維生素D檢測-課件

維生素D檢測1ppt課件VitaminD

背景

1.HolickMFNEnglJMed2007;19;357(3):266-81維生素D是一種激素源，而不是維生素維生素D是一種脂溶性類固醇，基本化學(xué)結(jié)構(gòu)是膽固醇。1

主要形式是維生素D2（鈣化醇）與維生素D3（膽骨化醇）。1維生素D3暴露于陽光或人工光源紫外線B射線后在皮膚生成天然形式見于動物來源食物（深海魚、蛋黃、肝臟）用于食物強化（橙汁、牛奶）以及藥物添加劑（藥丸、滴劑）維生素D2天然形式見于蔬菜來源食物

（蘑菇）用于強化與補充2ppt課件VitaminD

背景維生素D合成僅少量食物含有豐富的VitD陽光暴露內(nèi)源性生成是主要的維生素D天然來源。2

紫外線-B射線刺激下皮膚細(xì)胞可從7-脫氫膽固醇生成維生素D。1肝中，維生素D接受碳25羥基基團。25（OH）D被釋放入血流

（半衰期：2-3周）。腎臟添加有另一種形式的羥基生成1,25（OH）2D（骨化三醇），即唯一的生物活性維生素D代謝物（半衰期：大約3-4小時）。人體“儲存”的維生素D為25（OH）D形式，需要時激活為1.25（OH）D。

1.HolickMFNEnglJMed2007;19;357(3):266-81來源：來自MayoClinProcJanuary2011;86(1):50-603ppt課件4維生素D

生物骨骼功能已眾所周知...

維持正常血液鈣與磷的濃度增加小腸鈣吸收支持類骨質(zhì)與其他維生素、激素與礦物質(zhì)的礦化維生素D的濃度受PTH密切調(diào)節(jié)，PTH可刺激腎小管對鈣離子重吸收，并促進腎臟生成維生素D1,25-(OH)2對于強壯骨骼的形成與維持非常重要4ppt課件5維生素D

新認(rèn)識–非骨骼功能

免疫調(diào)節(jié)作用作為抗感染制劑，增加抗菌肽（cathelicidin）的生成下調(diào)腎臟腎素生成刺激胰腺?-細(xì)胞胰島素分泌凋亡誘導(dǎo)劑（乳腺、前列腺、結(jié)腸與其他組織維生素D1,25-（OH）2的生成可調(diào)節(jié)增殖控制基因）抑制血管生成增加心肌收縮力5ppt課件6維生素D缺乏

作用與后果

骨骼佝僂病、軟骨病骨質(zhì)疏松、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥肌肉功能衰弱、疼痛、失去平衡跌倒風(fēng)險糖尿病胰島素抵抗、胰島素分泌減少免疫系統(tǒng)肺結(jié)核、I型糖尿病、多發(fā)性硬化、Sj?gren-綜合癥、RA、甲狀腺炎、Crohn氏病癌癥濃度低于20ng/ml與結(jié)腸、前列腺、卵巢與乳腺癌以及非何杰金氏淋巴瘤的發(fā)病風(fēng)險30至50%的增加具有相關(guān)性心臟心肌梗死、充血性心衰、動脈粥樣硬化、高血壓神經(jīng)系統(tǒng)抑郁、精神分裂癥、孤獨癥、帕金森病、Alzheimer氏病腎臟腎病綜合癥、蛋白尿、H?modialysis妊娠子代出現(xiàn)胰島自身抗體，增加先兆子癇風(fēng)險6ppt課件影響維生素D狀態(tài)的因素

