氫溴酸伏硫西汀片

藥品氫溴酸伏硫西汀片01適應(yīng)癥性狀用法用量禁忌規(guī)格不良反應(yīng)目錄030502040607藥物相互作用藥代動(dòng)力學(xué)有效期藥理毒理注意事項(xiàng)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)目錄0901108010012013藥品名稱孕婦及哺乳期婦女用藥老年用藥成份兒童用藥對(duì)駕駛和操作機(jī)械能力的影響目錄015017014016018基本信息氫溴酸伏硫西汀片，用于治療成人抑郁癥。2021年11月，康弘藥業(yè)氫溴酸伏硫西汀片仿制藥于獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，本品用于治療成人抑郁癥，它的上市豐富了康弘在精神障礙領(lǐng)域的產(chǎn)品管線，給予患者更多用藥選擇。適應(yīng)癥適應(yīng)癥本品用于治療成人抑郁癥。禁忌禁忌對(duì)本品的活性成分或任一輔料過敏的患者禁用。禁止與非選擇性單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）或選擇性單胺氧化酶A(MAO-A)抑制劑聯(lián)用（參見【藥物相互作用】）。性狀性狀5mg：粉紅色，杏仁狀薄膜衣片。10mg：黃色，杏仁狀薄膜衣片。規(guī)格規(guī)格（1）5mg（2）10mg(以C18H22N2S計(jì))用法用量用法用量本品應(yīng)口服給藥，可以與食物同服或空腹服用。本品初始劑量和推薦劑量均為10mg，每日1次。根據(jù)患者個(gè)體反應(yīng)進(jìn)行調(diào)整，最低可降低至5mg，每日一次。抑郁癥狀緩解后，建議繼續(xù)接受本品治療至少6個(gè)月，以鞏固抗抑郁療效。停止治療接受本品治療的患者停藥時(shí)無(wú)需逐步減量（參見【藥理毒理】)。不良反應(yīng)不良反應(yīng)本品最常見的不良反應(yīng)是惡心。不良反應(yīng)通常為輕或中度，出現(xiàn)在開始治療的前2周。這些不良反應(yīng)通常是一過性反應(yīng)，一般不會(huì)導(dǎo)致停藥。胃腸道不良反應(yīng)，如惡心，在女性中更常見。不良反應(yīng)列表不良反應(yīng)發(fā)生率表述為：十分常見（≥1/10）；常見（≥1/100至<1/10〕；偶見（≥1/1000至<1/100）；罕見（≥1/至<1/1000）；十分罕見（<1/）；未知（現(xiàn)有數(shù)據(jù)無(wú)法預(yù)估）。特定不良反應(yīng)描述老年患者65歲及以上的老年患者服用本品10mg，每日1次，或以上劑量時(shí)，患者的退出率較高。65歲及以上的老年患者服用本品20mg，每日1次時(shí)，惡心和便秘的發(fā)生率（分別為42%和15%）高于65歲以下患者（分別為27%和4%）（參見【注意事項(xiàng)】）性功能障礙藥物相互作用藥物相互作用本品在肝臟內(nèi)廣泛代謝，主要是由細(xì)胞色素CYP2D6介導(dǎo)。CYP3A4/5和CYP2C9也參與其代謝，但影響較?。▍⒁姟舅幋鷦?dòng)力學(xué)】）。其他藥物影響本品的可能性不可逆性非選擇性MAOIs由于存在發(fā)生5-羥色胺綜合征的風(fēng)險(xiǎn)，禁止將本品與不可逆性非選擇性MAOIs聯(lián)用。不可逆性非選擇性MAOI停藥14天后才能開始本品的治療。本品停藥14天后才能開始不可逆性非選擇性MAOI的治療（參見【禁忌】）?？赡嫘?、選擇性MAO-A抑制劑（嗎氯貝胺）禁止將本品與可逆性、選擇性MAO-A抑制劑（例如嗎氯貝胺）聯(lián)用（參見【禁忌】）。如果證實(shí)必須聯(lián)用，所添加藥物應(yīng)采用最低劑量并且在臨床上密切監(jiān)測(cè)5-羥色胺綜合征（參見【注意事項(xiàng)】）?？赡嫘浴⒎沁x擇性MAOI（利奈唑胺）禁止將本品與弱可逆性、非選擇性MAOI（例如抗生素利奈唑胺）聯(lián)用（參見【禁忌】）。如果必須聯(lián)用，所添加藥物應(yīng)采用最低劑量并且在臨床上密切監(jiān)測(cè)5-羥色胺綜合征（參見【注意事項(xiàng)】）。藥理毒理藥理毒理藥理作用氫溴酸伏硫西汀抗抑郁作用機(jī)制尚不完全明確，但被認(rèn)為與抑制5-羥色胺(5-HT）再攝取導(dǎo)致的血清素活性增強(qiáng)有關(guān)。氫溴酸伏硫西汀還具有其他一些活性，包括5-HT3受體拮抗作用和5-HT1A受體激動(dòng)作用，這些活性在氫溴酸伏硫西汀發(fā)揮抗抑郁效應(yīng)中的作用尚未確定。毒理研究遺傳毒性Ames試驗(yàn)、人外周血淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、大鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。