臨床藥理學緒論和臨床試驗課件

臨床藥理學緒論和臨床試驗臨床藥理學緒論和臨床試驗臨床藥理學緒論和臨床試驗授課教師簡介（一）楊秀芬，男，1969年生，醫(yī)學博士教授，碩士研究生導師獲2009年教育部新世紀優(yōu)秀人才支持計劃入選2007年廣西高校優(yōu)秀人才資助計劃國家自然科學基金委項目審評專家北京市自然科學基金委項目審評專家2020/11/142授課教師簡介（一）楊秀芬，男，1969年生，醫(yī)學博士教授，碩士研究生導師獲2009年教育部新世紀優(yōu)秀人才支持計劃入選2007年廣西高校優(yōu)秀人才資助計劃國家自然科學基金委項目審評專家北京市自然科學基金委項目審評專家2020/11/142授課教師簡介（二）學習經(jīng)歷:1988-1993:廣西醫(yī)科大學臨床醫(yī)學系（本科）1993-1996:廣西醫(yī)科大學藥理學專業(yè)（碩士）2000-2003:華中科技大學同濟醫(yī)學院臨床藥理學專業(yè)(博士)2004.3-9:國家自然科學基金委醫(yī)學科學部工作2005.9-2006.3:日本北海道大學留學2020/11/143授課教師簡介（二）分別主持國家自然科學基金項目2項、2009年教育部新世紀優(yōu)秀人才支持計劃資助項目1項、廣西科技廳應用基礎研究專項2項和廣西高校優(yōu)秀人才資助計劃資助項目1項。主要從事臨床藥理學、生化藥理學、心血管藥理學及抗菌藥物藥理學方面的課題研究2020/11/144授課內(nèi)容

李家泰主編《臨床藥理學》（2007年12月第三版）《中藥臨床藥理學》(向楠主編,2010年1月版)

臨床藥理學和中藥臨床藥理學最新進展

2020/11/145授課內(nèi)容臨床藥理學緒論及中藥臨床藥理學現(xiàn)況及進展（4課時）中藥臨床研究的特色與優(yōu)勢（5課時）中藥臨床試驗中的證侯療效評價（8課時）臨床藥代動力學和治療藥物監(jiān)測（2課時）臨床試驗和中藥臨床試驗及舉例（12課時）2020/11/146授課內(nèi)容（含中藥臨床藥理學）生物等效性試驗（2課時）藥品審評、管理與評價（4課時）妊娠期合理用藥（2課時）新生兒的臨床用藥（2課時）老年人的用藥問題（2課時）遺傳多態(tài)性與臨床合理用藥（4課時）藥物不良反應與中藥安全性評價（2課時）2020/11/147授課內(nèi)容代謝綜合癥及藥物治療（4課時）高血壓治療聯(lián)合用藥策略（4課時）抗菌藥物的合理應用（4課時）抗病毒藥物的合理應用（2課時）2020/11/148授課形式：授課與討論相結(jié)合，選擇性的提供講義（免費）。授課對象：我校各級各專業(yè)的研究生，尤其適合臨床各專業(yè)、中西醫(yī)結(jié)合基礎與臨床內(nèi)外科、中醫(yī)基礎與臨床各科、藥理學、中藥學等專業(yè)研究生，可根據(jù)興趣任選其中任一（或若干）專題參與2020/11/149課時數(shù)：30學時，學分：2分考試：開卷（在寫相關(guān)綜述一篇、講課1次、作相關(guān)實驗設計一項或參加命題考試等形式中任選一項，也可采用其他大家樂于接受的形式）授課時間：本學期第1－10周星期四早上：西梯二教室。2020/11/1410PBL（Problembasedlearning，PBL）教學法

藥理學教學方法主要有兩種：一種是傳統(tǒng)的LBL(LectureBasedLearning,LBL)教學法，即以授課為基礎的學習；另一種是PBL（Problembasedlearning，PBL）教學法，即以問題為基礎的學習PBL教學法的基本方式是以問題為中心，將若干名學生組成一個討論小組，對問題進行討論學習，由其中一個學生主持會議，輔導教師旁聽并啟發(fā)學生的思維

2020/11/1411PBL（Problembasedlearning，PBL）教學法PBL教學法基本過程是：提出問題、建立假設、自學及收集資料、論證假設

這種教學方法的優(yōu)點是能充分發(fā)揮學生的自學能力、積極性、主動性和創(chuàng)造性。但要求學生要具有扎實的相關(guān)基礎知識和充分的準備。

