抗精神分裂癥藥（藥理學(xué)課件）

藥理學(xué)基礎(chǔ)抗精神分裂癥藥

教學(xué)目標(biāo)掌握氯丙嗪的作用、應(yīng)用、不良反應(yīng)和用藥注意事項(xiàng)；比較其他抗精神病藥作用、應(yīng)用的異同點(diǎn)。導(dǎo)學(xué)情景情景描述

患者，女,35歲，因夫感情破裂離婚，隨后認(rèn)為自己是優(yōu)秀的電影明星，并懷疑總是被人跟蹤，還經(jīng)常指責(zé)別人“為什么罵我?”。診斷為精神分裂癥。服用氯丙嗪治療6個(gè)月后，癥狀得到控制，但是患者卻出現(xiàn)了手足震顫、面容呆板等帕金森癥狀。

患者家屬咨詢藥師，是否需要停用氯丙嗪?可以用何藥對(duì)抗氯丙嗪的不良反應(yīng)?惠低者是否需要終身服用抗精神分裂癥藥物?學(xué)前導(dǎo)語

這是一個(gè)典型患有幻聽、妄想和被害體驗(yàn)的患者。社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)激烈，精神失?；颊咧鹉暝黾樱R床應(yīng)用抗精神失常藥種類很多，預(yù)防和減少這類藥物的不良反應(yīng)及合理應(yīng)用這類藥物是治療此類疾病的關(guān)鍵。本節(jié)我們將帶領(lǐng)同學(xué)們學(xué)習(xí)抗精神失常藥的合理用藥的基本知識(shí)認(rèn)識(shí)精神分裂癥01

是一種精神科疾病，是一種持續(xù)、慢性的重大精神疾病，是精神病里最嚴(yán)重的一種，以基本個(gè)性改變，思維、情感、行為的分裂，精神活動(dòng)與環(huán)境的不協(xié)調(diào)為主要特征的一類最常見的精神病。病因未明，多青壯年發(fā)病，隱匿起病，主要影響的心智功能包含思考及對(duì)現(xiàn)實(shí)世界的感知能力，并進(jìn)而影響行為及情感。臨床上表現(xiàn)為思維、情感、行為等多方面障礙以及精神活動(dòng)不協(xié)調(diào)?；颊咭话阋庾R(shí)清楚，智能基本正常。一、精神分裂癥簡(jiǎn)介

世界衛(wèi)生組織公布的數(shù)字表明：一般人群中，精神分裂癥年發(fā)病率在0.2‰~0.6‰，平均0.3‰，1991年統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)表明我國(guó)有700萬精神分裂癥患者。

發(fā)病年齡以20~35歲居多，約1/2的患者在20~30歲發(fā)病，占臨床住院率80%.二、精神分裂癥的發(fā)病概況

腦內(nèi)多巴胺（DA）系統(tǒng)功能過強(qiáng),釋放過多的多巴胺?！局髁髡f法：多巴胺假說】

三、精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制1、調(diào)控錐體外系運(yùn)動(dòng)功能：黑質(zhì)—紋狀體DA通路2、與精神、情緒活動(dòng)功能有關(guān)：中腦—邊緣系統(tǒng)和皮質(zhì)DA通路3、調(diào)控下丘腦-垂體某些激素的分泌：結(jié)節(jié)—漏斗DA通路4、參與中樞性嘔吐反應(yīng)：延腦DA系統(tǒng)四、腦內(nèi)DA系統(tǒng)及生理功能

抗精神病藥主要用于治療精神分裂癥及其他精神病的躁狂癥狀。

這類藥物大多是強(qiáng)效多巴胺受體阻斷藥，在發(fā)揮治療作用的同時(shí)，大多數(shù)藥物可引起情緒冷漠、精神運(yùn)動(dòng)遲緩和運(yùn)動(dòng)障礙等不良反應(yīng)。五、精神分裂癥的治療

