高級免疫學(xué)-免疫應(yīng)答-課件

第四章免疫應(yīng)答(immuneresponse)

1PPT課件免疫應(yīng)答（immuneresponse）

免疫系統(tǒng)識別和清除抗原的全過程。

固有免疫（innateimmunity):

先天性免疫(naturalimmunity)、非特異性免疫(non-specificimmunity)。

適應(yīng)性免疫(adaptiveimmunity):

獲得性免疫(acquiredimmunity)、特異性免疫(specificimmunity).

2PPT課件適應(yīng)性免疫(adaptiveimmunity):

獲得性免疫(acquiredimmunity)，特異性免疫(specificimmunity).

1、特點：個體接觸特定抗原而產(chǎn)生，僅針對該特定抗

原而發(fā)生反應(yīng)。由T淋巴細(xì)胞或B淋巴細(xì)胞承擔(dān)。出生后需抗原激發(fā)（獲得性）；

與特定抗原特異性結(jié)合（特異性）；可產(chǎn)生針對特定抗原的特異性不應(yīng)答（耐受性）初次接觸抗原后，可獲得對同一抗原的免疫應(yīng)答記

憶力（記憶性）3PPT課件2、基本過程①感應(yīng)階段（識別階段）：TCR或BCR識別抗原表位②活化增殖分化階段：淋巴細(xì)胞活化、增殖和分化，

產(chǎn)生效應(yīng)T細(xì)胞或效應(yīng)分子等③效應(yīng)階段：效應(yīng)T細(xì)胞活或效應(yīng)分子清除抗原。3、種類：

適應(yīng)性細(xì)胞免疫應(yīng)答：T細(xì)胞介導(dǎo)

適應(yīng)性體液免疫應(yīng)答：B細(xì)胞介導(dǎo)

適應(yīng)性細(xì)胞免疫應(yīng)答：

又稱T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答，主要效應(yīng)

組分為：特異性效應(yīng)T細(xì)胞（CTL、Th）4PPT課件細(xì)胞免疫應(yīng)答的基本過程5PPT課件一、適應(yīng)性細(xì)胞免疫應(yīng)答（一）免疫應(yīng)答過程1、T細(xì)胞對抗原的識別（識別階段）

即T細(xì)胞對抗原的識別。初始T細(xì)胞表面的TCR與抗原提呈細(xì)胞（APC）表面的抗原肽-MHC復(fù)合物特異性結(jié)合：TCR既結(jié)合抗原肽，又必須識別與抗原肽結(jié)合

的MHC分子（MHC限制性，

MHCrestriction）。

特點：①識別表位為T表位；

②還需識別與T表位結(jié)合的MHC分子；

③抗原肽-MHC復(fù)合物表達(dá)在細(xì)胞表面（APC）；

④CD4+T細(xì)胞識別抗原肽-MHCII分子復(fù)合物；

CD8+T細(xì)胞識別抗原肽-MHCI分子復(fù)合物；

⑤必須有抗原提呈過程。

6PPT課件T細(xì)胞的表面標(biāo)志及其功能7PPT課件8PPT課件9PPT課件2、T細(xì)胞的活化、增殖、分化階段（1）T細(xì)胞的完全活化：雙信號

第一信號：T細(xì)胞的TCR與APC細(xì)胞表面的抗原肽-MHCⅠ/Ⅱ分子復(fù)合物結(jié)合；特異性。

第二信號：T細(xì)胞表面的CD28分子與APC細(xì)胞表面的B7分子結(jié)合。非特異性。

T細(xì)胞無能（anergy）：僅有第一信號，無第二信號，T細(xì)胞處于不活化狀態(tài)。

為外周免疫耐受機(jī)制之一。10PPT課件11PPT課件12PPT課件只有第一信號不會引起T細(xì)胞活化13PPT課件（2）T細(xì)胞的增殖:

活化的T細(xì)胞迅速進(jìn)入細(xì)胞周期，通過有絲分裂而大量增殖，多種細(xì)胞因子（CK）參與T細(xì)胞增殖，但其中最重要的是IL-2；T細(xì)胞經(jīng)迅速增殖4～5天后,分化為效應(yīng)T細(xì)胞,同時部分活化T細(xì)胞分化成記憶T細(xì)胞。（3）T細(xì)胞的分化：多種細(xì)胞因子參與T細(xì)胞分化①CD4+T細(xì)胞的分化：分化為Th1、Th2、

