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免疫抑制劑的臨床應用目錄免疫抑制劑概述他克莫司和環(huán)孢素A糖皮質激素嗎替麥考酚酸酯環(huán)磷酰胺來氟米特免疫抑制劑發(fā)展簡史咪唑立賓普樂可復霉酚酸酯環(huán)磷酰胺西羅莫司硫唑嘌呤抗-CD25單克隆抗體抗-TFN單克隆抗體糖皮質激素環(huán)孢素195019601970198019902000X線照射抗T細胞抗體OKT3和其他單抗FK778FTY720CTLA-4-lg移植物抗宿主病一病理生理學抗原識別GVHD(O)RecipientconditioningPathophysiologyT細胞活化增殖分化效應階段◎→mEffector特異信號①特異信號①協(xié)同刺激信號②APCICAM-,FA.VACM-1MHⅡ類分子CD4TCR-CD3VLA-4CD28刺激無能(anergy}阻斷B7活化并增殖T細胞活化相關信號分子免疫反應的3條信號通路和各種免種兔疫抑制劑的作用靶點抗原遞呈AntiCD154SirolimusEverolimus白維胞介素2白細胞介素15CTLA4g共剌激途徑CD80,86CD25AK3MHC/肽段抑制劑抗原MPASignallp1-3KAnti-CD3KKPI-3K核苷酸FK778MAP激酶合成神經(jīng)鈣蛋白Anti-cD52CD52NFATAP1NF-KB(清除性組胞核mRNAAzathioprineT細胞5-1P受體FTY720改變淋巴細胞再循環(huán)細胞膜IL-2是T細胞的生長因子,對T細胞的活化增殖是必需的抗體類藥物抗體:TCRCD3/CD4/8抗IL-2RCDASRB細胞毒藥物IL-2RT細胞○○responsesynthaseMitosis糖皮質激素CTLA-4-F融合蛋白糖皮質激素咪唑立賓霉酚酸酯X射線紫外線劑布喹那免疫抑制劑在T細胞分化周期中的作用位點常見免疫抑制劑簡要分類非生物制劑1免疫親合素結合類a)Calcineurin抑制劑:CsA,FK506b)TOR抑制劑:雷帕霉素及類似藥物2.抑制細胞分裂/核酸代謝a)非選擇細胞毒藥物:CTxb)淋巴細胞選擇性:MMF,Mizoribine,leflunomide3.NaturalSubstancea)糖皮質激素類b)雷公藤內(nèi)酯醇(Triptolide生物制劑1.抗體類(針對B細胞、T細胞)a)多克隆抗淋巴細胞:AL6抗胸腺球蛋白b單抗:抗-CD3(〔0KT3),抗-CD4(OKT4),抗LFA,抗-工CAMc)人鼠嵌合:抗CD25單抗(巴利昔單抗)d)人源化:抗-IL2Rachain(CD25)單抗(達珠單抗),抗CD52抗體(阿侖單抗)2融合蛋白質〔Fusionproteins球蛋白類:CTLA(細胞毒性T淋巴細胞相關抗原)4lg;毒素

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