第六章-藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范-課件

第六章

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范第一節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范第二節(jié)GMP認證管理1ppt課件第一節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GMP：goodmanufacturingpractice2ppt課件舉例：膠囊生產(chǎn)環(huán)節(jié)的質(zhì)量控制原.輔料投料制粒.干燥整粒膠囊填充.拋光采購：供應商資質(zhì)批準文號質(zhì)量標準供貨批次檢驗報告書裝瓶外包裝投料前檢驗投料復核入庫中間產(chǎn)品檢驗：水分.粒度.含量等成品檢驗中間產(chǎn)品檢驗：裝量、衛(wèi)生學等潔凈區(qū)適宜的儲存條件設備3ppt課件思考1.產(chǎn)品的質(zhì)量與什么因素相關(guān)？2.產(chǎn)品的質(zhì)量是生產(chǎn)出來的還是檢驗出來的？4ppt課件與產(chǎn)品的質(zhì)量相關(guān)的因素人機物法環(huán)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理包含：原輔料采購成品倉儲全過程的管理5ppt課件藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本理念是：藥品的質(zhì)量是設計和生產(chǎn)出來的，不是檢驗出來的。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理是對生產(chǎn)全過程的管理。6ppt課件新舊版本GMP比較舊版新版?zhèn)渥⑿抻啎r間1998年2010年新舊版本過渡期5年實施時間l999年7月1日2011年3月1日內(nèi)容14章88條14章313條7ppt課件GMP(1998年修訂)的主要內(nèi)容第一章總則第二章機構(gòu)與人員第三章廠房與設施第四章設備第五章物料第六章衛(wèi)生第七章驗證第八章文件第九章生產(chǎn)管理第十章質(zhì)量管理

第十一章產(chǎn)品銷售與收回第十二章投訴與不良反應報告

第十三章自檢第十四章附則8ppt課件第一章總則（自學）9ppt課件第二章機構(gòu)與人員10ppt課件舉例：膠囊生產(chǎn)環(huán)節(jié)的質(zhì)量控制原.輔料投料制粒.干燥整粒膠囊填充.拋光采購：供應商資質(zhì)批準文號質(zhì)量標準供貨批次檢驗報告書裝瓶外包裝投料前檢驗投料復核入庫中間產(chǎn)品檢驗：水分.粒度.含量等成品檢驗中間產(chǎn)品檢驗：裝量、衛(wèi)生學等潔凈區(qū)適宜的儲存條件設備涉及人員主要分為幾類？11ppt課件從以上的生產(chǎn)全過程可見，制藥企業(yè)的人員構(gòu)成主要分為以下幾類：1.生產(chǎn)：生產(chǎn)及管理人員2.質(zhì)量：質(zhì)量控制及質(zhì)量檢驗人員3.設備：維護人員（通常從屬于生產(chǎn)人員）思考：生產(chǎn)和質(zhì)量管理人員的職責分別是什么？他們之間的關(guān)系是什么？生產(chǎn)和質(zhì)量管理人員可以兼任嗎？12ppt課件第二章機構(gòu)與人員的主要內(nèi)容一、應建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機構(gòu)；二、機構(gòu)和人員的職責必須以文件形式明確規(guī)定；三、人員要求：13ppt課件機構(gòu)圖（舉例）總經(jīng)理xxx質(zhì)量部xxx副總經(jīng)理xxx生產(chǎn)部xxx辦公室xxx財務部xxx銷售部xxx物料部xxx質(zhì)量控制xxx質(zhì)量保證xxx生產(chǎn)車間xxx維修車間xxx質(zhì)監(jiān)員xxx檔案管理員xxx生成和質(zhì)量負責人不可兼任14ppt課件職能（部門、人員）部門：質(zhì)管部工作職能生產(chǎn)部工作職能物料部工作職能銷售部工作職能財務部工作職能辦公室工作職能人員：質(zhì)管部經(jīng)理工作職能質(zhì)管部質(zhì)量控制崗位工作職能質(zhì)管部質(zhì)量保證崗位工作職能質(zhì)管部質(zhì)量檔案管理崗位工作職能15ppt課件三、人員要求：上述機構(gòu)負責人的學歷和技術(shù)背景（生產(chǎn)和質(zhì)量管理相關(guān)經(jīng)驗）重視人員的專業(yè)技術(shù)培訓（取得技能證書）生成和質(zhì)量負責人不可兼任16ppt課件第三章廠房與設施藥品生產(chǎn)的廠房與設施是實施藥品GMP的先決條件，其布局、設計和建造應有利于避免交叉污染、避免差錯，并便于清潔及日常維護。17ppt課件一、總體要求：環(huán)境整潔1.生產(chǎn)區(qū)的地面、路面、運輸不應對藥品生產(chǎn)造成污染。（重點：人物分流、地面無露土）18ppt課件19ppt課件2.將廠區(qū)按建筑物的使用性質(zhì)進行分類布置（生產(chǎn)區(qū)、行政區(qū)、輔助區(qū)、生活區(qū)分區(qū)劃分）。20ppt課件21ppt課件二、生產(chǎn)廠房的要求：按工藝流程和潔凈級別合理布局22ppt課件按工藝流程合理布局原.輔料投料制粒.干燥整粒膠囊填充.拋光裝瓶外包裝入庫23ppt課件按潔凈級別合理布局潔凈生產(chǎn)區(qū)：制劑過程中藥物暴露的制造環(huán)境原料藥生產(chǎn)過程中，關(guān)鍵工序藥物暴露的制造環(huán)境一般生產(chǎn)區(qū)：非藥物暴露的制造環(huán)境原料藥生產(chǎn)過程中的部分工序中藥前處理的部分工序24ppt課件什么區(qū)？潔凈區(qū)！25ppt課件什么區(qū)？非潔凈區(qū)！26ppt課件什么區(qū)？非潔凈區(qū)！27ppt課件什么區(qū)？非潔凈區(qū)！28ppt課件什么區(qū)？非潔凈區(qū)！29ppt課件2.潔凈級別劃分和要求(級別越低，潔凈程度越高)潔凈度級別塵粒最大允許數(shù)/立方米微生物最大允許數(shù)≥0.5um≥5um浮游菌/立方米沉降菌/皿100級3,50005110,000級350,0002,0001003100,000級3,500,00020,00050010300,000級10,500,00060,000100015照度300lx濕度45—65%溫度18--26℃靜壓差潔凈區(qū)與室外：10Pa;不同潔凈區(qū)之間：5Pa30ppt課件3.各種不同產(chǎn)品對生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級別要求：見《GMP附錄》31ppt課件如：非菌藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級別要求：

