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細(xì)胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院王傳躍病例老年患者,女性,既往心肌梗塞史6個月19881121晨,因嚴(yán)重胸骨后疼痛急診入院,診斷:心前壁梗塞。3天CU監(jiān)護(hù)后,因室性心律失常轉(zhuǎn)入心血管病房,采用普羅帕酮300mgtid治療。用藥后第4天,突然出現(xiàn)心源性休克、肺水腫、Ⅲ度傳導(dǎo)阻滯,再次進(jìn)入CU。檢測普羅帕酮血漿濃度發(fā)現(xiàn),600gm,是同一劑量預(yù)期濃度的8-10倍?；颊咴偻Ｓ闷樟_帕酮5天后改善。持續(xù)的室性心律失常改用乙胺碘呋酮治療。1989210進(jìn)一步恢復(fù)出院。P450酶的概述P450酶命名酶蛋白中所含血紅素與一氧化碳結(jié)合后于可見光450nm處有最大吸收峰而命名細(xì)胞色素P450氧化酶,簡稱P450酶CytochromeP450,CYPP450酶發(fā)展史P450酶40年前發(fā)現(xiàn)70年代開始研究藥物氧化代謝與P450酶關(guān)系迄今人體已發(fā)現(xiàn)約50種P450酶P450酶分類根據(jù)氨基酸序列相似程度分類族(相似度≥40%),族用阿拉伯?dāng)?shù)字,如cYP1、cYP2等亞族(55%,亞族用大寫英文字母,如cYP1A、cYP2D等具體的酶蛋白基因,用阿拉伯?dāng)?shù)字加以區(qū)分,如cYP1A2、CYP2D6等P450酶的體內(nèi)分布主要位于肝臟也見于腸道、腎臟和腦內(nèi)P450酶功能催化內(nèi)源物質(zhì)(如甾類化合物)的代謝催化外源物質(zhì)(如藥物的代謝結(jié)果對機(jī)體可能有益也可能有害)P450酶功能與藥物的關(guān)系·P450酶的功能涉及到體內(nèi)藥物的氧化代謝、生物活化和細(xì)胞毒性致活氧化代謝途徑包括羥化、去甲基、去烷基和環(huán)氧化等人體藥物氧化代謝的P450酶屬于1~4族,大約5~10種CYP1A2CYP2B6CY

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