根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)，將抗精神分裂癥藥分為：

1.吩噻嗪類（phenothiazines）

2.硫雜蒽類（thioxanthenes）

3.丁酰苯類（butyrophenones）

4.其他

六、抗精神分裂癥藥分類吩噻嗪類——氯丙嗪02

氯丙嗪是這類藥物的典型代表，也是目前應(yīng)用最廣的抗精神病藥物，應(yīng)用始于1952年，帶來了精神分裂癥臨床治療學(xué)的重大突破，使數(shù)以萬計(jì)的精神分裂癥患者脫離了傳統(tǒng)的電休克治療的痛苦，也引發(fā)了藥物學(xué)家對(duì)該類藥物的極大興趣。帶動(dòng)了抗精神病藥物的研究和發(fā)展，并取得了較大成就。一、簡(jiǎn)介1、阻斷DA受體2、阻斷α受體3、阻斷M受體二、作用機(jī)制（一）與阻斷DA受體有關(guān)的作用1.鎮(zhèn)靜安定抗精神病作用表現(xiàn)在對(duì)精神活動(dòng)和行為的影響：Ａ、安靜、情緒穩(wěn)定；Ｂ、易誘導(dǎo)入睡，但對(duì)刺激有良好的覺醒反應(yīng)，且神志清晰，大劑量不引起麻醉；Ｃ、迅速控制躁狂癥狀，消除幻覺、妄想，恢復(fù)理智、生活自理，強(qiáng)安定作用。【應(yīng)用】治療精神分裂癥，躁狂癥及其他的精神病伴有的興奮、緊張及妄想癥狀。三、藥理作用與臨床應(yīng)用2.鎮(zhèn)吐作用

氯丙嗪有較強(qiáng)的鎮(zhèn)吐作用，

①小劑量抑制延腦催吐化學(xué)感受區(qū)(CTZ)引起的嘔吐（阻斷D2受體）

②大劑量直接抑制嘔吐中樞，但不能對(duì)抗前庭刺激引起的嘔吐（如暈動(dòng)癥）【應(yīng)用】藥物和疾?。蚨景Y、放化療患者）引起的嘔吐，頑固性呃逆三、藥理作用與臨床應(yīng)用人工冬眠人工冬眠Ⅰ號(hào)合劑藥物組成：氯丙嗪＋異丙嗪＋哌替啶。主要用于嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥、中樞性高熱及甲狀腺危象等病癥的輔助治療。3.降溫和人工冬眠：直接抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，其降溫作用隨外界環(huán)境溫度的變化而變化。三、藥理作用與臨床應(yīng)用4.對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響

催乳素↑→乳房腫大，溢乳卵泡刺激素↓排卵延遲黃體生成素↓閉經(jīng)促皮質(zhì)激素和生長(zhǎng)素↓→影響生長(zhǎng)發(fā)育，可試用于巨人癥的治療5.對(duì)錐體外系的影響錐體外系反應(yīng)三、藥理作用與臨床應(yīng)用（二）阻斷α受體（副作用）

降低血壓，副作用多，不用于抗高血壓。可致體位性低血壓思考：能否用腎上腺素升壓？（三）阻斷M受體（副作用）口干、便秘、尿潴留、心動(dòng)過速三、藥理作用與臨床應(yīng)用

