臨床藥學(xué)-藥物相互作用與注射劑配伍變化

模塊三臨床藥學(xué)項(xiàng)目十一合理用藥學(xué)習(xí)目標(biāo)：知識目標(biāo)：

1、掌握合理用藥的概念、基本屬性及原則。

2、熟悉藥物相互作用與注射劑配伍變化。

3、了解合理用藥的意義。能力目標(biāo)：

1、具備發(fā)現(xiàn)和預(yù)防臨床常見的注射液配伍變化能力。

2、能分析配伍禁忌和指導(dǎo)合理用藥的能力素質(zhì)目標(biāo)：

1、具備辨證論治的醫(yī)療思維。

2、具備大醫(yī)精誠、為人民服務(wù)的精神。0102藥學(xué)服務(wù)職業(yè)素質(zhì)目錄藥物相互作用0304注射液配伍變化概述中西藥合理聯(lián)用

各種藥物單獨(dú)作用于人體，可產(chǎn)生各自的藥理效應(yīng)。但多種藥物聯(lián)合應(yīng)用時，由于它們的相互作用，可使藥效加強(qiáng)或副作用減輕，也可使藥效減弱或出現(xiàn)不應(yīng)有的毒副作用，甚至可出現(xiàn)一些奇特的不良反應(yīng)，危害用藥者。因此，必須重視藥物相互作用問題。一、藥物相互作用協(xié)同增效降低毒副反應(yīng)拮抗作用金銀花＋青霉素甘草＋呋喃唑酮珍菊降壓片＋可樂定甘草＋氫化可的松氯氮平＋石麥湯地西泮＋苓桂術(shù)甘湯丹參注射液＋能量合劑碳酸鋰＋姜半夏、茯苓生脈散＋莨菪堿中西藥聯(lián)用的特點(diǎn)二、在藥動學(xué)上的相互作用影響吸收鞣質(zhì)藥用炭果膠金屬生物堿影響分布堿性藥鞣質(zhì)影響代謝酶促反應(yīng)：酒劑、酊劑酶抑反應(yīng)：鞣質(zhì)、麻黃堿影響排泄增加排泄：堿性藥物減少排泄：酸性藥物（一）影響吸收1、含鞣質(zhì)較多的中藥（大黃、虎杖、五倍子、石榴皮等，中成藥牛黃解毒片、麻仁丸、七厘散）

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紅霉素、士的寧、利福平2、藥用炭（蒲黃炭、荷葉炭、段瓦楞子）

?生物堿、酶制劑3、果膠類藥物（六味地黃丸、人參歸脾丸、山茱萸）

?林可霉素4、重金屬或金屬離子（石膏、海螵蛸、自然銅、赤石脂、滑石、明礬、牛黃解毒片）

?四環(huán)素5、生物堿的中藥（麻黃、顛茄、洋金花、曼陀羅、莨菪）

?紅霉素、洋地黃（二）影響分布1、堿性的中藥（硼砂、紅靈散、女金丹、痧氣散）

??氨基糖苷類抗生素2、含鞣質(zhì)較多的中藥（大黃、虎杖、五倍子、石榴皮等，中成藥牛黃解毒片、麻仁丸、七厘散）

??磺胺類藥物3、銀杏葉

??地高辛（三）影響代謝1、酶促反應(yīng)酒劑、酊劑

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三環(huán)類抗抑郁藥

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苯巴比妥、苯妥英鈉、安乃近、利福平、二甲雙胍、胰島素2、酶抑反應(yīng)含鞣質(zhì)的中藥（大黃、虎杖、五倍子、石榴皮等，中成藥牛黃解毒片、麻仁丸、七厘散）

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酶制劑含麻黃堿的中成藥（大活絡(luò)丹、千百鼻炎片、蛤蚧定喘丸、通宣理肺丸）

?單胺氧化酶抑制劑（呋喃唑酮、異煙肼、丙卡巴肼）

（四）影響排泄1、增加排泄堿性中藥（煅牡蠣、煅龍骨、紅靈散、女金丹、痧子散、烏貝散、陳香露白露片）

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酸性藥物（諾氟沙星、呋喃妥因、吲哚美辛、頭孢類抗生素）

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紅霉素2、減少排泄酸性中藥（烏梅、山茱萸、陳皮、木瓜、川芎、青皮、山楂、女貞子）

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酸性藥物（磺胺類、大環(huán)內(nèi)酯類藥物、利福平、阿司匹林）

三、在藥效學(xué)上的相互作用協(xié)同作用產(chǎn)生毒副作用拮抗作用香連丸＋甲氧芐啶六神丸、救心丹

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強(qiáng)心苷類甘草、鹿茸、人參鹿茸丸、全鹿丸

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降糖藥荊芥、麻黃、生姜、防風(fēng)通圣丸

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阿司匹林、安乃近止咳喘膏、通宣理肺丸、防風(fēng)通圣丸、大活絡(luò)丸、人參再造丸

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復(fù)方降壓片、帕吉林

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鎮(zhèn)靜催眠藥模塊三臨床藥學(xué)項(xiàng)目十一合理用藥學(xué)習(xí)目標(biāo)：知識目標(biāo)：

