腫瘤標(biāo)志物進(jìn)展課件

腫瘤標(biāo)志物的研究進(jìn)展及臨床應(yīng)用醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心1腫瘤標(biāo)志物的研究進(jìn)展及臨床應(yīng)用1中國腫瘤流行現(xiàn)狀不論城市還是農(nóng)村，腫瘤都是中國居民的主要死亡原因。2中國腫瘤流行現(xiàn)狀不論城市還是農(nóng)村，腫瘤都是中國腫瘤流行現(xiàn)狀中國肺癌男性發(fā)病率中居首位，女性發(fā)病率中居第二位。3中國腫瘤流行現(xiàn)狀中國肺癌男性發(fā)病率中居首位，女中國腫瘤流行現(xiàn)狀中國肺癌男性及女性死亡率均居首位4中國腫瘤流行現(xiàn)狀中國肺癌男性及女性死亡率均中國腫瘤流行現(xiàn)狀中國目前腫瘤發(fā)病居前五位的腫瘤依次為：肺癌、胃癌、肝癌、食管癌、結(jié)直腸癌5中國腫瘤流行現(xiàn)狀中國目前腫瘤發(fā)病居前五位的腫瘤依中國腫瘤流行現(xiàn)狀隨著年齡的增長，中國男女發(fā)病率及死亡率均逐漸上升。6中國腫瘤流行現(xiàn)狀隨著年齡的增長，中國男女發(fā)中國腫瘤流行現(xiàn)狀7中國腫瘤流行現(xiàn)狀7中國腫瘤流行現(xiàn)狀由于中國癌譜與美國不同，以及就診普遍偏晚，導(dǎo)致中國癌癥死亡率高于全球平均水平。8中國腫瘤流行現(xiàn)狀由于中國癌譜與美國不同，以中國腫瘤流行現(xiàn)狀9中國腫瘤流行現(xiàn)狀9中國腫瘤流行現(xiàn)狀中國目前腫瘤發(fā)病居前五位的腫瘤依次為：肺癌、胃癌、肝癌、食管癌、結(jié)直腸癌10中國腫瘤流行現(xiàn)狀中國目前腫瘤發(fā)病居前五位的腫瘤依中國腫瘤流行現(xiàn)狀趨勢上世紀(jì)七十年代、九十年代及本世紀(jì)初先后三次中國居民死亡原因調(diào)查，不論男性還是女性，惡性腫瘤死亡率均逐漸升高。11中國腫瘤流行現(xiàn)狀趨勢上世紀(jì)七十年代、九十年代及本世中國腫瘤流行現(xiàn)狀趨勢肺癌發(fā)病率逐漸升高，消化道腫瘤發(fā)病率亦逐漸攀升。12中國腫瘤流行現(xiàn)狀趨勢肺癌發(fā)病率逐漸升高，消化道腫中國腫瘤流行現(xiàn)狀趨勢肺癌及乳腺癌分別居我國男性及女性的腫瘤發(fā)病首位，消化道腫瘤總體發(fā)病率逐年攀升，近期控制人群死亡率是我國近期工作的目標(biāo)。13中國腫瘤流行現(xiàn)狀趨勢肺癌及乳腺癌分別居我國男性及腫瘤防控研究重點(diǎn)及趨勢國家已有相關(guān)政策及財(cái)政支持腫瘤的預(yù)防和治療工作，但我們還有很長的路要走，需要提高及早檢查、及早治療的意識(shí)，爭取早日將腫瘤變?yōu)槁约膊　?4腫瘤防控研究重點(diǎn)及趨勢國家已有相關(guān)政策及財(cái)政支持腫瘤腫瘤防控研究重點(diǎn)及趨勢降低發(fā)病率、提高早診率、提高生存率、促進(jìn)均質(zhì)化是我國腫瘤防控的突破點(diǎn)。15腫瘤防控研究重點(diǎn)及趨勢降低發(fā)病率、提高早診率、提高生我國內(nèi)地癌癥分布16我國內(nèi)地癌癥分布16病理檢查

細(xì)胞學(xué)檢查活體組織學(xué)檢查.影像學(xué)檢查X線，CTECTPET-CT,MRI..實(shí)驗(yàn)室檢查

腫瘤標(biāo)志物基因檢測等腫瘤早期診斷手段17病理檢查腫瘤早期診斷手段17第一階段:1963年肝細(xì)胞癌中發(fā)現(xiàn)甲胎蛋白(,AFP)和結(jié)腸癌組織中發(fā)現(xiàn)癌胚抗原(CEA)第二階段:1975