氯丙嗪藥理作用廣泛，臨床用藥時(shí)間長(zhǎng)，所以不良反應(yīng)較多。

1、一般反應(yīng)：中樞抑制癥狀（嗜睡、淡漠、無力等）；M受體阻斷癥狀（口干、便秘、視力模糊等）；α受體阻斷癥狀（體位性低血壓）；眼壓升高，青光眼禁用。局部刺激性較強(qiáng)，可用深部肌注；靜脈注射可致血栓性靜脈炎，應(yīng)以生理鹽水或葡萄糖溶液稀釋后緩慢注射。四、不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)2、錐體外系反應(yīng)：長(zhǎng)期服用氯丙嗪可出現(xiàn)三種反應(yīng)。①帕金森綜合癥（Parkinsoism）：表情呆板，肌張力增高，動(dòng)作遲緩，肌肉震顫、流涎等；②靜坐不能（akathisia)：坐立不安，反復(fù)徘徊（強(qiáng)迫癥狀）。③急性肌張力障礙（acutedystonia)：多出現(xiàn)用藥后1~5天。表現(xiàn)強(qiáng)迫性張口、伸舌、斜頸、吞咽困難、呼吸運(yùn)動(dòng)障礙等。前兩種停藥后可減輕或消除，或可用中樞抗膽堿藥緩解（安坦）；第三種停藥后長(zhǎng)期不能緩解，目前尚難治療。

四、不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)3、內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng)長(zhǎng)期用藥可致內(nèi)分泌系統(tǒng)功能紊亂，如乳腺增大、泌乳、閉經(jīng)、抑制兒童生長(zhǎng)等。乳腺增生、乳腺癌患者禁用。4、過敏反應(yīng)常見皮疹、皮炎、光敏性皮炎，少數(shù)患者出現(xiàn)肝損害、黃疸、粒細(xì)胞減少，溶血性貧血及再障等，應(yīng)立即停藥，對(duì)癥處理。5、急性中毒一次吞服大劑量氯丙嗪，可致急性中毒，出現(xiàn)昏睡、血壓下降至休克，并出現(xiàn)心肌損害、心電圖異常（P-R間期或Q-T間期延長(zhǎng)，T波低平或倒置），應(yīng)立即停藥，用去甲腎上腺素解救，對(duì)癥處理。四、不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)奮乃靜(perpheenazine)：作用緩和，具有鎮(zhèn)靜作用，心血管、肝臟及造血系統(tǒng)副作用比氯丙嗪輕。

三氟拉嗪(trifluoperazine)氟奮乃靜（fluphenazine)：二者鎮(zhèn)靜作用弱，具有明顯抗幻覺妄想作用，適用于偏執(zhí)型和慢性精神分裂癥。硫利達(dá)嗪（thioridazine,甲硫達(dá)嗪）：鎮(zhèn)靜作用明顯，錐體外系副作用小，老年人易耐受，作用緩和等優(yōu)點(diǎn)。五、其他吩噻嗪類藥物

吩噻嗪類抗精神病藥作用比較藥物抗精神病劑量（mg/日）作用鎮(zhèn)靜作用錐體外系反應(yīng)降壓作用氯丙嗪300~800++++++++（肌注）++(口服)氟奮乃靜2.5~20+++++三氟拉嗪6~20+++++奮乃靜8~32++++++硫利達(dá)嗪200~300+++++++++強(qiáng)++次+弱

六、吩噻嗪類藥物小結(jié)硫雜蒽類02

又名泰爾登（Tardan）。抗精神分裂癥、抗幻覺、抗妄想作用弱于氯丙嗪，鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)，有較弱抗抑郁作用。

