第八篇代謝疾病和營養(yǎng)疾病糖尿病

第八篇代謝疾病和營養(yǎng)疾病糖尿病第1頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月糖尿病，

尤其是2型糖尿病，現(xiàn)已成為發(fā)展中國家嚴(yán)重危害人類生命及健康的第三大疾病。它的高發(fā)與社會的現(xiàn)代化、工業(yè)化密切相關(guān)。

第2頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月

一組由遺傳和環(huán)境因素相互作用而引起的臨床綜合癥，以高血糖為主要共同標(biāo)志。

胰島素分泌不足、靶組織對胰島素敏感性降低——糖蛋白、脂肪、水、電解質(zhì)代謝紊亂。

定義第3頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月全世界

2億人中國

2000萬人患病率：6%大于60歲 患病率為4%大于70歲 患病率為10%發(fā)病狀況：第4頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月1型糖尿病(5%）

2型糖尿病（95%）

Ⅰ型糖尿?、蛐吞悄虿∏?、少年發(fā)病的糖尿病成年發(fā)病的糖尿病胰島素依賴型糖尿病 非胰島素依賴型糖尿病

IDDM NIDDM

免疫介導(dǎo)的肥胖（80%）

特發(fā)性的非肥胖其它特殊類型妊娠糖尿?。℅DM）糖尿病分型第5頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月

1型糖尿病 2型糖尿病

多發(fā)生于青幼年多發(fā)生于中老年起病急起病緩慢癥狀典型癥狀輕體型多消瘦多肥胖易發(fā)生酮癥無酮癥傾向胰島細(xì)胞抗體常陽性胰島細(xì)胞抗體陰性胰島素分泌曲線低平基本正常、高峰延遲或升高依賴胰島素治療不依賴胰島素特點第6頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月

環(huán)境因素攝食過多缺乏活動吸煙藥物肥胖遺傳因素遺傳因素

未知未知

環(huán)境因素妊娠內(nèi)分泌疾病宮內(nèi)營養(yǎng)不良藥物胰島素抵抗(肌肉和肝臟)-細(xì)胞功能缺陷葡萄糖毒性

餐后高血糖糖耐量減退2-DM-細(xì)胞功能減退淀粉樣沉淀宮內(nèi)營養(yǎng)不良2型糖尿病發(fā)病機(jī)理第7頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月病因及發(fā)病機(jī)制第8頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月

遺傳：

HLA類型相關(guān)，單卵雙生子發(fā)病的一致性為30%

病毒感染：

柯薩奇B4病毒、腮腺炎病毒等

自身免疫：

病毒本身或自身免疫所致胰島炎--B細(xì)胞破壞1型糖尿病第9頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月遺傳：與2DM關(guān)聯(lián)的基因主要有胰島素受體基因載脂蛋白A1及B基因

葡萄糖激酶基因單卵雙生子發(fā)病的一致性為99%環(huán)境因素：肥胖、少動、高糖高脂飲食、應(yīng)激等

2型糖尿病第10頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月2型糖尿病發(fā)病的兩個基本環(huán)節(jié)：胰島素抵抗胰島素作用不足第11頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月2型糖尿病致病機(jī)理之一

胰島素抵抗(IR)

肌、脂肪組織攝取利用糖障礙肝攝取糖減弱，抑制肝輸出糖減弱胰島素不適當(dāng)分泌

第12頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月

胰島素執(zhí)行其正常生物作用的能力不足

胰島素受體表達(dá)的降低胰島素與受體結(jié)合后，信號傳遞的障礙?

高血糖降低胰島素為媒介的葡萄糖轉(zhuǎn)運特點：高血壓、高脂血癥、肥胖、高尿酸血癥等胰島素抵抗第13頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月

第14頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月2型糖尿病致病機(jī)理之二胰島素(分泌)缺陷

對血糖變化不能作出靈敏分泌反應(yīng)第一時相反應(yīng)減弱、消失第二時相分泌延緩第一階段：相對不足。分泌量可為正?；蚋哂谡?，但對高血糖而言仍為不足第二階段：絕對不足，分泌量低于正常由部分代償轉(zhuǎn)為失代償狀態(tài)

第15頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月2型糖尿病之胰島素分泌缺陷

胰島素(分泌)缺陷對血糖變化不能作出靈敏分泌反應(yīng)第一時相反應(yīng)減弱、消失第二時相分泌延緩第一階段：相對不足。分泌量可為正?；蚋哂谡?，但對高血糖而言仍為不足第二階段：絕對不足，分泌量低于正常由部分代償轉(zhuǎn)為失代償狀態(tài)F02-17胰島素分泌（縱坐標(biāo)）高葡萄糖水平

第1相第2相基值0～5分鐘時間第16頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月進(jìn)餐時間正常2型糖尿病2型糖尿病患者胰島素分泌第一時相消失餐后高血糖加重胰島素分泌缺陷