Th17、

Treg等效應(yīng)T細(xì)胞。②CD8+T細(xì)胞的分化：分化成Tc或CTL。③部分T細(xì)胞分化為記憶T細(xì)胞（memoryTcell,Tm)：14PPT課件M=MemoryTcell，記憶T細(xì)胞T=EffectorTcell，效應(yīng)T細(xì)胞15PPT課件3、適應(yīng)性細(xì)胞免疫的效應(yīng)階段（1）Th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫效應(yīng)

可針對細(xì)胞內(nèi)寄生的病原體；分泌IL-2、IFN-γ等細(xì)胞因子。①對巨噬細(xì)胞（MΦ）的作用:

活化MΦ:分泌IFN-γ或與MΦ結(jié)合，誘導(dǎo)其活化。誘生并募集MΦ:產(chǎn)生IL-3和GM-CSF，促進(jìn)骨髓產(chǎn)生更多MΦ；產(chǎn)生TNF及MCP-1等，誘

導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞高表達(dá)黏附分子，

促進(jìn)MΦ等黏附，進(jìn)而被募集。②對其他T細(xì)胞的作用:產(chǎn)生IL-2等，促進(jìn)其他T細(xì)胞

（CTL，NK等）增殖。③對中性粒細(xì)胞的作用：產(chǎn)生TNF-α和LT等，可活化中

性粒細(xì)胞等。16PPT課件對巨噬細(xì)胞的作用對T細(xì)胞的作用17PPT課件（2）Th2細(xì)胞的作用：分泌IL-4、IL-5等，促進(jìn)B細(xì)胞

增殖和分化成漿細(xì)胞，輔助體液免疫應(yīng)答。（3）Treg細(xì)胞的作用:主要分泌TGF-β等,參與免疫

負(fù)調(diào)節(jié)。18PPT課件（4）CTL介導(dǎo)免疫效應(yīng)（特異性細(xì)胞毒作用）

具連續(xù)、高效、特異性、MHC限制性的細(xì)胞毒作用；主要殺傷胞內(nèi)寄生病原體的細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞。19PPT課件CTL殺傷機(jī)制20PPT課件（二）適應(yīng)性細(xì)胞免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義1、抗感染：胞內(nèi)寄生病原體等。（1）Th1細(xì)胞：分泌不同細(xì)胞因子，活化巨噬細(xì)胞、

中性粒細(xì)胞等（2）Tc細(xì)胞：針對寄生病原體2、抗腫瘤：CTL的特異性殺傷3、輔助體液免疫應(yīng)答：Th2分泌IL-4、IL-5等；

促進(jìn)B細(xì)胞增殖和分化。4、免疫損傷作用：

Th1細(xì)胞。Ⅳ型超敏反應(yīng)等5、免疫調(diào)節(jié)作用：

Treg細(xì)胞分泌TGF-β等,參

與免疫負(fù)調(diào)節(jié)21PPT課件二、適應(yīng)性體液免疫應(yīng)答又稱B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答，主要效應(yīng)組分為：B細(xì)胞活化后形成的漿細(xì)胞所分泌的抗體?？贵w存在于體液中。

胸腺依賴性抗原（TD-Ag）:抗原刺激B細(xì)胞產(chǎn)生

抗體，依賴于Th輔助；絕大多數(shù)蛋白質(zhì)抗原胸腺非依賴性抗原（TI-Ag）:LPS，細(xì)菌莢膜多

糖等。22PPT課件23PPT課件24PPT課件（一）B細(xì)胞對TD抗原的體液免疫應(yīng)答1、感應(yīng)階段(識別階段)

B細(xì)胞識別TD抗原：B細(xì)胞表面的BCR與抗

原表位特異性結(jié)合。特點：①表位（B表位）：構(gòu)象表位、線性表位②無MHC限制性及抗原提呈③可識別游離的表位

25PPT課件26PPT課件2、B細(xì)胞活化、增殖、分化階段（1）B細(xì)胞的活化：雙信號

第一信號：BCR識別抗原表位而產(chǎn)生。特異性。

第二信號（協(xié)同刺激信號）：Th細(xì)胞表面CD40L與

B細(xì)胞表面CD40等協(xié)同刺激分子

間相互作用。非特異性。

27PPT課件28PPT課件29PPT課件30PPT課件（2）B細(xì)胞的增殖和分化

活化B細(xì)胞的分化途徑:

活化B細(xì)胞增殖后，①部分B細(xì)胞遷移至淋巴組織髓質(zhì),繼續(xù)增殖,分化

為漿細(xì)胞，產(chǎn)生抗體，一般為IgM。②部分B細(xì)胞遷移至B細(xì)胞區(qū),繼續(xù)增殖并形成生發(fā)

中心（germinalcenter）:

Ig親和力成熟(affinitymaturation)：產(chǎn)生高

親和力抗體的產(chǎn)生。

B細(xì)胞的體細(xì)胞高頻突變(somatichypermutation)陽性選擇

抗體類型轉(zhuǎn)換(classswitch):產(chǎn)生具有不同

重鏈類型的抗體。

31PPT課件生化中心成熟B細(xì)胞的轉(zhuǎn)歸:①漿細(xì)胞(plasmacell):大部分B細(xì)胞形成漿細(xì)胞,

產(chǎn)生抗體。②記憶B細(xì)胞(memoryBcell):部分B細(xì)胞分化為記憶B細(xì)胞（長壽命、低增殖、能分泌

高親和力抗體）（再次免疫應(yīng)答原因）③在不同的細(xì)胞因子作用下，活化B細(xì)胞可進(jìn)行抗體類型轉(zhuǎn)換：抗體可變區(qū)相同，其Ig類別發(fā)生變化。IgM：IL-4、IL-5、IL-2IgG：IL-4、IL-6、IL-2、IFN-γIgA：TGF-β、IL-5IgE：IL-4

32PPT課件Ig類轉(zhuǎn)換33PPT課件3、適應(yīng)性體液免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段

由抗體介導(dǎo)（1）中和作用:（2）調(diào)理吞噬作用:（3）激活補體:（4）ADCC作用:（5）免疫損傷作用:介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)34PPT課件IgV區(qū)IgC區(qū)IgC區(qū)35PPT課件（二）B細(xì)胞對TI抗原的免疫應(yīng)答1、TI抗原特點

刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，無Th細(xì)胞參加；產(chǎn)生抗體一般為IgM；無免疫記憶。2、TI抗原的分類（1）TI-1:B細(xì)胞絲裂原,具有絲裂原受體和B表位;

高濃度時可誘導(dǎo)多克隆B細(xì)胞增殖分化,低濃度

可誘導(dǎo)特異性B細(xì)胞增殖分化,產(chǎn)生特異性抗體;

可活化成熟和未成熟B細(xì)胞，如LPS、細(xì)菌的鞭

毛蛋白。

36PPT課件第一信號：B細(xì)胞絲裂原與B細(xì)胞表面特異性BCR

結(jié)合而產(chǎn)生。第二信號：B細(xì)胞絲裂原與B細(xì)胞表面絲裂原受體

結(jié)合而產(chǎn)生。（2）TI-2:具高度重復(fù)結(jié)構(gòu),可廣泛交聯(lián)B細(xì)胞表面的BCR,直接活化B1細(xì)胞;僅活化成熟B細(xì)胞。

如細(xì)菌莢膜多糖等。37PPT課件38PPT課件39PPT課件40PPT課件（三）適應(yīng)性體液免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義1、抗感染：（1）中和作用：（2）調(diào)理吞噬作用：（3）ADCC作用：（4）激活補體:2、參與免疫病理損傷：

Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型超敏反應(yīng)41PPT課件三、固有免疫（innateimmunity):

先天性免疫(naturalimmunity)、非特異性免疫(non-specificimmunity)概念：出生時即具備，作用廣泛，并非針對特定

抗原；為種群長期進(jìn)化過程中逐漸形成，

為機(jī)體抵御病原體侵襲的第一道防線；發(fā)揮

作用早期、快速（數(shù)分鐘-4d）。特點：

①先天具備，出生即有,可穩(wěn)定遺傳；②無特異性，作用廣泛；③未經(jīng)克隆性增殖即產(chǎn)生免疫效應(yīng)；初次與抗原接觸即能發(fā)揮效應(yīng)、早期迅速，無記憶性。

