腫瘤發(fā)生與免疫系統(tǒng)的關(guān)系課件

Seminari腫瘤免疫編輯:免疫系統(tǒng)與腫瘤之戰(zhàn)報(bào)告人:張德蒙導(dǎo)師:馬小軍研究員劉袖洞教授Seminari1ScienceCANCERCRUSADEA0美國(guó)《國(guó)家癌癥法》40周年18個(gè)月,23公斤抗癌挑戰(zhàn)巨大腫瘤瘋長(zhǎng)無(wú)度免疫系統(tǒng)在腫瘤發(fā)生過(guò)程中扮演何種角色?Science2主要內(nèi)容腫瘤免疫監(jiān)視假說(shuō)二腫瘤免疫編輯過(guò)程人體中的免疫編輯展望主要內(nèi)容3腫瘤免疫監(jiān)視假說(shuō)1腫瘤免疫學(xué)的開(kāi)端1900sPaulehrlich首次提出:如果沒(méi)有免疫系統(tǒng)保護(hù),腫瘤會(huì)更普遍⑧無(wú)法確證:免疫系統(tǒng)組成及功能知之甚少開(kāi)啟了機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤作用的研究腫瘤免疫監(jiān)視假說(shuō)42腫瘤免疫監(jiān)視假說(shuō)的提出免疫系統(tǒng)認(rèn)識(shí)的極大進(jìn)步;腫瘤抗原的發(fā)現(xiàn)19601970sBurnetandThomas提出假說(shuō)」質(zhì)疑動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果與假說(shuō)不符免疫缺陷鼠與正常鼠腫瘤發(fā)生并無(wú)差別切除胸腺裸鼠免疫功能只是部分喪失;裸鼠中存在天然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)所用小鼠可高效催化MAC至致瘤結(jié)構(gòu)LloydJ.Old,2019,Annu.Rev.Immunol.22:329-360aeBmtEMm0PkEnmoks1322腫瘤免疫監(jiān)視假說(shuō)的提出53腫瘤免疫監(jiān)視獲得肯定免疫缺陷鼠模型得到完善;干擾素抗腫瘤作用的發(fā)現(xiàn)1990s腫瘤免疫監(jiān)視重新被提出免疫系統(tǒng)為腫瘤生成的外在抑制因素y干擾素抗腫瘤作用合成或功能基因缺陷腫瘤風(fēng)險(xiǎn)LloydJ.old,2019,Annu.Rev.Immunol.22:329-360是Digne,R..cnrelDen,994,m+7433腫瘤免疫監(jiān)視獲得肯定63腫瘤免疫監(jiān)視獲得肯定免疫缺陷:腫瘤發(fā)生率Anti-asialo-GM1IFNGR1-/IFN-Y/RAG-1TCRaRAG-2"T/B/NK細(xì)胞TRAIL/IFN-YTRAILTCR.PfIFNGR1NKT細(xì)胞SCIDJa281IL-12GM-CSFpfpSTAT1-/-Anti-NK1.1Anti-Thv1I-12p40免疫細(xì)胞缺陷免疫分子缺陷免疫增強(qiáng):腫瘤發(fā)生率↓注射細(xì)胞因子、免疫細(xì)胞激因子:IL-12、(-GalCerlLoydJ.Old,2019,Annu.Rev./mmunol.22:3293603腫瘤免疫監(jiān)視獲得肯定74.免疫監(jiān)視理論的局限性偷免渡正常鼠●免疫缺陷鼠aDouglasHanahan,2019,Cell,114:646-6744.免疫監(jiān)視理論的局限性8二腫瘤免疫編輯過(guò)程1免疫清除2免疫均衡3免疫逃逸二腫瘤免疫編輯過(guò)程9免疫清除免疫監(jiān)視理論的完善‖先天免疫和獲得免疫共同作用消除腫瘤(1)先天免疫系統(tǒng)的激活DAMPS釋放FN-YNT組織浸潤(rùn)HMGB透明質(zhì)酸NKT先天免疫響應(yīng)MacNK、Mac、細(xì)胞聚集疫識(shí)別血管生DCNKG2D受體干擾素釋放Douglashanahan2019,Cell,114:646-674BloydJ.Old,2019,Annu.Re:Immuno.22:329-360免疫清除10腫瘤發(fā)生與免疫系統(tǒng)的關(guān)系課件11腫瘤發(fā)生與免疫系統(tǒng)的關(guān)系課件12腫瘤發(fā)生與免疫系統(tǒng)的關(guān)系課件13腫瘤發(fā)生與免疫系統(tǒng)的關(guān)系課件14腫瘤發(fā)生與免疫系統(tǒng)的關(guān)系課件15腫瘤發(fā)生與免疫系統(tǒng)的關(guān)系課件16腫瘤發(fā)生與免疫系統(tǒng)的關(guān)系課件17腫瘤發(fā)生與免疫系統(tǒng)的關(guān)系課件18腫瘤發(fā)生與免疫系統(tǒng)的關(guān)系課件19腫瘤發(fā)生與免疫系統(tǒng)的關(guān)系課件20腫瘤發(fā)生與免疫系統(tǒng)的關(guān)系課件21腫瘤發(fā)生與免疫系統(tǒng)的關(guān)系課件22腫瘤發(fā)生與免疫系統(tǒng)的關(guān)系課件23腫瘤發(fā)生與免疫系統(tǒng)的關(guān)系課件24腫瘤發(fā)生與免疫系統(tǒng)的關(guān)系課件25腫瘤