1、掌握合理用藥的概念、基本屬性及原則。

2、熟悉藥物相互作用與注射劑配伍變化。

3、了解合理用藥的意義。能力目標(biāo)：

1、具備發(fā)現(xiàn)和預(yù)防臨床常見的注射液配伍變化能力。

2、能分析配伍禁忌和指導(dǎo)合理用藥的能力素質(zhì)目標(biāo)：

1、具備辨證論治的醫(yī)療思維。

2、具備大醫(yī)精誠、為人民服務(wù)的精神。0102藥學(xué)服務(wù)職業(yè)素質(zhì)目錄藥物相互作用0304注射液配伍變化概述中西藥合理聯(lián)用協(xié)同增效降低毒副反應(yīng)減少劑量金銀花＋青霉素甘草＋呋喃唑酮珍菊降壓片＋可樂定甘草＋氫化可的松氯氮平＋石麥湯地西泮＋苓桂術(shù)甘湯丹參注射液＋能量合劑碳酸鋰＋姜半夏、茯苓生脈散＋莨菪堿一、中西藥聯(lián)用的特點(diǎn)二、中西藥聯(lián)用的例舉（一）協(xié)同增效逍遙散、三黃瀉心湯＋鎮(zhèn)靜催眠藥

失眠癥

石菖蒲、地龍＋苯妥英鈉

大山楂丸、靈芝片、癲癇寧（含馬蹄香、石菖蒲、甘松、牽牛子、千金子）＋苯巴比妥

癲癇

芍藥甘草湯＋解痙藥

解痙

補(bǔ)中益氣湯、葛根湯＋抗膽堿酶藥

肌無力

木防己湯、茯苓杏仁甘草湯、四逆湯＋強(qiáng)心藥地高辛

心功能不全

（一）協(xié)同增效苓桂術(shù)甘湯、苓桂甘棗湯＋普萘洛爾

抗心律失常

鉤藤散、柴胡加龍骨牡蠣湯＋甲基多巴、卡托普利

老年高血壓

苓桂術(shù)甘湯、真武湯＋甲磺酸二氫麥角胺

體位性低血壓癥黃連解毒湯、大柴胡湯＋抗動脈粥樣、降血脂藥

高脂血癥

柴胡桂枝湯、四逆散、半夏瀉心湯＋消化性潰瘍藥

消化性潰瘍

清肺湯、竹葉石膏湯、竹茹溫膽湯、六味地黃丸＋抗生素

呼吸系統(tǒng)反復(fù)感染（一）協(xié)同增效麻黃＋青霉素

細(xì)菌性肺炎

黃連、黃柏＋四環(huán)素、呋喃唑酮、磺胺脒

細(xì)菌性痢疾

十全大補(bǔ)湯、補(bǔ)中益氣湯、小柴胡湯＋抗腫瘤抗腫瘤，造血，保肝延胡索＋阿托品、氯丙嗪、哌替啶止痛

炙甘草湯、加味逍遙散＋甲巰咪甲亢

四逆湯＋左旋甲狀腺素

甲減

（二）降低西藥的不良反應(yīng)

柴胡桂枝湯＋抗癲癇藥

減少肝損害、嗜睡副作用

六君子湯＋抗震顫麻痹藥

減輕胃腸道作用

芍藥甘草湯＋解痙藥

消除腹脹、便秘等

小青龍湯、干姜湯、柴樸湯、柴胡桂枝湯＋抗組胺藥

減少西藥用量和嗜睡、口渴等副作用木防已湯、真武湯、分消湯＋利尿藥

減輕口渴

排鉀性利尿藥＋甘草避免醛固酮增多癥（二）降低西藥的不良反應(yīng)

桂枝湯、人參類方劑＋皮質(zhì)激素類藥減少激素的用量和副作用

八味地黃丸、濟(jì)生腎氣丸、人參湯＋降血糖藥

減輕性神經(jīng)障礙和腎功能障礙黃芪、人參、女貞子、刺五加、當(dāng)歸、山茱萸＋化療藥

降低化藥引起的白細(xì)胞降低黃連、黃柏、葛根＋抗生素

減少抗生素的副作用

黃精、骨碎補(bǔ)、甘草＋鏈霉素

消除耳鳴、耳聾

逍遙散＋抗結(jié)核藥

保肝

三、中西藥不合理聯(lián)用的例舉（一）降低療效金屬離子的中藥及中成藥??異煙肼、四環(huán)素、左旋多巴不溶性沉淀含雄黃類的中成藥??硫酸鹽、硝酸鹽、亞硝酸鹽

砷中毒

堿性較強(qiáng)的中藥及中成藥（瓦楞子、海螵蛸、朱砂）??酸性藥物（胃蛋白酶合劑、阿司匹林

）酸堿中和含蒽醌類的中藥（大黃、虎杖、何首烏）??堿性西藥氧化失效蜂蜜、飴糖等含糖較多的中藥及其制劑??胰島素、格列本脲療效拮抗（二）產(chǎn)生或增加不良反應(yīng)含鈣較多的中藥或中成藥＋洋金花

