基因治療課件

基因治療（GeneTherapy）1編輯版ppt基因治療1編輯版ppt

根據(jù)臨床統(tǒng)計(jì)，25%的生理缺陷、30%的兒童死亡都是由遺傳疾病引起的。隨著分子生物學(xué)和分子遺傳學(xué)等學(xué)科的飛速發(fā)展，人們對于遺傳疾病的分子機(jī)理有了深入的了解，已經(jīng)知道人體基因的缺失、重復(fù)或突變，基因的異常表達(dá)等都會造成遺傳疾病。2編輯版ppt根據(jù)臨床統(tǒng)計(jì)，25%的生理缺陷、30%的兒童白化病3編輯版ppt白化病3編輯版ppt白化病4編輯版ppt白化病4編輯版ppt豁唇5編輯版ppt豁唇5編輯版ppt并指癥6編輯版ppt并指癥6編輯版ppt基因突變

鐮刀型貧血癥是一種異常血紅蛋白病。一旦缺氧，患者紅細(xì)胞變成長鐮刀型，血液的粘性增加，引起紅細(xì)胞的堆積，導(dǎo)致各器官血流的阻塞。而出現(xiàn)脾臟腫大，四肢的骨骼、關(guān)節(jié)疼痛，血尿和腎功能衰竭等癥狀，病重時(shí)，紅細(xì)胞受機(jī)械損傷而破裂產(chǎn)生溶血現(xiàn)象，引起溶血性貧血甚至造成死亡。7編輯版ppt基因突變鐮刀型貧血癥是一種異常血紅蛋白病。一旦缺血紅蛋白四聚體8編輯版ppt血紅蛋白四聚體8編輯版ppt

由于每一個(gè)基因?qū)θ说恼９δ艿挠绊懚际菑?fù)雜的，所以一種基因的變化可能會引起多種癥狀。例如，如果突變造成了某種酶活性的改變，既可能引起某種有毒底物的堆積，也可能造成某種正常細(xì)胞生活所必需的產(chǎn)物的缺乏。9編輯版ppt由于每一個(gè)基因?qū)θ说恼９δ艿挠绊懚际菑?fù)雜的

多基因病

多基因病也與外界環(huán)境和心理因素有關(guān)，遺傳因素所占的程度稱之為遺傳度。如：哮喘病遺傳度為80％、精神分裂癥為80％、高血壓遺傳度為62％、冠心病遺傳度為65％、糖尿病遺傳度（幼年型）為75％、（老年型）為35％、唇裂＋腭裂遺傳度為76％10編輯版ppt

多基因病多基因病也與外界環(huán)境和心理因素第一節(jié)基因診斷11編輯版ppt第一節(jié)基因診斷11編輯版ppt

基因診斷

一、概念和特點(diǎn)概念：利用現(xiàn)代分子生物學(xué)和分子遺傳學(xué)的技術(shù)方法，直接探測基因結(jié)構(gòu)及其表達(dá)水平，從而對疾病作出診斷的方法。分為DNA診斷和RNA診斷兩類。

12編輯版ppt12編輯

分子診斷遺傳性疾病的診斷羊水和胎盤絨毛膜檢測13編輯版ppt分子診斷遺傳性疾病的診斷羊水和胎盤絨毛膜檢測13編輯版pp探針雜交分析法用途：用于診斷已知基因突變的疾病。探針：人工合成兩種寡核苷酸片段，長約 16－19個(gè)單核苷酸；其中一種是正常 的，另一種含有一個(gè)突變的單核苷酸。探針可用同位素、生物素、地高辛等標(biāo) 記。樣本：血液或羊水細(xì)胞。14編輯版ppt探針雜交分析法用途：用于診斷已知基因突變的疾病。14編輯版p待測樣品（血細(xì)胞或羊水細(xì)胞）提取分離DNA限制性內(nèi)切酶酶切瓊脂糖凝膠電泳轉(zhuǎn)膜，與探針雜交放射自顯影或顯色15編輯版ppt待測樣品（血細(xì)胞或羊水細(xì)胞）提取分離DNA限制性內(nèi)切酶酶切瓊特定載體上密集的大量探針與熒光標(biāo)記的樣品雜交。根據(jù)雜交信號強(qiáng)弱判斷基因表達(dá)強(qiáng)度。16編輯版ppt特定載體上密集的大量探針與熒光標(biāo)記16編輯版pptPCR為基礎(chǔ)的診斷技術(shù)PCR－單鏈構(gòu)象多態(tài)性（PCR－SSCP）如果DNA分子中發(fā)生了突變，他的單鏈構(gòu)象就會發(fā)生改變，與正常的DNA單鏈相比，電泳的遷移率不同，即使只有一個(gè)核苷酸的差異，也能在電泳中區(qū)分開來。17編輯版pptPCR為基礎(chǔ)的診斷技術(shù)PCR－單鏈構(gòu)象多態(tài)性（PCR－SSCPCR-SSCP的應(yīng)用檢測由于基因突變所引起的疾病如遺傳 病、腫瘤。18編輯版pptPCR-SSCP的應(yīng)用18編輯版pptPCR－變性梯度凝膠電泳(Denaturinggradientgel

