唐氏綜合征及地中海產(chǎn)前篩查及產(chǎn)前診斷A課件

唐氏綜合征及地中海產(chǎn)前篩查及產(chǎn)前診斷A唐氏綜合征及地中海產(chǎn)前篩查及產(chǎn)前診斷A湖南省婦幼保健院數(shù)據(jù)，一個(gè)唐氏綜合征患兒出生，將導(dǎo)致120萬(wàn)損失。廣東省婦幼保健院數(shù)據(jù)，每出生一個(gè)重型地貧兒，將導(dǎo)致300萬(wàn)損失?；颊弑救送纯嗉彝サ木?，經(jīng)濟(jì)壓力巨大社會(huì)耗費(fèi)大量醫(yī)療資源做好產(chǎn)前篩查產(chǎn)前診斷工作，預(yù)防患兒出生尤其重要嚴(yán)重影響湖南省婦幼保健院數(shù)據(jù)，一個(gè)唐氏綜合征患兒出生，將導(dǎo)致1內(nèi)容地中海貧血的產(chǎn)前篩查及產(chǎn)前診斷21-三體綜合征（唐氏綜合征）的產(chǎn)前篩查及產(chǎn)前診斷內(nèi)容地中海貧血的產(chǎn)前篩查及產(chǎn)前診斷21-三體綜合征（唐氏綜唐氏綜合癥21-三體綜合征唐氏綜合癥21-三體綜合征21-三體綜合征的定義及表型21-三體綜合征（又稱唐氏綜合征,Down’ssyndrome，先天愚型），是最常見的常染色體疾病和智力低下的病因。智商20-70.1866年，Dr.JohnLangdonDown第一次對(duì)該病的典型體征及特殊面容描述并發(fā)表。新生兒中發(fā)生率——1/600左右。合并臟器畸形——先天性心臟?。ㄊ议g隔缺損、心內(nèi)膜墊缺損等）、先天性十二指腸梗阻、白血病、免疫力低下易患各種感染，部分早年夭折，平均死亡年齡45歲，嚴(yán)重者生活不能自理。

21-三體綜合征的定義及表型21-三體綜合征（又稱唐氏綜合征21三體綜合征的產(chǎn)前篩查方法基于年齡：發(fā)生率：30歲以下——小于1/1000；35歲——1/450，40歲——1/100；46歲——1/20.孕11-13+6周超聲檢測(cè)胎兒頸項(xiàng)透明層厚度（NT）、鼻骨

1、定義:NT(nutraltranslucency)是指在早孕期（11-13+6周）超聲波下觀察到的胎兒頸后皮膚下積水。≥3.0mm為增厚。3、胎兒正中矢狀切面測(cè)量2、NT增厚胎兒，約1∕3為胎兒染色體異常，當(dāng)中75%為21-三體，18-三體21三體綜合征的產(chǎn)前篩查方法基于年齡：發(fā)生率：30歲以下——21三體綜合征的產(chǎn)前篩查方法血清學(xué)篩查:早孕期PAPP-A（妊娠相關(guān)蛋白）,Free-β-HCG（游離絨毛膜促性腺激素），有條件結(jié)合NT聯(lián)合篩查。

孕中期篩查:AFP（甲胎蛋白），F(xiàn)ree-β-HCG，uE3（游離雌三醇）孕中期潛在的染色體異常超聲軟指標(biāo):胎兒頸后皮層增厚（NT/NF），鼻骨缺如，側(cè)腦室擴(kuò)張，脈絡(luò)叢囊腫，腸道回聲增強(qiáng)，腎盂擴(kuò)張，心室強(qiáng)光斑，短長(zhǎng)骨（FL,HL）胎兒超聲結(jié)構(gòu)畸形：十二指腸梗阻，室間隔缺損，房室間隔缺損，先天性巨結(jié)腸綜合征胎兒NT及超聲異常孕婦血清學(xué)篩查21三體綜合征的產(chǎn)前篩查方法血清學(xué)篩查:胎兒NT及超聲異常孕請(qǐng)?zhí)顚憣?shí)際年齡B超孕周請(qǐng)?zhí)顚憣?shí)際年齡B超孕周21-三體綜合征的產(chǎn)前診斷指征：年齡35及以上孕婦；NT增厚；血清學(xué)篩查高風(fēng)險(xiǎn)或臨界風(fēng)險(xiǎn)；超聲軟指標(biāo)異常；胎兒結(jié)構(gòu)畸形；曾孕育21-三體兒再次妊娠的孕婦；夫妻雙方一方為染色體羅氏易位侵入性產(chǎn)前診斷：

孕11-14周孕17-24周孕24周以上胎兒染色體非整倍體無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)（篩查）絨毛膜取樣羊膜腔穿刺臍帶穿刺21-三體綜合征的產(chǎn)前診斷指征：年齡35及以上孕婦；NT增厚遺傳咨詢客觀地向患者解釋各種高風(fēng)險(xiǎn)指征的意義:例如：21-三體風(fēng)險(xiǎn)率1：200

提出遺傳咨詢意見，告知侵入性產(chǎn)前診斷的風(fēng)險(xiǎn)：流產(chǎn)率，感染，羊水栓塞，胎心減慢等，由夫妻雙方知情選擇對(duì)胎兒染色體常規(guī)核型確診為21-三體綜合征的孕婦給予遺傳指導(dǎo)，遵循自愿選擇原則指導(dǎo)再次妊娠需行產(chǎn)前診斷遺傳咨詢客觀地向患者解釋各種高風(fēng)險(xiǎn)指征的意義:

地中海貧血的產(chǎn)前篩查及產(chǎn)前診斷產(chǎn)前篩查及產(chǎn)前診斷概念及流行病學(xué)地中海貧血的產(chǎn)前篩查及產(chǎn)前診斷概念及流行病學(xué)全球最多發(fā)的單基因遺傳病中國(guó)南方高發(fā)地區(qū)人群攜帶率3%-24%BloodRev,2012.全球最多發(fā)的單基因遺傳病中國(guó)南方高發(fā)地區(qū)BloodRev,中國(guó)南方十省(區(qū))人群地貧基因攜帶率地區(qū)攜帶率（%）地貧地貧合計(jì)廣西17.66.424.0云南9.87.317.1海南12.72.715.4廣東8.52.511.0貴州4.25.19.3江西（南部）3.52.96.4福建4.11.55.6湖南2.22.04.2四川1.92.24.1重慶1.02.33.3JClinPathol,2004;ClinGenet,2010;中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志,2012.

