婦產(chǎn)科出血與血栓性疾病的檢測與臨床應(yīng)用-課件

婦產(chǎn)科出血與血栓性疾病的檢測與臨床應(yīng)用

.1.

.一、出血性疾病的分類

血管壁功能異常遺傳性（毛細血管擴張癥、家族、單純性）獲得性（過敏性紫癜、血管炎、免疫性）數(shù)量遺傳性、獲得性Aa

、巨核、免疫性、ITP、DIC

血小板異常數(shù)量（ET，CML）功能異常（GT、BS、顆粒性）

凝血功能障礙遺傳性（血友病、VWD、其他凝血因子缺乏）獲得性（VK缺乏，肝臟病，DIC、藥物）病理性抗凝物質(zhì)凝血因子抑制物肝素樣抗凝物質(zhì)；狼瘡樣抗凝物纖溶亢進遺傳性t-PA/u-PA↑抗纖溶酶獲得（DIC，血栓癥）

.二、婦產(chǎn)科凝血障礙非妊娠期：月經(jīng)過多，子宮內(nèi)膜間質(zhì)細胞無脫?；?，凝血障礙及纖溶亢進，引起出血。

功血占婦科門診約10%，青春期和更年期功血約85%。妊娠期：血友病A攜帶者：FVIII↑;vWF↑;24-34周<50%：產(chǎn)后出血↑FVIII濃縮物替代治療；FXIII/Fg缺乏：異常胎盤植入，胎盤早剝：產(chǎn)前出血，冷沉淀或Fg;FXI/FV/FVII缺乏：有出血并發(fā)癥史者替代治療

.三、妊娠期先天性或獲得性出血性疾病面臨孕婦（分娩及產(chǎn)后）與孩子（胎兒、新生兒）雙重挑戰(zhàn)。遺傳性：血管性血友??；凝血因子缺乏/攜帶者獲得性：凝血因子抑制物血栓性微血管?。―IC）處理：患者評估出血風(fēng)險，替代治療攜帶者檢出：遺傳咨詢高危胎兒（性別、致病基因檢測）11-14周絨毛膜；15-20周羊膜腔穿刺，分娩：臍帶血。血液科、產(chǎn)科、麻醉科綜合護理團隊：產(chǎn)前后處理，分娩方式

產(chǎn)后出血（PPH）-4TTone宮縮乏力Trauma產(chǎn)道損傷Tissue胎盤因素Thrombin凝血功能障礙70%10%20%1.WilliamsObstetrics,edition21,2002;McGraw-HillProfessional2.Stonesetal.Riskfactorsformajorobstetrichemorrhages.JObs

Gyn

ReprodBio

1993;48:151%產(chǎn)后出血死亡率10%（美國）！產(chǎn)后凝血功能障礙原因血液系統(tǒng)疾病遺傳性凝血功能障礙、血小板減少/功能異常。肝臟疾病重癥肝炎、妊娠期急性脂肪肝產(chǎn)科DIC羊水栓塞、胎盤早剝、死胎滯留、重度子癇、HELLP綜合征其他消耗性凝血/稀釋性凝血障礙*Clinicalmanagementguidelinesforobstetrician—gynecologists.ObstetricsandGynaecology2006;108:1039-1047.四、實驗室檢查

初篩試驗意義 活化的部分凝血時間(APTT)內(nèi)源性凝血途徑凝血酶原時間(PT)外源性凝血途徑凝血酶時間(TT)Fg含量和功能、抗凝血酶、肝素纖維蛋白原（Fg）Fg含量和功能

確診試驗FVIII、FIX、FXI、FVII、FV、FI、FX活性相應(yīng)凝血因子含量和功能CoagulationCascadeM-CPoon,MDSlide108

