結(jié)直腸癌內(nèi)科治療的課件

結(jié)直腸癌內(nèi)科治療的現(xiàn)狀中南大學(xué)湘雅醫(yī)院腫瘤科結(jié)直腸癌內(nèi)科治療的現(xiàn)狀1目前的主要治療方法有:手術(shù);化療;放療;分子靶向藥物治療;其他外科手術(shù)仍然是治愈大腸癌(早期)的僅有手段目前的主要治療方法有:手術(shù);化療;放療;分子靶向藥物治療;其2現(xiàn)狀新輔助化療輔助化療姑息性化療其他

現(xiàn)狀3

治療CRC主要化療藥物CPT-115-FUXelodaOxaliplatin治療CRC主要化療藥物CPT-115-FUO4目前常用的根本方案5-FU和甲酰四氫葉酸鈣FOLFOX系列FOLFIRI方案XELOX方案目前常用的根本方案5-FU和甲酰四氫葉酸鈣5NO16968研究:XELOX——結(jié)腸癌輔助治療結(jié)直腸癌內(nèi)科治療的課件6Chemo/

radiotherapy-naivestageIIICC

N=1886主要終點(diǎn):DFS優(yōu)效性次要終點(diǎn):無復(fù)發(fā)生存,總生存,平安性n=944n=942R

A

N

D

OM

I

SA

T

I

O

NNO16968(XELOXA):研究設(shè)計(jì)Bolus5-FU/LV

MayoClinicorRoswellParkXELOXXeloda1000mg/m2bidd1–14

oxaliplatin130mg/m2d1q3wSchmolletal.JCO2007;HallerESMO2021Chemo/

radiotherapy-naive主要終點(diǎn)7XELOXA研究背景研究方案開始的時間是2002年,當(dāng)時結(jié)腸癌輔助治療的標(biāo)準(zhǔn)方案是推注5-FU/LV(MayoClinic或RoswellPark方案)當(dāng)時兩個大型研究正在進(jìn)行中,即奧沙利鉑聯(lián)合推注或輸注5-FU/LV(NSABPC-07和MOSAIC研究)基于X-ACT研究結(jié)果,本研究選擇口服氟尿嘧啶－希羅達(dá)聯(lián)合奧沙利鉑比照當(dāng)時的標(biāo)準(zhǔn)方案(推注5-FU/LV)和NSABPC-07、MOSAIC研究(含II期和III期患者)不同的是,本研究中僅包括III期結(jié)腸癌患者(考慮到X-ACT研究也只有III期患者)XELOXA研究背景研究方案開始的時間是2002年,當(dāng)時8NO16968(XELOXA):

基線腫瘤特征XELOX

n=9445-FU/LVMayon=6645-FU/LVRoswelln=278原發(fā)腫瘤(%)T1326T2878T3747376T415189局部淋巴結(jié)(%)N1656467N2353633淋巴結(jié)檢查的數(shù)目<82326238–12262422>12515055ITTpopulationSchmolletal.JCO2007NO16968(XELOXA):基線腫瘤特征XELOX9NO16968研究到達(dá)主要研究終點(diǎn):

XELOX具有更優(yōu)的DFSITTpopulationHalleret

al.ESMO2021(abstr5LBA)0123456XELOX (n=944) 70.9% Absolutedifference

at3years:4.5%

3-year

DFS5-FU/LV (n=942) 66.5% HR=0.80(95%CI:0.69–0.93)EstimatedprobabilityYearsNO16968研究到達(dá)主要研究終點(diǎn):

XELOX具有更優(yōu)的10NO16968研究到達(dá)主要研究終點(diǎn):

XELOX具有更優(yōu)的DFSITTpopulationHalleret

al.ESMO2021(abstr5LBA)0123456XELOX (n=944) 70.9% 68.4%Absolutedifference

at3years:4.5%

3-year

DFS5-FU/LV (n=942) 66.5% 62.3%HR=0.80(95%CI:0.69–0.93)Absolutedifference

at4years:6.1%EstimatedprobabilityYears4-year

DFSNO16968研究到達(dá)主要研究終點(diǎn):

XELOX具有更優(yōu)的11NO16968研究到達(dá)主要研究終點(diǎn):