年以后由于單克隆抗體的應(yīng)用,特別是一些與瘤有關(guān)的糖鏈抗原,出現(xiàn)了一批可用于臨床診斷的標(biāo)志,如CA系列的單抗第三階段:1980發(fā)現(xiàn)癌基因,這將腫瘤標(biāo)志的研究提高到基因水平現(xiàn)階段：1990基因組學(xué)，蛋白組學(xué)，圖譜，基因測序

腫瘤標(biāo)志發(fā)展概況18第一階段:1963年肝細(xì)胞癌中發(fā)現(xiàn)甲胎蛋白(,AFP)

在惡性腫瘤發(fā)生和增殖過程中,由腫瘤細(xì)胞的基因表達(dá)而合成分泌的，或是機(jī)體對(duì)腫瘤反應(yīng)而異常產(chǎn)生和（或）升高的,反映腫瘤存在和生長的一類物質(zhì)。

腫瘤標(biāo)志物的概念19在惡性腫瘤發(fā)生和增殖過程中,由腫瘤細(xì)胞的基因表達(dá)而合成1)靈敏度高,能早期發(fā)現(xiàn)和早期診斷腫瘤;(2)特異性好,僅腫瘤患者陽性,能對(duì)良惡性腫瘤進(jìn)行鑒別診斷;(3)能對(duì)腫瘤進(jìn)行定位,具有器官特異性;(4)與病情嚴(yán)重程度、腫瘤大小或分期有關(guān);(5)能監(jiān)測腫瘤治療效果和腫瘤的復(fù)發(fā);(6)能預(yù)測腫瘤的預(yù)后;(7)檢測方法簡便、經(jīng)濟(jì)理想的腫瘤標(biāo)志物201)靈敏度高,能早期發(fā)現(xiàn)和早期診斷腫瘤;(2)特異性好1.腫瘤組織產(chǎn)生，包括：胚胎抗原(AFP,CEA)；同工酶(NSE)；激素(HCG)組織特異性抗原(PSA,freePSA)；粘蛋白、糖蛋白、糖脂(CA125)，癌基因及其產(chǎn)物；多胺類等2.腫瘤與宿主相互作用后產(chǎn)生，包括：血清鐵蛋白；免疫復(fù)合物；急性時(shí)相蛋白同工酶；白細(xì)胞介素受體；腫瘤壞死因子等腫瘤標(biāo)志物的分類211.腫瘤組織產(chǎn)生，包括：腫瘤標(biāo)志物的分類21癌胚蛋白：在個(gè)體發(fā)育中，一些蛋白質(zhì)只在胎兒期表達(dá)，但成年人（動(dòng)物）細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí)，出現(xiàn)去分化現(xiàn)象，一些關(guān)閉的基因被激活，重新分泌胚胎時(shí)期特有的蛋白。甲胎蛋白（AFP）：由卵黃囊及胚胎肝臟產(chǎn)生，在妊娠5個(gè)月時(shí)達(dá)高峰，出生時(shí)下降。胎兒出生后1年，血清AFP應(yīng)降至正常成人水平。AFP是原發(fā)性肝癌的最靈敏、最特異的腫瘤標(biāo)志；癌胚抗原（CEA）：為存在于結(jié)腸癌及胚胎結(jié)腸粘膜上皮細(xì)胞的一種糖蛋白。由胎兒胃腸道上皮組織、胰和肝的細(xì)胞所合成，通常在妊娠前6個(gè)月內(nèi)CEA含量增高，出生后血清中含量已很低下。胃腸道腫瘤時(shí)因極性消失，CEA反流入淋巴或血液而而使血清CEA升高；腫瘤標(biāo)志物的分類之癌胚蛋白22癌胚蛋白：在個(gè)體發(fā)育中，一些蛋白質(zhì)只在胎兒期表達(dá)，但成年人（