PT

TTAPTTPT-APTT,TT,PLC-N

HMWKXIIPKXIIXVIIIVIIX

VIII外源途徑異常：

FVII缺陷共同途徑異常：FX、FV、FII缺陷最終途徑異常：Fg抑制物

遺傳性（基因缺陷）肝臟?。ê铣伞￢K缺乏、華法林

（合成↓）DIC（消耗↑）FVII:C、FV:C、FX:C、FII:C、Fg

9

病例1、遺傳性FVII缺乏癥

患者，女，38歲，初次妊娠36周既往：自幼牙齦反復(fù)出血，月經(jīng)量多家族史：其姐有類似出血，反復(fù)流產(chǎn)，父母近親結(jié)婚查體：輕度貧血貌實驗室：PT21”;APTT34;TT25;Fg1.65g/L;

FVII:C12%;FII:C69%;FV:C93%;FIX:C81%;FX:C76%診斷：遺傳性FVII缺乏癥處理：剖腹產(chǎn)（FVII缺乏癥;臍帶繞頸）；

圍手術(shù)期rFVII替代治療:術(shù)前1小時30ug/kg(1mgx2支）IV,

30分鐘PT9”,麻醉，手術(shù)手術(shù)順利，出血量<200ml，母子平安。10APTT-PT,TT,PLC-N

內(nèi)源凝血途徑異常：出血:FVIII、FIX、FXI缺陷及抑制物不出血:FXII血友病A、B，F(xiàn)XI、FXII缺陷血管性血友病(vWD)DIC肝臟病抗凝劑（肝素）

PT

TTAPTTHMWKXIIPKXIIXVIIIVII

X

VIII12

獲得性血友病診斷流程APTT↑等量正常與病人血漿37℃,2h,重測APTTAPTT↑未糾正測FVIII:C、FIX:C、FXI:C、FXII:CAPTT糾正正常FVIII活性↓多因子活性↓Bethesda抗體加磷脂糾正FVIII抗體存在狼瘡抗凝物測FVIII:C/FIX:C、FXI:C、FXII:C,vWFFVIII:CFIX:C、FXI:C、FXII:C,vWF血友病A/B,FXI,FXII缺乏,vWD孵育試驗37℃，1～2hFⅧ:C未完全消失，有殘留AHAFⅧ:C完全消失，無殘留HA抑制物抑制物定量檢測（Bethesda法）13

獲得性血友病A（acquiredhemophiliaA,AHA）

既往無出血史和無陽性家族史患者產(chǎn)生抗FVIII自身抗體，中和或滅活FⅧ活性，引起FⅧ水平降低，導(dǎo)致患者自發(fā)性出血，甚至威脅生命的出血并發(fā)癥。多成年發(fā)病，男女均可發(fā)病。發(fā)病率1.5/10萬/年。

繼發(fā)于惡性腫瘤、自身免疫性病、圍產(chǎn)期女性等，1/2無明顯誘因。

早期診斷和出的早期治療是AH成功的關(guān)鍵。

17例獲得性血友病A的臨床研究

鄭昌成劉欣丁凱陽楊會志皖湘吳競生*

17名患者，男6（35.3%），女11（64.7%），50.4歲(18~79歲),首發(fā)癥狀：深部肌肉出血（臀部和髂窩），血腫（9/17例,52.9%）；

皮膚大片瘀斑（9/17例，52.9%）。基礎(chǔ)疾?。鹤陨砻庖咝约膊?例；慢支2例；哮喘和肺癌各1例；

輸卵管妊娠1例，胰腺炎1例；無基礎(chǔ)疾病者3例。實驗室檢查：FVIII:C3.44±3.28%（0.4~14.7%）

FVIII:Ab6.5±4.7BU（2~15BU）

15PLTPLTPLTPLTPLTPLTFibrinogenFibrinogenFibrinogenvWFvWFvWFvWF皮下膠原（collagen）血管內(nèi)皮細胞GPIbBindingSiteGPIbGPIbGPIbBindingSiteBindingSiteBindingSiteVIIIVIIIVIIIVIII黏附聚集GPiIb/IIIaGPIb/IIIaGPiIb/IIIaGPIIb/IIIaGPiIb/IIIaGPiIb/IIIaGPiIb/IIIa

