(xì)胞生長作用的細(xì)胞因子包括：轉(zhuǎn)化生長因子（transforminggrowthfactor-,TGF)表皮生長因子（epidermalgrowthfactor,EGF)血管內(nèi)皮生長因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)成纖維細(xì)胞生長因子（fibroblastgrowthfactor,FGF)神經(jīng)生長因子(nervegrowthfactor,NGF)血小板衍生的生長因子（plateletderivedgrowthfactor,PDGF)等六、其它細(xì)胞因子如生長因子第24頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月第三節(jié)細(xì)胞因子受體一、細(xì)胞因子膜結(jié)合型受體（mCKR）：結(jié)合CK，促進(jìn)或抑制細(xì)胞活化。由胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)、胞漿區(qū)組成。種類：-IgSF受體-I型細(xì)胞因子受體家族（造血因子受體家族）-Ⅱ型細(xì)胞因子受體家族（干擾素受體家族）-腫瘤壞死因子受體超家族-趨化性細(xì)胞因子家族受體（CXCR1-4,CCR1-8)第25頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月-S-S--S-S--S-S-CC

CCC1C3C2C1C3C2C1C3C2C1C3C2G蛋白免疫球蛋白超家族受體I類細(xì)胞因子受體II類細(xì)胞因子受體TNF-R趨化性細(xì)胞因子受體IL-1M-CSFC-kitIL-2IL-3IL-4IL-5IL-6IL-7IL-9IL-11IL-12IL-13IL-15OSMGM-CSFG-CSFLIFCNTF生長激素催乳素IFN-aIFN-bIFN-gTNF-aTNF-b

CD40神經(jīng)生長因子（NGF）FASIL-8RANTESMIP-1PF4MCAFNAP-2細(xì)胞因子受體分類第26頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月二、可溶性細(xì)胞因子受體（sCKR）：主要由mCKR胞外區(qū)被水解脫落產(chǎn)生。作用：作為相應(yīng)CK的運(yùn)載體，或與mCKR競爭結(jié)合相應(yīng)CK，而阻斷CK發(fā)揮作用。如：sIL-2R、sTNF-αR、sIL-1R等。第27頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月

第四節(jié)細(xì)胞因子的生物學(xué)活性（一）調(diào)節(jié)固有免疫應(yīng)答（二）調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答（三）刺激造血（四）促進(jìn)凋亡，直接殺傷靶細(xì)胞（五）促進(jìn)創(chuàng)傷的修復(fù)等等第28頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月

第五節(jié)細(xì)胞因子與臨床一、細(xì)胞因子與疾病細(xì)胞因子與感染感染后誘生的細(xì)胞因子既可參與機(jī)體抗感染免疫，也能引起發(fā)熱、參與急性期反應(yīng)及感染性休克細(xì)胞因子與腫瘤細(xì)胞因子對腫瘤的作用具有雙重性，既能殺傷腫瘤，也能促進(jìn)腫瘤生長。細(xì)胞因子與超敏反應(yīng)

IL-4和IFN能調(diào)節(jié)IgE的生成和FcεRII的表達(dá)第29頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月細(xì)胞因子與自身免疫病某些細(xì)胞因子能促進(jìn)某些自身組織細(xì)胞表達(dá)MHC-II類抗原，從而使這些細(xì)胞具有抗原遞呈功能，可激活T效應(yīng)細(xì)胞導(dǎo)致自身組織的損害細(xì)胞因子與移植排斥反應(yīng)在排斥反應(yīng)發(fā)生時，局部和全身的某些細(xì)胞因子水平升高細(xì)胞因子與其他疾病

IL-3、CSF產(chǎn)生異常與造血功能異常的疾病有關(guān)。TNF可誘發(fā)急性肝壞死、惡液質(zhì)。第30頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月二、細(xì)胞因子與治療

細(xì)胞因子療法細(xì)胞因子補(bǔ)充和添加療法：通過各種途徑使患者體內(nèi)細(xì)胞因子水平增加，充分發(fā)揮細(xì)胞因子的生物學(xué)作用，如重組細(xì)胞因子等細(xì)胞因子阻斷和拮抗療法：抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生和阻斷細(xì)胞因子與其相應(yīng)受體的結(jié)合及受體后信號傳導(dǎo)過程，使細(xì)胞因子的病理性作用難以發(fā)揮，如細(xì)胞因子抗體、細(xì)胞因子受體拮抗蛋白等第31頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月第七章

