抗精神失常藥物概述培訓課件

抗精神失常藥物概述此類藥物臨床主要用于治療精神分裂癥，對其他精神疾病引起的躁狂表現(xiàn)有效。精神分裂癥（schizophrenia）：是以思維、情感、行為之間互不協(xié)調(diào)，精神活動脫離現(xiàn)實環(huán)境，即“精神分裂”為主要臨床特征的精神病。精神分裂癥基本表現(xiàn)分為兩型：Ⅰ型（陽性）：妄想狂（對藥物敏感）Ⅱ型（陰性）：情感淡漠，意志活動減退或缺乏。2抗精神失常藥物概述1吩噻嗪類抗精神失常藥氯丙嗪（chlorpromazine）又名冬眠靈（wintermine）3抗精神失常藥物概述【藥理作用與臨床應用】阻斷CNS的DA受體，是治療精神病的基礎。同時，阻斷外周的α受體和M受體，其藥理作用廣泛而復雜。1中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用抗精神病作用鎮(zhèn)吐作用對體溫的調(diào)節(jié)作用4抗精神失常藥物概述氯丙嗪抗精神病作用1正常人：安定、鎮(zhèn)靜、感情淡漠。2精神病人：速控制興奮躁動。3治療各型精神分裂癥,對急性患者療效較好

控制癥狀，無根治作用，須長期服藥。4治療躁狂癥及其它精神病伴有的興奮、緊張、

妄想、幻覺等癥狀。5對Ⅱ型病人無效，并可能加重病情。5抗精神失常藥物概述氯丙嗪鎮(zhèn)吐作用1小劑量，阻斷CTZ的D2受體，鎮(zhèn)吐。2大劑量，抑制嘔吐中樞，鎮(zhèn)吐。3前庭嘔吐無效，暈動病嘔吐效差。4抗呃逆。5用于治療疾病以及一些藥物引起的嘔吐和頑固性呃逆。6抗精神失常藥物概述氯丙嗪對體溫的調(diào)節(jié)作用1抑制丘腦下部的體溫調(diào)節(jié)中樞，能降低發(fā)熱和

正常人的體溫。2用于低溫麻醉。3冬眠合劑：伍用度冷丁、異丙嗪，實施人工冬

眠療法。7抗精神失常藥物概述2植物神經(jīng)系統(tǒng)作用受體阻斷作用：翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓效應。M受體阻斷作用：較弱，大劑量可引起口干、視物模糊、便秘、尿潴留等副作用。8抗精神失常藥物概述3內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響阻斷結(jié)節(jié)-漏斗通路中的D2受體，使一些下丘腦釋放因子的量減少。如減少下丘腦釋放催乳素抑制因子，因而使催乳素釋放增加,引起乳房腫大及溢乳。抑制促性腺激素釋放激素的分泌，使卵泡刺激素和黃體生成素釋放減少,引起月經(jīng)紊亂和排卵延遲。抑制腺垂體生長激素的分泌，治療巨人癥。9抗精神失常藥物概述【不良反應】1.一般不良反應2.錐體外系反應3.其他不良反應10抗精神失常藥物概述

1．一般不良反應：中樞抑制作用有嗜睡、乏力、注意力不集中等；阿托品樣作用鼻塞、口干、視力模糊、心動過速、便秘等。局部刺激性11抗精神失常藥物概述2.錐體外系反應：

帕金森綜合征（parkinsonism）：抗膽堿治療緩解。

急性肌張力障礙（acutedystonia）:多在服藥后一周內(nèi)出現(xiàn)。減量，停藥，抗膽堿治療緩解。

靜坐不能（akathisia）:

原因：阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路中的DA受體，膽堿能神經(jīng)功能相對占優(yōu)勢。治療：抗膽堿治療。12抗精神失常藥物概述

遲發(fā)性運動障礙（tardivedyskinesia）：

又稱遲發(fā)性多動癥。表現(xiàn)為口-舌-頰三聯(lián)癥：吸吮、舔舌、咀嚼，以及四肢舞蹈樣動作，系長期大量用藥所致，停藥后仍長期不消失，甚至惡化；原因：長期使用后，使DA上調(diào)，從而使黑質(zhì)紋狀體DA功能相對增強所致。治療：中樞抗膽堿藥不但無效，反而使之加重。若早期發(fā)現(xiàn)，及時停藥，可以恢復。13抗精神失常藥物概述體位性低血壓：

不能用腎上腺素來糾正，用去甲腎上腺素或麻黃堿。過敏反應：

常見皮疹，多型性紅斑、蕁麻疹等，停藥可消失。內(nèi)分泌紊亂：

長期大量服用可出現(xiàn)多種內(nèi)分泌紊亂癥狀，包括乳房腫大泌乳，月經(jīng)停止等。精神異常；驚厥；急性中毒（一次吞服1-2克）等。3.其他不良反應14抗精神失常藥物概述其他吩噻嗪類藥物：