腫瘤抗原（CA）：是腫瘤細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)成分，各不相同，為糖蛋白或糖脂，也叫糖類抗原（CA）。這類抗原是用單克隆抗體技術(shù)從腫瘤細(xì)胞系（株）中鑒定出來的，所以在特定腫瘤的診斷方面具有較大的臨床意義。腫瘤標(biāo)志物的分類之腫瘤抗原23腫瘤標(biāo)志物的分類之腫瘤抗原23糖類抗原125（CA125）CA1251983年卵巢漿液性囊腺癌細(xì)胞免疫小鼠，+骨髓瘤雜交=單克隆抗體OC125OC125識(shí)別的抗原為CA125主演相關(guān)腫瘤：卵巢癌。其他非卵巢惡性腫瘤也有一定的陽性率。宮頸癌、宮體癌、子宮內(nèi)膜癌43%胰腺癌50%肺癌41%胃癌47%結(jié)/直腸癌34%乳腺癌40%；其他非惡性腫瘤，也有不同程度的升高，但陽性率較低；如子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化等；在許多良性和惡性胸、腹水中發(fā)現(xiàn)CA125升高早期妊娠，也有CA125升高24糖類抗原125（CA125）CA1251983年卵巢漿糖類抗原19-9（CA19-9）1979年胚胎期間的胎兒的胰腺、膽囊、肝臟、腸等組織也存在這種抗原，但正常人組織中含量甚微。檢測患者血清CA19-9可作為胰腺癌、膽囊癌等惡性腫瘤的輔助診斷指標(biāo)，對(duì)監(jiān)測病情變化和復(fù)發(fā)有很大意義。（1）胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹癌，CA19-9明顯升高，尤其胰腺癌晚期的陽性率可達(dá)75%，是重要的輔助診斷指標(biāo)，但早期診斷價(jià)值不大。（2）胃癌的陽性率50%

結(jié)/直腸癌的陽性率60%

肝癌的陽性率65%25糖類抗原19-9（CA19-9）1979年胚胎期間的胎兒糖類抗原50（CA50）1983年廣譜腫瘤標(biāo)志物（1）肝、肺、胃、結(jié)/直腸、胰腺、膽囊、腎、子宮、卵巢、乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴、黑色素瘤等（2）肺炎、腎炎、胰腺炎、結(jié)腸炎等某些感染性疾病血清CA50升高（3）某些潰瘍性疾病、自身免疫性疾病也有CA50升高的現(xiàn)象。26糖類抗原50（CA50）1983年廣譜腫瘤標(biāo)志物糖類抗原242（CA242）主要相關(guān)腫瘤：胰腺癌、胃、結(jié)腸癌。血清中的CA242在非鱗狀組織中比鱗癌水平高膽管癌、肺腺癌、直腸腺癌、食管和乳腺癌、小細(xì)胞肺癌等也高表達(dá)。27糖類抗原242（CA242）主要相關(guān)腫瘤：胰腺糖類抗原15-3（CA15-3）1980s，對(duì)乳腺癌的診斷和治療隨訪有一定價(jià)值，但在乳腺癌的早期敏感性較低是其不足臨床意義：（1）乳腺癌患者CA15-3升高，乳腺癌初期的敏感性60%

乳腺癌晚期的敏感性80%CA15-3對(duì)乳腺癌的療效觀察、預(yù)后判斷，復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的診斷有重要價(jià)值（2）其他惡性腫瘤也有一定的陽性率如：肺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、原發(fā)性肝癌等（3）肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等非惡性腫瘤性疾病，陽性率一般<10%28糖類抗原15-3（CA15-3）1980s，對(duì)

腫瘤狀態(tài)時(shí)，機(jī)體的某些酶活力或同工酶譜將發(fā)生改變，因此檢測血清中某些酶的活性是否異常、或同工酶譜是否發(fā)生改變，也是腫瘤診斷的重要途徑之一。腫瘤標(biāo)志物的分類之酶類29腫瘤標(biāo)志物的分類之酶類29

前列腺酸性磷酸酶（PAP）：酸性磷酸酶是溶酶體的標(biāo)志酶，前列腺組織中其活性較其他組織種高出l00-1000倍。未轉(zhuǎn)移的前列腺癌PAP正?；蜉p度上升。己轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者血清中，PAP活力增加可達(dá)參考值幾十倍。但前列腺肥大、胃癌、結(jié)腸癌、乳腺癌、甲狀腺癌、腎癌、卵巢癌、何杰金氏病、多發(fā)性骨髓瘤患者的血清中酸性磷酸酶也可有中度升高。腫瘤標(biāo)志物的分類之酶類30前列腺酸性磷酸酶（PAP）：酸性磷酸酶是溶酶體的標(biāo)志酶，