electrophoresis,DGGE)

雙鏈DNA相差一個(gè)堿基，可引起解鏈溫度的細(xì)微變化，在梯度變性的SDS中，遷移率不同，籍此檢測是否發(fā)生點(diǎn)突變。19編輯版pptPCR－變性梯度凝膠電泳19編輯版ppt×MstⅡ酶切位點(diǎn)（CCTGAGGAG）5′3′正?；?′3′突變基因1.15kb1.35kb鐮狀紅細(xì)胞貧血患者基因組的限制性酶切分析20編輯版ppt×MstⅡ酶切位點(diǎn)（CCTGAGGAG）5′3′正常基+﹣0.2kb1.15kb1.35kb正常人突變攜帶著患者鐮狀紅細(xì)胞貧血患者基因組的限制性酶切分析21編輯版ppt+﹣0.2kb1.15kb1.35kb正常人突變攜帶著患者鐮第二節(jié)基因治療的歷史與現(xiàn)狀1．基因治療概念隨著對遺傳疾病致病機(jī)理研究的深入，人們自然就想到如果能夠使變異基因和異常表達(dá)的基因變成正常基因和正常表達(dá)基因，那么就可從根本上治愈遺傳疾病，這就是基因治療的基本思路。22編輯版ppt第二節(jié)基因治療的歷史與現(xiàn)狀22編輯版ppt基因治療的概念：向靶細(xì)胞或組織中引入外源DNA片段，以糾正或補(bǔ)償基因的缺陷，關(guān)閉或抑制異常表達(dá)的基因，從而達(dá)到治療的目的。23編輯版ppt基因治療的概念：向靶細(xì)胞或組織中引入外源DNA片段，以糾正或2．基因治療的歷史

20世紀(jì)80年代初期，美國的安德森博士首先闡明了基因治療的前景及其發(fā)展方向。

1984年，美國研究者Kohn等將載有腺苷脫氨酶（ADA）基因的病毒感染非靈長類動物，實(shí)驗(yàn)表明，該基因在動物體內(nèi)的表達(dá)持續(xù)了數(shù)月。24編輯版ppt2．基因治療的歷史24編輯版ppt基因治療方式

基因補(bǔ)償：以正常基因校正或者替代缺陷和異常的基因RNA技術(shù)：封閉有害基因的表達(dá)自殺信號途徑：引發(fā)細(xì)胞調(diào)亡，治療癌癥共刺激途徑：刺激免疫系統(tǒng)25編輯版ppt基因治療方式

基因補(bǔ)償：以正常基因校正或者替代缺陷和異常的基1990年，美國批準(zhǔn)了第一例臨床基因治療申請?；颊邽樗臍q女孩，由于缺失腺苷脫氨酶（ADA)基因而患有嚴(yán)重綜合性免疫缺陷癥，研究者（WilliamFrenchAnderson)將ada基因?qū)牖颊叩牧馨图?xì)胞，然后將經(jīng)過改造的淋巴細(xì)胞回輸?shù)交颊叩捏w內(nèi)，治療取得了成功。26編輯版ppt1990年，美國批準(zhǔn)了第一例臨床基因治療申請。27編輯版ppt27編輯版ppt治療基本步驟:ADA基因+逆轉(zhuǎn)錄病毒載體導(dǎo)入患者淋巴細(xì)胞體外擴(kuò)增回輸病人體內(nèi)淋巴細(xì)胞ADA酶恢復(fù)至正常水平的5%-10%