氟奮乃靜（Fluphenazine,Anatensol）、三氟拉嗪（Trifluoperazine,Tranquis）：

抗精神病作用強于氯丙嗪，錐體外系的副作用也很顯著，鎮(zhèn)靜作用較弱。抗精神病作用好，臨床常用。硫利達嗪（thioridazine）：

抗精神病療效弱于氯丙嗪，但錐體外系反應少，鎮(zhèn)靜作用強。作用緩和。（心血管事件，部分國家停止使用。）15抗精神失常藥物概述2硫雜蒽類抗精神失常藥

氯普噻噸(Chlorprothixene，泰爾登）：與氯丙嗪相似的錐體外系反應抗精神分裂等作用弱抗腎上腺素和抗膽堿作用弱鎮(zhèn)靜作用強氟哌噻噸(flupenthixol，三氟噻噸）：鎮(zhèn)靜作用弱

錐體外系反應16抗精神失常藥物概述3丁酰苯類抗精神失常藥

氟哌啶醇(haloperidol）：抗精神病作用強錐體外系反應明顯抗膽堿作用作用弱、降壓作用弱氟哌利多(droperidol）：

17抗精神失常藥物概述氯氮平（Clozapine,Leponex）：抗精神病作用強，與氯丙嗪相當。與之不同處，可改善精神病的陽性及陰性癥狀,對其它藥物無效的病例仍有效，且起效迅速（1W）。幾無錐體外系反應，亦不致內(nèi)分泌紊亂，與其特異性阻斷中腦邊緣系統(tǒng)和中腦皮質(zhì)通路的D4受體以及阻斷5-HT2A受體有關。嚴重不良反應為引起粒細胞減少，需警惕。4二苯氧氮平類抗精神失常藥18抗精神失常藥物概述奧氮平（olanzapine)不引起粒細胞減少典型抗精神病藥物治療無效而對氯氮平有不良反應者

19抗精神失常藥物概述5苯酰胺類抗精神失常藥

舒必利(sulpiride,止嘔靈)：選擇性D2受體拮抗劑鎮(zhèn)吐作用=150倍氯丙嗪錐體外系反應輕泰必利(tiapride,硫必利)：D2受體拮抗劑20抗精神失常藥物概述6二苯丁哌啶類抗精神失常藥

氟司必利(fluspirilene)：五氟利多(penfluridol):作用時間長（1周）選擇性阻斷中樞多巴胺受體及Ca2+通道錐體外系反應輕21抗精神失常藥物概述

7新型非典型抗精神失常藥

利培酮(risperidone,瑞司哌酮）特點：與5-HT2受體和D2受體高親和力錐體外系反應輕臨床應用：急慢性精神分裂癥陽性癥狀者

喹硫平(quetiapine,思瑞康）特點：與5HT2受體和D1,D2受體高親和力臨床應用：精神分裂癥或異常的老年患者。22抗精神失常藥物概述

齊拉西酮(ziprasidone）特點：與5-HT2受體、D2和α1受體高親和力錐體外系反應輕

阿立哌唑(aripiprazole）特點：與5-HT1A受體5-HT2A受體、D2和D3穩(wěn)定多巴胺系統(tǒng)作用23抗精神失常藥物概述神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征

（neurolepticmalignantsyndrome,NMS）24抗精神失常藥物概述概念NMS是一組服用神經(jīng)阻滯劑(抗精神病藥物)所致的罕見高危綜合征，以高熱、肌強直、意識障礙及自主神經(jīng)功能失調(diào)為主要表現(xiàn)。

