抗腫瘤藥-抗代謝藥物（藥物化學(xué)課件）

抗代謝藥物抗代謝藥物干擾正常代謝反應(yīng)的物質(zhì)是抗代謝藥物。在體內(nèi)通過(guò)抑制生物合成酶或滲入生物大分子合成，形成偽大分子，干擾核酸的生物合成，使腫瘤細(xì)胞喪失功能而死亡。抗代謝藥物總類(lèi)1嘧啶類(lèi)抗代謝藥物2嘌呤類(lèi)抗代謝藥物3葉酸類(lèi)抗代謝藥物嘧啶類(lèi)抗代謝與藥物分類(lèi)BA尿嘧啶類(lèi)抗代謝藥物胞嘧啶類(lèi)抗代謝藥物尿嘧啶類(lèi)抗代謝藥物12作用原理：【體內(nèi)正常的嘧啶堿基，其滲入腫瘤組織的速度比其他嘧啶快，利用生物電子等排原理，以鹵原子代替尿嘧啶5位上的氫原子合成一系列鹵代尿嘧啶衍生藥物：替加氟卡莫氟（兩者均是氟尿嘧啶的前提藥，在體內(nèi)轉(zhuǎn)換為氟尿嘧啶發(fā)揮作用，降低毒性）尿嘧啶類(lèi)抗代謝藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)圖尿嘧啶替加氟卡莫氟尿嘧啶典型藥物：氟尿嘧啶123性狀：

為白色或結(jié)晶粉末。在水中略溶，乙醇中微溶，氯仿中幾乎不溶解，在稀鹽酸或氫氧化鈉中溶解臨床應(yīng)用：絨毛膜上皮癌，惡性葡萄胎，結(jié)腸癌，乳腺癌，胃癌副作用：嚴(yán)重的消化道反應(yīng)，骨髓抑制胞嘧啶類(lèi)抗代謝藥物原理：將尿嘧啶4位的氧用氨基取代，同時(shí)以阿拉伯糖苷替代正常核苷中的核糖或脫氧核糖后所得到的胞嘧啶衍生物代表藥物：鹽酸阿糖胞苷（上圖：結(jié)構(gòu)圖）臨床應(yīng)用：急性白血病嘌呤類(lèi)抗代謝藥物次黃嘌呤鳥(niǎo)嘌呤BA典型藥物:巰嘌呤藥品改良臨床醫(yī)用性狀白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，味微甜，易溶于水和乙醇，不溶于乙醚，遇光易變色因巰嘌呤存在耐藥性，水溶性差，起效慢，故在巰基上以阻止肌苷酸氧化為黃嘌呤核苷酸。二硫鍵引入磺酸基，合成具有水溶性的硝黃嘌呤納，在體內(nèi)遇酸或巰基化合物可分解成巰嘌呤發(fā)揮作用絨毛膜上皮癌，惡性葡萄胎，急性淋巴細(xì)胞白血病，急性非淋巴白血病，滿性粒細(xì)胞白血病急變期結(jié)構(gòu)圖葉酸類(lèi)抗代謝藥物葉酸類(lèi)抗代謝藥物原理：葉酸是生物合成的代謝物，是紅細(xì)胞生長(zhǎng)的重要因子，常用于抗貧血。當(dāng)體內(nèi)葉酸缺乏時(shí)，導(dǎo)致體內(nèi)白細(xì)胞減少，故可緩解急性白血病葉酸類(lèi)抗代謝藥物分類(lèi)藥物原理：兩者通過(guò)抑制二氫葉酸還原酶，影響核算的合成，抑制腫瘤12氨基蝶呤甲氨蝶呤典型藥物：甲氨蝶呤1234性狀：黃色結(jié)晶粉末，不溶于水，乙醇，氯仿，乙醚，易溶于稀堿溶液，溶于稀鹽酸藥物原理:不可逆的與二氫葉酸酶結(jié)合，使其不能不能轉(zhuǎn)換為四氫葉酸，影響F酶合成，抑制DNA,RNA合成，阻