300,000級：最終滅菌口服液體藥品的暴露工序；口服固體藥品的暴露工序；表皮外用藥品暴露工序；直腸用藥的暴露工序。直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序潔凈度級別應與其藥品生產(chǎn)環(huán)境相同。32ppt課件思考：哪些工序?qū)儆诒┞哆^程？潔凈區(qū)的潔凈級別應為多少？生產(chǎn)瓶子的最后處理程序的潔凈級別應為多少？原.輔料投料制粒.干燥整粒膠囊填充.拋光裝瓶外包裝入庫傳遞窗膠囊生產(chǎn)工藝流程圖：33ppt課件4.特殊要求：生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨立的廠房、生產(chǎn)設施和設備。青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應當保持相對負壓，排至室外的廢氣應當經(jīng)過凈化處理并符合要求，排風口應當遠離其他空氣凈化系統(tǒng)的進風口；生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴格分開；34ppt課件如何形成負壓？如何檢測？（壓差計）出風口回風口35ppt課件4.特殊要求：生產(chǎn)某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應當使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設備；特殊情況下，如采取特別防護措施并經(jīng)過必要的驗證，上述藥品制劑則可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設施和設備；36ppt課件三、設備設備的設計和安裝應有利于避免交叉污染、避免差錯并便于清潔及日常維護。37ppt課件比較一下，兩者有什么不一樣？38ppt課件設備的設計、選型、安裝、改造和維護必須符合預定用途，應當盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯的風險，便于操作、清潔、維護，以及必要時進行的消毒或滅菌。應當建立設備使用、清潔、維護和維修的操作規(guī)程，并保存相應的操作記錄。39ppt課件四、物料1.物料的概念：藥品生產(chǎn)所用物料包括：原料、輔料、包裝材料等。40ppt課件原.輔料投料制粒.干燥整粒膠囊填充.拋光裝瓶外包裝入庫傳遞窗什么是物料？哪些環(huán)節(jié)涉及哪些物料？原料、輔料包裝材料(瓶子)標簽、說明書、紙箱物料管理：標準采購儲存使用41ppt課件2.物料的標準：符合藥用標準3.物料的采購和儲存：采購：合格供應商儲存：儲存條件（主要：溫濕度）；儲存時間使用：遵循“先進先出”原則，接近有效期的物料需及時復檢，不使用超過有效期的物料。42ppt課件4.標簽，說明書的設計和使用：設計：對標簽、說明書的設計要求；(涉及哪些管理要求？)使用：標簽、說明書計數(shù)發(fā)放；用剩銷毀；5.物料管理系統(tǒng)應具有可追溯性，從原料批號可查到成品客戶，從客戶投訴可查到其原因與生產(chǎn)過程的偏差是否相關(guān)；43ppt課件五、衛(wèi)生衛(wèi)生是防止和消除藥品在生產(chǎn)過程中遭受污染的重要措施，衛(wèi)生涉及環(huán)境、人員、廠房、設備、儀器、物料、容器、清潔劑、消毒劑、潔具和工藝過程等各個方面。應制訂各種書面規(guī)程，確保藥品生產(chǎn)全過程處于良好的衛(wèi)生狀態(tài)。1.生產(chǎn)工藝衛(wèi)生：合理設置潔凈區(qū)防止污染生產(chǎn)區(qū)不得放置個人物品嚴格控制進入潔凈區(qū)的人員的數(shù)量防止污染44ppt課件2.人員衛(wèi)生：每年體檢一次生產(chǎn)時不得佩戴飾物工作服的選材、式樣與空氣潔凈度要求相一致45ppt課件比較兩種工作服46ppt課件六、驗證1.驗證概念：驗證是指證明任何程序、生產(chǎn)過程、設備、物料活動或系統(tǒng)確實能達到預期結(jié)果的有文件證明的一系列活動。2.驗證范圍：生產(chǎn)工藝，關(guān)鍵設備，廠房設施，物料等。47ppt課件七、文件實施GMP必須有良好的文件系統(tǒng)。文件系統(tǒng)能夠避免信息由口頭交流所可能引起的差錯，并保證批生產(chǎn)和質(zhì)量控制全過程的記錄具有可追溯性。企業(yè)必須有質(zhì)量標準、生產(chǎn)方法、指令、標準操作規(guī)程以及各種記錄。