維持免疫系統(tǒng)功能,改善病人癥狀28編輯版ppt治療基本步驟:ADA基因+逆轉(zhuǎn)錄病毒載體28編輯版ppt腺苷脫氨酶(ADA)缺乏的

嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷(SCID)病因:淋巴細(xì)胞缺乏ADA酶腺苷、dATP堆積破壞免疫功能患兒很少活到成年第一個(gè)基因臨床治療的方案(1990.9.14,NIH)治療策略：淋巴細(xì)胞ADA酶恢復(fù)至正常水平的

5%-10%

維持免疫系統(tǒng)功能改善病人癥狀29編輯版ppt腺苷脫氨酶(ADA)缺乏的

嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷(SCID)病因AshantideSilva,Now13,wasthefirstpatienttobetreatedwithgenetherapy.重癥聯(lián)合免疫缺陷的基因治療腺苷脫氨酶基因治療(1990)30編輯版pptAshantideSilva,Now13,was31編輯版ppt31編輯版ppt32編輯版ppt32編輯版ppt

1991年美國科學(xué)家對50位黑色素瘤患者進(jìn)行了基因治療，把外源的腫瘤壞死因子（TNF）基因?qū)牖颊唧w內(nèi)，從而達(dá)到殺死腫瘤細(xì)胞的功能，研究也取得了成功。33編輯版ppt1991年美國科學(xué)家對50位黑色素瘤患者進(jìn)行了

三、基因治療實(shí)例

經(jīng)過11年的不懈研究，密歇根大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員成功培育出了新的聽覺毛細(xì)胞，并且恢復(fù)了聾成年天竺鼠的聽力。這項(xiàng)研究是尋找治療人類耳聾新方法的一個(gè)重要步驟。34編輯版ppt三、基因治療實(shí)例經(jīng)過11年的不懈研究，密

研究人員將一種叫做Atoh1的基因插入到非感覺的上皮細(xì)胞中，這種細(xì)胞在成年的耳聾天竺鼠的內(nèi)耳中仍然存在。已經(jīng)知道Atoh1基因是聽覺毛細(xì)胞發(fā)育的一種關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。8周后，研究人員發(fā)現(xiàn)用Atoh1處理過的動物內(nèi)耳中形成了新的聽覺毛細(xì)胞。聽力測試表明受試動物開始恢復(fù)聽覺。35編輯版ppt研究人員將一種叫做Atoh1的基因插入到非感覺的Atoh1DirectstheFormationofSensoryMosaicsandInducesCellProliferationinthePostnatalMammalianCochleaInVivoMichaelC.Kelly,QingChang,AlexPan,XiLin1,,andPingChen36編輯版pptAtoh1DirectstheFormationof這項(xiàng)研究揭示了基因治療方法的潛力，但是同時(shí)也表現(xiàn)出了基因治療的有限性，產(chǎn)生的毛細(xì)胞可以像正常細(xì)胞那樣產(chǎn)生電信號，并且與神經(jīng)元聯(lián)系；然而當(dāng)幼年小鼠使用基因治療后兩周，Atoh1基因的效應(yīng)就會減弱。相關(guān)研究成果刊登在了5月9日的國際雜志JournalofNeuroscience上。37編輯版ppt這項(xiàng)研究揭示了基因治療方法的潛力，但是同時(shí)也表四川大學(xué)華西醫(yī)學(xué)中心研究人員采用反義核酸阻斷生物鐘基因表達(dá)的方法，對小鼠進(jìn)行戒毒實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)可以阻斷生物鐘基因參與調(diào)控的藥物成癮途徑，使藥物的心理成癮被克服。38編輯版ppt四川大學(xué)華西醫(yī)學(xué)中心研究人員采用反義核酸阻斷生物鐘基因第三節(jié)基因治療常用基因轉(zhuǎn)移的方法一.物理方法電穿透法：借助電流使DNA直接穿過細(xì)胞膜 轉(zhuǎn) 入細(xì)胞中。顯微注射法：直接將外源基因注射入細(xì)胞 中，這種方法的操作難度大，失敗率較高?；驑尫ǎ何⒓?xì)的金或鎢等顆粒，表面吸附 DNA，在高壓作用下，進(jìn)入細(xì)胞。39編輯版ppt第三節(jié)基因治療常用基因轉(zhuǎn)移的方法39編輯版ppt二.化學(xué)方法：用一定的方法將外源DNA分子包裹成大的沉淀物，然后與靶細(xì)胞混合；靶細(xì)胞通過內(nèi)吞作用攝入沉淀物，外源基因就被結(jié)合進(jìn)核內(nèi)，與染色體整合，外源基因在靶細(xì)胞中得以表達(dá)。40編輯版ppt二.化學(xué)方法：40編輯版ppt三.生物學(xué)方法

