注射用紅花黃色素培訓(xùn)課件

注射用紅花黃色素1醫(yī)學(xué)背景2藥理研究3產(chǎn)品介紹4注意事項目錄2注射用紅花黃色素1醫(yī)學(xué)背景3注射用紅花黃色素心腦血管疾病共同過程血栓形成心、腦血管疾病斑塊破裂，血小板粘附血小板激活，釋放介質(zhì)血小板聚集（與纖維蛋白結(jié)合）血小板聚集醫(yī)學(xué)背景·PAF、TXA2、ADP等都是導(dǎo)致血小板聚集的重要介質(zhì),在病人血中水

平明顯增高4注射用紅花黃色素抗血小板聚集藥TXA2抑制劑：阿司匹林ADP抑制劑：氯吡格雷PAF受體拮抗劑：樂坦磷酸二酯酶抑制劑：西洛他唑-潘生丁5-羥色胺阻滯劑：沙格雷酯TXA2合成酶抑制劑：奧扎格雷鈉前列腺素E1-前列地爾血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑：阿昔單抗-替羅非班抗血小板藥物：針對血小板的激活和聚集的過程中任何一個靶點血小板的激活和聚集過程中八個靶點醫(yī)學(xué)背景5注射用紅花黃色素PAF-血小板活化因子

簡稱：帕夫

PLATELETACTIVATINGFACTOR，PAF

1972年法國學(xué)者Benveniste等發(fā)現(xiàn)，人體的一種炎癥脂質(zhì)，

強烈激活血小板、促進(jìn)血小板聚集，故命名為PAF.

目前認(rèn)為是最強的血小板聚集劑之一.PAF是不依賴TXA2、ADP的第三條血小板聚集途徑.

阿司匹林和氯吡格雷等對此途徑幾乎無抑制作用.Reference：BenvenisteJ,BoulletC,BrinkC,eta1.[J].BrJpharmarcology.1983.80:81-83醫(yī)學(xué)背景6注射用紅花黃色素PAF的化學(xué)結(jié)構(gòu)與生成代謝屬于磷脂類化合物分子量1100化學(xué)結(jié)構(gòu)式：1-0-烷基-2-乙酰

基-Sn-甘油-3-磷脂膽堿[J]．BiochemBiophysRasCommun．1985，129：868．參與人體多種疾病的發(fā)生和發(fā)展放大炎癥和血栓級聯(lián)反應(yīng)合成和分泌PAF血小板、內(nèi)皮細(xì)胞單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞病理情況下觸發(fā)醫(yī)學(xué)背景7注射用紅花黃色素PAF相關(guān)性缺血性血管疾病冠心病、心絞痛、急性冠脈綜合征、急性心肌梗塞、冠脈介入術(shù)后急性缺血性腦血管病、腦梗塞、腦供血不足、缺血性視網(wǎng)膜病變、肺心病伴高黏血癥糖尿病腎病、周圍動脈血管閉塞癥、糖尿病周圍神經(jīng)病變

國內(nèi)外均有臨床文獻(xiàn)報道對缺血性心腦血管病三個病理影響血小板聚集細(xì)胞毒性血管損害多個國內(nèi)外研究表明：

PAF，在缺血性血管疾病急性期影響最大，病變局部和/或全身血循環(huán)的PAF水平均明顯增高

國內(nèi)外均有臨床文獻(xiàn)報道醫(yī)學(xué)背景8注射用紅花黃色素急性冠脈綜合征治療前后PAF、TPO變化的臨床研究ACS組n=65,正常對照組n=29，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定治療前、后血漿PAF、TPO水平

結(jié)論：在急性冠脈綜合征的冠狀動脈斑塊破裂和血栓形成中，血小板活化起著至關(guān)重要的

作用，檢測PAF水平和TPO水平，對反映ACS患者與血小板功能和活化狀態(tài)相關(guān)的臨床狀態(tài)

有參考價值，可以觀察治療的有效性，保護(hù)心肌細(xì)胞，減輕病情程度，改善預(yù)后。浙江省衢州市人民醫(yī)院中國衛(wèi)生檢驗雜志2012年1月第22卷第1期PAF參與多種疾病的發(fā)生和發(fā)展9注射用紅花黃色素PAF：急性冠脈綜合征ACS明顯增高UAP組n=25,剛?cè)嗽汉腿嗽汉?4h、72h的PAF值略高于對照組n=40,差異無顯著性P>0.05

AMI組n=15,PAF值均顯著高于UAP組，P<0.01，24小時最高證明：PAF參與了AMI血小板聚集、冠脈血栓形成PAF水平(μg/L)浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院、邵逸夫醫(yī)院中華急診醫(yī)學(xué)雜志2006,15(5)PAF參與多種疾病的發(fā)生和發(fā)展10注射用紅花黃色素PAF:AMI冠脈支架PCI明顯增高