48ppt課件文件管理的要求：把要做的事寫下來按照寫下來的方法、程序做事把所做的事記錄下來文件的制定、修改、廢除需按規(guī)定進行49ppt課件八、生產(chǎn)管理按照生產(chǎn)工藝規(guī)程操作每一步操作都要有人復核每完成一個關(guān)鍵工序要計算物料平衡每批產(chǎn)品要編制生產(chǎn)批號每完成一批產(chǎn)品生產(chǎn)要進行清場不同品種、規(guī)格的產(chǎn)品不能在同一生產(chǎn)區(qū)同時進行把操作過程記錄下來工藝用水管理防止差錯便于追溯和售后管理防止交叉污染便于追溯和復核工藝用水按原料管理50ppt課件生產(chǎn)工藝規(guī)程：規(guī)定為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料的數(shù)量，以及工藝、加工說明、注意事項，包括生產(chǎn)過程中控制的一個或一套文件。51ppt課件物料平衡：產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實際產(chǎn)量或用量之間的比較，并適當考慮可允許的正常偏差。52ppt課件批號：用于識別"批"的一組數(shù)字或字母加數(shù)字。用以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史。53ppt課件工藝用水：藥品生產(chǎn)工藝中使用的水，包括：飲用水、純化水、注射用水。純化水：為蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其它適宜的方法制得供藥用的水，不含任何附加劑。54ppt課件九、質(zhì)量管理質(zhì)量管理部門獨立于生產(chǎn)管理部門，這是GMP的基本原則。質(zhì)量管理包括取樣、質(zhì)量標準、檢驗、組織、文件、物料或產(chǎn)品審核批準放行等方面。物料或產(chǎn)品未經(jīng)質(zhì)量管理部門認定合格前不得發(fā)放使用或投放市場。55ppt課件質(zhì)量管理部門：質(zhì)量管理QA（應具有質(zhì)量監(jiān)督能力，負責生產(chǎn)過程的質(zhì)量監(jiān)控，供應商審核，包裝設計審核等）質(zhì)量檢驗QC（應具有相應的檢驗能力，負責產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗）56ppt課件十、產(chǎn)品的銷售與回收藥品銷售必須列入管理系統(tǒng)，使銷售記錄具有可追溯性，必要時能追查并及時收回已售出的藥品。藥品退貨、收回及處理均應遵循經(jīng)批準的規(guī)程。產(chǎn)品的銷售產(chǎn)品的回收要有記錄，記錄需完整57ppt課件十一、投訴與不良反應報告應有用戶投訴調(diào)查處理以及產(chǎn)品潛在質(zhì)量問題查處的書面規(guī)程。應有迅速、有效地從市場撤回有質(zhì)量問題或懷疑有質(zhì)量問題產(chǎn)品的系統(tǒng)。應指定專門機構(gòu)／人員，建立相關(guān)規(guī)程，負責藥品質(zhì)量的投訴和藥品不良反應的監(jiān)察和報告。58ppt課件負責部門：質(zhì)量管理部工作要點：對用戶的投訴和不良反應報告要詳細記錄，及時處理。不良反應：重大質(zhì)量問題：報告給食藥監(jiān)局59ppt課件十二、自檢自檢是檢查、評估企業(yè)是否符合GMP的手段，也是提高GMP實施水平的重要方法。自檢應定期進行，自檢中發(fā)現(xiàn)的缺陷項應制訂整改計劃進行整改。1.依據(jù)本規(guī)范自檢2.自檢后形成文字報告（內(nèi)容：自檢結(jié)果，評價結(jié)論，改進措施和建議）60ppt課件如：根據(jù)《藥品GMP檢查指南》第5601條：藥品生產(chǎn)人員是否有健康檔案，直接接觸藥品的生產(chǎn)人員是否每年至少體檢一次。自檢：存在問題：本年度體檢時，xxx等因出差沒有參加體檢。整改措施：馬上組織有關(guān)人員參加體檢。責任部門：公司辦公室完成時間：x年x月x日61ppt課件第十四章附則下列用語的含義是：物料：批號：待驗：批生產(chǎn)記錄：物料平衡：標準操作規(guī)程：工藝用水：純化水：潔凈室(區(qū))：驗證：62ppt課件第二節(jié)GMP認證管理認證性質(zhì)：強制性認證認證范圍：軟件、硬件、安全、衛(wèi)生、環(huán)保等63ppt課件一、認證組織：國家和省級FDASFD