藥物安全性監(jiān)測及評價-課件

藥物安全性監(jiān)測及評價

1ppt課件藥物安全性監(jiān)測及評價1ppt課件有效

安全

經濟

避免或減少ADR對癥選藥承受力合理用藥基本原則

WHO合理用藥:

病人依照需要接受藥物，

其劑量與療程應滿足病人的需要，

對社會和個人都應是最低的價格。用藥過程醫(yī)療機構治醫(yī)護

藥物

被動性偶發(fā)性

不可抗拒性合理用藥診藥2ppt課件有效

安全藥物安全性監(jiān)測？藥品不良反應藥物不良反應藥物不良反應/事件藥物不良反應+藥品質量+用藥差錯了解藥性辨別真?zhèn)喂ぷ鞅M職藥師十分常見：≥1/10常見：≥1/100～＜1/10偶見：≥1/1000～＜1/100罕見：≥1/10000~＜1/1000十分罕見：＜1/10000藥品不良反應發(fā)生率3ppt課件藥物安全性監(jiān)測？了解藥性辨別真?zhèn)喂ぷ鞅M職藥師十分常見：≥1/誤用、差錯等藥品不良反應質量問題不良事件藥物不良事件藥物不良事件(ADE)：藥物治療過程中出現(xiàn)的不良臨床事件，它不一定與該藥有因果關系。不良事件(AE)：是指治療期間所發(fā)生的任何不利的醫(yī)療事件。4ppt課件誤用、差錯等藥品不良反應質量問題不良事件藥物不良事件藥物不

藥品不良反應與藥源性疾病

藥品不良反應藥源性疾病反應程度輕重重持續(xù)時間短長長發(fā)生條件正常用法用量正常超量誤服錯服藥品質量問題5ppt課件藥品不良反應與藥源性疾病

氨基比林導致白細胞減少癥，致癌

三苯乙醇導致白內障

氯碘羥喹亞急性脊髓視神經

心得寧導致眼-耳-皮膚-粘膜綜合癥

己烯雌酚孕期用藥致女兒青少年期患陰道癌。藥品不良反應的危害性回顧6ppt課件氨基比林藥品不良反應的危害性回顧6ppt課件

反應停:

1956年上市,治療妊娠嘔吐，不久即發(fā)現(xiàn)缺少臂和腿的畸形兒,伴眼、耳、心臟、消化道和泌尿道畸型。5年間在歐州各國、澳、加、日、拉美及非洲17個國家引起海豹肢畸形兒12000多人,死亡6000人。禁用36周后不再出現(xiàn)新的病例。

7ppt課件反應停:7ppt課件藥物性耳聾

90年代統(tǒng)計，我國聾、啞兒童達180余萬人。其中藥物致耳聾者占60%，約100萬人，并每年以2－4萬遞增。原因主要是抗生素致聾，氨基糖甙類(包括慶大霉素，卡那霉素等)占80%。例如“千手觀音”21位演員中18人因藥致聾。8ppt課件藥物性耳聾8ppt課件WHO專家組調查結論（96年,第三世界）:住院病人中5%是由于藥品不良反應（AdverseDrugreection,ADR)而入院、住院病人的10-15％會發(fā)生ADR根據WHO評估：中國每年大約有5023萬人住院，其中至少有250萬人是因ADR而住院，50萬人是嚴重的ADR,每年約死亡19萬人，增加醫(yī)藥費40億。FDA人員損失：1/3患者死于用藥不當，1/7病死者-不合理用藥。

經濟損失：600床醫(yī)院，用于ADR年醫(yī)療費540萬；全美ADR年消耗經費為766億美元。

致死性ADR:1976-1995年因藥物ADR致死共447例,44%追究醫(yī)師責任,其中57%的病例需賠償，支付3.5萬?900萬美元，平均每例106.13萬美元。

9ppt課件WHO專家組調查結論（96年,第三世界）:住院病人中5%03年ADR信息通報魚腥草注射液引起的嚴重ADR。

致06年5月收到魚腥草相關7個注射品種ADR報告5000余例（過敏性休克、全身過敏反應、胸悶、心急、呼吸困難、藥疹、死亡等）。

SFDA從06年6月1日起暫停其使用和審批，并啟動安全性鑒定和再評價工作，根據對相關品種的基礎研究、生產及ADR發(fā)生情況等進行的調查和分析，按照區(qū)別風險、分步驟分階段有條件的恢復使用的原則，作出了關于魚腥草注射液等7個注射劑有關處理決定。10ppt課件03年ADR信息通報魚腥草注射液引起的嚴重ADR。