XELOX具有更優(yōu)的DFS0123456XELOX (n=944) 70.9% 68.4%Absolutedifference

at3years:4.5%

3-year

DFSITTpopulation5-FU/LV (n=942) 66.5% 62.3%4-year

DFSHR=0.80(95%CI:0.69–0.93)Absolutedifference

at4years:6.1%Estimatedprobability5-year

DFS59.8%66.1%Absolutedifference

at5years:6.3%Halleret

al.ESMO2021(abstr5LBA)YearsNO16968研究到達(dá)主要研究終點(diǎn):

XELOX具有更優(yōu)的12NO16968研究:XELOX傾向于具有更優(yōu)的OS0123456EstimatedprobabilityYearsITTpopulationXELOX (n=944) 77.6% 5-year

overallsurvival5-FU/LV (n=942) 74.2% Absolutedifference

at5years:3.4%Halleret

al.ESMO2021(abstr5LBA)NO16968研究:XELOX傾向于具有更優(yōu)的OS012313NO16968(XELOXA)研究:平安性

Grade3/4AEs(%)XELOXn=9385-FU/LVn=926中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱0.44.2中性粒細(xì)胞減少8.815.9腹瀉19.420.2口腔炎0.68.9惡心5.24.5嘔吐6.23.3手足綜合征5.40.6神經(jīng)感覺異常11.40.1Schmolletal.JCO2007NO16968(XELOXA)研究:平安性

Grade14NO16968(XELOXA)和MOSAIC交叉分析:

DFS(III期患者)ITTpopulation

DFSFOLFOX4

(%)LV5FU2

(%)HR

(95%CI)3-yr172.265.30.76

(0.62–0.92)5-yr266.458.90.78

(0.65–0.93)

p=0.0051.Andréetal.NEJM2004;2.Andréetal.JCO2021NO16968(XELOXA)和MOSAIC交叉分析:15NO16968(XELOXA)和MOSAIC交叉分析:

DFS(III期患者)

DFSFOLFOX4

(%)LV5FU2

(%)HR

(95%CI)3-yr172.265.30.76

(0.62–0.92)5-yr266.458.90.78

(0.65–0.93)

p=0.005ITTpopulation1.Andréetal.NEJM2004;2.Andréetal.JCO2021;3.Halleretal.ESMO2021 XELOX5-FU/LV

3-yr370.966.5(0.69–0.93)

NO16968NO16968 XELOX5-FU/LV

5-yr3NO16968(XELOXA)和MOSAIC交叉分析:16XELOX(n=944)*中位觀察時間:57.0months**中位隨訪:71.3months交叉試驗(yàn)比較ITTpopulationFOLFOX4(n=672)72.2%3-yrDFS5-yrDFS66.4%70.9%NO16968(XELOXA)1*MOSAIC2,3**66.1%Years012341.Halleretal.ESMO2021

2.Andréetal.NEJM2004

3.Andréetal.JCO2021NO16968(XELOXA)和MOSAIC交叉分析:

DFS(III期患者)Estimatedprobability56XELOX(n=944)*中位觀察時間:57.0mont17Median

followup(months)FOLFOX4

(%)LV5FU2

(%)HR

(95%CI)4-yr180.277.00.86

(0.69–1.08)6-yr372.968.70.80

(0.65–0.97)

p=0.023ITTpopulationNO16968(XELOXA)和MOSAIC交叉分析:

OS(III期患者)5-yr2 XELOX5-FU/LV0.87

77.6 74.2(0.72–1.05)

NO169681.deGramontetal.ASCO2005

2.Halleretal.ESMO2021

3.Andréetal.JCO2021Median

followup(months)FOLFO181.Halleret

al.ESMO2021

2.Andréetal.JCO202112345678Years0XELOX(n=944)FOLFOX477.6%5-yrOS72.9%(n=672)NO16968(XELOXA)1*MOSAIC2**6-yrOSEstimatedprobability––*中位觀察時間:57.0months**中位隨訪:81.9months

交叉試驗(yàn)比較ITTpopulationNO16968(XELOXA)和MOSAIC交叉分析:

OS(III期患者)1.Halleret

al.ESMO2021

2.19NO16968(XELOXA)和MOSAIC交叉分析:

平安性Schmolletal.JCO2007

*MOSAICtrial:Andréetal.NEJM2004

Grade3/4AEs(%)

XELOXn=938FOLFOX4

(MOSAIC)*n=1108中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱0.41.8中性粒細(xì)胞減少8.841.1腹瀉19.410.8口腔炎0.62.7惡心5.25.1嘔吐6.25.8手足綜合征5.42.0神經(jīng)感覺異常11.412.4NO16968(XELOXA)和MOSAIC交叉分析:20療效與推注5-FU/LV相比,XELOX顯著提高DFS、RFS傾向于具有更好的OS(隨訪正在進(jìn)行中)與FOLFOX4方案交叉分析比較,具有相似的DFS和OS獲益良好的平安特性服藥方便更少的隨訪次數(shù),無須中心靜脈置管

NO16968(XELOXA)研究:小結(jié)療效NO16968(XELOXA)研究:小結(jié)21局部進(jìn)展期直腸癌III期研究概況ML18544/ACCORD12新輔助研究:希羅達(dá)＋放療vsXELOX+放療。結(jié)果顯示兩組在病理完全緩解率方面無顯著差異,但放療＋XELOX組有更高病理完全緩解率和更低切緣陽性率的趨勢。局部進(jìn)展期直腸癌III期研究概況22局部進(jìn)展期直腸癌:

術(shù)前Xeloda＋RTvs術(shù)后Xeloda＋RTIII期研究

劑量:Xeloda1650mg/m2/d;RT:50Gy入組時間:2004.3-2006.4,117位LARC患者(cT3或者N＋)進(jìn)入術(shù)前放化療組,123位患者進(jìn)入術(shù)后放化療組兩組間基線特征較均衡,但術(shù)前組低位直腸癌(距肛緣≤5cm)較多(60％vs46％,p＝0.041)et

al.ESMO2021(AbstraPD-6029)局部進(jìn)展期直腸癌:

術(shù)前Xeloda＋RTvs術(shù)后Xelo23療效:低位直腸癌患者中,術(shù)前放化療組具有更高的保肛率(60％vs46％,p＝0.008)兩組間5年局部復(fù)發(fā)率、總生存率、DFS率無明顯差異。平安性:≥3級不良事件的發(fā)生率:術(shù)前放化療組為15％;術(shù)后組為16％。結(jié)論:口服希羅達(dá)聯(lián)合放療術(shù)前術(shù)后治療,均具有良好的耐受性,低位直腸癌術(shù)前放化療具有更高的保肛率。療效:低位直腸癌患者中,術(shù)前放化療組具有更高的保肛率(60％24

貝伐珠單抗CRC關(guān)鍵臨床研究

25mCRC一線治療:AVF2107g研究Hurwitz,etal.NEJM2004*停止入組(IFL+貝伐珠單抗組被證實(shí)平安性良好)未接受過治療的

轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者IFL推注+撫慰劑(n=411)IFL推注+貝伐珠單抗(n=402)5-FU/LV+貝伐珠單抗

(n=110)*疾病進(jìn)展疾病進(jìn)展疾病進(jìn)展主要研究終點(diǎn):OS次要研究終點(diǎn):PFS、平安性方案IFL:5-FU500mg/m2靜脈,LV20mg/m2,伊立替康125mg/m2,每周1次共4周,每6周重復(fù)5-FU/LV:5-FU500mg/m2靜脈推注,LV20mg/m2,每周1次共6周,每8周重復(fù)貝伐珠單抗:5mg/kg,每2周1次mCRC一線治療:AVF2107g研究Hurwitz,et26MonthsMonthsProportionsurviving20010300MedianOSIFL+PlaceboIFL+Avastin010200Proportionprogression-freeHR=0.54(95%CI:0.45–0.66)IFL+PlaceboIFL+AvastinHR=0.66(95%CI:0.54–0.81)MedianPFS與單用化療比較,貝伐珠單抗組顯著改善PFS和OSHurwitz,etal.NEJM2004MonthsMonthsProportionsurvivi27貝伐珠單抗組顯著提高緩解率Hurwitz,etal.NEJM2004

IFL+安慰劑

(n=411)

IFL+貝伐珠單抗(n=402)