教師一方面應有各相關(guān)學科豐富的知識，另一方面是要具備教育心理學、行為科學、邏輯學的知識及良好的思維分析能力和歸納推理能力，才能勝任PBL教學法

2020/11/1412PBL（Problembasedlearning，PBL）教學法從小學到大學，北美國家普遍采用PBL教學法

我國的高等中醫(yī)藥院校藥理學教學仍然采用傳統(tǒng)的LBL教學法

LBL教學法以知識灌輸為主，在課堂上老師講，學生聽，被動的學習

LBL教學法缺點是學生的學習缺乏主動性與參與性，學生主要為考試而學習，影響學生學習的興趣性和創(chuàng)造性，因而培養(yǎng)出的學生缺乏創(chuàng)造性、運用知識的能力差、合作精神欠缺

2020/11/1413PBL（Problembasedlearning，PBL）教學法PBL教學法在我國高等中醫(yī)藥院校藥理教學中很難開展，主要是因為每年的招生專業(yè)多、招生規(guī)模大、招生數(shù)量多

此外還跟我國高等中醫(yī)藥院校藥理學教師的知識背景有關(guān)2020/11/1414臨床藥理學緒論臨床藥理學(clinicalpharmacology)臨床藥理學的發(fā)展概況臨床藥理學的研究內(nèi)容2020/11/1415臨床藥理學的研究內(nèi)容藥效學藥動學與生物利用度毒理學臨床實驗藥物相互作用2020/11/1416臨床藥理學的職能新藥的臨床研究與評價：新藥臨床試驗藥物臨床試驗管理規(guī)范(googclinicalpractice,GCP)2020/11/1417臨床藥理學的職能市場藥物的再評價藥物不良反應監(jiān)察承擔臨床藥理學教學與培訓工作開展臨床藥理服務：新藥審評、藥品研制、生產(chǎn)、臨床試驗、生物利用度、臨床藥動學、市場藥物再評價、治療藥物監(jiān)測、臨床藥理會診等2020/11/1418臨床試驗概念分期2020/11/1419臨床試驗概念（1）從方法和目的看:臨床試驗系指任何一種有病人(受試者)參加的有計劃的試驗,目的是尋找在相同條件下,對未來病人的一種最合適的治療方法.其基本特征是利用有限的病人樣本得出的結(jié)果，對未來的具有相似條件的病人總體作出統(tǒng)計推斷,給未來病人的治療方案提出指導性意見。新藥臨床試驗只是臨床試驗的一種。2020/11/1420臨床試驗概念（2）從對象、范圍、目的看：指任何在人體（病人或健康志愿者）進行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實或揭示試驗藥物的作用、不良反應及/或試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗藥物的療效與安全性。2020/11/1421臨床試驗過程新藥臨床試驗過程：方案設計、組織實施、監(jiān)察、稽查、記錄、分析總結(jié)、報告。2020/11/1422臨床試驗方法學對照隨機盲法試驗安慰劑2020/11/1423臨床試驗的道德要求堅持符合醫(yī)學目的的科學研究維護受試者的權(quán)益尊重受試者的人格和知情同意的權(quán)利2020/11/1424新藥臨床試驗分期分I、II、III、IV四期臨床試驗最低病例數(shù)（試驗組）要求：I期為20至30例，II期為100例，III期為300例，IV期為2000例；避孕藥的II期臨床試驗應當完成至少100對6個月經(jīng)周期的隨機對照試驗；III期臨床試驗完成至少1000例12個月經(jīng)周期的開放試驗；IV期臨床試驗應當充分考慮該類藥品的可變因素，完成足夠樣本量的研究工作。

2020/11/1425新藥臨床試驗分期屬注冊分類1和2的新藥，應當進行臨床試驗屬注冊分類3和4的新藥，應當進行人體藥代動力學研究和至少100對隨機臨床試驗。多個適應癥的，每個主要適應癥的病例數(shù)不少于60對。

2020/11/1426新藥臨床試驗分期屬注冊分類5的新藥，臨床研究按照下列原則進行：1)口服固體制劑應當進行生物等效性試驗，一般為18至24例2)難以進行生物等效性試驗的口服固體制劑及其他非口服固體制劑，應當進行臨床試驗，臨床試驗的病例數(shù)至少為100對