致062006年5月廣東等部分患者使用了齊二藥生產的“亮菌甲素注射液”出現(xiàn)急性腎衰或神經損傷的嚴重不良事件，最終導致13人死亡，引起了政府和大眾的高度關注。

廠家在生產過程中，以“二甘醇”代替了“丙二醇”。SFDA吊銷其《藥品生產許可證》，收回GMP證書。病人及家屬索賠總金額2600余萬元。11ppt課件2006年5月廣東等部分患者使用了齊二藥生產的“亮菌甲素注射2006年6-7月，青海、廣西、浙江、黑龍江、山東等部分患者使用克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液出現(xiàn)了胸悶、心悸、心慌、寒戰(zhàn)、腎區(qū)疼痛、腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐、過敏性休克、肝腎功能損害等臨床癥狀。

安徽華源嚴重違反GMP要求，擅自改變生產工藝，消毒、質檢不規(guī)范……

SFDA停止該廠生產，責任

廠長自殺，安徽華源藥廠陷

入滅頂之災。12ppt課件2006年6-7月，青海、廣西、浙江、黑龍江、山東等部分患者2007年初，佰易靜丙致丙肝病毒抗體陽性后，查出4

0噸血漿為非法采集。

2007年7-9月，上海華聯(lián)甲氨喋呤、阿糖胞苷致殘130多人

2008年初，F(xiàn)DA提出肝素鈉混有多硫酸軟骨素致81例死亡

2008年5月底，博雅靜丙南昌某醫(yī)院6人死亡20070514批號緊急召回，流通環(huán)節(jié)？13ppt課件2007年初，佰易靜丙致丙肝病毒抗體陽性后，查出40噸血漿

2008年01月17日南方周末報

上海華聯(lián)抗癌藥(甲氨喋呤、阿糖胞苷)致殘130多人(其中因廠方瞞報藥品被污染事實，導致真相延遲揭示，藥害例數增加數十人)，癥狀為下肢疼痛乏力、進而行走困難癱瘓等。

調查原因：存在嚴重的質量管理混亂,導致在5方面違規(guī)生產行為。部分批次產品中混入了微量硫酸長春新堿——另一種不能用于鞘內注射的抗腫瘤藥物（生產尾料未交三廢處理人員，而由灌裝工收集存放于儲藏室，繼續(xù)用于生產）。

違規(guī)生產批次的兩種藥物已大部分召回，華聯(lián)違法收入8萬多元被沒收，并高額罰單116萬多元。汽車司機雙腿癱瘓變形，再也無法駕駛汽車14ppt課件

酮康唑康泰克西沙比利拜斯亭關木通萬絡加替沙星澤馬可培高列特梅花K魚腥草注射液亮菌甲素欣弗靜丙(佰易)甲氨喋呤阿糖胞苷肝素鈉靜丙(博雅)15ppt課件酮康唑梅花K15ppt課件WHO的ADR定義:為了預防、診斷或治療人的疾病，改善人的生理功能而給予正常劑量的藥品所出現(xiàn)的有害且非預期的反應。SFDA的ADR定義:合格的藥品用于預防、診斷或治療人的疾病，改善人的生理功能而給予正常劑量的藥品所出現(xiàn)的有害且非預期的反應。ADR的有關概念與知識16ppt課件WHO的ADR定義:為了預防、診斷或治療人的疾病，改善人的藥品不良反應表現(xiàn)：過度作用

副作用毒性反應首劑效應繼發(fā)反應

撤藥反應藥物依賴性

身體依賴性

精神依賴性

三致作用

致癌、致畸、致突變遺傳藥理學ADR藥物變態(tài)反應（過敏反應）17ppt課件藥品不良反應表現(xiàn)：過度作用藥品不良反應分類：AB分類法（77年）：簡便易記，廣泛采用。Ａ型:

劑量相關性,是藥物常規(guī)藥理作用延伸和發(fā)展,可預測，發(fā)生率高，死亡率低。其發(fā)生與藥物體內濃度高低與藥量大小有密切關系。有毒性反應、副作用、首劑效應、繼發(fā)反應、撤藥反應等。Ｂ型:質變型異常反應，是藥物對個體的異常作用或機體對藥物的異常反應，與劑量和藥理作用無關系，難預測，發(fā)生率低，死亡率高。包括遺傳藥理學不良反應、藥物變態(tài)反應等。ABC分類法：AB分類標準局限性，某些難以準確歸類的不良反應列入B型，使B型不良反應成為幾乎無共性的高度混雜的類型。ABC分類除與之相同的A、B型外，將一些難以確定屬于那種類型的ADR、致畸ADR等列為C型不良反應。18ppt課件藥品不良反應分類：18ppt課件

Rawlins&Thompson新分類法：共分為九類，保留原分類方法中A型的內容，對B型及其它無法分類的ADR，依據發(fā)生機制重新進行定義。內容更豐富，定義更細,方便人們找到共同的預防和治療措施。A類擴大化的B類因促進某些微生物生長引起C類化學刺激D類因特定給藥方式而引起E類撤藥反應F類家族性反應G類基因毒性反應H類過敏反應

U類未分類反應AronsonDoTS三維系統(tǒng),強調ADR與劑量(Do)、時間(T)及患者易感性(S)三者關系,可對ADR進行更全面的分析。劑量:

超治療量致ADR為毒性反應;推薦量為并行反應;亞治療量為高敏反應。時間:

分為時間依賴性和非時間依賴性(前者又分為快速反應,首劑反應,早期、中期、晚期、延遲反應等六種)。易感性:

包括年齡，性別，生理，遺傳以及相互作用。19ppt課件Rawlins&Thompson新分類法：A藥品不良反應的發(fā)生機理與影響因素

A型不良反應（劑量相關型不良反應）是藥物或其代謝物固有作用的增加和持續(xù)發(fā)展的結果，是藥物已知藥理作用的表現(xiàn)。其發(fā)生機理與藥物在體內的藥動學、藥效學特性、藥物對體內電解質平衡的影響、以及機體靶器官的敏感性強弱等病人個體情況有關。

B型不良反應（非劑量相關型不良反應）發(fā)生機制難以用藥物的已知藥理作用解釋，是與藥物固有作用無關的異常反應，主要與人體特異體質及藥物制劑的質量等有關。

20ppt課件藥品不良反應的發(fā)生機理與影響因素

A型不良反應（劑量相藥動學方面

藥物吸收

藥物分布

藥物代謝

藥物排泄

藥效學方面

藥物受體靶器官敏感生理調節(jié)系統(tǒng)個體間敏感性差異1．藥物方面影響因素

（1）藥物本身的作用

（2）制劑相關的因素

（3）藥物相互作用(4)藥物作用于機體

21ppt課件藥動學方面

藥物吸收

藥物分布

藥物代謝

2．病人方面影響因素

（1）性別因素

（2）年齡因素

（3）疾病或病理狀態(tài)

（4）遺傳因素

（5）飲食3．醫(yī)師方面影響因素：

醫(yī)師對藥物特性了解。

4．環(huán)境方面影響因素:激素類、抗感染等食物鏈。

5．社會影響因素：

促銷；以藥養(yǎng)醫(yī)機制；

傳媒導向、倫理教育等。

22ppt課件2．病人方面影響因素

（1）性別因素

（2）年齡因素藥品不良反應與用藥不當的區(qū)別

1、藥品是否經過有關部門的正式批準，有無批準文號2、藥品質量檢驗是否合格3、藥品的用法是否正確4、藥品的用量是否在正常范圍5、藥品的使用時間是否合理注：主觀過失情況、不合理用藥23ppt課件藥品不良反應與用藥不當的區(qū)別23ppt課件藥品不良反應的預防1合理選藥用藥。有明確的指征，充分權衡利弊，正確的用法與用量，做到個體化給藥。2對藥品不良反應高發(fā)人群重點防護。了解患者的過敏史。老年人、兒童、新生兒，用藥期間應加強觀察。3對特殊時期的人群重點防護。孕婦、哺乳婦女、肝病和腎病患者。4用藥品種應合理。避免不必要的聯(lián)合用藥，注意了解患者自用藥品的情況，以免發(fā)生藥物不良相互作用。5選用新藥時必須慎重，并嚴密觀察。6應用對器官功能有損害藥物，須按規(guī)定檢查器官功能。24ppt課件藥品不良反應的預防24ppt課件藥品不良反應的預防7進行用藥風險評估，及時采取相應措施。發(fā)現(xiàn)藥物不良反應，及早評估并采取相應措施，以防發(fā)展致藥源性疾病。8注意藥物的遲發(fā)反應。用藥數月/年后的致癌、致畸作用。9重視宣傳、加強藥物安全信息的收集和交流，促進臨床安全、合理用藥，預防藥品不良反應的發(fā)生，造福于民。10醫(yī)師、藥師攜手：對病人更好地監(jiān)測(如TDM)，醫(yī)囑回顧性評述，病人危險因素評估，以及對患者的教育等。重視藥品說明書（指導、保障安全用藥）。