血管性血友病

(Willebrand’sdisease,vWD)常染色體顯性或隱性遺傳，發(fā)病率約1：1000一期止血障礙+繼發(fā)性凝血障礙，vWF+FVIII，BT+APTT

16

血管性血友病診斷與治療中國專家共識（2012）

【診斷】1，有或無家族史，有家族史者符合常染色體顯性或隱性遺傳規(guī)律。2，有自發(fā)性出血或外傷、手術(shù)后出血增多史，并符合VWD臨床特征。3，血漿VWF:Ag＜30%和/或VWF:RCo＜30%；FVIII:C＜30%見于2N型和3型VWD。4，排除血友病、獲得性VWD、血小板型VWD、遺傳性血小板病等

VWD分型診斷參見附表17

.

血管性血友?。╲WD）婦產(chǎn)科表現(xiàn)與處理

非妊娠期：月經(jīng)過多妊娠期：vWF↑;3型vWD：vWF↓需替代治療（含vWF的FVIII濃縮物）

1型：僅產(chǎn)后出血可用DDAVP;分娩后：vWF↓29%，產(chǎn)后大出血或遲發(fā)性出血

病例2、血管性血友病（vWD）

女性,16歲,長跑后右下肢腫脹1天疼痛既往：自幼反復(fù)鼻衄，月經(jīng)量多。PE:輕度貧血貌，右下肢腫脹，壓痛明顯。CT：右下肢軟組織血腫。實驗室檢查：

Hb82g/L;BT>20”;APTT44.7”;PT11.7”;TT15.2”ADP（2um)59.8%;Risto:10.1%

vWF:Ag21.7%;FVIII:C25%,

血漿各種分子量多聚物診斷:vWD(I型)治療:DDAVP;FVIII濃縮物

PT

TT-NAPTTPT

、APTT

、TT-NPLC-N

HMWKXIIPKXIIXVIIIVII

X

VIII

VK依賴性凝血因子VK拮抗劑(華發(fā)林/鼠藥)

肝臟病(HELLP綜合征,妊娠急性脂肪肝）FVFV+FVIII21

PT

TTDICAPTTAPTT

、PT

、TTPLC↓

HMWKXIIPKXIIXVIIIVIIX

VIII22DIC是在許多疾病基礎(chǔ)上，致病因素損傷微血管體系，導(dǎo)致凝血活化，全身微血管血栓形成、凝血因子大量消耗并繼發(fā)纖溶亢進，引起以出血及微循環(huán)衰竭為特征的臨床綜合征。DIC不是一個獨立的疾病，而是眾多疾病復(fù)雜病理過程中的中間環(huán)節(jié)。其主要基礎(chǔ)疾病包括嚴重感染、惡性腫瘤、病理產(chǎn)科、手術(shù)及外傷等。

彌散性血管內(nèi)凝血（DIC

）

妊娠期血栓性微血管病2324

DIC診斷中國專家共識（2012年修改稿）

DIC必須存在基礎(chǔ)疾病，結(jié)合臨床表現(xiàn)和實驗室檢查才能作出正確診斷。DIC是一個復(fù)雜和動態(tài)的病理變化過程，不能僅依靠單一的實驗室檢測指標(biāo)及一次檢查結(jié)果作出結(jié)論，需強調(diào)綜合分析和動態(tài)監(jiān)測。一般診斷標(biāo)準(zhǔn)1.臨床表現(xiàn)（1）存在易引起DIC的基礎(chǔ)疾病。（2）有下列一項以上臨床表現(xiàn)：①多發(fā)性出血傾向；②不易用原發(fā)病解釋的微循環(huán)衰竭或休克；③多發(fā)性微血管栓塞的癥狀、體征。