2020/11/1427新藥臨床試驗分期屬注冊分類5的新藥，臨床研究按照下列原則進行：3)速釋、緩釋、控釋制劑應當進行單次和多次給藥的人體藥代動力學的對比研究和臨床試驗，臨床試驗的病例數(shù)至少為100對；4)同一活性成份制成的小水針、粉針劑、大輸液之間互相改變的藥品注冊申請，給藥途徑和方法、劑量等與原劑型藥物一致的，一般可以免臨床研究。

2020/11/1428新藥臨床試驗分期屬于注冊分類6中的口服固體制劑，可僅進行生物等效性試驗，一般為18至24

例；難以進行生物等效性試驗的，可僅進行溶出度、釋放度比較試驗。注射劑

等其他非口服固體制劑，所用輔料和生產(chǎn)工藝與已上市銷售藥品一致的，可以

免臨床研究。臨床試驗對照藥品應當是已在國內(nèi)上市銷售的藥品。

2020/11/1429新藥臨床試驗分期I期臨床試驗(phaseIclinicaltrial)系初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗，為新藥人體試驗的起始期，又稱為早期人體試驗。I期臨床試驗包括耐受性試驗和藥代動力學研究，一般在健康受試者(18-45歲)中進行。進行新藥Ⅰ期臨床試驗的目的是確立人體對新藥的耐受程度以及藥物在人體內(nèi)的吸收、分布、消除和代謝過程，以制訂安全而有效的給藥方案，為進入Ⅱ期臨床試驗作準備。

2020/11/1430I期臨床試驗(一)耐受性試驗1.劑量設計

(1)確定最小起始劑量：可根據(jù)臨床前藥理研究結(jié)果，計算兩種動物1/600LD50值，和兩種動物亞急性毒性試驗中毒性出現(xiàn)的劑量的1/60值，從以上4個劑量中取其最低量作為最小的起始劑量，一般不超過最大劑量的1/10

2020/11/1431I期臨床試驗(2)分組

自最小劑量至最大量之間設3－5組，每組6－8名，各劑量組遞增進行。在前一劑量組結(jié)束，全部觀察、化驗報告結(jié)果顯示無任何不良反應時，才能進入下一個劑量組試驗，如在達到設定的最大劑量時，并無不良反應發(fā)生，也可停止試驗，如未達最大劑量已不能耐受時應終止試驗。

2020/11/1432I期臨床試驗(3)觀察指標及觀察時間

觀察受試者一般情況、心率、心律、呼吸、血壓、心電圖等，血、尿常規(guī)、肝腎功能，根據(jù)藥物不同，尚需包括與藥物藥理作用有關(guān)的特殊生化檢驗。口服、肌注及靜脈給藥者按其給藥途徑不同，一般可在給藥后1、8、24、72h和7日觀察上述項目，靜脈給藥者增加給藥后即刻、化驗檢查指標一般在給藥后24h、72h和7日進行。觀察時間可根據(jù)藥物的不同而增減。

2020/11/1433I期臨床試驗(二)人體藥代動力學

1.單次給藥藥代動力學研究

分高、中、低三個劑量的藥代動力學研究，在同一組受試者中交叉進行。

（1）受試者

在健康志愿者中進行，每組8～10名。受試者入選及排除條件同耐受性試驗。

（2）給藥劑量及途徑

每種給藥途徑設一組。

2020/11/1434I期臨床試驗（3）觀察項目

測定血、尿藥物濃度，分析其體內(nèi)過程，提供藥代動力學參數(shù)，包括血藥峰濃度(Cmax)、消除半減期(t1/2kel)、表觀分布容積(Vd)、總清除率(CLtotal)、腎清除率(CLrenal)、藥時曲線下面積(AUC)，如為血管外給藥者尚需包括吸收半衰期(t1/2Ka)、達峰時間(Tmax)和F值。

在給藥前、中、后觀察一般情況，生命體征、實驗室檢查等2020/11/1435I期臨床試驗2．多劑連續(xù)給藥的藥代動力學研究

2020/11/1436II期臨床試驗(一)Ⅱ期臨床試驗的主要目的確定試驗藥品是否安全有效，與對照組比較有多大的治療價值，通過試驗確定適應證，找出最佳的治療方案包括治療劑量、給藥途徑與方法、每月給藥次數(shù)等，對本晶有何不良反應及危險性作出評價并提供防治方法。2020/11/1437II期臨床試驗(二)Ⅱ期臨床試驗前的準備工作1．選擇臨床試驗負責單位與主要研究者。2．必須獲得藥政管理當局批準臨床試驗的批準文件。