42PPT課件（一）固有免疫系統(tǒng)組成

屏障結(jié)構(gòu)：

皮膚黏膜屏障：

物理屏障作用：化學(xué)屏障作用：如汗腺、皮脂腺，胃酸等

生物屏障作用：如腸道中的大腸桿菌

血腦屏障及血胎屏障

固有免疫細(xì)胞：NK細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、單核-巨噬

細(xì)胞等

固有免疫分子：細(xì)胞因子、溶菌酶、補體系統(tǒng)等43PPT課件1、屏障結(jié)構(gòu)：（1）皮膚黏膜屏障：

物理屏障作用：皮膚粘膜的機(jī)械屏障、腸蠕動、

呼吸道上皮的纖毛定向擺動等化學(xué)屏障作用：如汗腺分泌乳酸、皮脂腺分泌

不飽和脂肪酸、胃酸的酸性作用等

生物屏障作用：如腸道中的正常菌群（2）血-腦屏障及血胎屏障

血-腦屏障由軟腦膜、脈絡(luò)叢的腦毛細(xì)血管壁和包在壁外的星狀膠質(zhì)細(xì)胞形成的膠質(zhì)膜共同組成。

44PPT課件血胎屏障由母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒絨毛膜共同組成，能夠有效防止母體內(nèi)的病原體及其毒性代謝產(chǎn)物進(jìn)入胎兒體內(nèi)。45PPT課件血腦屏障組成46PPT課件2、固有免疫細(xì)胞NK細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)中性粒細(xì)胞樹突狀細(xì)胞肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞

γδT淋巴細(xì)胞B1淋巴細(xì)胞NKT細(xì)胞

47PPT課件3、固有免疫分子

補體系統(tǒng)：細(xì)胞溶解作用：補體活化的水解片段作用：細(xì)胞因子：免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)：

介導(dǎo)炎癥反應(yīng)：

抗病毒、抗腫瘤效應(yīng)：

溶菌酶：不耐熱的堿性蛋白，可裂解G+菌細(xì)胞壁

肽聚糖的β-1、4糖苷鍵，使細(xì)菌破裂。廣

泛存在于唾液、淚液、乳汁及雞蛋蛋清中。

防御素（defensin）：耐受蛋白酶，富含半胱氨

酸的小分子多肽。人的α-防御素為陽離子

多肽；抗細(xì)菌、真菌和包膜病毒作用。乙型溶素：血清中熱穩(wěn)定的陽離子蛋白，由凝聚

狀態(tài)的血小板釋放，可殺傷除鏈球菌外的革

蘭陽性菌。48PPT課件（二）固有免疫應(yīng)答過程

體內(nèi)固有免疫細(xì)胞和固有免疫分子識別、結(jié)合病原體及其產(chǎn)物或其他抗原性異物后，被迅速活化，產(chǎn)生相應(yīng)生物學(xué)效應(yīng)，清除病原體等抗原性異物的過程。

其作用時相：瞬時固有免疫應(yīng)答階段：感染0～4h內(nèi)早期固有免疫應(yīng)答階段：感染4～96h

適應(yīng)性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段：感染96h后49PPT課件1、瞬時固有免疫應(yīng)答階段（0～4h）

大多感染終止于此相（1）物理、化學(xué)和微生物屏障：阻擋入侵、即刻免疫

防御。（2）巨噬細(xì)胞：吞噬、殺傷皮膚或粘膜下病原體（3）補體：溶菌、溶細(xì)胞、調(diào)理作用、炎癥反應(yīng)（4）中性粒細(xì)胞：抗菌（5）促炎細(xì)胞因子：IL-1、TNF-α等50PPT課件巨噬細(xì)胞M細(xì)胞上皮細(xì)胞N中性粒細(xì)胞補體51PPT課件2、早期固有免疫應(yīng)答階段（4～96h）某些細(xì)菌共有成分LPS；感染部位細(xì)胞分泌的炎性細(xì)胞因子（1）Mφ被募集到炎癥部位后活化（2）Mφ活化后分泌促炎CK及炎性介質(zhì)（3）B1細(xì)胞受LPS刺激，48h內(nèi)活化并