DIC診斷中國專家共識（2012年修改稿）2.實驗檢查指標(biāo)同時有下列三項以上異常①血小板＜100×109/L或進行性下降。②血漿纖維蛋白原含量＜1.5g/L或進行性下降，或＞4g/L。③PT縮短或延長3秒以上，或APTT縮短或延長10秒以上。④血漿FDP＞20mg/L，或D-二聚體升高或陽性，或3P試驗陽性

26

中國彌散性血管內(nèi)凝血診斷積分系統(tǒng)

（ChineseDICScoringSystem，CDSS，2017年ISTH使用DIC的積分系統(tǒng)進行診斷。

為進一步推進中國DIC診斷的科學(xué)化、規(guī)范化，統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)，中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會血栓與止血學(xué)組于2014年起通過多中心、大樣本的回顧性與前瞻性研究，建立了CDSS，此診斷積分系統(tǒng)已寫入”DIC診斷中國專家共識”（2017年版）。

該系統(tǒng)突出基礎(chǔ)疾病和臨床表現(xiàn)的重要性，強化動態(tài)監(jiān)測原則，簡單易行、易于推廣，使得有關(guān)DIC診斷標(biāo)準(zhǔn)更加符合我國國情。此外，DIC是一個動態(tài)的病理過程，檢測結(jié)果只反映這一過程的某一瞬間，利用該積分系統(tǒng)動態(tài)評分將更有利于DIC的診斷。27

中國彌散性血管內(nèi)凝血診斷積分系統(tǒng)（CDSS，2017

積分項分數(shù)基礎(chǔ)疾病存在導(dǎo)致DIC的原發(fā)病2臨床表現(xiàn)不能用原發(fā)病解釋的嚴重或多發(fā)出血傾向1不能用原發(fā)病解釋的微循環(huán)障礙或休克1廣泛性皮膚、黏膜栓塞，灶性缺血性壞死、脫落及潰瘍形成，或不明原因的肺、腎、腦等臟器功能衰竭1注：非惡性血液?。好咳沼嫹?次，≥7分DIC；

惡性血液病：臨床表現(xiàn)第一項不參與評分，每日計分1次，≥6分DIC

積分項分數(shù)血小板計數(shù)

非惡性血液病

≥100×109/L080~100×109/L1

＜80×109/L224h內(nèi)下降≥50%1

惡性血液病

＜50×109/L1

24h內(nèi)下降≥50%1D-二聚體

＜5mg/L05~9mg/L2

≥9mg/L3PT及APTT延長PT延長＜3s且APTT延長＜10s0PT延長≥3s或APTT延長≥10s1PT延長≥6s2纖維蛋白原

≥1.0g/L0

＜1.0g/L1

中國彌散性血管內(nèi)凝血診斷積分系統(tǒng)（CDSS）2017注：非惡性血液病：每日計分1次，≥7分DIC；惡性血液病：臨床表現(xiàn)第一項不參與評分，每日計分1次，≥6分DIC

病例3、病理產(chǎn)科DIC患者女性，28歲，剖宮產(chǎn)術(shù)后切口血液不凝術(shù)中呼吸困難及煩躁不安，繼而紫紺，抽搐，四肢散在瘀斑，查體：體溫36.5℃，脈搏100次/分，血壓8／6kPa，呼吸28次/分。實驗室：APTT120.6s；PT60.2s；TT45.6s；Fg1.0g/L(4.5g/L)；D-二聚體500mg/L(＜0.5mg/L)；PLT20×109/L；Hg38g/L診斷；產(chǎn)科意外（羊水栓塞）合并急性DIC、失血性貧血、休克。治療：擴容、升壓、糾酸、地塞米松20mg，F(xiàn)FP2000ml；Fg10g；血小板4u；紅細胞20u24h血壓正常，DIC指標(biāo)正常；1周后痊愈出院。出凝血篩查試驗臨床意義分析BPCAPTTPTTTFig