ORR(%)95%置信區(qū)間CR(%)PR(%)P值

34.830.2–39.62.232.6

44.839.9–39.83.741.00.004

緩解持續(xù)時間(月)95%置信區(qū)間P值

7.16.0–9.1

10.49.3–11.70.001

貝伐珠單抗組顯著提高緩解率Hurwitz,etal.N2805 10 1520

Months

不管K-Ras狀態(tài),貝伐珠單抗治療

均可顯著獲得PFS的延長HR=0.44

(95%CI:0.29–0.67)

(95%CI:0.24–0.71)K-Rasmutant

(n=78,34/44)K-Raswild-type

(n=152,67/85)05 10 15 2025 Months

IFL+AvastinIFL+placeboProportionprogression-freeProportionprogression-freeInceetal.JNCI2005;05 10 29

(95%CI:0.34–0.99)

(95%CI:0.37–1.3)不管K-Ras狀態(tài),貝伐珠單抗均有OS的獲益Inceetal.JNCI200505 10 15 2025

MonthsMonths05 10 15 20 25 300Proportionsurviving0Proportionsurviving

IFL+AvastinIFL+placeboK-Rasmutant

(n=78,34/44)K-Raswild-type

(n=152,67/85)

(95%CI:0.34–0.99)

(95%CI:30K-Raswild-typeK-RasmutantAVF2107g:不同KRAS狀態(tài)的緩解率60374341Responserate(%)706050403020100IFL+AvastinIFL+placebon=230Hurwitzetal.oncologist2021K-Raswild-typeK-RasmutantAVF31AVF2107g:平安性概況*p＜0.01,與撫慰劑相比Hurwitzetal.NEJM2004患者(%) IFL+撫慰劑IFL+貝伐珠單抗(n=397) (n=393)任何3/4級事件70.484.9*導(dǎo)致研究中止的事件7.1

導(dǎo)致死亡的事件2.860天死亡率 4.9AVF2107g:平安性概況*p＜0.01,與撫慰劑相比32AVF2107g:貝伐珠單抗平安性良好Hurwitz,etal.NEJM2004

患者(%)

IFL+安慰劑

(n=397)

IFL+貝伐珠單抗

(n=393)

出血

3/4級

2.5

3.1

任何血栓栓塞事件

動脈

靜脈

16.2

1.0

15.2

19.4

3.3

16.1

深靜脈炎

3級

6.3

8.9

肺部栓塞

4級

5.1

3.6

任何高血壓

3級

8.3

2.3

22.4*

11.0*

任何蛋白尿

2級

3級

21.7

5.8

0.8

26.5

3.1

0.8

AVF2107g:貝伐珠單抗平安性良好Hurwitz,e33AVF2107g:研究結(jié)論貝伐珠單抗(5mg/kg,1次/2周)聯(lián)合IFL的一線化療方案可顯著改善轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的總生存期和無進(jìn)展生存期;無論KARS狀態(tài),患者均有臨床獲益;貝伐珠單抗并不加重IFL的毒性;高血壓是最常見的不良反響,胃腸道穿孔少見。AVF2107g:研究結(jié)論貝伐珠單抗(5mg/kg,1次/34西妥昔單抗CRC關(guān)鍵臨床研究結(jié)直腸癌內(nèi)科治療的課件35表皮生長因子受體(EGFR)

表皮生長因子受體(EGFR,HER1,c-ErbB-1)是一種跨膜糖蛋白,是I型受體酪氨酸激酶亞家族的一種,包括EGFR,HER2,HER3和HER4。EGFR在許多正常上皮組織中都有表達(dá),包括皮膚和毛囊。EGFR也在許多人體癌癥中有表達(dá),包括頭頸部癌和結(jié)直腸癌。ExtracellularDomain(BindsLigand)TMDomainCytoplasmicDomain(KinaseActivity)表皮生長因子受體(EGFR)表皮生長因子受體(EGFR,H36KRAS在CRC發(fā)病中的作用當(dāng)KRAS基因發(fā)生突變時,KRAS蛋白(p21ras)都處于活化狀態(tài),無論EGFR是否激活KRAS突變是CRC早期發(fā)生的事件,在40–45%的CRC患者會出現(xiàn)KRAS突變與不良預(yù)后相關(guān)KRAS在CRC發(fā)病中的作用當(dāng)KRAS基因發(fā)生突變時,KRA37TKTKTKTKEGFR信號途徑抑制策略----