生殖毒性大鼠生育力與早期胚胎發(fā)育毒性試驗(yàn)中，最高劑量120mg/kg/天（按照體表面積折算約為最大人體推薦劑量MRHD的58倍）未見對(duì)雌、雄大鼠生育力和早期胚胎發(fā)育有明顯影響。大鼠和家兔胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，最高劑量分別為160mg/kg/天和60mg/kg/天（按照體表面積折算約為MRHD的77倍和58倍）對(duì)胎仔未見明顯致畸作用。但在≥30mg/kg/天（大鼠）和10mg/kg/天（家兔）劑量下（按照體表面積折算約為MRHD的15倍和10倍），均可見一定的發(fā)育毒性，主要表現(xiàn)為胎仔體重降低、骨化延遲。藥代動(dòng)力學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)吸收本品口服給藥后吸收緩慢充分但良好，在7-11小時(shí)內(nèi)血漿濃度達(dá)到峰值。5、10或20mg/日多次給藥后，觀察到的平均Cmax值為9-33ng/mL。絕對(duì)生物利用度為75%。未觀察到食物對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)的影響（參見[用法用量]）。在大約2周內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度。分布平均分布容積(Vss)為2，600L,提示其廣泛分布在血管外。本品與血漿蛋白之間發(fā)生高度結(jié)合（98-99%），且該結(jié)合顯示不依賴于本品血漿濃度。生物轉(zhuǎn)化本品在肝臟內(nèi)廣泛代謝，主要是通過CYP2D6及小部分通過CYP3A4/5和CYP2C9催化進(jìn)行氧化反應(yīng)，以及之后的葡萄糖醛酸結(jié)合。藥物相互作用試驗(yàn)中未觀察到本品對(duì)CYP同工酶CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1或CYP3A4/5有抑制或誘導(dǎo)作用。本品是一種弱P-gp底物和抑制劑。本品的主要代謝物不具有藥理學(xué)活性。注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)兒童尚未確定相關(guān)安全性和有效性，因此不建議將本品用于18歲以下抑郁癥患者的治療（參見【兒童用藥】）。在接受其他抗抑郁藥治療的兒童和青少年的臨床研究中，與安慰劑組相比，治療組更為頻繁地觀察到自殺相關(guān)行為（自殺企圖和自殺想法）和敵對(duì)行為（主要是攻擊、對(duì)抗行為、憤怒）。自殺/自殺想法或臨床惡化抑郁癥與自殺想法、自殘和自殺（自殺相關(guān)事件）的風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān)。這一風(fēng)險(xiǎn)可持續(xù)至患者達(dá)到臨床治愈。接受治療的前幾周或更長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)可能無(wú)法達(dá)到改善，因此應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)，直至上述臨床癥狀改善。依照常規(guī)臨床經(jīng)驗(yàn)，自殺風(fēng)險(xiǎn)在治療早期可能升高。已知發(fā)生過自殺相關(guān)事件的患者或者開始治療前表現(xiàn)出明顯自殺想法的患者出現(xiàn)自殺想法或自殺企圖的風(fēng)險(xiǎn)較高，應(yīng)在治療期間予以密切監(jiān)測(cè)。一項(xiàng)抗抑郁藥與安慰劑對(duì)照，治療精神疾病患者的臨床研究薈萃分析顯示，在25歲以下成人患者中與安慰劑相比，用藥后發(fā)生自殺行為的風(fēng)險(xiǎn)升高。應(yīng)在治療過程中對(duì)患者進(jìn)行密切監(jiān)控，特別是對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)患者及治療早期和調(diào)整劑量后。應(yīng)提醒患者（和患者照護(hù)者）需要監(jiān)測(cè)臨床惡化、自殺行為或想法以及行為的異常變化，如果出現(xiàn)這些癥狀應(yīng)立即就醫(yī)。有效期有效期48個(gè)月。執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)JX藥品名稱藥品名稱【漢語(yǔ)拼音】QingxiusuanFuliuxitingPian