主要用于伴有抑郁、焦慮癥狀的精神分裂癥、更年期抑郁癥及焦慮性神經(jīng)官能癥。氯普噻噸丁酰苯類03與氯丙嗪相比，其抗精神病作用迅速、強(qiáng)大而持久。對(duì)以興奮、幻覺和妄想為主要表現(xiàn)的各種急慢性精神病癥狀有較好療效該類藥物的錐體外系不良反應(yīng)發(fā)生率高，程度嚴(yán)重。氟哌啶醇作用特點(diǎn)：與氟哌啶醇基本相似。臨床主要用于增強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥的作用。與芬太尼配合使用，使病人處于一種特殊的麻醉狀態(tài)：痛覺消失、精神恍惚，對(duì)環(huán)境淡漠，被稱為神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù)（neuroleptanalgesia)，作為一種外科麻醉，可以進(jìn)行小的手術(shù)，如燒傷清創(chuàng)、窺鏡檢查、造影等，其特點(diǎn)是集鎮(zhèn)痛、安定、鎮(zhèn)吐、抗休克作用于一體。也可用于麻醉前給藥、鎮(zhèn)吐、控制精神病人的攻擊行為。氟哌利多其他類04療效好，對(duì)情緒低落、有抑郁癥狀者亦有效，可用于抑郁癥的治療。不良反應(yīng)少，錐體外系反應(yīng)輕。舒必利第二代抗精神病藥物對(duì)其他藥無效者亦有效。幾乎沒有錐體外系的不良反應(yīng)。可致粒細(xì)胞缺乏是限制其廣泛應(yīng)用的主要原因，臨床用藥及時(shí)發(fā)現(xiàn)，立即停藥。氯氮平長(zhǎng)效療效好無明顯鎮(zhèn)靜作用錐體外系癥狀常見臨床應(yīng)用于精神分裂癥、常用于慢性患者五氟利多第二代抗精神病藥物適用于急性和慢性精神分裂癥藥劑量小，用藥方便，錐體外系反應(yīng)及抗膽堿反應(yīng)均輕，病人樂于接受，目前已成為一線藥物。利培酮（維思通）目標(biāo)檢測(cè)1.冬眠合劑包括：__________、____________、__________2.氯丙嗪的作用不包括下列哪一項(xiàng)（）A、鎮(zhèn)靜B、鎮(zhèn)吐C、抗精神病D、鎮(zhèn)痛E、降體溫3.梁某，女性，患精神分裂癥，醫(yī)生給予氯丙嗪治療一月余，近期出現(xiàn)面容呆板、動(dòng)作遲緩、肌肉震顫及流涎等癥狀，這些癥狀屬于（）Ａ、一般反應(yīng)Ｂ、急性中毒

Ｃ、肝毒性Ｄ、過敏反應(yīng)E、錐體外系反應(yīng)4.關(guān)于氯丙嗪的敘述錯(cuò)誤的是（）.A、增強(qiáng)中樞抑制藥的作用B、抑制生長(zhǎng)激素的作用C、對(duì)暈動(dòng)病嘔吐有效D、可降低正常體溫E、可引起體位性低血壓5.不屬于吩噻嗪類藥物是（）A、氯丙嗪Ｂ、三氟拉嗪Ｃ、舒必利Ｄ、硫利達(dá)嗪Ｅ、氟奮乃靜６.氯丙嗪用于人工冬眠主要是（）Ａ、安定作用B、抗精神病作用Ｃ、對(duì)體溫調(diào)節(jié)中樞的抑制作用D、對(duì)內(nèi)分泌的影響Ｅ、加強(qiáng)中樞抑制藥的作用７.長(zhǎng)期大劑量使用氯丙嗪引起的主要不良反應(yīng)是（）A、心悸、口干B、錐體外系反應(yīng)C、體位性低血壓D、肝功能損害E、粒細(xì)胞減少案例：

患者,34歲，患精神分裂癥已有2年，服用氯丙嗪一段時(shí)間后癥狀好轉(zhuǎn)，于是擅自停藥。今晨自我感覺癥狀加重，于是口服了大量氯丙嗪后引起血壓急劇下降。問題：1.請(qǐng)問是否可用腎上腺素來升壓，為什么？2.可考慮選用什么藥物進(jìn)行治療?【課后思考】氯丙嗪

