藥物效應動力學-受體學說（藥理學課件）

項目二藥物效應動力學

任務一

藥物的量效關(guān)系——受體學說1.藥物與受體的相互作用2.受體的調(diào)節(jié)知識目標培養(yǎng)科學態(tài)度，提高學生觀察、分析、解決實際問題的能力。培養(yǎng)學生認真仔細、嚴謹、求實的工作態(tài)度。學習目標能力目標素質(zhì)目標（一）受體的概念

特定存在于細胞膜、細胞漿或細胞核內(nèi)，能識別、結(jié)合特異性配體并能引起特定生物效應的大分子物質(zhì)。一、受體機制（二）受體類型

（1）含離子通道的受體：如N膽堿受體。

（2）G-蛋白耦聯(lián)受體：例如腎上腺素等肽類受體。

（3）具酪氨（酸）激酶活性的受體：例如胰島素受體。

（4）細胞內(nèi)受體：例如大多數(shù)甾體激素受體。Receptor①敏感性；②特異性；③飽和性；④可逆性；⑤多樣性；⑥可變性。內(nèi)源性配體信息放大系統(tǒng)生理、藥理學反應（三）受體的特性Receptor藥物(四)藥物與受體的相互作用

[D]+[R][DR]……E式中[D]代表藥物(指激動藥)；[R]代表受體；[DR]代表藥物-受體復合物；E代表效應。當反應達平衡時,解離常數(shù)K2=

當50%受體與藥物結(jié)合時,K2=[D]KD：指引起50%最大效應(即50%受體被占領(lǐng))時所需的劑量.表示藥物與受體的親和力,與親和力大小成反比.pD2：親和力參數(shù)，指解離常數(shù)的負對數(shù)值，代表親和力大小,與親和力成正比。pD2=－logK2[DR][D][R]K1K21、藥物與受體結(jié)合必備兩種特性（1）親和力指藥物與受體結(jié)合的能力。決定藥物的作用強度。（2）內(nèi)在活性指藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生特異性藥理效應的能力。決定藥物的作用性質(zhì)?？捎忙帘硎?，通常0≤α≤12、與受體結(jié)合藥物的分類（1）激動劑

（=1）（2）部分激動劑

（

1）（3）拮抗劑

（=0）指與受體有較強的親合力又具有較強的效應力（內(nèi)在活性），它們能與受體結(jié)合并激動受體而產(chǎn)生效應。指與受體有較強的親合力，但具有較弱的效應力。單獨應用是激動劑，與激動藥聯(lián)用時是拮抗劑。概念：指與受體有較強的親合力，但缺乏效應力。分類：依其與激動劑是否競爭同一受體而區(qū)分為兩類①競爭性拮抗劑：和激動劑相互競爭相同受體，拮抗作用是可逆的，與激動藥合用時其效應取決于兩者的濃度和親和力；激動劑的量效曲線平行右移，最大效應不變。②非競爭性拮抗劑：不是和激動劑爭奪同一受體，可反妨礙激動劑與受體的結(jié)合或改變效應器的反應性，結(jié)合是相對不可逆的；不僅可使激動劑的量效曲線右移，而且能抑制其最大效應。二、受體調(diào)節(jié)1、向上調(diào)節(jié)：受體數(shù)目增加、親合力增大、或效應增強，成為向上調(diào)節(jié)。與長期應用拮抗劑后敏感性或反應性增加有關(guān)（受體超敏）。是某些藥物突然停藥后出現(xiàn)撤藥反應或反跳現(xiàn)象的原因之一。

2、向下調(diào)節(jié)：受體數(shù)目減少、親合力減小、或效應減弱，成為向下調(diào)節(jié)。與長期應用激動劑后敏感性或反應性下降有關(guān)（受體脫敏）。向下調(diào)節(jié)是產(chǎn)生耐受性的原因