乳酸脫氫酶（LDH）：LDH總活性在腫瘤患者血清中升高。惡性淋巴瘤、白血病、卵巢癌患者血清中異常增高。經(jīng)治療病情好轉(zhuǎn)時(shí)LDH下降，復(fù)發(fā)時(shí)又上升。腫瘤標(biāo)志物的分類之酶類31乳酸脫氫酶（LDH）：LDH總活性在腫瘤患者血清α-L巖藻糖苷酶（AFU）：也是一種溶酶體酸性水解酶，是原發(fā)性肝癌的一種診斷標(biāo)志物，廣泛分布于人體組織細(xì)胞、血液和體液中，參與體內(nèi)糖蛋白、糖脂和寡糖的代謝。原發(fā)性肝癌患者血清AFU活力顯著高于其它各類疾患（包括良、惡性腫瘤）。腫瘤標(biāo)志物的分類之酶類32α-L巖藻糖苷酶（AFU）：也是一種溶酶體酸性水解酶，是原發(fā)堿性磷酸酶（ALP）：為糖蛋白，在肝、骨和胎盤組織中合成，是檢測原發(fā)性骨癌和腫瘤向肝/骨遷移的標(biāo)志物。γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）：是細(xì)胞膜上的糖蛋白，用4％-30％聚丙烯酰胺梯度凝膠電泳可將血清γ-GT分成12-13條酶帶。自陽極起其中I'、II及II'酶帶為原發(fā)性肝癌所特有，對(duì)AFP陰性肝癌的診斷有一定參考價(jià)值。腫瘤標(biāo)志物的分類之酶類33堿性磷酸酶（ALP）：為糖蛋白，在肝、骨和胎盤組織中合成，是神經(jīng)原特異性烯醇化酶（NSE）：烯醇化酶是糖酵解的關(guān)鍵酶。有5種同工酶，NSE為神經(jīng)原和神經(jīng)內(nèi)分泌組織特有，是神經(jīng)母細(xì)胞瘤和小細(xì)胞肺癌的標(biāo)志物。谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶（GST）：GST有三種同工酶（α、μ、π），其中GST-π可作為消化道惡性腫瘤的標(biāo)志物。端粒酶（telomerase）：是一種反轉(zhuǎn)錄酶，可修補(bǔ)端粒序列。在正常機(jī)體中除少數(shù)干細(xì)胞和生殖細(xì)胞外，體細(xì)胞中端粒酶均處于失活狀態(tài)，但是幾乎在所有腫瘤細(xì)胞中均可檢測到此酶的活性，因此可作為腫瘤標(biāo)志物。

腫瘤標(biāo)志物的分類之酶類34神經(jīng)原特異性烯醇化酶（NSE）：烯醇化酶是糖酵解的關(guān)鍵酶。有降鈣素（calcitonin，CT）：是32個(gè)氨基酸組成的多肽激素，甲狀腺髓樣癌、肺腺癌及小細(xì)胞肺癌的病人，血清CT明顯升高。乳腺癌、肝癌、腎癌、前列腺癌、胰腺癌、膀胱癌等亦可見CT升高。人絨毛膜促性腺激素（hCG）：是由胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞所分泌的一類糖蛋白類激素，在妊娠和患絨毛膜上皮癌時(shí)，hCG明顯增高。hCG還會(huì)在乳腺癌、睪丸癌、卵巢癌增高。當(dāng)子宮內(nèi)膜異位癥、卵巢囊腫等非腫瘤狀態(tài)時(shí)，hCG也會(huì)增高

腫瘤標(biāo)志物的分類之激素類35腫瘤標(biāo)志物的分類之激素類35β2-微球蛋白（β2m）：表達(dá)在大多數(shù)有核細(xì)胞表面，是人類白細(xì)胞抗原（HLA）的輕鏈部分。臨床上多用于證實(shí)淋巴系統(tǒng)腫瘤，如白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤。其水平與腫瘤細(xì)胞數(shù)量、生長速率、預(yù)后及疾病活動(dòng)性有關(guān)。鐵蛋白（ferritin，F(xiàn)er）：是一種鐵結(jié)合蛋白，存在于各組織，病理狀態(tài)下釋放入血液中，在多種癌癥患者血液中，均有不向程度的陽性率，肝癌患者的陽性率在70%以上，所以可輔助診斷肝癌。此外在進(jìn)展性乳癌患者鐵蛋白水平也有顯著提高，且與病程有關(guān)。本周蛋白（BJP）：1845年由HenryBenceJones首次描述了這種蛋白，為單克隆游離免疫球蛋白輕鏈（病理狀態(tài)下，輕鏈合成過多，則游離于血清中），本周蛋白是多發(fā)性骨髓瘤的典型標(biāo)志物。