文獻報道，服用抗精神病藥物中NMS的發(fā)生率為0.07％-2.2％，總體發(fā)生率為0.2％，病死率為10％-30％。25抗精神失常藥物概述發(fā)病機制抗精神病藥物與多巴胺能受體有高度親和力，因此能夠占據(jù)受體，使其不與多巴胺正常結(jié)合，并改變受體敏感度，從而起到競爭性抑制多巴胺能遞質(zhì)傳遞的作用。部分藥物有排空、耗竭多巴胺的作用，從而破壞顱內(nèi)多巴．膽堿能平衡，使多巴胺的抑制作用降低而膽堿能作用占優(yōu)勢，產(chǎn)生錐體外系癥狀。26抗精神失常藥物概述藥物通過阻滯外周腎上腺素能受體及膽堿能受體，作用于自主神經(jīng)系統(tǒng)，從而出現(xiàn)低血壓、心動過速、尿失禁等自主神經(jīng)功能失調(diào)癥狀。藥物作用于下丘腦，使體溫調(diào)節(jié)中樞功能紊亂，體溫持續(xù)升高。還有研究提示NMS可能與基因改變有關。27抗精神失常藥物概述危險因素1患者方面的因素：平均年齡為40歲，男性發(fā)病率是女性的2倍；長期服抗精神病藥中老年多見；軀體情況差；應激狀態(tài)；合并高血壓、心臟病、神經(jīng)系統(tǒng)感染疾患；有先天性的多巴胺系統(tǒng)疾患也易發(fā)生NMS；28抗精神失常藥物概述3與精神癥狀有關因素：據(jù)調(diào)查，在發(fā)生NMS患者中有興奮話多、拒食、脫水和營養(yǎng)不良占87.4％；而精神運動性激越、緊張癥和意識障礙足相當常見的NMS前驅(qū)癥狀。情感性精神分裂癥患者發(fā)生NMS的可能性更大。4高熱環(huán)境：高溫環(huán)境中更引起脫水、衰竭；而且在高溫環(huán)境下抗精神病藥與抗膽堿能藥同服可能使體溫調(diào)節(jié)機制紊亂30抗精神失常藥物概述臨床特點典型的NMS多在服藥后24—72小時發(fā)生，24％的患者在應用神經(jīng)阻滯劑24小時發(fā)生；66％的患者在一周內(nèi)發(fā)生；幾乎所有病例在30天內(nèi)發(fā)生。NMS本身是自限性疾病，停藥7—10天后63％的患者在一周內(nèi)恢復，幾乎所有患者都在30天內(nèi)恢復。31抗精神失常藥物概述NMS早期臨床表現(xiàn)為精神狀態(tài)改變、難以控制的錐外系反應、肌強直、吞咽困難、發(fā)音困難。此外，還有反應遲鈍、體溫升高、心動過速、呼吸急促、血壓不穩(wěn)定、出汗、肌陣攣、CPK升高等。實驗室檢查發(fā)現(xiàn)，血白細胞升高、血中肌酸激酶升高，這提示橫紋肌溶解，雖然不具有特異性，但這是估計橫紋肌溶解程度和腎衰風險性的重要指標，其它還有酸中毒、低氯血癥、血清鐵下降和腦電圖出現(xiàn)局限性、彌漫性的改變。32抗精神失常藥物概述并發(fā)癥NMS的并發(fā)癥較多且十分嚴重，常見的有：(1)橫紋肌溶解癥．是導致死亡的主要原因，病死率可達50％。(2)急性腎功能衰竭，可繼發(fā)于橫紋肌溶解癥。(3)彌漫性血管內(nèi)凝血。(4)低血容量性休克。33抗精神失常藥物概述診斷標準：Lvenson(1985)標準Adityanjee(1988)標準DSM-IV診斷標準34抗精神失常藥物概述Levenson(1985)診斷標準3個主要癥狀：發(fā)熱、肌強直、血清肌酸磷酸激酶(CKP)升高6個次要癥狀：心動過速、呼吸困難、血壓不穩(wěn)定、意識改變、多汗、白細胞增高。35抗精神失常藥物概述3個主要癥狀同存或2個主要癥狀加上4個次要癥狀同時存在，結(jié)合有使用抗精神病藥史和必要的排除診斷后可診斷NMS。36抗精神失常藥物概述Adityanjee(1988)診斷標準必須有下列4個癥狀：①意識障礙：有多種形式包括意識模糊、意識混濁、定向障礙、緘默癥、木僵、昏迷。坐立不安和激越等精神狀況是非特異性癥狀，不能看作是意識障礙。②肌強直；③高熱；④自主神經(jīng)功能的異常。37抗精神失常藥物概述DSM-IV的診斷標準①肌強直與體溫升高同時出現(xiàn)；②有下列癥狀中的兩項：

多汗、吞咽困難、震顫、尿失禁、意識改變、緘默、心動過速、血壓升高或不穩(wěn)定、血白細胞升高、CPK升高。一般來說，在使用抗精神病藥過程中出現(xiàn)意識改變、肌張力增高、高熱等癥狀的患者，應高度重視NMS的可能，38抗精神失常藥物概述治療：1基本措施：

早期診斷、及時停藥、加強監(jiān)護、積極降溫和補充水分。①立即停用抗精神病藥、抗膽堿能藥和鋰鹽。②支持與對癥治療：輸入液體，保持營養(yǎng)和水電解質(zhì)的平衡，抗感染；高熱者用物理降溫(冰袋、風扇和擦浴)。39抗精神失常藥物概述2特殊治療

苯二氮卓類：

氯羥西泮1．2mg注射，并據(jù)其癥狀調(diào)整劑量。

肌肉松弛劑：硝苯呋海因首劑量2ms／kg靜脈注射，必要時每10分鐘重復一次；每日劑量可達10mg／kg，大于此劑量可出現(xiàn)肝損害。40抗精神失常藥物概述多巴胺受體激動劑：溴隱亭2.5-10mg，4次／d，低血壓是主要的副反應；金剛烷胺、左旋多巴曾被成功用