吲達帕胺緩釋片說明書

核準日期：2007-2-20修改日期：2012-4-162-192-21XXXX-XX-XX吲達帕胺緩釋片說明書請仔細閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。此藥含有的活性成分可能造成興奮劑檢測呈陽性反應(yīng)，運動員慎用?！舅幤访Q】通用名稱：吲達帕胺緩釋片商品名稱：納催離?（Natrilix?SR）英文名稱：IndapamideSustainedReleaseTablets漢語拼音：Yindapa’anHuanqhin【成份】本品活性成份為吲達帕胺，其化學(xué)名稱：N-（2-甲基-2,3-二氫-1H-吲哚基）-3-（氨磺?；?4-氯-苯甲酰胺。化學(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C16H16ClN3O3S分子量：365.8【性狀】本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色?！具m應(yīng)癥】用于成人原發(fā)性高血壓的治療?！疽?guī)格】1.5mg【用法用量】給藥方法：每24小時服1片，最好早晨服用。藥片必須用水整片吞服且不要嚼碎。加大劑量并不能提高吲達帕胺的抗高血壓療效，只能增加利尿作用。特殊人群：腎衰竭（參見【禁忌】及【注意事項】）。只有在腎功能正?；蜉p度受損時，噻嗪類和噻嗪樣利尿劑才能發(fā)揮全效。肝功能損害（參見【禁忌】及【注意事項】）?！静涣挤磻?yīng)】安全性特征總結(jié)最常報告的不良反應(yīng)為超敏反應(yīng)（皮膚為主），主要發(fā)生于具有過敏傾向、易于發(fā)生哮喘反應(yīng)或斑丘疹的患者中。在臨床試驗過程中，治療4至6周后，在10%患者中觀察到低鉀血癥（血鉀＜3.4mmol/l）,4%的患者血鉀水平＜3.2mmol/l。在治療12周后，血鉀平均下降0.23mmol/l。生物學(xué)和臨床不良反應(yīng)在很大程度上是劑量依賴性的。表格式不良反應(yīng)總結(jié)在吲達帕胺治療過程中觀察到了以下不良反應(yīng)，并按以下頻率排序：很常見（N1/10）；常見（N1/100，V1/10）；不常見（N1/1000，V1/100）；罕見（N1/10000，〈1/1000）；極罕見（〈1/10000），未知（不能從已知數(shù)據(jù)中推測）。MedDRA系統(tǒng)器官分類不良反應(yīng)頻率血液及淋巴系統(tǒng)疾病粒細胞缺乏癥極罕見再生障礙性貧血極罕見溶血性貧血極罕見白細胞減少癥極罕見血小板減少癥極罕見代謝和營養(yǎng)障礙高鈣血癥極罕見鉀缺失伴低鉀血癥，在某些高危人群中尤其嚴重（參見【注意事項】）未知低鈉血癥（參見【注意事項】）未知神經(jīng)系統(tǒng)疾病頭暈罕見疲勞罕見頭痛罕見

感覺異常罕見暈厥未知眼部疾病近視未知視力模糊未知視力障礙未知心臟疾病心律失常極罕見尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速（可能是致命性的）（參見【注意事項】及【藥物相互作用】）未知血管疾病低血壓極罕見胃腸道疾病嘔吐不常見惡心罕見便秘罕見口干罕見胰腺炎極罕見肝膽疾病肝功能受損極罕見肝功能不全時可能出現(xiàn)肝性腦病（參見【禁忌】及【注意事項】）未知肝炎未知皮膚及皮下組織疾病超敏反應(yīng)常見斑丘疹常見紫瘢不常見血管性水腫極罕見蕁麻疹極罕見中毒性表皮壞死松解極罕見Stevens-Johnson綜合征極罕見可能會使已有的急性系統(tǒng)性紅斑狼瘡病情加重未知光敏反應(yīng)（參見【注意事項】）未知腎及泌尿系統(tǒng)疾病腎衰竭極罕見實驗室檢查心電圖QT間期延長（參見【注意事項】和【藥物相互作用】）未知血糖增高（參見【注意事項】）未知血尿酸增高（參見【注意事項】）未知肝酶水平升高未知【禁忌】-對活性成分高度敏感或?qū)ζ渌前奉愃幬锘蛉我惠o料過敏。-嚴重腎功能衰竭（肌酐清除率小于30ml/min）。-肝性腦病或嚴重肝功能受損。