常用的病毒載體逆轉(zhuǎn)錄病毒(RNA)

DNA病毒41編輯版ppt三.生物學(xué)方法41編輯版ppt病毒介導(dǎo)基因轉(zhuǎn)移（Viralmediatedtransfer）是通過病毒為載體（vector），將外源基因通過重組技術(shù)與病毒重組，然后去感染受體細(xì)胞感染細(xì)胞重組病毒42編輯版ppt病毒介導(dǎo)基因轉(zhuǎn)移（Viralmediatedtrans1．逆轉(zhuǎn)錄病毒（retrovirus）載體能穩(wěn)定地將DNA插到宿主基因組的隨機(jī)位點(diǎn)上。能高效地感染宿主細(xì)胞，感染率可達(dá)100%。逆轉(zhuǎn)錄病毒可以侵染不同的細(xì)胞類型。整合的病毒在宿主基因組中比較穩(wěn)定。逆轉(zhuǎn)錄病毒包裝的外源DNA序列可以達(dá)到10kb。逆轉(zhuǎn)錄病毒作為基因治療載體的缺點(diǎn)是：整合在宿主的染色體上，有潛在的致癌性。43編輯版ppt43編輯版ppt2．腺病毒載體腺病毒是線狀雙鏈DNA病毒。是目前最常用的基因治療載體之一。它的優(yōu)點(diǎn)在于：腺病毒比較安全，無致病、致癌、致畸作用。腺病毒的宿主范圍較廣，能感染多種細(xì)胞，因此可用于多種細(xì)胞的基因治療。腺病毒可以在呼吸道和腸道中繁殖，因而不僅44編輯版ppt2．腺病毒載體44編輯版ppt可以通過靜脈注射的方式進(jìn)行基因治療，還可以通過口服、噴霧、氣管內(nèi)滴注等簡單易行的方法進(jìn)行基因治療。腺病毒可插入的外源基因可達(dá)7.5kb。人們對腺病毒的基因組構(gòu)造非常了解，以它作為基因治療的載體比較容易控制。45編輯版ppt可以通過靜脈注射的方式進(jìn)行基因治療，還可以通過口服、噴霧、氣腺病毒作為基因載體也存在某些缺點(diǎn)：

①重組的病毒DNA是以游離的形式存在于細(xì)胞中，因而基因表達(dá)的時(shí)間較短，不能滿足基因長期表達(dá)的需要；如需進(jìn)行長期表達(dá)，必須反復(fù)注射，這無疑會加重患者的痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

②重組腺病毒載體的反復(fù)使用，有可能會誘發(fā)機(jī)體的免疫反應(yīng)，從而影響外源基因的表達(dá)，并進(jìn)而影響治療效果。46編輯版ppt腺病毒作為基因載體也存在某些缺點(diǎn)：46編輯版ppt3．單純皰疹病毒（HSV）載體單純皰疹病毒（HSV）屬于雙鏈DNA病毒。作為基因治療的載體有以下特點(diǎn)：單純皰疹病毒可容納高達(dá)50kb的外源基因。單純皰疹病毒的宿主范圍廣泛，可以侵染脊椎 動物的各種細(xì)胞。47編輯版ppt3．單純皰疹病毒（HSV）載體47編輯版ppt單純皰疹病毒具有嗜神經(jīng)性，可以用于一些神經(jīng)系統(tǒng)疾病的基因治療，如帕金森氏綜合癥、老年癡呆癥等神經(jīng)系統(tǒng)疾病的基因治療。單純皰疹病毒載體是目前唯一可以將外源基因?qū)肷窠?jīng)系統(tǒng)的載體。缺點(diǎn)：單純皰疹病毒的某些蛋白對宿主細(xì)胞有毒害作用。48編輯版ppt單純皰疹病毒具有嗜神經(jīng)性，可以用于一些神經(jīng)系統(tǒng)疾病的基因治療4.腺相關(guān)病毒載體是單鏈線狀DNA載體。目前認(rèn)為是不會引起人類疾病的病毒。宿主范圍廣，可感染分裂或非分裂細(xì)胞?？烧系剿拗骷?xì)胞的染色體上，且位置相對 固定，減少插入突變的可能性。缺點(diǎn)：容量小，不能超過5Kb。 包裝效率低。49編輯版ppt4.腺相關(guān)病毒載體49編輯版ppt5.嵌合病毒載體用基因重組技術(shù)把兩種或兩種以上的病毒載體序列組合，取長補(bǔ)短50編輯版ppt5.嵌合病毒載體50編輯版ppt5、反義核酸基因治療反義技術(shù)：是指利用人工合成的反義RNA或DNA導(dǎo)入靶細(xì)胞，阻斷Gene的轉(zhuǎn)錄或復(fù)制，控制細(xì)胞的中間階段使編碼蛋白的Gene不能轉(zhuǎn)錄為mRNA或阻斷翻譯相應(yīng)蛋白.51編輯版ppt5、反義核酸基因治療51編輯版ppt反義基因治療DNADNA