3．制定臨床試驗方案。4．備齊試驗藥品，對照藥品，病例觀察表，隨機表，以及試驗所需的有關(guān)試劑等。臨床試驗品需標明批號、有效期，并提供該批號樣品經(jīng)藥檢權(quán)威部門檢驗合格書。5．試驗方案需獲本單位倫理委員會批準2020/11/1438II期臨床試驗6．按試驗方案規(guī)定的適應證選擇受試者，試驗前向受試者介紹本項試驗并獲得受試者書面或口頭知情同意書。7．熟悉試驗藥與對照藥的性能、藥理作用與毒副作用，復習有關(guān)研究資料。8．復習藥政部門對本類新藥臨床試驗的要求及有關(guān)規(guī)定。

2020/11/1439II期臨床試驗9．檢查臨床試驗中有關(guān)有效性與安全性各項指標的檢測方法及判斷標準是否符合審評要求。10．對整個臨床試驗的質(zhì)量控制制定相應措施并制訂臨床試驗標準操作規(guī)程(standardoperatingprocedure，SOP)及準備受試者各項檢查、觀察與治療流程表。2020/11/1440II期臨床試驗(三)多中心臨床試驗的質(zhì)量控制要點1．負責單位的條件

2．參加單位的條件

3．參加新藥臨床試驗的主要醫(yī)師應經(jīng)過臨床藥理專業(yè)培訓

4．負責單位與參加單位均應對臨床試驗制定相應的質(zhì)量控制措施5．主辦單位在確保新藥臨床試驗質(zhì)量中的職責與作用

2020/11/1441II期臨床試驗(四)臨床試驗設計的原則Ⅱ期臨床試驗設計符合“四性原則”，即：代表性(representativeness)，重復性(replication)，隨機性(randomization)和合理性(rationality)。2020/11/1442II期臨床試驗代表性是指受試對象的確定應符合統(tǒng)計學中樣本的抽樣總體規(guī)律原則。重復性是指試驗結(jié)果準確可靠，經(jīng)得起重復驗證。隨機性是試驗中二組病人的分配是均勻的，不隨主觀意志為轉(zhuǎn)移。合理性是指試驗設計既符合專業(yè)要求與統(tǒng)計學要求，又要切實可行。2020/11/1443II期臨床試驗(五)Ⅱ期臨床試驗設計1．對照試驗新藥臨床試驗必須設對照組。對照試驗(controlledclinicaltrial)是指比較二組病人的治療結(jié)果。一組用試驗藥品，即研究中新藥(investigationalnewdrug，IND)，另一組用已知有效藥物，或稱為標準藥物(standarddrug)作為陽性對照，或用無藥理效應的安慰劑(placebo)作為陰性對照，兩組病人條件相似。

2020/11/1444II期臨床試驗(1)無效假設與二類誤差:統(tǒng)計學處理的方法是先假設A與B兩藥的藥效之間并無差別，所有的差別都可能是非藥物因素所造成的機遇，可稱之為概率(probability)，這就是統(tǒng)計學上的無效假設(nullhypothesis)。臨床試驗中把可能存在的假陽性誤差稱為I類誤差，用α值表示。臨床試驗中的Ⅱ類誤差即為假陰性誤差，用β值表示。

2020/11/1445II期臨床試驗(2)無對照試驗與歷史性對照的問題:無對照試驗的問題是無法排除藥物以外因素在臨床治療效果中所起的作用。由于試驗是開放的，亦無法排除醫(yī)生與病人的主觀偏因。因此，無對照開放試驗的臨床有效率往往比隨機對照雙盲試驗偏高。