腫瘤標(biāo)志物的分類之血漿蛋白類36β2-微球蛋白（β2m）：表達(dá)在大多數(shù)有核細(xì)胞表面，是人類白1973年P(guān)SA存在于前列腺上皮細(xì)胞的胞漿中

PSA是目前廣泛應(yīng)用于前列腺癌的腫瘤標(biāo)志物。是組織特異性抗原，而非癌特異抗原。體內(nèi)與α1糜蛋白結(jié)合的PSA和游離前列腺特異性抗原free-PSA；正常人約80％的PSA以結(jié)合形式存在，f-PSA約占20％。腫瘤標(biāo)志物的分類之組織特異性抗原371973年P(guān)SA存在于前列腺上皮細(xì)胞的胞漿中

前列腺特異抗原（PSA）PSA對(duì)前列腺組織有特異性，但對(duì)前列腺癌并無特異性，為了將前列腺癌和前列腺良性疾病區(qū)分開來，用F-PSA/PSA的比值；

當(dāng)F-PSA/PSA>25%,前列腺癌概率極小(<10%)；當(dāng)F-PSA/PSA<10%,前列腺癌概率極大(>80%),確診必須前列腺活檢。38前列腺特異抗原（PSA）PSA對(duì)前列腫瘤標(biāo)志物的檢測方法進(jìn)展39腫瘤標(biāo)志物的檢測方法進(jìn)展39放射免疫分析是一種傳統(tǒng)的檢測腫瘤標(biāo)志物的方法，是將放射性核素檢測技術(shù)與抗原抗體結(jié)合特異性的特點(diǎn)相結(jié)合，以定量微量物質(zhì)放射免疫分析40放射免疫分析是一種傳統(tǒng)的檢測腫瘤標(biāo)志物放射免疫分析40A免疫化學(xué)發(fā)光分析

B化學(xué)發(fā)光酶免疫分析技術(shù)

C電化學(xué)發(fā)光免疫分析技術(shù)化學(xué)發(fā)光免疫分析41A免疫化學(xué)發(fā)光分析化學(xué)發(fā)光免疫分析41酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)是一項(xiàng)臨床上已普及的檢測技術(shù)，這一技術(shù)將抗原或抗體包被于固相支持物上，將酶標(biāo)抗原或抗體加入抗原抗體復(fù)合物中，通過底物使酶顯色來達(dá)到檢測目的。酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)42酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)是一項(xiàng)臨床上已普及的酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)42免疫傳感器一直備受腫瘤研究者關(guān)注和青睞。將特異性免疫反應(yīng)與生物傳感技術(shù)相結(jié)合形成的生物傳感器，其生物識(shí)別部分來自抗原與抗體的特異性識(shí)別和結(jié)合作用，通過理化換能器和信號(hào)放大裝置將生物信號(hào)轉(zhuǎn)變?yōu)殡娦盘?hào)用于檢測。免疫傳感器43免疫傳感器一直備受腫瘤研究者關(guān)注和青免疫傳感器43雙向電泳：雙向電泳是蛋白組學(xué)的經(jīng)典技術(shù)，是利用蛋白質(zhì)的等電點(diǎn)和不同相對(duì)分子質(zhì)量來分離蛋白質(zhì)的一門技術(shù)。雙向電泳是蛋白組學(xué)的核心技術(shù)之一，能夠通過染色強(qiáng)度得到蛋白質(zhì)翻譯后修飾的信息，能夠同時(shí)分離數(shù)千種蛋白質(zhì)。質(zhì)譜技術(shù)：質(zhì)譜技術(shù)是將物質(zhì)離子化，根據(jù)不同質(zhì)荷比進(jìn)行時(shí)間和空間的分離，進(jìn)而獲得樣品的相對(duì)分子質(zhì)量、分子結(jié)構(gòu)等多種信息的分析方法。蛋白質(zhì)芯片：蛋白質(zhì)芯片是近十年來新興的分析技術(shù)，即在支持物表面排列蛋白質(zhì)探針以捕獲目標(biāo)蛋白，再通過檢測器進(jìn)行定性或定量分析。表面增強(qiáng)激光解析及電離飛行時(shí)間質(zhì)譜：表面增強(qiáng)激光解析及電離飛行時(shí)間質(zhì)譜是將質(zhì)譜與蛋白質(zhì)分離技術(shù)相結(jié)合的技術(shù)，能夠檢測到其他傳統(tǒng)方法檢測不到的蛋白質(zhì)，只需少量樣品，檢測時(shí)間短且重復(fù)性高，可分析復(fù)雜樣品。蛋白組學(xué)44雙向電泳：雙向電泳是蛋白組學(xué)的經(jīng)典技術(shù)，是利用蛋白質(zhì)的等分子生物學(xué)方法：聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）熒光原位雜交技術(shù)（FISH）逆轉(zhuǎn)錄PCR單鏈構(gòu)象多態(tài)性（SSCP）多種測序技術(shù)等。分子生物學(xué)方法45分子生物學(xué)方法：分子生物學(xué)方法45液體活檢是一種從血液等非實(shí)性樣本中取樣，用于診斷和檢測腫瘤的方法。液體活檢技術(shù)主要包括循環(huán)腫瘤細(xì)胞（circulatingtumorcell，CTC）檢測、循環(huán)腫瘤DNA（circulatingtumorDNActDNA）檢測、外泌體(exosomes)檢測等。與組織活檢相比，液體活檢能夠早期篩查、檢測腫瘤標(biāo)志物，克服了腫瘤的時(shí)空異質(zhì)性，具有無創(chuàng)、易反復(fù)取樣、操作簡便、可實(shí)時(shí)監(jiān)控等優(yōu)點(diǎn)，液體活檢46液體活檢是一種從血液等非實(shí)性樣本中取樣，用于診斷和檢測腫瘤的放射免疫分析法