RNARNA

反義RNA

阻斷表達(dá)

52編輯版ppt反義基因治療DNA

有研究表明,一項(xiàng)試驗(yàn)性治療黃斑病變的方法(即運(yùn)用小RNA干擾技術(shù)來延緩中心區(qū)黃斑病變程度)可能引發(fā)一些病人失明,這種退行性病變主要發(fā)生于50歲以上的人群.某公司的臨床研究曾經(jīng)掩蓋了人們對小RNA治療弊大于利的擔(dān)憂.加利福尼亞大學(xué)的研究人員指出:“會不會治療一種病變的同時(shí),誘發(fā)另一種病變.”53編輯版ppt有研究表明,一項(xiàng)試驗(yàn)性治療黃斑病變的方法

體內(nèi)本身的小RNA可以通過關(guān)閉或沉默某些基因的表達(dá)來調(diào)節(jié)細(xì)胞功能。來自邁阿密的OPKOHealth和加州歐文的Allergan兩家公司的研發(fā)人員檢測了小RNA的確可以減輕黃斑病變區(qū)的炎癥;他們通過將小RNA注入病變區(qū)來抑制血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的表達(dá),進(jìn)而抑制炎癥加重.54編輯版ppt體內(nèi)本身的小RNA可以通過關(guān)閉或沉默某些

張康的研究小組比較了600例視網(wǎng)膜萎縮和非萎縮病人之間TLR3的差異.發(fā)現(xiàn)TLR3某些突變可以保護(hù)病人免受進(jìn)一步的炎癥性萎縮。攜帶保護(hù)型突變TLR3的病人比正?；蛐偷牟∪祟净家暰W(wǎng)膜萎縮的危險(xiǎn)低得多,程度取決于攜帶突變的比例.而相比之下,攜帶非保護(hù)型突變的病人則更容易被小RNA誘發(fā)出萎縮。55編輯版ppt張康的研究小組比較了600例視網(wǎng)膜萎縮

這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)一步提升了對實(shí)例研究的關(guān)注.科學(xué)家擔(dān)心,“這種小RNA注射可能直接激活TLR3,尤其對于非突變型病例負(fù)效應(yīng)會更明顯,也就是說我們非但不能治療病變,反而引發(fā)了另外一些形式的異?！?56編輯版ppt這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)一步提升了對實(shí)例研究的關(guān)第四節(jié)基因治療的靶細(xì)胞基因治療的靶細(xì)胞可分為兩大類：體細(xì)胞和生殖細(xì)胞。將遺傳物質(zhì)引入人的體細(xì)胞進(jìn)行基因治療的方法為體細(xì)胞基因療法（somaticcellgenetherapy）；以生殖細(xì)胞為對象的基因治療稱為生殖細(xì)胞基因療法（germcellgenetherapy）。57編輯版ppt第四節(jié)基因治療的靶細(xì)胞57編輯版ppt

進(jìn)行生殖細(xì)胞基因治療能使生殖細(xì)胞中的缺陷基因得到校正，使遺傳疾病不但能在當(dāng)代得到治療，而且還能將校正的基因傳給下一代，最終根治遺傳疾病。58編輯版ppt進(jìn)行生殖細(xì)胞基因治療能使生殖細(xì)胞中的缺陷基因得常用的靶細(xì)胞造血干細(xì)胞成纖維細(xì)胞肝細(xì)胞肌細(xì)胞淋巴細(xì)胞59編輯版ppt常用的靶細(xì)胞造血干細(xì)胞59編輯版ppt1.造血干細(xì)胞優(yōu)點(diǎn)①對骨髓造血干細(xì)胞的了解、應(yīng)用較多②骨髓造血干細(xì)胞具有分裂、分化成各種 血細(xì)胞的潛能③基因產(chǎn)物在骨髓細(xì)胞成熟后，可以通過 血液循環(huán)遍布全身缺點(diǎn)骨髓造血干細(xì)胞數(shù)量少，僅占0.1％。60編輯版ppt1.造血干細(xì)胞60編輯版ppt應(yīng)用舉例