2020/11/1446II期臨床試驗(3)常用的對照試驗設計：包括平行對照試驗與交叉對照試驗。2．隨機化設計對照試驗中各組病例的分配必須實行隨機化(randomization)。隨機分組的目的是使試驗對象被均勻地分配到各試驗組去，不受試驗者主觀意志或客觀條件的影響，排除分配誤差。2020/11/1447II期臨床試驗3．盲法試驗在隨機對照試驗中，普遍采用盲法試驗(blindtrialtechnique)，目的為排除試驗者與受試者主觀偏因?qū)υ囼灲Y(jié)果的影響。凡是醫(yī)生與病人同時接受盲法的隨機對照臨床試驗稱為雙盲法(doubleblindtechnique)試驗，如果醫(yī)生不“盲”，只是病人“盲”，稱為單盲法(singleblindtechnique)試驗。2020/11/1448II期臨床試驗4．安慰劑安慰劑是指沒有藥理活性的物質(zhì)如乳糖、淀粉等，用來作為臨床對照試驗中的陰性對照。并非所有的隨機對照試驗都必須用安慰劑對照，很多情況下都選用標準藥物作陽性對照。但有些作用微弱的藥物為了準確評價其有效性應設立安慰劑對照。2020/11/1449II期臨床試驗5．病例選擇與淘汰標準臨床試驗前，應規(guī)定病例選擇標準(inclusioncriteria)與淘汰標準（exclusioncriteria)在試驗過程中不得任意取舍病例。2020/11/1450II期臨床試驗6．藥效評定標準我國臨床療效評價(assessmentofresponse)一般采用四級評定標準：痊愈(cure)或臨床緩解(clinicalrelief)、顯效(excellence)、進步或好轉(zhuǎn)(improvement)、失敗或無效(failure)。以痊愈+顯效或臨床緩解+顯效計算有效率(％)。

2020/11/1451II期臨床試驗7．病人的依從性臨床試驗中，病人的依從性最重要的一點是按規(guī)定服藥。實踐證明，受試者雖然同意參加試驗，要真正做到“依從”并不容易。

8．臨床試驗的病例數(shù)估計(1)根據(jù)統(tǒng)計學要求估計病例數(shù)(2)按專業(yè)要求估計病例數(shù)(3)按照新藥審批要求完成病例數(shù)2020/11/1452II期臨床試驗9．不良反應評價臨床試驗中不良反應包括臨床反應與化驗異常兩部分。不良反應常分為A、B兩型，也有分為A、B、C三型的。A型反應是由藥物過強的藥理作用或由于與其他藥物出現(xiàn)相互作用所引起。臨床試驗中觀察、檢查和評價的主要是A型反應。B型反應又稱為特異反應，可危及生命且不能預測，一旦發(fā)生，需立即向主辦單位與藥政管理部門報告。C型反應常以疾病形式出現(xiàn)，在新藥試驗中不易被察覺，常通過流行病學研究發(fā)現(xiàn)。

2020/11/1453II期臨床試驗9．不良反應評價七級標準判定反應與藥物之間的關(guān)系：有關(guān)，很可能有關(guān)，可能有關(guān)，不大可能有關(guān)，可能無關(guān)，無關(guān)及無法評價。五級標準判定反應與藥物之間的關(guān)系：有關(guān)，很可能有關(guān)，可能有關(guān)，可能無關(guān)，無關(guān)。

2020/11/1454II期臨床試驗10．原始記錄與臨床資料的統(tǒng)計處理臨床試驗的原始記錄包括病歷、觀察表、臨床化驗及各種功能檢查結(jié)果，以及各種特殊檢測結(jié)果如血藥濃度測定結(jié)果等(包括數(shù)據(jù)處理的原始記錄)。事先應對臨床試驗的原始記錄和數(shù)據(jù)處理規(guī)定具體要求，并應爭取做到電腦儲存與分析來自臨床和實驗室的資料。臨床研究資料有計數(shù)資料與計量資料兩類。

2020/11/1455Ⅲ期臨床試驗Ⅲ期臨床試驗(phaseⅢclinicaltrial)是擴大的臨床試驗，目的是為了進一步評價新藥的有效性和安全性。我國現(xiàn)行新藥審批辦法規(guī)定，在完成100對病例的Ⅱ期臨床試驗的基礎，進一步完成300例的Ⅲ期臨床試驗；Ⅲ期臨床試驗的設計原則及要求一般應與Ⅱ期臨床試驗一致，但并非必須用盲法。2020/11/1456IV期臨床試驗Ⅳ期臨床試驗(phaseⅣclinicaltrial)：即上市后臨床試驗，又稱上市后監(jiān)(postmarketingsurveillance）2020/11/1457IV期臨床試驗國際上多數(shù)國家把上市后的研究稱為“IV期臨床試驗”,我國《藥品注冊管理辦法》（2005-05-01施行）規(guī)定：IV期臨床試驗為新藥上市后由申請人進行的應用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應，評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關(guān)系以及改進給藥劑量等。因此，新藥上市后的臨床研究即為IV期臨床試驗。

