實(shí)驗(yàn)一片劑的溶出度實(shí)驗(yàn)

實(shí)驗(yàn)一片劑的溶出度實(shí)驗(yàn)第1頁(yè)，課件共15頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?1.掌握固體制劑的溶出理論（Noyes-Whitney方程）及影響溶出度的因素，熟悉固體制劑測(cè)定溶出度的意義。2.掌握溶出度測(cè)定的基本操作方法，熟悉溶出度測(cè)定儀的基本構(gòu)造和正確的使用方法。生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)課件第2頁(yè)，課件共15頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月二、基本原理1.溶出度系指在體外規(guī)定的裝置和介質(zhì)中，藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑中溶出的速度和程度。2.Noyes-Whitney方程：dC/dt=kS(Cs-C)（式1-1）式中，dC/dt為溶出速率（dissolutionrate）；k為溶出系數(shù)；S為固體藥物的表面積；Cs為藥物的溶解度；C為t時(shí)溶液濃度。在一定條件下，藥物溶出速率：k=D/Vh，式1-1變?yōu)閐C/dt=DS(CsC)/Vh，D為溶質(zhì)在介質(zhì)內(nèi)擴(kuò)散系數(shù)；V為溶出介質(zhì)體積；h為擴(kuò)散層厚度3.藥物溶出度測(cè)定儀是模擬人體內(nèi)的胃腸反應(yīng)及運(yùn)動(dòng)，專門用于檢測(cè)固體制劑溶出度、釋放度的一種藥物檢測(cè)器，檢測(cè)方法分為轉(zhuǎn)籃法、槳法、小杯法（中國(guó)藥典2010年版分別稱第一法、第二法和第三法），本實(shí)驗(yàn)選用轉(zhuǎn)籃法測(cè)定不同廠家的甲硝唑片的藥物溶出，為評(píng)價(jià)是否符合藥典規(guī)定提供依據(jù)。生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)課件第3頁(yè)，課件共15頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月Noyes-WhitneyEquationArthurAmosNoyes生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)課件第4頁(yè)，課件共15頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月對(duì)于片劑和多數(shù)固體劑型（如散劑、膠囊劑等）來說，Noyes－Whitney方程可說明劑型中藥物溶出的規(guī)律。Noyes－Whitney方程的形式是：dC/dt=kS（Cs-C）式中：dC/dt─溶出速度；k─溶出速度常數(shù)，k=D/Vh；S─溶出質(zhì)點(diǎn)暴露于介質(zhì)的表面積；Cs─藥物的溶解度，C─為藥物在溶液中的濃度，h擴(kuò)散層厚度，V溶出介質(zhì)體積？Noyes－Whitney方程

提高藥物溶出速率的方法：①增加表面積S：藥物微粉化；②增大溶出速度常數(shù)：提高溫度、加速攪拌；③提高藥物的溶解度：提高溫度、改變晶型、制成固體分散物；生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)課件第5頁(yè)，課件共15頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月功能與主治:用于治療腸道和腸外阿米巴病（如阿米巴肝膿腫、胸膜阿米巴病等）。還可用于治療陰道滴蟲病、小袋蟲病和皮膚利什曼病、麥地那龍線蟲感染等。目前還廣泛用于厭氧菌感染的治療。

用法用量:1、成人常用量①腸道阿米巴病，一次0.4-0.6g（2-3片），一日3次，療程7日；腸道外阿米巴病，一次0.6-0.8g（3-4片），一日3次，療程20日。②賈第蟲病，一次0.4g（2片），一日3次，療程5-10日。③麥地那龍線蟲病，一次0.2g（1片），每日3次，療程7日。④小袋蟲病，一次0.2g（1片），一日2次，療程5日。⑤皮膚利什曼病，一次0.2g（1片），一日4次，療程10日。間隔10日后重復(fù)一療程。⑥滴蟲病，一次0.2g（1片），一日4次，療程7日；可同時(shí)用栓劑，每晚0.5g置入陰道內(nèi)，連用7-10日。⑦厭氧菌感染，口服每日0.6-1.2g（3-6片），分3次服，7-10日為一療程。

2、小兒常用量①阿米巴病，每日按體重35-50mg/kg，分3次口服，10日為一療程。②賈第蟲病，每日按體重15-25mg/kg，分3次口服，連服10日；治療麥地那龍線蟲病、小袋蟲病、滴蟲病的劑量同賈第蟲病。③厭氧菌感染，口服每日按體重20-50mg/kg.