外源性與內(nèi)源性因素光照維生素D合成暴露于紫外線輻射?緯度?季節(jié)?防曬應(yīng)用?服裝皮膚?色素沉著?溫度?瘢痕例如：燒傷?年齡Tsiaras,W.G.,&Weinstock,M.A.(2011).FactorsinfluencingvitaminDstatus.ActaDermVenereol91(2),115-1247ppt課件維生素D生物利用度胃腸道維生素D吸收障礙?乳糜瀉?膽道梗阻?慢性胰腺炎?肝衰竭?囊性纖維化?Crohn’s病?胃旁路術(shù)?膽酸結(jié)合藥物治療（例如：考來烯胺、考來替泊）肥胖酶活性?1-α-羥化酶：血清磷、甲狀旁腺素、基因突變?25-羥化酶：25（OH）D濃度?細(xì)胞色素P450酶（CYP24、CYP3A4）：藥物治療（苯巴比妥、苯妥英、卡馬西平、利福平、抗逆轉(zhuǎn)錄）維生素D狀態(tài)影響因素

內(nèi)源性因素Tsiaras,W.G.,&Weinstock,M.A.(2011).FactorsinfluencingvitaminDstatus.ActaDermVenereol91(2),115-1248ppt課件其他因素腎病?慢性腎病?腎病綜合癥肝病?淤膽性肝病?肝實質(zhì)疾病?肝衰竭肉芽腫病與惡性腫瘤?結(jié)節(jié)病、肺結(jié)核、真菌性肉芽腫、鈹中毒

?某些腫瘤（腫瘤性軟骨?。┚S生素D狀態(tài)影響因素

內(nèi)源性因素Tsiaras,W.G.,&Weinstock,M.A.(2011).FactorsinfluencingvitaminDstatus.ActaDermVenereol91(2),115-1249ppt課件全球維生素D缺乏vs.檢測的現(xiàn)狀

40%美國人群（1.2億）維生素D缺乏或不足其中僅25%測試過40%歐洲人群（1.5億）維生素D缺乏或不足其中僅7%測試過70%中國人群（9.1億）維生素D缺乏或不足其中僅?%測試過10ppt課件69.2%中國流行病學(xué)調(diào)查（中老年人）Source:來自中科院上海生科院營養(yǎng)所營養(yǎng)與代謝重點實驗室主任林旭研究員的調(diào)查研究6.4%VitD不足充足VitD缺乏24.4%11ppt課件VitaminD檢測

專家推薦

：

人群及頻率對于會從維生素D檢測受益的高風(fēng)險人群來說，專家已達(dá)成一致性意見，維生素D檢測應(yīng)于基線及3個月間隔期進行，直至獲得理想濃度。2,3,5,6,75.KennelKAetal.MayoClinProc2010;85(8),752-7576.SouberbielleJCetal.AutoimmunRev2010;9(11),709-7157.SouberbielleJCet.al.ScandJClinLabInvestSuppl2012;243,129-35建議檢測維生素D人群有骨量丟失或高風(fēng)險的患者骨質(zhì)疏松骨軟化或佝僂病骨折老年人/近期伴跌倒高PTH血癥內(nèi)源性維生素D生成不足的患者長期臥床患者日光照射減少或黑皮膚患者維生素D代謝不正?；颊叻逝只颊撸˙MI〉30kg/m2)懷孕和哺乳期激素治療吸收不良綜合癥肝功能衰竭肉芽腫慢性腎病患者和腎移植患者12ppt課件美國內(nèi)分泌學(xué)會－維生素D實踐指南重點解讀維生素D缺乏的定義

維生素D缺乏被定義為25(OH)D濃度低于20ng/mL

－美國內(nèi)分泌學(xué)會推薦健康人群均值20ng/mLReference:1朱漢民等：中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽雜志2010，3：157－1632章振林等：InternationalJournalofEndocrinology.20133夏維波等.中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志,2011,4(2):144-1464PrevalenceofVitaminDInsufficiencyinanAdultNormalPopulationOsteoporosInt(1997)7:439–443－越來越多的調(diào)查研究顯示，中國健康人VD的平均值在20ng/mL左右13ppt課件無論婦女，兒童，老年人，都推薦補充到30ng/ml美國內(nèi)分泌學(xué)會－維生素D實踐指南重點解讀維生素D濃度高于30ng/mL臨床獲益更大14ppt課件有效抑制PTHPrevalenceofVitaminDInsufficiencyinanAdultNormalPopulationOsteoporosInt(1997)7:439–443法國1569名患者50±6歲765男性（45歲-65歲）804女性（35歲-60歲）抑制PTH臨界值VD=31.2ng/ml(78nmol/l)15ppt課件有效預(yù)防骨折Meta分析防骨折12RCTs患者42,279例；