2020/11/1458IV期臨床試驗Ⅳ期臨床試驗可包括以下內(nèi)容：(1)擴大臨床試驗

(2)特殊對象的臨床試驗(3)補充臨床試驗

(4)不良反應考察

2020/11/1459IV期臨床試驗Ⅳ期臨床試驗的特點

Ⅳ期臨床試驗要求的病例數(shù)較多，一般為上市前臨床試驗例數(shù)的5～8倍?！端幤纷怨芾磙k法》要求Ⅳ期臨床試驗的最低病例數(shù)（試驗組）為2000例，其中避孕藥的Ⅳ期臨床試驗應當充分考慮該類藥品的可變因素，完成足夠樣本量的研究工作。2020/11/1460IV期臨床試驗Ⅳ期臨床試驗以觀察藥品安全性和長期有效性為主要目的。本期試驗注重對不良反應、禁忌、長期療效和使用時的注意事項進行考察，以便及時發(fā)現(xiàn)可能有的遠期副作用，并對其遠期療效加以評估。此外，還將進一步考察藥物對患者的經(jīng)濟與生活質(zhì)量的影響。2020/11/1461IV期臨床試驗Ⅳ期臨床試驗注重對特殊人群(如老人、兒童、孕婦、肝腎功能不全者)及臨床藥物相互作用的研究。