甲硝唑片生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)課件第6頁(yè)，課件共15頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月本實(shí)驗(yàn)用到的甲硝唑片劑生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)課件湖北華中生產(chǎn)湖南迪諾生產(chǎn)第7頁(yè)，課件共15頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月溶出度儀、配件及其操作溶出度儀1.濾膜;2.轉(zhuǎn)籃;3.濾器;4.取樣針;5.針筒;6.高度調(diào)節(jié)器攪拌槳溶出杯生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)課件第8頁(yè)，課件共15頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月不同廠家甲硝唑片含量測(cè)定：（1）湖南迪諾產(chǎn)，0.2g/片；（2）湖北華中產(chǎn)，0.2g/片全班稱量?jī)山M甲硝唑片各10片（如：2.874g），研細(xì)，每組稱取各組片劑中約50

mg藥物的粉末（如：0.072g），放置于100ml容量瓶中，加人工胃液80

ml，超聲15min溶解，人工胃液定容，0.8

μm濾膜過濾，取2ml續(xù)濾液用人工胃液稀釋液至100ml容量瓶中，277nm處紫外測(cè)定含量（E1%1cm=377，空白人工胃液調(diào)零），并計(jì)算標(biāo)示量百分含量。2.不同廠家甲硝唑片溶出度測(cè)定（轉(zhuǎn)籃法）：取人工胃液900ml，（超聲脫氣15min后）倒至各溶出杯中，加熱至37±0.5℃，各轉(zhuǎn)籃中各放置1片甲硝唑片劑，將轉(zhuǎn)籃降至濾器中，轉(zhuǎn)速100

r/min，立即開始計(jì)時(shí)，分別于5，10，20，30，45，60

min取出濾液5ml，0.8

μm濾膜過濾，取續(xù)濾液2ml，人工胃液稀釋至50ml，277nm處紫外A（人工胃液空白調(diào)零），同時(shí)往溶出杯中補(bǔ)充5

ml同溫度人工胃液。三、實(shí)驗(yàn)操作生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)課件3.本實(shí)驗(yàn)4人一組每組分別測(cè)定兩個(gè)廠家的甲硝唑片劑的主藥含量，測(cè)定一個(gè)廠家的甲硝唑片藥物溶出度。第9頁(yè)，課件共15頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月四、實(shí)驗(yàn)結(jié)果：1.不同廠家甲硝唑片含量測(cè)定（1）湖北華中產(chǎn)（2）湖南迪諾產(chǎn)2.不同廠家甲硝唑片溶出度測(cè)定（轉(zhuǎn)籃法）

（1）數(shù)據(jù)處理過程和結(jié)果

（2）繪制溶出曲線

（3）得出結(jié)論生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)課件第10頁(yè)，課件共15頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月五、討論與思考1.片劑溶出度測(cè)定意義，哪些制劑需要測(cè)定溶出度？2.溶出儀測(cè)片劑溶出度操作注意有些什么？3.影響片劑溶出度的因素有哪些？4.釋放度適合哪些情況？釋放度的設(shè)計(jì)要求如何？生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)課件第11頁(yè)，課件共15頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月六、參考結(jié)果：1.不同廠家甲硝唑片含量測(cè)定生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)課件湖北華中和湖南迪諾生產(chǎn)的片劑藥物含量測(cè)定符合藥典規(guī)定的要求。（100±10%）

（2）得出的結(jié)論：

（1）數(shù)據(jù)處理過程和結(jié)果（i）湖南迪諾：50

mg含藥粉末理論稱重：0.072g，實(shí)際稱量：0.070

g，吸光度A：0.365；吸光度A=ELC=377/（1

cm*1

mg/ml）*1

cm*C濃度C（mg/ml）=0.365/377=9.68*10-4校正系數(shù)f=理論稱重/實(shí)際稱量=0.072/0.070=1.03藥物含量M=C*50*100*f*4/200*100%=0.000968*1.03*10000%=99.7%（ii）湖北華中（同理計(jì)算）第12頁(yè)，課件共15頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)課件2.不同廠家甲硝唑片溶出度測(cè)定（轉(zhuǎn)籃法）型號(hào)取樣時(shí)間(min)51020304560湖北華中吸光度(OD)累積釋放(%)湖南迪諾吸光度(OD)累積釋放(%)（1）不同取樣時(shí)間得到的不同廠家片劑的溶出結(jié)果

（1）數(shù)據(jù)處理過程和結(jié)果

（3）得出的結(jié)論：（2）繪制溶出曲線湖北華中和湖南迪諾生產(chǎn)的片劑藥物溶出符合藥典規(guī)定的要求。（30

min溶出超過70%）A=ELC=377/（1

cm*1

mg/ml）*1

cm*C濃度C（mg/ml）=A/377溶出量M1=C1*25*900溶出百分率=M1/200

mg*100%溶出量M2=C2*25*900+C1*25*5溶出百分率=M2/200

mg*100%溶出量M3=C3*25*900+C2*25*5+C1*25*5溶出百分率=M3/200

mg*100%。。。。。。第13頁(yè)，課件共15頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)課件七、注意事項(xiàng)：

（1）含量測(cè)定時(shí)，全班只需稱取兩份甲硝唑片劑，一份為湖北華中的甲硝唑，一份為湖南迪諾產(chǎn)的甲硝唑；放置于研缽前，研缽要洗干凈并吹干，以免殘留物污染樣品，導(dǎo)致全班樣品含量不準(zhǔn)；（2）樣品過濾時(shí)濾膜一定要用蒸餾水浸泡20

min以上，使其孔徑充分膨脹后方可使用；濾器洗凈時(shí)觀察是否有橡膠墊圈，無(wú)墊圈時(shí)需向?qū)嶒?yàn)員申請(qǐng)更換濾器或補(bǔ)充墊圈；（3）數(shù)據(jù)計(jì)算和處理的過程均需要完整記錄，結(jié)論也要寫上。第