1.人β－珠蛋白基因轉(zhuǎn)入小鼠骨髓干細(xì)胞，再輸入小鼠體內(nèi)，可在骨髓、脾臟和血液檢測到人β－珠蛋白。2.將腺苷脫氨酶（ADA)基因?qū)胄∈笤煅杉?xì)胞，在小鼠體內(nèi)長時(shí)間表達(dá)。61編輯版ppt應(yīng)用舉例61編輯版ppt2.成纖維細(xì)胞

優(yōu)點(diǎn)：①取材容易；培養(yǎng)技術(shù)成熟；

②外源基因易進(jìn)入，穩(wěn)定表達(dá)；外 源蛋白可隨血液供各種細(xì)胞使用。例：將細(xì)胞因子基因（白細(xì)胞介素－12、 或白細(xì)胞介素－2）重組成逆轉(zhuǎn)錄病毒 載體轉(zhuǎn)入成纖維細(xì)胞，用于治療腫瘤 患者。62編輯版ppt2.成纖維細(xì)胞62編輯版ppt第五節(jié)基因治療的應(yīng)用一.遺傳病的基因治療目前限于某些單基因遺傳病。將外源的野生型基因?qū)牖颊唧w內(nèi)，表達(dá)出相應(yīng)的產(chǎn)物，達(dá)到治療的目的。如：嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷腺苷脫氨酶 鐮狀細(xì)胞貧血 β－珠蛋白 血友病A和B 因子Ⅷ和Ⅸ63編輯版ppt第五節(jié)基因治療的應(yīng)用63編輯版ppt二惡性腫瘤的基因治療細(xì)胞因子導(dǎo)入療法自殺基因療法腫瘤抑制基因療法64編輯版ppt二惡性腫瘤的基因治療64編輯版ppt基因治療領(lǐng)域目前存在的問題

1.目前已知的有治療價(jià)值的基因太少?；蛑委熓菍?dǎo)入外源基因以達(dá)到治療目的的新方法。比如針對惡性腫瘤的基因治療，能抑制腫瘤生長的基因所知不多；遺傳病中多基因疾病的基因尚不清楚，因此難以達(dá)到治療目的。65編輯版ppt基因治療領(lǐng)域目前存在的問題65編輯版ppt2.設(shè)計(jì)定向整合的載體：目前導(dǎo)入基因的方法不理想?；蛑委煹幕?qū)敕椒ㄒ笫歉咝?dǎo)入，而且能定向地導(dǎo)入體內(nèi)某種細(xì)胞?，F(xiàn)有方法效率較低，定向性差。因此，即使導(dǎo)入的基因有治療效果，但由于導(dǎo)入數(shù)量有限，效果也有限。66編輯版ppt2.設(shè)計(jì)定向整合的載體：66編輯版ppt3.如何高效持續(xù)表達(dá)外源基因外源基因現(xiàn)有的表達(dá)量還太低，如血友病B的基因治療，凝血因子9的表達(dá)量只有正常人的5％，若能達(dá)到10％，則治療效果會大大提高。67編輯版ppt3.如何高效持續(xù)表達(dá)外源基因67編輯版ppt4.導(dǎo)入的基因缺乏可控性如要導(dǎo)入一個(gè)胰島素基因并在體內(nèi)分泌胰島素依目前的技術(shù)是可以做到的，但是若導(dǎo)入的胰島素基因表達(dá)分泌胰島素而不受機(jī)體內(nèi)血糖濃度的調(diào)控，將會造成嚴(yán)重后果。因此，需解決如何對導(dǎo)入基因的表達(dá)實(shí)現(xiàn)可控調(diào)節(jié)。68編輯版ppt4.導(dǎo)入的基因缺乏可控性68編輯版ppt基因治療的風(fēng)險(xiǎn)

36歲的喬妮·莫爾患有風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，2007年2