氯丙嗪是吩噻嗪類藥物的典型代表，也是目前應(yīng)用最廣的抗精神病藥物，應(yīng)用始于1952年，帶來了精神分裂癥臨床治療學(xué)的重大突破，使數(shù)以萬計(jì)的精神分裂癥患者脫離了傳統(tǒng)的電休克治療的痛苦，也引發(fā)了藥物學(xué)家對(duì)該類藥物的極大興趣。帶動(dòng)了抗精神病藥物的研究和發(fā)展，并取得了較大成就。簡(jiǎn)介1、阻斷DA受體（治療作用）2、阻斷α受體（副作用）3、阻斷M受體（副作用）作用機(jī)制1、調(diào)控錐體外系運(yùn)動(dòng)功能：黑質(zhì)—紋狀體DA通路腦內(nèi)DA系統(tǒng)及生理功能2、與精神、情緒活動(dòng)功能有關(guān)：中腦—邊緣系統(tǒng)和皮質(zhì)DA通路3、調(diào)控下丘腦-垂體某些激素的分泌：結(jié)節(jié)—漏斗DA通路4、參與中樞性嘔吐反應(yīng)：延腦DA系統(tǒng)1.鎮(zhèn)靜安定抗精神病作用表現(xiàn)在對(duì)精神活動(dòng)和行為的影響：Ａ、安靜、情緒穩(wěn)定；Ｂ、易誘導(dǎo)入睡，但對(duì)刺激有良好的覺醒反應(yīng)，且神志清晰，大劑量不引起麻醉；Ｃ、迅速控制躁狂癥狀，消除幻覺、妄想，恢復(fù)理智、生活自理，強(qiáng)安定作用。藥理作用與臨床應(yīng)用治療精神分裂癥，躁狂癥及其他的精神病伴有的興奮、緊張及妄想癥狀。（一）與阻斷DA受體有關(guān)的作用藥理作用臨床應(yīng)用藥理作用與臨床應(yīng)用（一）與阻斷DA受體有關(guān)的作用藥理作用臨床應(yīng)用藥物和疾?。蚨景Y、放化療患者)引起的嘔吐，頑固性呃逆2.鎮(zhèn)吐作用氯丙嗪有較強(qiáng)的鎮(zhèn)吐作用，

①小劑量抑制延腦催吐化學(xué)感受區(qū)(CTZ)引起的嘔吐（阻斷D2受體）

②大劑量直接抑制嘔吐中樞，但不能對(duì)抗前庭刺激引起的嘔吐（如暈動(dòng)癥）藥理作用與臨床應(yīng)用（一）與阻斷DA受體有關(guān)的作用藥理作用臨床應(yīng)用3.對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響

催乳素↑→乳房腫大，溢乳卵泡刺激素↓排卵延遲黃體生成素↓閉經(jīng)促皮質(zhì)激素和生長(zhǎng)素↓影響生長(zhǎng)發(fā)育，可試用于巨人癥的治療4.對(duì)錐體外系的影響錐體外系反應(yīng)不良反應(yīng)藥理作用與臨床應(yīng)用（二）抑制體溫調(diào)節(jié)中樞藥理作用臨床應(yīng)用降溫和人工冬眠：直接抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，其降溫作用隨外界環(huán)境溫度的變化而變化。人工冬眠人工冬眠Ⅰ號(hào)合劑藥物組成：氯丙嗪＋異丙嗪＋哌替啶。主要用于嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥、中樞性高熱及甲狀腺危象等病癥的輔助治療。藥理作用與臨床應(yīng)用（三）阻斷α受體（副作用）

降低血壓，副作用多，不用于抗高血壓?？芍麦w位性低血壓。

（四）阻斷M受體（副作用）

口干、便秘、尿潴留、心動(dòng)過速思考：能否用腎上腺素升壓？

1、常見不良反應(yīng)：中樞抑制癥狀（嗜睡、淡漠、無力等）；M受體阻斷癥狀（口干、便秘、視力模糊、眼壓升高等）；α受體阻斷癥狀（體位性低血壓）；內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng)（長(zhǎng)期用藥可致內(nèi)分泌系統(tǒng)功能紊亂，如乳腺增大、泌乳、閉經(jīng)、抑制兒童生長(zhǎng)等）；過敏反應(yīng)（常見皮疹、接觸性皮炎、哮喘、紫癜等）；局部刺激性大，肌內(nèi)注射時(shí)局部疼痛較重；靜脈注射時(shí)可引起血栓性靜脈炎；不良反應(yīng)與用藥指導(dǎo)不良反應(yīng)