25ppt課件藥品不良反應的預防25ppt課件藥品不良反應的治療：1及時停藥或減量，去除病因。2加強排泄，延緩吸收。3應用拮抗劑。

4藥物變態(tài)反應的治療切忌延誤時機5其他器官損害、消化道反應、藥物熱、皮膚損害等，可對癥用藥，緩解癥狀。26ppt課件藥品不良反應的治療：26ppt課件1、履行國家法律規(guī)定的義務：藥品管理法中將藥品不良反應監(jiān)測工作列為各藥品生產經營企業(yè)和醫(yī)療單位的法定任務。欲發(fā)現(xiàn)ADR需觀察病例數(95%)

2、彌補新藥上市前研究的不足(臨床試驗≠臨床應用)包含的病例數太少、觀察時間相對太短、目的太單純、受試者年齡太集中于中年、使用面太窄開展ADR監(jiān)測工作的意義★上市前發(fā)現(xiàn)的問題只是“冰山一角”★ADRM：上市后安全性評價的重要手段27ppt課件1、履行國家法律規(guī)定的義務：藥品管理法中將藥品不良反應監(jiān)測工開展ADR監(jiān)測工作的意義3、及時發(fā)現(xiàn)重大藥害事件，防止藥害事件的蔓延和擴大，保障公眾健康和社會穩(wěn)定促進臨床合理用藥減少衛(wèi)生資源浪費

為遴選、整頓和淘汰藥品提供依據，為藥品上市后風險管理提供技術支持促進新藥的研制開發(fā)28ppt課件開展ADR監(jiān)測工作的意義28ppt課件ADR監(jiān)測工作發(fā)展概況

29ppt課件ADR監(jiān)測工作發(fā)展概況29ppt課件

WHOADR監(jiān)測起源與發(fā)展1968年國際WHO監(jiān)測試驗計劃(10國)1970年設立藥品不良反應監(jiān)測中心1978年WHO國際藥物監(jiān)測合作中心目前WHOADR監(jiān)測中心正式成員國80多個累計收集報表350萬份

30ppt課件WHOADR監(jiān)測起源與發(fā)展30ppt課件我國ADR監(jiān)測工作情況：1985年ADR監(jiān)測工作列入正式法規(guī)：藥品法1989年國家ADR監(jiān)測中心正式成立，隨后陸續(xù)建立各級監(jiān)測組織、機構1994年重點監(jiān)測醫(yī)院達85家1997年正式申請為WHOADR監(jiān)測中心成員國，次年批準1999年發(fā)布<ADR監(jiān)測工作管理辦法（試行）>2001年新版藥品法，強制報告制度2002年藥品法實施條例、藥品不良反應信息通報2004年發(fā)布<ADR監(jiān)測工作管理辦法>2007年藥品不良反應/事件應急預案……31ppt課件我國ADR監(jiān)測工作情況：31ppt課件近年來，國家從法規(guī)制定、組織機構和網絡信息平臺建設等方面加大了ADR監(jiān)測工作力度，建立了三級ADR監(jiān)測網,醫(yī)療衛(wèi)生機構為最重要的基本報告單元。目前已成立31個省級與解放軍ADR監(jiān)測中心，機構建設、人員力量及工作覆蓋面都有了長足進步，為形成快速反應的監(jiān)測報告體系打下基礎。32ppt課件近年來，國家從法規(guī)制定、組織機構和網絡信息平臺建設等