增強(qiáng)洋地黃的作用和毒性

含汞類中藥及其制劑＋溴酸鉀、碘化鉀、碘喉片藥源性腸炎、赤痢樣大便含汞的中藥及其制劑＋苯甲酸鈉的咖溴合劑

藥源性汞中毒含有機(jī)酸的中藥及中成藥＋磺胺類藥物結(jié)晶尿、血尿

含大量有機(jī)酸的中藥及其制劑＋呋喃妥因、利福平、阿司匹林、吲哚美辛腎臟毒性

（二）產(chǎn)生或增加不良反應(yīng)含水合型鞣質(zhì)（五倍子、地榆、四季青）＋四環(huán)素、利福平、氯丙嗪、異煙肼、依托紅霉素

藥源性肝病

含鞣質(zhì)類中藥如虎杖、大黃、五倍子＋磺胺類藥物

中毒性肝炎

含堿性成分的中藥及其制劑＋氨基糖苷

耳毒性

含氰苷的中藥（杏仁、桃仁、枇杷葉）＋鎮(zhèn)咳藥（噴托維林）

呼吸功能抑制黃藥子＋利福平、四環(huán)素、紅霉素、氯丙嗪

藥源性肝病

（二）產(chǎn)生或增加不良反應(yīng)含乙醇的中成藥＋對乙酰氨基酚

肝壞死、急性腎衰竭

含乙醇的中成藥＋氯苯那敏

中樞精神系統(tǒng)抑制

含乙醇的中成藥＋胰島素、磺脲類降壓藥

低血糖、不可逆性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀含乙醇的中成藥＋磺胺、呋喃

酩酊反應(yīng)

含乙醇的中成藥＋鎮(zhèn)靜藥

呼吸困難、心悸、焦慮

含乙醇的中成藥＋阿司匹林、水楊酸鈉

胃腸出血

模塊三臨床藥學(xué)項(xiàng)目十一合理用藥學(xué)習(xí)目標(biāo)：知識目標(biāo)：

1、掌握合理用藥的概念、基本屬性及原則。

2、熟悉藥物相互作用與注射劑配伍變化。

3、了解合理用藥的意義。能力目標(biāo)：

1、具備發(fā)現(xiàn)和預(yù)防臨床常見的注射液配伍變化能力。

2、能分析配伍禁忌和指導(dǎo)合理用藥的能力素質(zhì)目標(biāo)：

1、具備辨證論治的醫(yī)療思維。

2、具備大醫(yī)精誠、為人民服務(wù)的精神。0102藥學(xué)服務(wù)職業(yè)素質(zhì)目錄藥物相互作用0304注射液配伍變化概述中西藥合理聯(lián)用

混合注射是臨床上常采用的方法，一般是在輸液內(nèi)加入一種或多種注射劑進(jìn)行滴注，可減少注射次數(shù)，減輕患者的痛苦，簡化醫(yī)療和護(hù)理操作。注射劑混合注射組合的頻度以2～5種藥物配伍組合的頻度較高。多種藥物混合組合注射，由于各藥物間的物理、化學(xué)等相互作用等原因，可影響醫(yī)療質(zhì)量，甚至威脅患者的生命質(zhì)量。因此研究注射液配伍變化的原因，防止配伍變化的產(chǎn)生對提高臨床合理用藥水平有重要指導(dǎo)意義。一、常見注射劑配伍變化發(fā)生原因1、沉淀：在配制液體藥物或臨床配制輸液時，由于理化因素產(chǎn)生沉淀，影響療效。產(chǎn)生沉淀的原因有：注射液溶媒組成改變、電解質(zhì)的鹽析作用、pH改變、直接反應(yīng)等。如兩性霉素B注射劑與氯化鈉注射液合用可發(fā)生鹽析作用而出現(xiàn)沉淀；普魯卡因與氯丙嗪或異丙嗪，頭孢菌素類與Ca2+、Mg2+等形成難溶性螯合物析出沉淀。

2、變色：變色是由于化學(xué)作用產(chǎn)生新的有色產(chǎn)物所致。酚類化合物水楊酸及其衍生物，以及含酚基的藥物如腎上腺素與鐵鹽發(fā)生絡(luò)合作用，或受空氣氧化都能產(chǎn)生有色物質(zhì)，異煙肼或維生素C與氨茶堿、多巴胺與苯妥英鈉等合用均可導(dǎo)致顏色改變。

3、效價下降：乳酸根離子可加速氨芐西林的水解，氨芐西林在含乳酸根的復(fù)方氯化鈉注射液中，4小時效價損失20%。4、聚合反應(yīng)：如氨芐西林1%（w/v）的儲備液，放置期間除發(fā)生變色、溶液變黏稠外，還可能形成沉淀。這是由于形成聚合物所致，頭孢噻啶等也有此現(xiàn)象。

二、注射劑配伍變化的實(shí)際應(yīng)用

注射劑的配伍變化受注射劑組成、工藝、濃度、室溫等多種因素影響。由于各種新的注射劑不斷上市，注射液配伍變化實(shí)驗(yàn)要跟上臨