血小板功能異常/血管異常/FXIII缺陷BPC/APTTPTTTFig

血小板數(shù)量/板功能異常內(nèi)源途徑異常血友病A/B、FXI缺乏vwD肝素抗凝、因子抑制物BPCAPTT

PTTTFig外源途徑異常肝臟病、VK缺乏、口服抗凝、FVII缺陷等BPCAPTTPTTTFigVK因子缺乏共同途徑異常FX、FV、FII缺陷FV+FVIII缺陷抗凝物質(zhì)BPCAPTTPTTTN/FigDIC、嚴重肝臟病BPCAPTTPTTTFig

有出血表現(xiàn)Fg

缺陷、原發(fā)纖溶肝素BPCAPTTN/

PTN/

TT

Fig

31

婦產(chǎn)科血栓性疾病32一、婦科與VTE婦科腫瘤+血栓：發(fā)生率10%～30%。卵巢癌+V血栓：術(shù)前占3.7%～4.5%；術(shù)后13.2%；化療血栓↑6.5子宮內(nèi)膜、宮頸癌+V血栓：11.7%；國內(nèi):早期宮頸癌術(shù)后+DVT7.8%（19/243）。婦科腫瘤+血栓:增加治療難度，降低生存質(zhì)量及縮短生存期，婦科腫瘤研究的熱點。

.(一）解剖因素1、

女性盆腔靜脈：壁薄，缺乏彈性，擴張和彎曲靜脈叢，血流淤滯；2、腫瘤壓迫盆腔靜脈。（二）腫瘤相關(guān)性因素1.腫瘤促凝物質(zhì)：TF；癌促凝物質(zhì)（CP）：激活FX。2.PAI-1：纖溶↓。3.血管壁損傷：腫瘤侵及血管壁內(nèi)皮細胞或血管外侵襲。（三）治療相關(guān)性

1、長期臥床、2、手術(shù)、感染、中心靜脈置管、動脈導(dǎo)管、化療、放療、激素等。二、病因及發(fā)病機制

三、妊娠與血栓孕婦生理高凝,纖溶活性降低:適應(yīng)分娩止血生理性自我保護機制（1）FⅦ>10倍；FⅧ100%～300%；FⅩ120%～180%，F(xiàn)g非孕1.5倍（2）纖溶活性：tPA/uPA；PAI-I(胎盤源）（3）抗凝：PS、AT；（4）子宮壓迫腹腔，盆腔：下肢V壓血液淤滯；（5）易栓癥、家族史、高齡等。妊娠相關(guān)VTE3-7倍非妊娠：DVT/PE:1.72例/1000次生產(chǎn),產(chǎn)后死亡率9-13%%（美國）產(chǎn)后第1周妊娠期；6-8周仍危險。

四、易栓癥（Thrombophilia）1937年Nygaard和Brown:突發(fā)大動脈閉塞/VTE,稱”易栓癥”1965年Egeberg：一例自幼反復(fù)靜脈血栓的AT缺陷挪威家系血栓。易栓癥:遺傳因素導(dǎo)致易發(fā)生血栓，A/V血栓為主要臨床表現(xiàn)。廣義:遺傳性或獲得性抗凝蛋白、凝血因子、纖溶蛋白缺陷或代謝障礙所致的易發(fā)生血栓栓塞疾病的傾向。涉及多學(xué)科,主要為原因不明年輕人血栓.血凝概述（人體生理性抗凝系統(tǒng)）

（一）易栓癥的分類

遺傳性（基因突變）獲得性抗凝蛋白缺陷惡性腫瘤（Trousseau綜合征）抗凝血酶AT缺陷（1965年）抗磷脂抗體綜合征(APS)

蛋白C缺陷（1981年）APL、PNH、MPD

蛋白S缺陷（1984年）凝血因子增加或異常創(chuàng)傷與圍手術(shù)期凝血因子缺陷妊娠與產(chǎn)褥期

FVLeiden制動、經(jīng)濟艙綜合征

FII20210A藥物（避孕藥、激素等）

異常纖維蛋白原血癥老齡纖溶蛋白缺陷血型（非O型）

異常纖溶酶原血癥脂蛋白

tPA缺乏

PAI-1增加

代謝缺陷

高同型半胱氨酸血癥

（二）遺傳性易栓癥臨床表現(xiàn)