我國藥品不良反應監(jiān)測現(xiàn)狀:截止到目前病例報告累計數量已逾120萬份！33ppt課件我國藥品不良反應監(jiān)測現(xiàn)狀:截止到目前病例報告累計數量已ADR報告質量逐漸規(guī)范。2007年新、嚴重ADR病例報告63086份11.32％;全國每百萬人ADR病例報告400份。

WHO推薦理想監(jiān)測系統(tǒng)的報告率，應該是每百萬人口年均ADR病例報告為200-400份，且嚴重ADR報告占30%以上。

2006來自醫(yī)療機構341528份92.5％、企業(yè)24890份6.7％、個人2974份0.8％。

因此用藥風險問題依然嚴峻，ADR漏報、跟風報告普遍存在。國家ADR報告情況

年份數年增長率1998519——1999595

14.6720004708

691.2620017718

63.93200217000

120.26200336852

116.78200470074

90.152005173480

147.572006369392

112.93

200754692048.06

34ppt課件ADR報告質量逐漸規(guī)范。2007年新、嚴重ADR病例報告63

藥品安全重大事件接連發(fā)生，凸現(xiàn)ADRM作用：

重大藥品安全事件及其所致的嚴重藥源性傷害，使得藥品安全愈加成為全社會關注的焦點；ADR報告和監(jiān)測工作也得到政府和廣大醫(yī)藥工作者前所未有的重視。

這些嚴格意義上不屬于ADR定義范疇的ADE，卻得以借助ADRM系統(tǒng)及時發(fā)現(xiàn)并得到遏止；充分發(fā)揮了ADR監(jiān)測工作作為有效預警渠道的作用，也是近年來藥物安全性監(jiān)測工作體系不斷完善、發(fā)展的具體體現(xiàn)。

但ADR/ADE漏報、低水平重復報告情況普遍存在，

努力方向:及時發(fā)現(xiàn)ADR/ADE并處置，重要性、緊迫性。

35ppt課件

藥品安全重大事件接連發(fā)生，凸現(xiàn)ADRM作用：

重大藥品安ADR監(jiān)測工作相關知識

36ppt課件ADR監(jiān)測工作相關知識36ppt課件我國藥品不良反應監(jiān)測流程圖省市軍隊中心WHO國家中心個人經營企業(yè)生產企業(yè)SFDA醫(yī)療機構37ppt課件我國藥品不良反應監(jiān)測流程圖省WHO國家中心個人經營企業(yè)生產企藥品不良反應監(jiān)測管理辦法要求藥品生產經營企業(yè)與醫(yī)療預防保健機構必須建立相應機構并配備人員，負責本單位ADRM工作。發(fā)現(xiàn)可疑ADR/ADE后，記錄并填寫《ADR報告表》，向地區(qū)（軍隊）ADRM中心報告，再由地區(qū)（軍隊）ADRM中心向國家中心報告；對嚴重、罕見、或新的ADR病例，應在15個工作日內以有效方式快速上報。（紙報、網報）在逐級上報過程中，有關ADR報告資料的收集、整理、分析、評價等工作，由國家、地區(qū)（軍隊）兩級中心承擔。強制性定期逐級報告制度，有助于全面、及時了解藥品的不良反應發(fā)生情況，使國家政府部門迅速獲得藥害情報，及時出臺相應的管理措施，保障人民用藥安全。38ppt課件藥品不良反應監(jiān)測管理辦法要求38ppt課件藥品不良反應/事件監(jiān)測的原則:

11條：各個藥品生產、經營、使用單位均有責任

28條：正常用法用量時出現(xiàn)的藥品不良反應

4、24、29條：國家鼓勵并保護相關單位與人，保密制度，不作醫(yī)療糾紛、醫(yī)療訴訟依據

15條：逐級、定期，越級，速報———多種報告途徑14條：采用國家ADR監(jiān)測中心的ADR/E報告表（普通、群體、匯總）,可疑即報，不必完全確定因果關系。

在實際工作中,藥品不良反應監(jiān)測工作的范圍遠遠大于藥品不良反應本身。目的為控制藥品安全性問題提供預警39ppt課件藥品不良反應/事件監(jiān)測的原則:39ppt課件藥品不良反應監(jiān)測的范圍:老藥：嚴重ADR(重要器官損害、三致、致死性ADR等)新ADR(說明書中未列出)