中國(guó)南方十省(區(qū))人群地貧基因攜帶率地區(qū)攜帶率（%）地貧遺傳性人類血紅蛋白病地中海貧血（地貧）是由于珠蛋白基因的缺失或基因突變，使-或-珠蛋白鏈合成量不平衡而引起的溶血性貧血。-基因表達(dá)-基因表達(dá)正常輕中重遺傳性人類血紅蛋白病地中海貧血（地貧）是由于珠蛋白基因示缺失性-地貧機(jī)制及基因型靜止型，不貧血或輕微貧血（攜帶者）aa/a3.7a、aa/a4.2a、（點(diǎn)突變QS、CS、WS）標(biāo)準(zhǔn)型，輕型（攜帶者）基因型--/aa或-a/-aHbH病，中型基因型--/a3.7a

Bart’s水腫胎，重型--/--

正常人，不貧血，基因型aa/aa16p13.3示缺失性-地貧機(jī)制及基因型靜止型，不貧血或輕微貧血（攜帶者重型地中海貧血的表型重型α地貧

胎兒有全身水腫、肝脾腫大，胸腹腔積液，大胎盤等，常于孕晚期胎死宮內(nèi)或出生后很快死亡。母親容易并發(fā)妊娠高血壓綜合征、產(chǎn)后出血等產(chǎn)科并發(fā)癥。重型β地貧

患兒出生時(shí)正常，3-6個(gè)月開始出現(xiàn)進(jìn)行性溶血性貧血，生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，智力遲鈍，肝脾腫大等臨床癥狀。過(guò)度造血致使骨質(zhì)增生與疏松，特殊的地貧面容：頭大、顴突、鼻梁下陷、眼距增寬等。重型β地貧的治療目前采用的治療方法主要為輸血/去鐵治療和骨髓移植，但代價(jià)昂貴，平均醫(yī)療費(fèi)用高達(dá)100萬(wàn)，重型地中海貧血的表型重型α地貧地貧患兒表型地貧患兒表型某些國(guó)家地貧患兒的輸血量占總量的約2/3某些國(guó)家地貧患兒的輸血量占總量的約2/3常染色體隱性遺傳病常染色體隱性遺傳病

重型-地貧發(fā)生的遺傳方式父親母親×正常（1/4）重型（1/4）Bart’s水腫胎標(biāo)準(zhǔn)型（2/4）2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)型婚配重型-地貧發(fā)生的遺傳方式父親母親×正常（1/4）重型（父親母親×靜止型和標(biāo)準(zhǔn)型婚配正常標(biāo)準(zhǔn)型Hb病靜止型HbH病（中型）發(fā)生的遺傳方式父親母親×靜止型和標(biāo)準(zhǔn)型婚配正常標(biāo)準(zhǔn)型Hb病靜止型HbH病地中海貧血可有效防控TIFPublication,2003.地中海貧血可有效防控TIFPublication,200地中海貧血篩查指標(biāo)血常規(guī)：MCV<82fL，MCH<27pg血紅蛋白電泳HbA2正常、輕度下降或升高（2.5-3.5%）HbEHbF升高紅細(xì)胞脆性降低地中海貧血篩查指標(biāo)地中海貧血的診斷地中海貧血基因檢測(cè)HbA2↓a地中海貧血基因檢測(cè)HbA2↑β地中海貧血基因檢測(cè)，同時(shí)查a地貧基因HbEβ地中海貧血基因檢測(cè)，同時(shí)查a地貧基因地中海貧血的診斷病例分析病例分析病例分析病例分析病例分析病例分析病例分析病例分析病例分析病例分析病例分析病例分析產(chǎn)前診斷指征：夫妻雙方為同型地中海貧血基因攜帶者同為a地中海貧血基因攜帶同為β地中海貧血基因攜帶方法：經(jīng)腹絨毛活檢術(shù)（11-14周）羊膜腔穿刺術(shù)（17-24周）臍靜脈穿刺術(shù)（24周后）提倡早篩查早診斷產(chǎn)前診斷指征：夫妻雙方為同型地中海貧血基因攜帶者遺傳咨詢建議終止妊娠：重型a地中海貧血（Bart’s水腫胎），重型及中間型β地中海貧血a中間型地中海貧血：告知預(yù)后，可選擇終止妊娠--/aCSa--/aQSa--/a3.7a--/a4.2a--/aWSa告知每次自然妊娠均有1/4幾率為重型或中間型地貧兒，均需行侵入性產(chǎn)前診斷?；蚪ㄗh行植入前診斷（PGD）遺傳咨詢共35人，副高以上職稱11人，博士1名，碩士6，本科以上19人遺傳咨詢10人，專職3人,實(shí)驗(yàn)技術(shù)人員17人，其中遺傳學(xué)專業(yè)3人，生物學(xué)專業(yè)1人。護(hù)理人員3人超聲影像2人