防髖部骨折8RCTs患者40,886例有效降低骨折風(fēng)險需達(dá)到的維生素D濃度：29.6ng/ml(74nmol/L)有效降低髖部骨折風(fēng)險需達(dá)到的維生素D濃度：31ng/ml(78nmol/L)Bischoff-FerrariHAetal(2009)PreventionofnonvertebralfractureswithoralvitaminDanddosedependency:arecta-analysisofrandomizedcontrolledtrials.ArchInternMed169(6):551-56116ppt課件有效預(yù)防跌倒Meta分析8RCTs患者2，426名；

年齡65歲以上維生素D濃度>24ng/ml(60nmol/L)有效降低跌倒風(fēng)險23%PR=0.77（95%CI0.65-0.90）維生素D濃度<24ng/ml(60nmol/L)不降低跌倒風(fēng)險Bischoff-FerrariHAetal(2009)PreventionofnonvertebralfractureswithoralvitaminDanddosedependency:arecta-analysisofrandomizedcontrolledtrials.ArchInternMed169(6):551-56117ppt課件小結(jié)VitD缺乏不僅影響骨骼健康，而且與多種慢性疾病密切相關(guān)高危人群如中老年人，孕產(chǎn)婦等都是VitD缺乏重點人群，應(yīng)接受VitD水平檢測總25(OH)D的檢測是衡量VitD營養(yǎng)狀態(tài)的金標(biāo)準(zhǔn)維生素D缺乏被定義為25(OH)D濃度低于20ng/mL，25(OH)D濃度高于30ng/mL臨床獲益更大對于一般患者和補充VD3的患者，VDtotal與(25-OH)VD3數(shù)值與意義相當(dāng)；對于補充VD2的患者，VDtotal檢測值為D3+D2，數(shù)值上大于(25-OH)D3，更全面反應(yīng)體內(nèi)維生素狀況18ppt課件【細(xì)胞基礎(chǔ)】【基本過程】【表現(xiàn)形式】破骨細(xì)胞去除舊骨(破骨/骨吸收)骨的塑建成骨細(xì)胞生成新骨(成骨/骨形成)骨的重塑骨骼不斷處于吸收與形成的轉(zhuǎn)換過程中19ppt課件?-CrossLaps是骨吸收的指標(biāo)：骨丟失得快不快P1NP是骨合成代謝指標(biāo)：骨形成得快不快骨代謝的兩個階段：骨吸收與骨形成P1NP和β-CrossLaps是骨代謝的直接指標(biāo)20ppt課件ElecsysIL-6

炎癥/膿毒癥的早期診斷指標(biāo)21ppt課件膿毒癥

發(fā)病率和死亡率美國380萬SIRS2000年：750,000新發(fā)重癥膿毒癥(死亡率為20-50%)1997：153,400膿毒性休克，(死亡率為40-60%)1979-2000年美國的膿毒癥的發(fā)病率上升191%(見圖1)

22ppt課件膿毒癥

發(fā)病率和死亡率小結(jié)在全球范圍，每年死于膿毒癥的患者超過1800萬自上世紀(jì)80年代，膿毒癥的發(fā)病率急劇上升，死亡率也高居不下。因此膿毒癥需要更早的診斷方法和更有效的治療手段每年在膿毒癥的醫(yī)療費用投入非常巨大ICU的40%歐洲80億歐元，美國170億歐元23ppt課件膿毒血癥的死亡率最高

死亡率明顯高于心血管疾病和常見腫瘤疾病類型死亡病例重癥的膿毒血癥215,000急性心梗193,000肺癌156,000結(jié)直腸癌57,000乳腺癌42,000數(shù)據(jù)來源：禮來網(wǎng)站DATAMANAGER24ppt課件膿毒癥的進展和死亡率時間相關(guān)性感染/外傷