EGFR酪氨酸激酶抑制劑:特羅凱、易瑞沙抗EGFR單克隆抗體:愛必妥抗EGFR配體抗體雙特異性抗體ImmuneeffectorcellATPTKTKTKTKEGFR信號途徑抑制策略----EG38西妥昔單抗的作用機(jī)制

西妥昔單抗是一種嵌合型人/鼠免疫球蛋白G1(IgG1)的單克隆抗體(70%人源化)通過與正常和腫瘤細(xì)胞的EGFR特異性的結(jié)合,競爭性的抑制其與表皮生長因子(EGF)或其它配體如轉(zhuǎn)化生長因子α的結(jié)合。西妥昔單抗與EGFR的結(jié)合阻斷了受體相關(guān)的激酶的磷酸化和活化,從而抑制細(xì)胞生長,誘導(dǎo)凋亡,減少基質(zhì)金屬蛋白酶和血管內(nèi)皮生長因子的產(chǎn)生。西妥昔單抗的作用機(jī)制西妥昔單抗是一種嵌合型人/鼠免疫球蛋白39一線治療:CRYSTAL研究設(shè)計(jì)主要研究終點(diǎn):PFS(ITT)次要研究終點(diǎn):OS,ORR,平安性FOLFIRIIrinotecan(180mg/m2)+5-FU(400mg/m2bolus+2400mg/m2

as46-hcontinuousinfusion)+LV(every2weeks)ERBITUX+FOLFIRIERBITUX(IV400mg/m2onday1,then250mg/m2weekly)

+irinotecan(180mg/m2)+5-FU(400mg/m2bolus+2400mg/m2

as46-hcontinuousinfusion)+LV(every2weeks)

REGFR-expressingmCRCn=1198VanCutsemE,etal.ASCO2007(AbstractNo.4000)一線治療:CRYSTAL研究設(shè)計(jì)主要研究終點(diǎn):PFS(I40CRYSTAL研究到達(dá)主要終點(diǎn):PFS(ITT人群)VanCutsemE,etal.ASCO2007.Abstract4000.CRYSTAL研究到達(dá)主要終點(diǎn):PFS(ITT人群)V41CRYSTAL研究療效數(shù)據(jù)總結(jié)ITTKRAS野生型*KRAS突變型*FOLFIRI

Cetuximab

+FOLFIRIFOLFIRICetuximab

+FOLFIRIFOLFIRI

Cetuximab

+FOLFIRI(n=599)(n=599)(n=666)(n=87)(n=105)RR(%)394739.757.34036p=0.0038p=0.0025p=0.46mPFS(月)8.08.98.49.98.17.6HR=0.85;p=0.048HR=0.68;p=0.017HR=1.07;p=0.75

mOS(月)23.520HR=0.796;p=0.0094*回憶性研究愛必妥±FOLFIRI一線治療mCRC中,腫瘤的KRAS突變狀態(tài)對療效的影響VanCutsem,et.ECCO-ESMO2021(abstractNo.6077)

Lang,etal.ECCO-ESMO2021(abstractNo.6078)CRYSTAL研究療效數(shù)據(jù)總結(jié)ITTKRAS野生型*KRA42CRYSTAL研究結(jié)論在FOLFIRI的根底上聯(lián)合ERBITUX的治療可以顯著延長患者的PFS(HR=0.85;p=0.048)愛必妥＋FOLFIRI對于KRAS基因表達(dá)野生型的患者獲益更大:OS()PFS(HR=0.70;p=0.0012)緩解率%vs%()>15%患者經(jīng)歷嚴(yán)重皮膚毒副反響CRYSTAL研究結(jié)論在FOLFIRI的根底上聯(lián)合ERBI43一線治療:OPUS研究(II期)

主要研究終點(diǎn):