靜脈血栓為主，反復(fù)VTE（DVT\PE)為特點多＜50歲發(fā)病男女均可發(fā)病可有VTE家族史罕見部位的血栓形成（大腦竇、腸系膜靜脈、門靜脈）反復(fù)流產(chǎn)、死胎、早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、先兆子癇(胎盤血栓）VK拮抗劑誘發(fā)的皮膚壞死新生兒暴發(fā)性紫癜（純合子蛋白C或蛋白S缺陷）

（四）靜脈血栓栓塞（VET)診斷流程

1、臨床驗前概率CPTP：診斷計分法(三級評分wells/DVT;GenevaPE)

↓2、D-Dimer

：非創(chuàng)傷性，排除性診斷（NVP）

CPTP1+D-Dimer＞50%排除（高CPTP：D-Dimer價值有限}↓3、影象學(xué)：確診金標(biāo)準(zhǔn)(US,CTPA)↓4、抗凝因子檢測（表型與基因型診斷）

1、臨床可能性評分(妊娠適用？）

2、DD水平的臨床意義DD>500ng/ml進一步觀察

DVT/PEDIC腫瘤

敗血癥

老年,手術(shù)后，產(chǎn)后…OAC500ng/ml…排除VTE臨界值（陰性預(yù)示值）(0.5μg/ml)(選擇陰性預(yù)示值98%試劑)

孕婦1.5ug/ml(FEU)/

3-4ug/ml(DDU).

43

妊娠與D-D

孕婦處于高凝狀態(tài)，主要是因為機體促凝因子↑，抗凝蛋白↓，纖維蛋白降解減慢。隨孕期增加，D二聚體逐漸↑，直至產(chǎn)后才開始下降。

孕婦排除診斷DVTcut-off值為1.5ug/ml(FEU),或者3-4ug/ml(DDU).

3、DVT影象學(xué)診斷-金標(biāo)準(zhǔn)

妊娠DVT多左側(cè)（85%），多近端（72%）4、確診試驗PC系統(tǒng)ATFVLeiden凝固法PC凝固法游離型PS凝固法陽性純合子或雜合子發(fā)色法免疫法總PS免疫法陽性正常PC缺乏I型PC缺乏II型基因分析陽性正常PS缺陷癥I型游離型PS免疫法正常陽性PS缺乏II型C4b結(jié)合蛋白增高陽性正常AT缺陷癥PC、PSFVLeiden正常狼瘡抗凝物APTT+dRTT磷脂依賴性FVIII凝固法陽性陽性陽性

DVT患者抗凝蛋白缺乏發(fā)生率（趙永強）nDeficientproteinsATPCPSTotalChinaMainland(Bai,2000)875(5.7%)8(9.2%)13(14.9%)26(29.9%)

Anhui(zheng,2008)8554.3±12.1(5.9%)44.1±14.5(8.2%)47.6±7.5(10.6%)26(30.6%)

Hongkong(Liu,1994)525(9.6%)9(17.3%)10(19.2%)24(46.1%)Japan(Suehisa,20011132(1.8%)9(8.0%)20(17.7%)31(27.4%)Europe(denHeijer,1996)26910(3.7%)15(5.6%)7(2.6%)32(11.9%)

病例4、遺傳性蛋白S缺乏癥

患者，女，34歲，“產(chǎn)后左下肢深靜脈血栓”，擬二胎咨詢既往：6年前產(chǎn)后一周DVT,抗凝治療一個月，無高血壓和糖尿病史。家族史：陰性，父母親非近親結(jié)婚。

彩超:左下肢陳舊性DVT再通。

實驗室：凝血四項（正常），

PC、AT、LA、ACA,2-GPI均正常

PS：33%，游離PS:Ag39

49上圖為待測DNA樣本；下圖為正常參考基因結(jié)果：待測樣本PROS1基因14號外顯子發(fā)生雜合型錯義突變c.1681C>T（p.Arg561Trp），提示遺傳性蛋白S缺乏癥。建議：1、直系親屬檢測PROS1基因；2、華法林治療VTE時，因PS亦為VK依賴，