罕見的ADR新藥、重點藥:各種可疑的ADR特別關注:

抗菌藥物中藥注射劑重點監(jiān)測品種，《藥品不良反應信息通報》的品種。40ppt課件藥品不良反應監(jiān)測的范圍:特別關注:抗菌藥物中藥注ADR監(jiān)測常用方法:

自愿報告系統(tǒng)(黃卡制度)：

重點藥物監(jiān)測方法(綠卡制度)：

重點醫(yī)院監(jiān)測方法(醫(yī)院集中監(jiān)測系統(tǒng))

速報制度：

病人ADR自我監(jiān)測：

藥物流行病學研究:利用計算機幫助收集ADR病例：

藥品不良反應監(jiān)測過程中，必不可少的是收集可疑的ADR病例，并對其進行因果關系判斷。實際工作中可根據具體情況采用不同的監(jiān)測方法。

41ppt課件ADR監(jiān)測常用方法:藥品不良反應監(jiān)測過程中，必不可少自愿報告系統(tǒng)(黃卡制度)：

是指醫(yī)務人員在醫(yī)療實踐中，對某種藥物所引起的ADR通過醫(yī)藥學文獻雜志進行報道，或直接呈報給藥政機構、制藥廠商等。其監(jiān)測范圍廣，參與人員多，不受時間、空間的限制，費用低廉。是藥物上市后ADR監(jiān)測最簡單、最常用方式，也是發(fā)現(xiàn)罕見ADR的唯一可行的方式。漏報現(xiàn)象普遍，缺乏用藥人群的詳細資料，不能計算ADR的發(fā)生率。需要提高對此項工作的充分認識和責任感。

42ppt課件自愿報告系統(tǒng)(黃卡制度)：

是指醫(yī)務人員在醫(yī)療實踐中，對某種重點藥物監(jiān)測方法（PEM）：稱為“處方事件監(jiān)測”，是黃卡系統(tǒng)的補充。有計劃的對一部分新藥進行上市后監(jiān)測，以及時發(fā)現(xiàn)未知的不良反應，并對這些藥品早期預警。

使新藥首次處方的時間與收到綠卡的滯后時間大為縮短，從而可使新藥潛在的嚴重ADR損失大為減少。

是對新藥最行之有效的監(jiān)測方法之一。

對數據資料的計算機化管理水平有較高要求。

重點醫(yī)院監(jiān)測方法（醫(yī)院集中監(jiān)測系統(tǒng)）：

在一定的時間、一定的范圍內對某一醫(yī)院或某一地區(qū)內所發(fā)生的ADR及藥物利用詳細記錄，以探討ADR的發(fā)生規(guī)律，及可能的危險因素，資料詳盡，數據準確可靠。

但是得出的數據代表性較差、缺乏連續(xù)性，且費用較高。43ppt課件重點藥物監(jiān)測方法（PEM）：稱為“處方事件監(jiān)測”，是黃卡系統(tǒng)病人ADR自我監(jiān)測方法：

根據研究藥物可能的ADR癥狀，設計問卷表格，病人服藥后根據實際情況打電話或填寫問卷回答可能的ADR。研究人員根據反饋結果分析評判，最終確定是否為ADR。

速報制度：

我國頒布的《藥品不良反應監(jiān)測管理辦法》中規(guī)定對于藥品引起的嚴重、罕見或說明書中沒有的不良反應，應在15個工作日內用有效方式快速報告。美國FDA要求制藥企業(yè)在收到或獲悉藥品不良反應報告后15天內將收集到的病例上報，F(xiàn)DA根據報告做進一步的調查研究；日本也有類似要求。44ppt課件病人ADR自我監(jiān)測方法：

根據研究藥物可能的ADR癥狀，設計利用計算機標準化程序篩選ADR病:

確定ADR解救藥追蹤清單，包括阿托品、腎上腺素、苯海拉明、維生素K、丙烯羥嗎啡、苯妥英等,由計算機程序自動篩選追蹤應用情況；對實驗室血藥濃度和微生物檢驗結果按規(guī)則篩選；但可能存在假陽性，需要專業(yè)人員甄別。

藥物流行病學研究:

是一種因果關系確證的手段，需要在利用其它監(jiān)測方法使ADR信號積累并加強到一定程度后使用。

描述性研究通過調查獲得事件發(fā)生的總頻率和在各種因素影響下的事件發(fā)生率。前瞻性或回顧性，對ADR信號及假說的確證及特定目的研究。。

45ppt課件利用計算機標準化程序篩選ADR病:

確定ADR解救藥追蹤清單藥物安全性再評價46ppt課件藥物安全性再評價46ppt課件新藥上市前臨床試驗，病例數相對較少，療程較短，病情及用藥情況均較單一，且缺乏對特殊人群的研究信息，在此條件下形成的臨床評價結論，存在著固有局限性，必須通過藥物警戒平臺完成上市后監(jiān)測，以保證新藥評價結論的正確性，并盡早發(fā)現(xiàn)上市新藥可能存在的安全隱患。藥物上市并不代表藥品評價的結束，而是實施上市后藥物評價的開始。47ppt課件新藥上市前臨床試驗，病例數相對較少，在不同時間使用反應停對胎兒的損害48ppt課件在不同時間使用反應停對胎兒的損害48ppt課件

FDA由于ADR撤出市場的藥品及制劑

處方藥OTC藥總計

批準新藥1993年25593348701994年304102406621995年19160251821996年226532821211998年17788265901999年35272424832000年316156472982001年2487232056

杜絕/減少ADR

減少發(fā)生、減輕損害!不同藥物,不同ADR,評估后出臺不同的措施!區(qū)別對待:直接撤市/警告/藥品改類/減適應癥/否定/逐漸升級/反復起落近年來FDA從市場撤出的藥品————————————————————————名稱類別上市時間撤出時間市場時間(月)————————————————————————替馬沙星抗菌藥199219924芬氟拉明減肥藥19731997290右芬氟拉明減肥藥1996199716特非拉定抗阻胺藥19851998152阿斯咪唑抗阻胺藥19881999118司帕沙星抗菌藥1997199921曲格列酮胰島素增敏1998200014西沙必利胃動力藥1993200084苯丙醇胺激動劑19632000432西立伐他汀調血脂藥1999200119羅非昔布COX-2I1999200455————————————————————————*澤馬克腸易激綜合證2003200749ppt課件FDA由于ADR撤出市場的藥品及制劑處方藥國家ADR中心藥品不良反應信息通報截至目前為止，國家ADR監(jiān)測中心不定期發(fā)布藥品不良反應信息通報，已經發(fā)布了13次通報，其中從2003年的第四期通報起向全社會公開。對發(fā)生嚴重ADR藥品進行上市后跟蹤監(jiān)測，為相關部門依法及時采取行政措施提供科學評估依據，是我國藥品監(jiān)管工作的重要進步。50ppt課件國家ADR中心藥品不良反應信息通報截至目前為止，國家ADR監(jiān)關于中藥注射劑：葛根素、參麥、清開靈、雙黃連、蓮必治、穿琥寧2003年1月，通報葛素注射劑可引起急性血管內溶血等相關安全性問題。此后，2003年1月1日-2005年6月30日，在國家ADR中心病例報告數據庫中有關葛根素注射劑的新發(fā)病例1006例；中嚴重不良反應報告30例，其中11例死亡。嚴重不良反應報告以急性血管內溶血為主，共18例，其中8例死亡（占死亡病例的73%）。2004年11月，SFDA發(fā)布了“關于修訂葛根素注射劑說明書的通知”。2005年1月1日-6月30日243例；2006年2月的通報(10)回顧了自2003年1月通報(3)了葛根素注射劑致急性血管內溶血等相關安全性問題以來的相關情況，發(fā)布專題文章并重申通報(3)中的有關內容。51ppt課件關于中藥注射劑：51ppt課件中草藥腎病2000年比利時門診病人用含馬兜鈴酸廣防減肥,1年后導致腎乳頭癌及嚴重腎衰竭。00.6.20FDA撤市含馬兜鈴酸的13種中藥或中成藥,均含有關木通。全球多國將含此成份的中藥撤出市場。馬兜鈴酸可使腎小管上皮細胞腫脹、脫落，腎間質炎細胞浸潤，腎小血管壁缺血，最終導致腎小管萎縮及間質纖維化。關木通、廣防已、青木香、馬兜鈴、天仙藤、尋骨風、朱砂蓮等。關、川、白木通（毒性大到?。v代本草用木通科的白木通清熱利濕，毒性很小。關木通屬馬兜鈴科，二者根本不能互替！后人誤混誤用幾十年導致中成藥“龍膽瀉肝丸”致腎損害！2001下半年，同仁堂申請換方中關木通，2002年8月獲國家藥典委員會正式批準。停產含關木通龍膽瀉肝丸！20人索賠5000萬。52ppt課件中草藥腎病2000年比利時門診病人用含馬兜鈴酸廣防減肥,12001年11月