ORR次要研究終點(diǎn)PFStimeOStimeRateofcurativesurgeryformetastasesSafetyERBITUX+FOLFOX4a400mg/m2initialIVinfusion(day1)then250mg/m2weekly+oxaliplatin85mg/m2+5-FU/LVevery2weeksFOLFOX4aOxaliplatin85mg/m2+5-FU/LVevery2weeksEGFR-detectablemCRCn=337RBokemeyerC,etal.JClinOncol2021;26(Suppl.abstract4000)aTreatmentuntilprogression,symptomaticdeteriorationorunacceptabletoxicity一線治療:OPUS研究(II期)主要研究終點(diǎn):ORRER44

OPUS研究(II期):K-ras

野生型患者療效數(shù)據(jù)CetuximabplusFOLFOX4vsFOLFOX4

(n=179)OS,months22.8vs18.5

(HR=0.855;p=0.3854)PFS,months

8.3vs7.2

(HR=0.567;p=0.0064)ORR,%57.3vs34.0

(OR=2.5512;p=0.0027)Bokemeyeretal.ECCO-ESMO2021(abstractNo.6079)最新公布的OS數(shù)據(jù),加或不加Cetuximab未見顯著性差異

OPUS研究(II期):K-ras野生型患者療效數(shù)據(jù)45OPUS研究:結(jié)論

在FOLFOX根底上聯(lián)合愛必妥的治療可以提高緩解達(dá)10％(46%vs36%,)對于KRAS表達(dá)野生型患者,FOLFOX聯(lián)合愛必妥:OS無顯著增加可以顯著提高:緩解率(57.3%vs34%;)PFS()>10%患者經(jīng)歷嚴(yán)重皮膚毒副反響OPUS研究:結(jié)論在FOLFOX根底上聯(lián)合愛必妥的治療可46CRYSTAL和OPUS研究meta分析Meta分析共納入845位來自CRYSTAL和OPUS的Kras野生型患者,其中CRYSTAL研究660位。Meta分析顯示cetuximab組OS、PFS、ORR均有顯著性差異VanCutsem,etal.ECCO-ESMO2021(abstractNo.6077)OSCRYSTAL和OPUS研究meta分析Meta分析共納入47CRYSTAL和OPUS研究meta分析解讀該meta分析結(jié)果需謹(jǐn)慎理解:II期和III期研究數(shù)據(jù)均采用兩個研究的終點(diǎn)不一樣:CRYSTAL研究用PFS,OPUS研究用ORR;研究用藥也不一樣:CRYSTAL研究用以irinotecan為根底化療方案;OPUS研究用以oxaliplatin為根底方案大局部數(shù)據(jù)均來自CRYSTAL研究(占79%分析患者)即使OPUS研究的HR=1.0,meta分析也可能是陽性結(jié)果COIN研究結(jié)果應(yīng)納入,以充實(shí)以oxaliplatin為根底方案的數(shù)據(jù)。CRYSTAL和OPUS研究meta分析解讀該meta分析48西妥昔單抗研究總結(jié)KRAS是第一個可以用于對轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌一線治療的靶向治療藥進(jìn)行選擇的生物標(biāo)記物,但西妥昔單抗聯(lián)合奧沙利鉑為根底方案不能顯著延長KRAS野生型患者OS對于伊立替康耐藥的患者,西妥昔單抗聯(lián)合伊立替康治療較西妥昔單抗單藥治療能顯著提高ORR和延長TTP,但不能顯著延長OS相對于BSC,西妥昔單抗顯著提高患者的總生存和無進(jìn)展生存西妥昔單抗研究總結(jié)KRAS是第一個可以用于對轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌一49貝伐珠單抗和西妥昔單抗PFS數(shù)據(jù)比較Hurwitz

oncologist2021SaltzJCO2021MaughanECCO2021VanCutsemECCO202114121086420AvastinPlaceboCetuximabPlaceboIFLXELOX/FOLFOXXELOX/FOLFOXFOLFIRIP=001.012PFS(months)AvastinPlaceboAvastinPlaceboCetuximabPlaceboAvastinPlaceboXELOX/FOLFOXHurwitz

NEJM2004IFLKRASWTKRASWTKRASWT貝伐珠單抗和西妥昔單抗PFS數(shù)據(jù)比較Hurwitz

on50貝伐珠單抗和西妥昔單抗OS數(shù)據(jù)比較Hurwitz

oncologist2021SaltzJCO2021MaughanECCO2021VanCutsemECCO202113030424201612840AvastinPlaceboCetuximabPlaceboIFLXELOX/FOLFOXFOLFIRIP=00168PFS(months)AvastinPlaceboAvastinPlaceboCetuximabPlaceboXELOX/FOLFOXHurwitz