白細(xì)胞分化抗原和黏附分子CHAPTERVIILeukocytedifferentiationantigenandCell-adhesionmolecules第32頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月目的要求（一）掌握白細(xì)胞分化抗原和粘附分子的概念。（二）熟悉粘附分子的分類及功能。（三）了解免疫細(xì)胞表面功能分子的種類及功能。教學(xué)內(nèi)容（一）免疫細(xì)胞表面功能分子，白細(xì)胞分化抗原及CD的概念（二）粘附分子的概念、分類及主要功能第33頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月前言免疫系統(tǒng)在機(jī)體發(fā)揮軍隊和警察的作用:對外:抵御病原微生物和異己成分;對內(nèi):清除病變、衰老細(xì)胞。以上功能通過完成。免疫應(yīng)答第34頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月

免疫應(yīng)答的完成依賴于免疫細(xì)胞間的相互作用，作用方式：細(xì)胞間的直接接觸；細(xì)胞因子或其它介質(zhì)介導(dǎo)。

免疫細(xì)胞表面功能分子是免疫細(xì)胞之間或細(xì)胞與介質(zhì)之間相互識別的物質(zhì)基礎(chǔ)。第35頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)免疫細(xì)胞表面功能分子

和人白細(xì)胞分化抗原一、免疫細(xì)胞表面功能分子有些免疫細(xì)胞表面功能分子也被稱為細(xì)胞表面標(biāo)記（CellSurfaceMarker）。

按其執(zhí)行的功能，可以分為受體、MHC分子、協(xié)同刺激分子以及黏附分子等。第36頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月CD4MHC-IITCR/CD31ICAM-1B7-1B7-2LFA-1LFA-1ICAM-3LFA-3B7-1CD28CD28LFA-1ICAM-3CD22參與T細(xì)胞活化的膜表面分子T細(xì)胞APCCTLA-4—第37頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月二、白細(xì)胞分化抗原與CD白細(xì)胞分化抗原（LeukocyteDifferentiationAntigen，LDA）:在造血干細(xì)胞分化成熟為不同譜系、各個譜系分化不同階段以及成熟細(xì)胞活化過程中出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面分子。

第38頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月表達(dá)廣泛，白細(xì)胞，紅系和巨核細(xì)胞系/血小板譜系，以及某些非造血細(xì)胞；多為跨膜的糖蛋白；部分以糖基磷脂酰肌醇（Glycosyl-phosphatidylinositol，GPI）錨定在細(xì)胞膜表面。根據(jù)人白細(xì)胞分化抗原胞膜外區(qū)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，可分為不同的家族或超家族：IgSF、CKRF、C-LectinSF、整合素家族、TNFSF和TNFRSF第39頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月2.CD（ClusterofDifferentiation）：

以單克隆抗體鑒定為主，由國際白細(xì)胞分化抗原會議將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的的同一種分化抗原，其編碼基因及其分子表達(dá)的細(xì)胞種類均鑒定明確者，歸為同一個分化群，簡稱CD。即以CD代替以往的命名。

人的CD編號已從CD1命名至CD350（2008年）。第40頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)黏附分子

細(xì)胞黏附分子（cell-adhesionmolecules，CAM）：是眾多介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的細(xì)胞表面分子的統(tǒng)稱。

以受體-配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用；根據(jù)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)分為整合素家族、選擇素家族、免疫球蛋白超家族、鈣黏素家族等。第41頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月1、分子對：受體配體；2、一種功能多種分子，一種分子多種功能；3、雙向信號傳導(dǎo)，如CD2－CD58；4、在靜止白細(xì)胞表達(dá)少，活化細(xì)胞上多；5、可逆性作用。第42頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月黏附分子與CD分子的關(guān)系：從不同角度進(jìn)行的命名；

CD分子范圍廣泛，包含了黏附分子；部分黏附分子尚無CD編號。第43頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月一、整合素家族（integrinfamily）主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的黏附，使細(xì)胞得以附著而形成整體。由α、β兩條鏈經(jīng)非共價鍵連接組成的異二聚體，α、β鏈共同組成識別配體的結(jié)合點(diǎn)至少17種α亞單位和8種β亞單位，以β亞單位可將整合素家族分為8個組。一種整合素可分布于多種細(xì)胞，同一種細(xì)胞也往往有多種整合素的表達(dá)。表達(dá)水平可隨細(xì)胞分化和生長狀態(tài)發(fā)生改變。第44頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月第45頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月二、選擇素家族（selectinfa