PCI術(shù)后，PAF水平明顯高于術(shù)前，48h達(dá)最高峰。P＜0.01

PCI合并心律失常/心源性休克，PAF水平更高。P＜0.01

作者認(rèn)為：應(yīng)用PAF拮抗劑治療可能會降低死亡血PAF水平(Pg/ml)中日友好醫(yī)院中國急救醫(yī)學(xué).2O06,26(2)正常對照組,n=35AMI支架組,n=40單純AMI，n=18AMI合并心律失常/心源性休克

N=22PAF參與多種疾病的發(fā)生和發(fā)展11注射用紅花黃色素PAF:AMI冠脈支架術(shù)PCI明顯增高血PAF水平(Pg/ml)冠脈PCI術(shù)后血漿PAF水高于常規(guī)治療組,24h高峰，7天下降至正常。說明：PAF受支架刺激生成增加，并參與再灌注和過度炎癥反應(yīng)過程

因此：中斷PAF介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)過程是有臨床意義天津武警醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院、天津第一中心醫(yī)院中國危重病急救醫(yī)學(xué).2005,17(3)：186PAF參與多種疾病的發(fā)生和發(fā)展12注射用紅花黃色素常用PAF受體拮抗劑（國內(nèi)外90年代開始研發(fā)）天然藥物：--羥基紅花黃色素A---羥A--銀杏苦內(nèi)脂（銀杏葉提取物）--海風(fēng)藤:海風(fēng)藤酮,主要用于調(diào)節(jié)免疫人工合成化合物：--WEB2086，哮喘領(lǐng)域，已經(jīng)在日本上市--Y-24180，Sch-37370等進(jìn)入Ⅱ／Ⅲ期臨床羥基紅花黃色素A與PAF相似，與PAF競爭受體，從而阻止PAF生物學(xué)效應(yīng)的物質(zhì)醫(yī)學(xué)背景13注射用紅花黃色素羥A具有特異性拮抗PAF受體的作用首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報2004年9月第27卷第5期抑制血小板聚集釋放5-HT羥基紅花黃色素A氚標(biāo)記的PAF家兔洗滌血小板PAF受體HSYA可明顯抑制PAF與血小板PAF受體的特異性結(jié)合，抑制PAF介導(dǎo)的血小板的聚集，且均有明顯的量效關(guān)系，提示：HSYA是特異性PAF受體拮抗劑動物實驗14注射用紅花黃色素紅花(CarthamustinctoriusL.)祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中常用的活血化瘀良藥1～2年生,草本菊科植物，我國有2100多年栽培歷史，主產(chǎn)地新疆、四川、云南中國藥用歷史悠久,公元974年的宋朝《開寶本草》就有記載，許多中醫(yī)經(jīng)典活血化瘀組方中都有紅花作為君藥，如桃紅四物湯70年代研究。中藥紅花有200多種化學(xué)成分2000年發(fā)現(xiàn)：水溶性成分中的查耳酮類化合物-紅花黃色素--羥基紅花黃色素A

（HydroxySafflorYellowAHSYA，羥A）具有拮抗血小板活化因子PAF作用活血化瘀作用的關(guān)鍵有效成分-羥基紅花黃色素A醫(yī)學(xué)背景15注射用紅花黃色素2藥理研究16注射用紅花黃色素擴(kuò)血管作用抗凝血、抑制血栓形成作用抗自由基、抗氧化作用抗炎鎮(zhèn)痛，促進(jìn)骨折愈合作用紅花黃色素的藥理研究17注射用紅花黃色素一、擴(kuò)血管作用1.擴(kuò)張冠狀動脈，增加冠脈血流量；擴(kuò)張微血管增加局部血流，