-低鉀血癥?！咀⒁馐马棥刻貏e警告；當肝功能受損時，噻嗪樣利尿劑可能引起肝性腦病，特別是在電解質(zhì)紊亂的情況下。如果發(fā)生肝性腦病，應(yīng)立即停用利尿劑。光敏性：已有噻嗪類和噻嗪樣利尿劑的光敏反應(yīng)報道（參見【不良反應(yīng)】）。如果治療期間發(fā)生光敏反應(yīng)，建議停止治療。如果必須再次服用此利尿劑，建議保護患者體表暴露區(qū)域避免陽光或人工UVA的照射。輔料：本品含有乳糖?；加泻币姷南忍煨园肴樘遣荒褪?、乳糖酶缺乏或者葡萄糖和半乳糖吸收障礙癥的患者禁用此藥。使用中的注意事項：水和電解質(zhì)平衡-血鈉治療前必須測定血鈉，此后應(yīng)進行規(guī)律的監(jiān)測。血鈉降低起初可以無癥狀，因此規(guī)律地監(jiān)測血鈉十分必要；在高風(fēng)險人群如年老和肝硬化的病人，監(jiān)測的次數(shù)應(yīng)更頻繁（參見【不良反應(yīng)】及【藥物過量】）。任何利尿劑治療都可能導(dǎo)致低血鈉，有時會產(chǎn)生非常嚴重的后果。伴有低血容量的低鈉血癥可能導(dǎo)致脫水和直立性低血壓。合并丟失氯離子可能導(dǎo)致繼發(fā)性代償性代謝型堿中毒：這一影響的發(fā)生率低，程度輕。-血鉀鉀缺乏而致的低鉀血癥是噻嗪類和噻嗪樣利尿劑導(dǎo)致的主要危險。在某些高危人群中，例如在老年人、營養(yǎng)不良和/或多種藥物治療者、以及具有水腫、腹水的肝硬化病人、冠心病和心力衰竭病人，必須預(yù)防低血鉀的發(fā)生（＜3.4mmol/l）。在這些情況下，低鉀血癥可以增加洋地黃類藥物對心臟的毒性，增加心律失常的危險。心電圖中QT間期延長的患者，無論是先天性還是醫(yī)源性的，用此藥都有一定危險。低鉀血癥和心動過緩都是嚴重心律失常（尤其有致命危險的尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速）的誘發(fā)因素。在所有上述病例中，必須更頻繁地進行血鉀監(jiān)測。在治療開始后的1周內(nèi)，應(yīng)進行首次血鉀測定。測定出低血鉀后，應(yīng)進行相應(yīng)的糾正。-血鈣噻嗪類和噻嗪樣利尿劑可能減少尿中鈣的排泄，引起短暫輕微的血鈣升高。明顯的高鈣血癥可能由于先前未被發(fā)現(xiàn)的甲狀旁腺機能亢進所致。檢查甲狀旁腺功能之前，應(yīng)停止治療。血糖在糖尿病患者，對血糖的監(jiān)測十分重要，尤其當存在低鉀血癥時。尿酸在高尿酸血癥的病人，痛風(fēng)發(fā)作的機率可能增加。腎臟功能和利尿劑只有當腎臟功能正?；騼H輕度受損（成年人血肌酐低于25mg/L，即220umol/L）時，噻嗪類和噻嗪樣利尿劑才能發(fā)揮全效。老年人必須依據(jù)年齡、體重和性別對血肌酐進行調(diào)整。在利尿劑治療初期，由于引起水鈉丟失而造成的低血容量使腎小球濾過減少，這可能導(dǎo)致血中的尿素和肌酐增加。這種短暫的功能性腎功能不全，對腎功能正常者沒有影響；但對于原有腎功能不全者，可能導(dǎo)致腎功能進一步惡化。運動員此藥含有的活性成分可能造成興奮劑檢測呈陽性反應(yīng)，運動員對此應(yīng)予以注意。運動員慎用。對駕駛機動車和操作機器能力的影響本品不會影響警覺，但某些病人可能會發(fā)生與血壓降低相關(guān)的個體反應(yīng)，特別是在治療開始時，以及聯(lián)合應(yīng)用其它抗高血壓藥物時。因此，可以造成有關(guān)人員駕駛機動車和操作機器的能力下降。【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠期有關(guān)妊娠婦女中使用吲達帕胺的數(shù)據(jù)有限（少于300例妊娠結(jié)局）。在妊娠末期長期暴露于噻嗪類藥物可減少母體血漿容量和子宮胎盤血流，進而可能導(dǎo)致胎兒-胎盤缺血和生長遲緩。動物研究未提示生殖毒性方面的直接或間接有害影響（參見【藥理毒理】）。作為預(yù)防，最好避免在孕期使用吲達帕胺。