成份成份本品活性成分為氫溴酸伏硫西汀化學(xué)名稱：1-[2-(2,4-二甲基-苯硫基)-苯基]-哌嗪，氫溴酸鹽化學(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C18H22N2S，HBr分子量：379.36本品含以下輔料：（片芯）甘露醇、微晶纖維素、羥丙基纖維素、羧甲淀粉鈉（A型）、硬脂酸鎂；（薄膜包衣）羥丙甲纖維素、聚乙二醇400、二氧化鈦、氧化鐵紅（5mg）、氧化鐵黃（10mg）。孕婦及哺乳期婦女用藥孕婦及哺乳期婦女用藥妊娠期關(guān)于本品用于孕婦的數(shù)據(jù)有限。動(dòng)物研究顯示本品具有生殖毒性（參見【藥理毒理】〕。孕產(chǎn)婦在妊娠晚期使用5-羥色胺類藥物，新生兒可能發(fā)生以下癥狀：呼吸窘迫、發(fā)紺、呼吸暫停、癲癇發(fā)作、體溫不穩(wěn)定、喂食困難、嘔吐、低血糖、張力亢進(jìn)、張力減退、反射亢進(jìn)、震顫、神經(jīng)過敏、易激惹、倦怠、不?？奁?、嗜睡和睡眠困難。出現(xiàn)這些癥狀的原因可能是停藥產(chǎn)生的效應(yīng)或過高5-羥色胺活性。大部分情況下，此類并發(fā)癥會(huì)在產(chǎn)后立即出現(xiàn)或短時(shí)間內(nèi)(<24小時(shí))出現(xiàn)。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示妊娠期（尤其是妊娠晚期）使用SSRIs可能增加新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓（PPHN）的風(fēng)險(xiǎn)。雖然尚無(wú)任何研究探討過PPHN與本品之間的關(guān)聯(lián)，然而考慮到相關(guān)作用機(jī)理（5-羥色胺濃度提高），不能排除這一潛在風(fēng)險(xiǎn)。除非臨床必需，否則本品不應(yīng)用于妊娠期婦女。哺乳期現(xiàn)有動(dòng)物數(shù)據(jù)顯示本品及其代謝產(chǎn)物可分泌入乳汁。因此預(yù)期本品可分泌入人體乳汁（參見【藥理毒理】）。兒童用藥兒童用藥尚無(wú)任何數(shù)據(jù)確定本品用于18歲以下兒童和青少年的安全性和有效性（參見【注意事項(xiàng)】)。老年用藥老年用藥對(duì)于65歲及以上的患者，本品的初始劑量為最低有效劑量每日5mg，每日1次。對(duì)駕駛和操作機(jī)械能力的影響對(duì)駕駛和操作機(jī)械能力的影響本品對(duì)駕駛和操作機(jī)械能力沒有影響或影響可忽略。然而，患者在駕駛或操作危險(xiǎn)機(jī)械時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，尤其是開始接受本品治療或更改劑量時(shí)。藥物過量藥物過量本品用藥過量的經(jīng)驗(yàn)有限。服用40-75mg劑量范圍的本品之后可引起以下不良反應(yīng)加重：惡心、體位性頭暈、腹瀉、腹部不適、全身瘙癢、嗜睡和潮紅。用藥過量的處置方式包括對(duì)癥治療和相關(guān)監(jiān)測(cè)，建議進(jìn)行醫(yī)學(xué)隨訪。臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)臨床有效性和安全性本品治療抑郁癥的有效性和安全性已經(jīng)在臨床研究中（超過6700例以上患者）得到驗(yàn)證，其中短期研究（≤12周）納入超過3700例患者。已經(jīng)在成人（包括老年人）中開展了用于評(píng)價(jià)本品對(duì)于MDD短期有效性的12項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照、6/8周、固定劑量研究。12項(xiàng)研究中，其中9項(xiàng)研究有至少1個(gè)劑量組顯示了本品的有效性，體現(xiàn)在Montgomery-Asberg抑郁評(píng)定量表(MADRS)或24項(xiàng)Hamilton抑郁評(píng)定量表（HAM-D24）的總分與安慰劑組之間存在至少2分的差異。本品治療組中達(dá)到有效和臨床緩解的患者比例，以及臨床整體印象-整體改善(CGI-I)的程度都顯著高于安慰劑組，顯示了本品治療的臨床意義，也支持了本品的有效性。本品有效性隨著劑量的提高而提高。對(duì)成人短期安慰劑對(duì)照研究中第6/8周的MADRS總分相較于基線的平均變化所做的薈萃分析（MMRM），為單項(xiàng)研究中的效應(yīng)提供了支持。在薈萃分析中，各項(xiàng)研究與安慰劑之間的總體平均差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性：5、10和20mg/日劑量分別為-2.3分（p=0.007）、-3.6分（p<0.001）和-4.6分(p<0.001)；薈萃分析中15mg/日劑量與安慰劑之間的差異未達(dá)到統(tǒng)計(jì)顯著，但與安慰劑之間的平均差異達(dá)到-2.6分。對(duì)治療有效者的匯總分析為本品的有效性提供了