是疾病進(jìn)展的重要原因血漿胰島素第17頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月

第18頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月2型糖尿病自然病程2型糖尿病B--細(xì)胞功能（空腹OGTT時的血漿胰島素空腹或OGTT時的血糖正常血糖第19頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)

血糖值高

空腹血糖:126mg/dl

和/或

OGTT或餐后2小時血糖:200mg/dl

有三多一少癥狀,隨機(jī)血糖200mg/dl

重復(fù)測定2次結(jié)果都符合上述標(biāo)準(zhǔn)第20頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)

血糖值高

空腹血糖:126mg/dl

和/或

OGTT或餐后2小時血糖:200mg/dl

有三多一少癥狀,隨機(jī)血糖200mg/dl

重復(fù)測定2次結(jié)果都符合上述標(biāo)準(zhǔn)第21頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月急性并發(fā)癥酮癥酸中毒

高滲性昏迷慢性并發(fā)癥

大血管病變 小血管病變 神經(jīng)病變并發(fā)癥第22頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月糖尿病的慢性并發(fā)癥微血管病變

腎?。ǖ鞍啄颍┮暰W(wǎng)膜病（失明）大血管病變?nèi)毖孕呐K?。ㄐ募」Ｋ溃┠X動脈硬化（中風(fēng)）神經(jīng)病變（手腳麻木）末梢血管病變（足壞疽）第23頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月UKPDS:

診斷時的并發(fā)癥微血管疾病視網(wǎng)膜病21%外周神經(jīng)病變陽痿反射受損振動減少Reducedvibration66%*49%51%高血壓65%大血管疾病中風(fēng)/TIA心肌梗塞心電圖不正常38%34%33%外周血管疾病足部脈搏消失間斷性跛行45%37%46%*男性Adaptedfrom:UKPDSGroup:DiabetesRes.13:1-11,1990第24頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)正常：空腹血糖(FBG)：4.4-6.1mmol/L；標(biāo)準(zhǔn)75克OGTT2hBG：4.4-7.8mmol/L。糖尿?。篎BG≥126mg/dl（≥7.0mmol/L）隨機(jī)血糖≥200mg/dl（≥11.1mmol/L）標(biāo)準(zhǔn)75克OGTT2h血糖≥200mg/dl(≥11.1mmol/L）對于有典型癥狀者，一次血糖結(jié)果異常達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)即可對于無癥狀者至少2次不同時間血糖結(jié)果達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)FBG≥6.1而<7.0為IFP

（空腹血糖過高）OGTT中2hBG≥7.8,<11.1為IGT第25頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月

良好的生活習(xí)慣、嚴(yán)格控制血糖、血脂、血壓、保護(hù)重要靶器官及胰島功能。

一級預(yù)防——高危人群的預(yù)防二級預(yù)防——已患糖尿病者預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生三級預(yù)防——已有并發(fā)癥者的致殘致死的預(yù)防預(yù)防第26頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月中、老年人糖尿病家族史肥胖高血脂高血壓

高危人群第27頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月治療飲食治療體育鍛煉藥物治療糖尿病教育自我血糖監(jiān)測第28頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月糖尿病治療的目的改善糖代謝、提高生活質(zhì)量改善β細(xì)胞功能，延緩其衰退減輕胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)延緩、減少并發(fā)癥的發(fā)生率、病死率第29頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月口服降糖藥分類

促胰島素分泌劑非磺脲類藥物磺脲類藥物

胰島素增敏劑

雙胍類

葡萄糖苷酶抑制劑****第30頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月目前臨床常用四類藥物作用機(jī)制

磺酰脲類(SU)主要興奮β細(xì)胞分泌In，改善相對不足狀態(tài)兼胰外作用,提高In敏感性二甲雙胍(MET)提高In敏感性抑制腸葡萄糖吸收不刺激β細(xì)胞分泌In第31頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月餐后血糖糖苷酶抑制劑磺酰脲類二甲雙胍肝糖產(chǎn)生外周組織的利用腸道對葡萄糖吸收胰島素分泌藥物作用的位點MooradianAD,ThurmanJe.Drugs.1999;57(1):19-29第32頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月

阿卡波糖抑制小腸-糖苷酶活性延緩葡萄糖吸收降低餐后高血糖不興奮In分泌

胰島素直接降低血糖通過降低高血糖而改善β細(xì)胞功能和胰島素抵抗不興奮內(nèi)源性胰島素釋放目前臨床常用四類藥物作用機(jī)制第33頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月a-糖苷酶抑制劑對餐后血糖的影響Dimitriadis,etal.Metabolism.1982;31:841-843.NormalabsorptionofCHOWithoutAcarboseWithAcarboseAcarboseblocksproximalabsorptionDuodenumJejunumIleumTime(min)140–3006012018024012010080**MealPlaceboAcarbose*P<.05PlasmaGlucose(mg/dL)第34頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月二種藥物聯(lián)合應(yīng)用的可能選擇

磺酰脲類瑞格列奈