通報苯甲醇（注射溶媒）

致兒童臀肌攣縮

次年限制其使用范圍；

2005年，規(guī)定所有含

苯甲醇注射液禁止用

于兒童肌肉注射。并

在說明書上注明。53ppt課件2001年11月

通報苯甲醇（注射溶媒）

致兒童臀肌攣縮

次藥品-ADR因果關系的判斷綜合判斷法（karch-Lasanna）

記分推算法（Naranjo）

循序辨證法(推理分析法)

Bayesina法（貝葉斯定理）54ppt課件藥品-ADR因果關系的判斷綜合判斷法70年代流行病學專家確定評估可疑ADR5因素：

因果聯(lián)系的緊密性—時間支持；

生物學的合理性—文獻支持。

因果聯(lián)系的特異性--因與果；

因果聯(lián)系的強度--再暴露；

因果聯(lián)系的相干性--因果聯(lián)系的事件關系。55ppt課件70年代流行病學專家確定評估可疑ADR5因素：

因我國《ADR監(jiān)測管理辦法》中,藥品—不良反應因果關系分析時考慮的五項因素：

用藥對于不良反應的出現(xiàn)有無合理的時間關系；

反應是否符合該藥已知的不良反應類型；

停藥或減量后，反應是否消失或減輕；

再次使用可疑藥品后是否再次出現(xiàn)同樣反應；

反應是否可用并用藥的作用、患者病情的進展、其它治療的影響來解釋。

6級評價標準

＋肯定；－否定；±難以肯定或否定；？不明56ppt課件我國《ADR監(jiān)測管理辦法》中,藥品—不良反應因果關系分析時考主要判斷：

（1）肯定:用藥以來的時間順序是合理的；該反應與已知的藥品不良反應相符；停藥后反應停止；重新用藥，同一反應重復出現(xiàn)。

（2）很可能:用藥以來的時間順序是合理的；該反應與已知的藥品不良反應相符；停藥后反應停止；該不良反應無法用病人所患疾病合理解釋。

（3）可能:用藥以來的時間順序是合理的；該反應與已知的藥品不良反應相符；該不良反應亦可由現(xiàn)患疾病和其它的治療所致。

（4）條件:用藥以來的時間順序是合理的；該反應與已知的藥品不良反應相符，該不良反應不能合理的以患者疾病解釋。

（5）可疑：不符合上述各項標準。

57ppt課件主要判斷：

（1）肯定:用藥以來的時間順序是合理的；該反應因果判斷考慮出發(fā)點:

一方面，關注重點集中在與可疑的臨床事件有聯(lián)系的的藥物上，導致在評估其因果關系時，研究者往往只注意藥物引起事件，從而在需要評估其它可能原因的資料收集上易于產生偏倚，把無關的藥物塞進因果關系中。

另一方面，一般的病例報告中有關病人的藥物暴露的資料是不夠完全的，與事件有關的資料及共存疾病和其它混淆情況的資料也很不完整。一些特殊的病例不能用常用的資料項目和標準進行評估。

為避免因果關系判斷中產生偏倚,要根據聯(lián)系的強度進行考慮，并圍繞判斷準則做出全面的綜合判斷。58ppt課件因果判斷考慮出發(fā)點:

一方面，關注重點集中在與可疑的臨床事開始用藥時間和不良反應出現(xiàn)時間

有無合理的先后關系。

有因才有果。

原因必須是在結果之前，而且兩者間的間隔時間應當符合其自身特性。當我們從藥動學方面進行思考時更為嚴謹，即應考慮用藥與不良反應首次出現(xiàn)的時間間隔是否符合該藥物的藥動學參數。

但是過敏反應不完全符合藥動學，幾乎可以在用藥后立即出現(xiàn)；滯后時間。59ppt課件開始用藥時間和不良