氯丙嗪藥理作用廣泛，臨床用藥時(shí)間長(zhǎng)，所以不良反應(yīng)較多。用藥指導(dǎo)加1%普魯卡因深部肌內(nèi)注射；生理鹽水或5%葡萄糖注射液稀釋后緩慢注射；告知患者注射給藥后立即臥床休息1~2小時(shí)后才能緩慢起立；血壓過低——靜脈滴注去甲腎上腺素或麻黃堿升壓，但不可用腎上腺素；昏迷患者、青光眼者、嚴(yán)重肝功能損害者、吩噻嗪類藥過敏者、孕婦禁用。用藥期間不宜駕駛車輛，操作機(jī)械或高空作業(yè)；2、錐體外系反應(yīng)：長(zhǎng)期服用氯丙嗪可出現(xiàn)以下反應(yīng)。①帕金森綜合癥、：多見于中老年人，表現(xiàn)為表情呆板，肌張力增高，動(dòng)作遲緩，肌肉震顫、流涎等；②靜坐不能、：多見于青年人，表現(xiàn)為坐立不安，反復(fù)徘徊（強(qiáng)迫癥狀）。③急性肌張力障礙：多見于青壯年人，多出現(xiàn)用藥后1~5天。表現(xiàn)強(qiáng)迫性張口、伸舌、斜頸、吞咽困難、呼吸運(yùn)動(dòng)障礙等。④遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙：表現(xiàn)為口面部不自主的刻板運(yùn)動(dòng)、廣泛性舞蹈樣手足徐動(dòng)癥。不良反應(yīng)與用藥指導(dǎo)此三種癥狀停藥后可減輕或消除，或可用中樞抗膽堿藥緩解（安坦）停藥后仍長(zhǎng)期不消失，用抗膽堿藥反使癥狀加重，目前尚難治療。不良反應(yīng)用藥指導(dǎo)3、急性中毒：一次吞服大劑量氯丙嗪，可致急性中毒，出現(xiàn)昏睡、血壓下降至休克，并出現(xiàn)心肌損害。有癲癇史者禁用長(zhǎng)期用藥，定期檢查肝功能和作眼部檢查，常規(guī)半年復(fù)查1次；不良反應(yīng)與用藥指導(dǎo)不良反應(yīng)用藥指導(dǎo)應(yīng)立即停藥，用去甲腎上腺素解救，對(duì)癥處理。4、其他：少數(shù)患者用藥過程中出現(xiàn)有癲癇樣癥狀，有驚厥、癲癇史者更易發(fā)生；少數(shù)患者出現(xiàn)肝損害、粒細(xì)胞減少、溶血性貧血和再生障礙性貧血等；角膜或晶狀體部位有細(xì)微沉淀物，但不影響視力；氯丙嗪本身可以引起精神異常，應(yīng)與原有疾病加以鑒別，一旦發(fā)生應(yīng)立即減量或停藥。精神分裂癥及其治療

是一種精神科疾病，是一種持續(xù)、慢性的重大精神疾病，是精神病里最嚴(yán)重的一種，以基本個(gè)性改變，思維、情感、行為的分裂，精神活動(dòng)與環(huán)境的不協(xié)調(diào)為主要特征的一類最常見的精神病。

一、精神分裂癥一、精神分裂癥發(fā)病概況：我國(guó)精分的終身患病率為6.55‰，精分患者約900萬。精分發(fā)病年齡50%在23-30歲。精分六大癥狀：1.幻覺：幻聽、幻視2.妄想3.怪異行為