NEJM2004IFLKRASWTKRASWTKRASWT20.321.323.51715.617.927.72019.917.6貝伐珠單抗和西妥昔單抗OS數(shù)據(jù)比較Hurwitz

onc51總結(jié)貝伐珠單抗是唯一一個在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌一線二線治療中均有顯著OS獲益的靶向藥物。不管K-RAS狀態(tài),貝伐珠單抗用于mCRC治療均有生存獲益。西妥昔單抗聯(lián)合依立替康為根底方案對KRAS野生型mCRC患者有效。

總結(jié)貝伐珠單抗是唯一一個在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌一線二線治療中均有52結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移藥物治療

——Adjuvant,neoadjuvant,conversiontherapy可切除的CRCLMNeo-andadjuvant可能切除的CRCLMneo-adjuvant不可切除的Conversionchemotherapy結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移藥物治療

——Adjuvant,neoadj53結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移治療選擇

——Adjuvant,neoadjuvant,conversiontherapy可切除的CRCLM術(shù)前化療,短期判效,可短至1-2周,最長6周——高效率、準(zhǔn)確!個體化!(在體藥敏)循證醫(yī)學(xué)證據(jù):延長DFS!結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移治療選擇

——Adjuvant,neoadj54結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移治療選擇

——Adjuvant,neoadjuvant,conversiontherapy可能切除的CRCLM先手術(shù)不適宜!創(chuàng)造一切時機(jī)使之成為能夠切除的CRCLM可能切除者:手術(shù)前化療——仍首選!結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移治療選擇

——Adjuvant,neoadj55結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移治療選擇

——Adjuvant,neoadjuvant,conversiontherapy不能切除的CRCLM先手術(shù)仍然不適宜!轉(zhuǎn)化性術(shù)前藥物治療創(chuàng)造一切時機(jī)使之成為能夠切除的CRCLM手術(shù)前轉(zhuǎn)化性化療——還是首選!結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移治療選擇

——Adjuvant,neoadj56一線聯(lián)合化療RR45-55%一線靶向藥物治療RR可以到達(dá)59-77%肝轉(zhuǎn)移灶對藥物反響更好初治患者耐受性很好循證醫(yī)學(xué)已證實(shí):首選化療的信心!結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移治療選擇

——先進(jìn)行藥物治療優(yōu)勢一線聯(lián)合化療RR45-55%循證醫(yī)學(xué)已證實(shí):首選化療的信57結(jié)直腸癌同時性轉(zhuǎn)移無出血梗阻穿孔者

首選聯(lián)合化療而無需預(yù)防性常規(guī)手術(shù)切除原發(fā)灶

2021年ASCO報(bào)告,來自Sloan-KetteringCancerCenter從2000-2006前瞻性數(shù)據(jù)庫中順序收集233例同時性轉(zhuǎn)移CRC,首選化療(FOLFOX/FOLFIRI/IFL±貝伐)整個治療中,217例(93%)不需要切除原發(fā)灶,16例(7%)因梗阻或穿孔需要緊急干預(yù),其中10例(4%)非外科干預(yù)(支架、放療)213例(89%)原發(fā)灶不需要做任何病癥性處理,最終其中47例(20%)在切除轉(zhuǎn)移灶時選擇性切除原發(fā)灶,8例(3%)開腹時HAI時切除原發(fā)灶COX回歸分析緊急干預(yù)并未改善OS結(jié)論:原發(fā)灶無梗阻、出血者,這些患者首選化療是標(biāo)準(zhǔn)治療,而無須對原發(fā)灶進(jìn)行預(yù)防性切除G.A.Poultsides,E.L.Servais,L.B.Saltz,etal:ASCO2021AbstrCRA4030結(jié)直腸癌同時性轉(zhuǎn)移無出血梗阻穿孔者

首選聯(lián)合化療而無需預(yù)防性58總結(jié)——結(jié)直腸癌同時性肝轉(zhuǎn)移

治療優(yōu)化選擇?先進(jìn)行藥物治療提供更多手術(shù)切除時機(jī),先手術(shù)