應(yīng)嚴密監(jiān)測INR；3、下肢外傷、大手術(shù)時應(yīng)積極預(yù)防VTE；4、妊娠時應(yīng)按時復(fù)查D-二聚體，產(chǎn)后應(yīng)

預(yù)防VTE至產(chǎn)褥期之后；5.避免久坐。華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院血液病研究所易栓癥篩查：人PROS1基因突變分析，2016-09-03四、抗磷脂抗體與抗磷脂綜合征

（antiphospholipidsyndrome，APS）

由APA抗體引起的一組臨床癥狀：動脈或靜脈血栓及/或妊娠并發(fā)征為主要臨床表現(xiàn)，

且患者血漿中存在抗磷脂-蛋白自身抗體的一種自身免疫性疾病。

APS-伴APA的自身免疫性疾病血栓任何血管,包括卒中產(chǎn)科并發(fā)癥（一）APA引起血栓的機制

確切機制尚未完全清楚。APA可引起動物血栓或流產(chǎn)。APA持續(xù)(+):30%血栓栓塞；40%APS。血栓:60%以上APA(+)。

涉及血管內(nèi)皮，血小板，凝血與抗凝，纖溶等多個病理環(huán)節(jié)。特點：血管內(nèi)皮免疫損傷;

APA結(jié)合依賴磷脂的抗凝蛋白（β2GPI；Annexin），促進凝血。。

（二）抗磷脂抗體的特異性

(Gallietal.Lancet1990;McNeiletal.1990)

抗體

陰離子磷脂靶蛋白抗體

陰離子磷脂

β2GPI-抗β2GPI抗體結(jié)合→抗凝↓→血栓↑

1、b2-GPI-抗b2-GPI抗體b2-GPI

281-288位半胱氨酸區(qū)正電荷精氨酸與帶負電荷磷脂結(jié)合構(gòu)象改變暴露與磷脂結(jié)合位點

β2GPI-FXa-Va-Ca++-磷脂復(fù)合物抑制凝血酶原凝血酶抗凝特異性抗體識別1Domain40-43AA抗1Domain抗體與血栓密切相關(guān)(OR18.9)2、Annexin-V(胎盤抗凝蛋白)

存在人類胎盤與血管(27種)，與陰離子磷脂有高度親和性，在暴露的磷脂表面聚集，形成保護屏障，阻止細胞膜磷脂表面的凝血反應(yīng)。APA通過與磷脂-蛋白或磷脂高親和力的作用，干擾AnnexinV在磷脂表面的聚集，使其無法發(fā)揮抗凝作用。

（三）診斷（Sydney標(biāo)準(zhǔn)）

(Miyakisetal.J.Thromb.Haemost.2006)+APS臨床標(biāo)準(zhǔn)實驗室標(biāo)準(zhǔn)ACALA

血管血栓（A、V、微血管）妊娠相關(guān)并發(fā)癥（習(xí)慣性流產(chǎn)、早產(chǎn)）抗-b2GPI*臨床表現(xiàn)與陽性實驗室結(jié)果相隔＜12周，或＞5年，不宜診斷APS1、臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)

臨床標(biāo)準(zhǔn)

1、血管血栓

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任何組織或器官，1次的動、靜脈或小血管血栓.血栓須經(jīng)影象學(xué)證實，組織學(xué)證實血栓部位的血管壁無炎癥2、病理妊娠≥妊10周，≥1次不能解釋的形態(tài)學(xué)正常的死胎（特異）≤妊34周,≥1次形態(tài)學(xué)正常的早產(chǎn)（子癇或胎盤功能不全引起）

＜妊10周，3次不能解釋的自發(fā)性流產(chǎn)（敏感）

排除母體、染色體、激素異常