在Ⅳ期臨床評價方法方面，除了臨床試驗外還可以采用流行病學方法

2020/11/1462中藥的臨床藥理一、中藥學的發(fā)展與中藥的分類中藥學是中國傳統(tǒng)醫(yī)學的重要組成部分,有著悠久的歷史,并富含燦爛的中國文化元素<淮南子.修務訓>載:“神農(nóng)…嘗百草之滋味,水泉之甘苦…一日而遇七十毒”–最簡樸的臨床藥理學方法”<神農(nóng)本草經(jīng)>載藥365種-分上中下三品中藥的自然常識分類法-本草綱目(收藥1892種)中藥的藥效功用分類法:由唐代的“十劑”：宣、通、補、瀉、輕、重、澀、滑、燥、濕2020/11/1463中藥的臨床藥理上世紀90年代<中藥辭海>載藥9848種中藥的功能主治分類法:解表藥、清熱藥、瀉下藥、補虛藥等20種中藥的中西醫(yī)結(jié)合效用分類法：補益藥、抗感染藥、解熱藥、健胃藥、利尿藥等2020/11/1464中藥的臨床藥理二中藥臨床藥理學研究的現(xiàn)實意義和注意點系統(tǒng)、科學、嚴格的中藥臨床藥理試驗偏少中藥藥代動力學及生物利用度等方面的研究也不多缺乏臨床應用毒副反應的詳細系統(tǒng)的資料中藥醫(yī)源性疾病和中藥不合理使用產(chǎn)生的毒副作用時有發(fā)生中藥的現(xiàn)代制劑給中藥帶來一些難以預料的不良反應2020/11/1465中藥的臨床藥理開展中藥臨床藥理研究時要注意的特點：要與中醫(yī)的辨證論治體系、中藥的性味和配伍原則相結(jié)合中藥有效成分的臨床藥理研究基本上與西藥相似對復方中藥的臨床藥理研究有其特殊性：成分復雜、眾多，給藥代動力學研究、機制研究、臨床隨機對照觀察等帶來很多難點對復方中藥的臨床藥理學研究要多學科交叉、創(chuàng)造性地開展工作。2020/11/1466中藥的臨床藥理西藥和中藥研究的不同：西藥：藥學資料－臨床前藥理、毒理－臨床藥理－臨床應用中藥：藥學資料－初步的臨床藥理－臨床應用－臨床前藥理、毒理因此，很多中藥的臨床前藥理、毒理有待補充完善，而臨床藥理試驗又不系統(tǒng)、規(guī)范和科學2020/11/1467影響中藥臨床效果的因素（1）品種：真?zhèn)危?）產(chǎn)地：（3）采集時間：（4）部位（5）貯藏：要注意揮發(fā)油揮發(fā)、霉變等（6）炮制（7）制劑（8）煎煮火候（9）因人、因時、因地、因病制宜2020/11/1468中藥臨床藥理研究進展與展望1中藥臨床藥理研究發(fā)展概況中藥臨床藥理學：是一門具有中醫(yī)藥特色的、運用現(xiàn)代藥理學方法研究中藥的有效性和安全性的新學科1980年建立了中國中醫(yī)研究院西苑醫(yī)院、廣安門醫(yī)院兩個中藥臨床藥理基地2000年建立了中藥臨床藥理研究基地39個涉及171個專業(yè)2020/11/1469中藥臨床藥理研究進展與展望2中藥臨床藥理研究任務與進展（1）西醫(yī)是一門實證醫(yī)學，而中醫(yī)是一門經(jīng)驗醫(yī)學中藥新藥的立題開發(fā)，多來源于研究者的臨床實踐經(jīng)驗中醫(yī)藥的辨證論治與現(xiàn)代醫(yī)學的分病論治有著極大的差別。辨證論治、證的規(guī)范化問題、療效評價體系等2020/11/1470中藥臨床藥理研究進展與展望（2）中藥復方或單味藥存在不同程度的毒性及相互作用中藥臨床研究標準是空白現(xiàn)代新工藝、新制劑在中藥研究和開發(fā)的應用，與中藥傳統(tǒng)的煎、煮、炮制有著顯著差別有些新制劑還與傳統(tǒng)的給藥途徑、方法不同，使其有效性、安全性極可能與傳統(tǒng)的記載、經(jīng)驗不同2020/11/1471中藥臨床藥理研究進展與展望近些年來，中藥臨床實驗雖然也有了明顯的發(fā)展和進步，但中藥臨床實驗仍然存在系統(tǒng)性、科學性、規(guī)范性不高的問題（3）中藥與化學藥品比較，具有藥效平和、不良反應相對較小的優(yōu)點。但傳統(tǒng)觀念認為中藥安全、無毒副作用，中藥的不良反應問題常常被忽視。2020/11/1472中藥臨床藥理研究展望（1）中藥臨床應用的有效性、安全性需要提供更多的科學依據(jù)（2）中藥的不良反應或醫(yī)源性疾病的發(fā)生規(guī)律、防治辦法需要進一步探索（3）中藥、尤其是中藥復方在人體內(nèi)的作用規(guī)律有待深入研究（4）中藥臨床藥理學研究方法的創(chuàng)新與發(fā)展2020/11/1473中藥新藥臨床實驗舉例中藥治療慢性支氣管炎急性發(fā)作(風邪化熱壅肺證)臨床試驗舉例中藥治療支氣管哮喘急性發(fā)作期(熱哮證)臨床試驗舉例中藥治療冠心病心絞痛(氣虛血瘀證)臨床試驗舉例中藥治療高血壓病(腎虛血瘀證)臨床試驗舉例2020/11/1474中藥新藥臨床實驗舉例中藥治療老年癡呆(脾腎兩虛，痰濁血瘀證)臨床實驗方案舉例中藥治療病毒性肝炎（肝膽濕熱、氣滯血瘀證）臨床實驗舉例中藥治療潰瘍性結(jié)腸炎（大腸濕熱證）臨床實驗舉例中藥治療慢性腎功能衰竭（脾腎氣虛、瘀濁阻滯證）臨床實驗舉例2020/11/1475中藥新藥臨床實驗舉例中藥治療慢性前列腺炎（濕熱瘀血蘊阻證）臨床實驗舉例中藥治療慢性前列腺增生（腎虛血瘀證）臨床實驗舉例中藥聯(lián)合磺脲/雙胍類降糖藥治療2型糖尿病臨床實驗舉例中藥治療骨質(zhì)疏松癥（肝腎不足證）臨床實驗舉例2020/11/1476中藥新藥臨床實驗舉例中藥治療更年期綜合征（腎陰虛證）臨床實驗舉例中藥治療小兒急性支氣管炎（痰熱壅肺證）臨床實驗舉例2020/11/1477分期進行試驗的意義“由表及里、由淺入深，由知之甚少，到知之甚多”逐步深入、逐步全面認識藥品對人體的作用，符合人們認識客觀事物的