改善微循環(huán)2.鈣離子拮抗作用。競爭性的抑制由腎上腺素和去甲腎上腺素引

起的動脈血管內(nèi)皮細(xì)胞Ca2+內(nèi)流，解除血管平滑肌痙攣狀態(tài)，

改善器官供血中國醫(yī)藥導(dǎo)刊2009年第11卷第11期紅花黃色素的藥理研究18注射用紅花黃色素二、抗凝血、抑制血栓形成1.競爭性的拮抗血小板活化因子（PAF)與血小板的結(jié)合，降低PAF引起的血小板游離鈣濃度升高，抑制血小板聚集和凝結(jié)第二軍醫(yī)大學(xué)藥理學(xué)教研室上海200433紅花黃色素的藥理研究19注射用紅花黃色素2.降低血漿中血栓素B2(TXB2)含量SY能明顯降低大鼠動脈血漿中血栓素B2(TXB2)含量使血漿6-酮-前列環(huán)素F1a(6-keto-PGF1a)和血栓素B2(TXB2)的比值提高，從而使其增強前列環(huán)素I2(PGI2)的優(yōu)勢，抑制血小板聚集傾向。3.顯著提高血漿纖溶酶原激活劑(TPA)活性，溶解微血栓，改善微循環(huán)障礙靜脈注射SY能顯著提高家兔血漿中組織型纖溶酶原激活劑(TPA)活性，并與纖溶面積呈正相關(guān)，并能降低其抑制劑(PAI)活性，作用十分顯著。第二軍醫(yī)大學(xué)藥理學(xué)教研室上海200433紅花黃色素的藥理研究20注射用紅花黃色素4.清除羥自由基，提高抗凝血酶III活性，緩解血液高凝狀態(tài)，改善血液循環(huán)障礙。第二軍醫(yī)大學(xué)藥理學(xué)教研室上海200433紅花黃色素的藥理研究21注射用紅花黃色素三、抗自由基、抗氧化作用

紅花黃色素可明顯提高缺血再灌注中超氧化物歧化酶（SOD)和谷胱甘肽過氧化物酶（Se-GSHPX)的活性，降低丙二醛（MDA）含量，從而清除氧自由基，防止血管內(nèi)皮細(xì)胞受損第二軍醫(yī)大學(xué)藥理學(xué)教研室上海200433紅花黃色素的藥理研究22注射用紅花黃色素四、抗炎鎮(zhèn)痛作用

SY對大鼠甲醛性足腫、組胺引起的大鼠皮膚毛細(xì)血管通透性增加、大鼠棉球性肉芽形成均有明顯的抑制作用；該作用是通過降低毛細(xì)血管通透性，減少炎性介質(zhì)的滲出，抑制炎癥過程病理變化

SY對小鼠有較強而持久的鎮(zhèn)痛效應(yīng)，對銳痛及鈍痛均有一定療效第二軍醫(yī)大學(xué)藥理學(xué)教研室上海200433紅花黃色素的藥理研究23注射用紅花黃色素3產(chǎn)品介紹24注射用紅花黃色素通用名：注射用紅花黃色素成份：紅花黃色素規(guī)格：每瓶裝50mg（含羥基紅花黃色素A42.5mg）劑型：凍干粉針醫(yī)保：23省地方醫(yī)保上市時間：2005年功能主治：活血化瘀，通脈止痛。用于冠心病、心絞痛等心腦血管疾病的治療

產(chǎn)品介紹高純度天然活性PAF受體拮抗劑25注射用紅花黃色素70年代→第一代紅花注射液2005年→第二代凍干粉針1000多年前→中藥紅花（煎服）藥理機(jī)制：活血化瘀弊端：療效慢口感差服用不便藥理機(jī)制：活血化瘀弊端：有效成分低羥A±0.2%穩(wěn)定性差雜質(zhì)多不良反應(yīng)多藥理機(jī)制：

PAF受體拮抗劑，抵抗血小板聚集優(yōu)勢：凍干工藝，產(chǎn)品提純度高，成分確切，靶點治療，質(zhì)量穩(wěn)定，安全性高→→產(chǎn)品介紹26注射用紅花黃色素專業(yè)檢測機(jī)構(gòu)報告書27注射用紅花黃色素

藥代動力學(xué):

組織分布量依次為：腎、肝、肺、心、腦正常大鼠,半衰期T1/2為66.33min,480min(8個小時)全部清除急性血淤大鼠,T1/2為94.35min,480min少量存在。體內(nèi)不易蓄積通過腎臟排泄52.6%、糞8.4%、膽汁1%Reference:J.中藥材,2001,24(10):730-732.

J.第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報,2001,22(14):1301-1303.

主要成分：羥基紅花黃色素AHSYA藥理作用：特異性PAF拮抗作用，抗血小板聚集藥理作用與藥代動力學(xué)29注射用紅花黃色素

毒理學(xué):

急性毒性實驗：小鼠靜脈注射，LD50：1244.38mg/kg，

相當(dāng)于人體用量（100mg/日)的75倍長期毒性實驗：犬靜脈注射90mg/kg/d，連續(xù)90天觀察，

生理、生化指標(biāo)和病理組織學(xué)檢查未見異常改變過敏性、溶血性、血管刺激性實驗：無異常事件發(fā)生Reference:J.中藥材,2001,24(10):730-732.