哺乳期關(guān)于吲達帕胺/代謝產(chǎn)物經(jīng)人乳分泌的信息不足?？赡馨l(fā)生對磺胺源性藥物過敏和低鉀血癥。不能排除對新生JL/嬰兒造成風(fēng)險。吲達帕胺與噻嗪型利尿劑結(jié)構(gòu)非常相近，后者與母乳喂養(yǎng)過程中乳汁分泌減少甚至抑制泌乳存在關(guān)聯(lián)。不應(yīng)在母乳喂養(yǎng)期間使用吲達帕胺。生育能力生殖毒性研究顯示對雌性和雄性大鼠生育能力無影響（參見【藥理毒理】）。預(yù)計對人的生育能力無影響?！緝和盟帯勘酒吩趦和颓嗌倌曛械陌踩院陀行陨形唇?，尚無可用數(shù)據(jù)?！纠夏暧盟帯坷夏耆说难◆Ｖ当仨氁罁?jù)年齡、體重及性別進行調(diào)整。腎功能正?；蜉p度受損的老年病人可用本品治療（參見【注意事項】）。【藥物相互作用】不建議聯(lián)合使用的藥物+鋰在無鈉飲食時（尿中鋰的排出減少），吲達帕胺可增加血鋰濃度并導(dǎo)致鋰鹽過量。然而如果必須應(yīng)用利尿劑，應(yīng)當嚴格監(jiān)測血鋰水平，并且調(diào)整用藥量。聯(lián)合使用需謹慎的藥物+引起尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速的藥物-Ia類抗心律失常藥（奎尼丁、二氫奎尼丁、丙毗胺）-III類抗心律失常藥（胺碘酮、索他洛爾、多非利特、伊布利特）-一些抗精神病藥：吩噻嗪類（氯丙嗪，氰美馬嗪，左美丙嗪，硫利達嗪，三氟拉嗪），苯甲酰胺類（氨磺必利、舒必利，舒托必利，硫必利），丁酰苯類（氟哌利多，氟哌啶醇），其它類：芐普地爾，西沙必利，二苯馬尼，靜脈用紅霉素，鹵泛群、咪唑斯汀、噴他脒、司帕沙星、莫西沙星、靜脈用長春胺。聯(lián)合應(yīng)用增加室性心律失常的危險性，尤其是引起尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速（低鉀血癥是一個危險因素）在聯(lián)合用藥之前，應(yīng)監(jiān)測低鉀血癥，必要時應(yīng)糾正。應(yīng)進行臨床體征、血漿電解質(zhì)水平和心電圖的監(jiān)測。一旦出現(xiàn)低鉀血癥，選擇無引起尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速風(fēng)險的藥物。+非甾體類抗炎藥（全身性），包括選擇性能彳2抑制劑及高劑量的水楊酸鹽每日大于3葛可能會降低吲達帕胺抗高血壓的作用脫水病人存在急性腎衰竭的危險性（腎小球濾過率降低）。補水，在治療開始前監(jiān)測腎功能。+血管緊張素轉(zhuǎn)換酶d雋）抑制劑在先前存在缺鈉的情況下（特別見于腎動脈狹窄時），吲達帕胺與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑合用，存在引起突發(fā)低血壓和/或急性腎衰竭的危險性。對原發(fā)性高血壓，先前應(yīng)用利尿劑治療可能導(dǎo)致缺鈉，必須注意：-在應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑前3天停用利尿劑，必要時可重新開始應(yīng)用排鉀利尿劑；-或在給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑時，采用低起始劑量，逐漸增加劑量。在充血性心衰病人，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的起始量應(yīng)很小，可在減少排鉀利尿劑的劑量后開始給藥。對于所有病人，在應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的前幾周時都要監(jiān)測腎臟功能（血肌酐）+其它引起低血鉀癥的化合物：兩性霉素B（靜注）、糖皮質(zhì)激素和鹽皮質(zhì)激素（全身給藥）、替可克肽、刺激性瀉藥：增加低鉀血癥的危險性（協(xié)同作用）。監(jiān)測血鉀，必要時加以糾正。