SIRS

膿毒癥

重度膿毒癥/

膿毒性休克28天死亡率

10%

20%

40%

高達(dá)80%SIRSSIRS+膿毒癥膿毒癥+器官功能不全局部炎癥25ppt課件膿毒癥

病理生理學(xué)機體對感染的正常反應(yīng)炎癥:

產(chǎn)生和釋放炎癥介質(zhì)

TNF-α

IL-1

IL-6

功能：修復(fù)機體損傷啟動新的損傷抗炎：

產(chǎn)生和釋放抗炎的介質(zhì)

IL-4 IL-10 IL-6

功能：確保炎癥反應(yīng)不會對機體造成損傷26ppt課件膿毒癥

病理生理學(xué)膿毒癥時機體對感染的反應(yīng)喪失對早期感染反省的調(diào)控.導(dǎo)致 過多的炎癥介質(zhì)的釋放

TNF-α

IL-1 IL-6作用 產(chǎn)生過度的生理反應(yīng)結(jié)果 組織損傷和彌漫的毛細(xì)血管損傷

最終造成器官功能不全

SIRS(全身炎癥反應(yīng)綜合征)+感染=膿毒癥27ppt課件膿毒癥

感染的過度反應(yīng)穩(wěn)態(tài)的失衡機體不能及時修補損傷過程將發(fā)生如下

凝血系統(tǒng)功能異常

內(nèi)分泌功能障礙

器官灌注量下降

多器官（肺、心臟、腦等重要器官）功能受損

最終導(dǎo)致:組織缺氧和急性器官功能不全引發(fā)

Severesepsis促炎反應(yīng)凝血抗炎反應(yīng)纖溶穩(wěn)態(tài)28ppt課件IL-6–

始作俑者.29ppt課件IL-6分子結(jié)構(gòu)IL-6小分子多肽，有四個-螺旋構(gòu)成30ppt課件IL-6信號轉(zhuǎn)導(dǎo)

膜表達(dá)受體或可溶性受體mIL-6Rgp130IL-6經(jīng)典膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)sIL-6Rgp130IL-6膜表達(dá)受體可溶性受體31ppt課件IL-6信號轉(zhuǎn)導(dǎo)六聚體復(fù)合物

結(jié)構(gòu)示意圖gp130mIL-6RIL-6gp130mIL-6RIL-632ppt課件IL-6信號轉(zhuǎn)導(dǎo)

膜表達(dá)受體或可溶性受體

膜表達(dá)IL-6受體

(mIL-6R)

只存于在某些細(xì)胞類型.

糖蛋白130(gp130)

信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白亞單位，在所有細(xì)胞都有表達(dá).

可溶性IL-6受體(sIL-6R)通過與gp130形成復(fù)合物協(xié)助IL-6與膜型IL-6受體結(jié)合進行信號轉(zhuǎn)導(dǎo)2個IL-6/IL-6R/gp130復(fù)合物形成6聚體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)復(fù)合物33ppt課件

IL-6:多來源–多作用IL-6PC12細(xì)胞CRPFibrinogenSAA

etc.骨髓瘤細(xì)胞系膜細(xì)胞肝細(xì)胞神經(jīng)細(xì)胞分化角化細(xì)胞B細(xì)胞Ig產(chǎn)生T細(xì)胞分化B細(xì)胞T細(xì)胞表皮角化細(xì)胞系膜細(xì)胞單核細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞成纖維母細(xì)胞巨噬細(xì)胞合胞體滋養(yǎng)層細(xì)胞巨核細(xì)胞血小板產(chǎn)生破骨細(xì)胞激活造血肝細(xì)胞多向細(xì)胞集落形成細(xì)胞NakaT,etal.

ArthritisRes2002;4(Suppl3):S233–S242.增殖34ppt課件IL-6

臨床意義

有助于臨床判斷疾病的發(fā)生階段（