J.第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報,2001,22(14):1301-1303.毒理學(xué)30注射用紅花黃色素紅花黃色素治療老年不穩(wěn)定型心絞痛41例治療組：常規(guī)治療+樂坦100ml，每日1次靜滴，15d對照組：常規(guī)予硝酸脂類、鈣通道阻滯劑、β受體阻滯劑及阿司匹林研究表明：紅花黃色素對老年不穩(wěn)定型心絞痛（心血瘀阻證）患者心絞痛癥狀及心電圖療效優(yōu)于單純西藥治療。黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院中國中醫(yī)急癥2011年3月第20卷第3期臨床試驗P<0.0531注射用紅花黃色素注射用紅花黃色素治療冠心病心絞痛(心血瘀阻證)的臨床研究

穩(wěn)定型勞累性心絞痛347例,對照組117例治療組：樂坦100mg，1次／d，14d。對照組：香丹注射液20mL，次/d，14d結(jié)果表明：對心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間、疼痛程度均有明顯改善，優(yōu)于香丹注射液。在整個臨床研究中無局部刺激、過敏反應(yīng)。中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院國家藥品臨床研究基地，中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院心血管科中藥新藥與臨床藥理2006,17(4)臨床試驗P<0.0532注射用紅花黃色素紅花黃色素凍干粉針治療勞累性心絞痛療效觀察治療組：樂坦100mg/天，靜滴14天對照組：舒血寧注射液20ml/天，靜滴14天結(jié)果表明：與臨床廣泛應(yīng)用的舒血寧比較，其治療冠心病勞累性心絞痛的療效同樣安全可靠，其改善血液流變學(xué)的作用要強于舒血寧，值得臨床廣泛應(yīng)用天津解放軍第464醫(yī)院臨床醫(yī)藥實踐2008,17(3)P<0.05臨床試驗P<0.0533注射用紅花黃色素紅花黃色素對急性心肌梗死患者氧化應(yīng)激指標(biāo)和腦鈉肽的影響治療組：高劑量組:

5%葡萄糖250ml加入+400mgSY(樂坦,浙江永寧制藥)低劑量組:

5%葡萄糖250ml加入+200mgSY對照組：常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)治療本研究證明：SY對于AMI后的保護(hù)作用與抗氧化應(yīng)激密切相關(guān),通過升高血漿SOD、GSH2Px,降低血漿BNP,改善AMI后心功能。為SY在AMI后的臨床應(yīng)用及其抗氧化應(yīng)激機(jī)制提供了一定依據(jù)。上海第二軍醫(yī)大學(xué)附屬醫(yī)院，上海市大華醫(yī)院山東醫(yī)藥2010,50(4)臨床試驗34注射用紅花黃色素紅花黃色素治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛的臨床觀察治療組：對照組基礎(chǔ)上+樂坦100mg/天，靜滴14天對照組：口服硝酸酯類60mg/天實驗表明：紅花黃色素能使冠心病患者血小板聚集率及P一選擇素水平下降，

能有效降低血栓形成，減少心絞痛、心肌梗塞等疾病的發(fā)病率P<0.05湖北中醫(yī)雜志2010年第32卷第6期臨床試驗35注射用紅花黃色素治療組：樂坦100mg+0.9%NS250ml，1次/d，14d對照組：復(fù)方丹參注射液12ml+0.9%NS250ml，1次/d，14d結(jié)果顯示：紅花黃色素有緩解或減輕冠心病患者臨床癥狀和改善心電圖缺血波形的功效，并具有療效好、安全可靠、無過敏及不良反應(yīng)、價廉易得、應(yīng)用簡便的特點紅花黃色素注射液治療心絞痛療效觀察浙江省中醫(yī)院現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志2006,15(7)臨床試驗P<0.0536注射用紅花黃色素科室適應(yīng)癥心內(nèi)科冠心病，心絞痛，心肌梗塞，高血壓高血脂，胸悶，胸痛，心悸等。心外科各類心臟及血管手術(shù)后治療，心血管重癥監(jiān)護(hù)，動脈硬化，心臟氧供不足，心外手術(shù)輔助治療等其他各類血脂血液粘稠度過高產(chǎn)生的相關(guān)疾病科室及適應(yīng)癥37注射用紅花黃色素終點療效分析

Ⅳ期臨床安全性試驗38注射用紅花黃色素安全性評價安全性分析集中的2103例受試者，不良反應(yīng)的有14例(0.67%)，其中：

癥狀性不良反應(yīng)有10例：主要表現(xiàn)為過敏、皮疹、惡心、頭痛、頭暈、發(fā)

熱等，程度均為輕中度，停藥后癥狀都已緩解；

實驗室檢查不良反應(yīng)4例：3例受試者用藥后ALT升高，程度為輕中度。1例BUN、Cr升高，停藥后恢復(fù)正常；

研究過程中無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。Ⅳ期臨床安全性試驗39注射用紅花黃色素試驗結(jié)論注射用紅花黃色素IV期臨床試驗，在II期和III期研究基