在合用洋地黃類藥物時，要特別注意。應(yīng)用非刺激性瀉藥。+巴氯芬加強降血壓作用。給病人補液；在治療開始時監(jiān)測腎臟功能。+洋地黃類藥物：低鉀血癥易于誘發(fā)洋地黃類藥物的毒性作用。應(yīng)注意監(jiān)測血鉀、心電圖，必要時調(diào)整治療。須加考慮的聯(lián)合用藥+保鉀利尿劑（阿米洛利、螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶）這種聯(lián)合用藥對某些病人有益，但仍可能發(fā)生低鉀血癥或高鉀血癥（特別是對于腎衰竭和糖尿病患者）。需要監(jiān)測血鉀、心電圖，必要時調(diào)整治療。+二甲雙胍利尿劑（特別是髓祥利尿劑）可能誘發(fā)腎功能不全，從而增加二甲雙胍引起的乳酸性酸中毒的危險。血肌酐水平在男性超過15mg/L（135umol/L）＞在女性超過12mg/L（110umol/L）時，不要應(yīng)用二甲雙胍。+碘造影劑在利尿劑造成的脫水情況下，碘造影劑增加急性腎衰竭的危險性，特別是應(yīng)用大劑量時。在給予碘化合物前，必須先進行補液治療。+類丙咪嗪抗抑郁藥（三環(huán)類）精神安定藥具有抗高血壓作用，增加直立性低血壓的危險性（協(xié)同作用）。+鈣鹽尿中排鈣減少導(dǎo)致高鈣血癥的危險。+環(huán)孢素，他克莫司在不增加循環(huán)中環(huán)孢菌素水平，甚至在沒有水/鈉缺失的情況下，仍存在血肌酐升高的危險性。+皮質(zhì)激素、替可克肽（全身給藥）降低吲達帕胺抗高血壓療效（由于皮質(zhì)激素造成的水/鈉潴留）。【藥物過量】癥狀吲達帕胺的劑量達40mg，即相當于治療量的27倍時，沒有任何毒性反應(yīng)。急性中毒主要表現(xiàn)為水和電解質(zhì)紊亂（低鈉血癥和低鉀血癥）。臨床癥狀可能為惡心、嘔吐、低血壓、痛性痙攣、眩暈、嗜睡、思維混亂、多尿或少尿甚至可能無尿（低血容量所致）。治療在專門的醫(yī)療中心采用的最初處理方法為：通過洗胃和/或服用活性炭，盡快清除攝入的藥物。此后，應(yīng)補充水和電解質(zhì)，恢復(fù)水和電解質(zhì)的平衡。第8頁/共10頁【藥理毒理】作用于腎皮質(zhì)稀釋段的利尿效應(yīng)（心血管系統(tǒng)）作用機制：吲達帕胺為一種磺胺類衍生物，具有吲哚環(huán)結(jié)構(gòu)，藥理學(xué)上與噻嗪類利尿劑相關(guān)，通過抑制腎皮質(zhì)稀釋段對鈉的重吸收達到利尿效果。此藥增加尿鈉和尿氯的排出，并在較小程度上增加鉀和鎂的排出，由此導(dǎo)致尿量增加，而發(fā)揮抗高血壓作用。藥效學(xué)作用II期和m期研究表明，應(yīng)用本品單藥治療的抗高血壓療效可持續(xù)24小時。出現(xiàn)這種療效時，所用劑量僅具有輕度利尿作用。本藥的抗高血壓作用與其改善動脈的順應(yīng)性，降低小動脈和整個外周循環(huán)阻力有關(guān)。吲達帕胺可以減輕左心室肥厚。超過一定劑量，噻嗪型和噻嗪樣利尿劑的療效并不進一步提高，而副作用卻不斷增加。如果治療無效，不應(yīng)增加藥物劑量。短期、中期和長期應(yīng)用吲達帕胺治療高血壓病人時，發(fā)現(xiàn)吲達帕胺：-不影響脂類代謝：如甘油三脂、LDL一膽固醇和HDL一膽固醇。-不影響碳水化合物代謝，即使用于治療糖尿病性高血壓患者也是如此。臨床前安全性資料現(xiàn)有實驗未證實吲達帕胺存在致突變性和致癌性。給不同種屬的動物口飼大劑量藥物（高于治療量40?8000倍），結(jié)果顯示可以加強吲達帕胺的利尿作用。急性毒性試驗通過靜脈或腹腔內(nèi)注射吲達帕胺，顯示引起的主要癥狀與吲達帕胺的藥理作用有關(guān)，表現(xiàn)為呼吸徐緩和外周血管擴張。生殖毒性研究未顯示胚胎毒性和致畸性。雄性或雌性大鼠的生育能力均未受損?！舅幋鷦恿W(xué)】本品將吲達帕胺以緩釋劑量包含在基質(zhì)中，該基質(zhì)作為活性成分的支持物使藥物緩慢釋放出來。吸收釋放的吲達帕胺成分能夠迅速并且完全地被胃腸道吸收。進食可輕度加快此藥的吸收