2酶標(biāo)記免疫分析技術(shù)

3化學(xué)發(fā)光免疫分析技術(shù)A免疫化學(xué)發(fā)光分析B化學(xué)發(fā)光酶免疫分析技術(shù)C電化學(xué)發(fā)光免疫分析技術(shù)時(shí)間分辨熒光免疫分析技術(shù)蛋白芯片（生物芯片）質(zhì)譜技術(shù)腫瘤標(biāo)志物的檢測方法47放射免疫分析法腫瘤標(biāo)志物的檢測方法47檢測設(shè)備48檢測設(shè)備48檢測設(shè)備49檢測設(shè)備49檢測設(shè)備50檢測設(shè)備50檢測設(shè)備51檢測設(shè)備51檢測設(shè)備52檢測設(shè)備521.中國腫瘤現(xiàn)狀肺癌男性及女性死亡率均居首位；目前腫瘤發(fā)病居前五位的腫瘤依次為：肺癌、胃癌、肝癌、食管癌、結(jié)直腸癌；隨著年齡的增長，中國男女發(fā)病率及死亡率均逐漸上升。2.中國腫瘤趨勢

肺癌及乳腺癌分別居我國男性及女性的腫瘤發(fā)病首位，消化道腫瘤總體發(fā)病率逐年攀升，近期控制人群死亡率是我國近期工作的目標(biāo)。3.腫瘤標(biāo)志物分類1.腫瘤組織產(chǎn)生，胚胎抗原；糖類抗原；激素(HCG)等2.腫瘤與宿主相互作用后產(chǎn)生，血清鐵蛋白；免疫復(fù)合物等小結(jié)531.中國腫瘤現(xiàn)狀小結(jié)53

腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用54腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用541．腫瘤普查、篩選項(xiàng)目的應(yīng)用；2．腫瘤診斷與鑒別診斷；3．療效與預(yù)后判斷；4．生物特點(diǎn)和疾病階段的判定；5．手術(shù)、化療、放療的監(jiān)測；6．確定不知來源的轉(zhuǎn)移腫瘤的原發(fā)腫瘤；

腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用551．腫瘤普查、篩選項(xiàng)目的應(yīng)用；腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用5

腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合應(yīng)用一種腫瘤或不同類型的腫瘤可有一種或幾種腫瘤標(biāo)志物異常;同一種腫瘤標(biāo)志物可在不同的腫瘤中出現(xiàn)。56腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合應(yīng)用

肺癌:癌胚抗原（CEA）神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）組織多肽抗原（TPA）鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC-Ag)糖鏈抗原125（CA125）細(xì)胞角蛋白片段19腫瘤標(biāo)志物檢測臨床應(yīng)用57肺癌:腫瘤標(biāo)志物檢測臨床應(yīng)用57食管癌:癌胚抗原（CEA）糖鏈抗原19-9（CA19-9）細(xì)胞角蛋白片段19腫瘤標(biāo)志物檢測臨床應(yīng)用58腫瘤標(biāo)志物檢測臨床應(yīng)用58胃癌:糖鏈抗原19-9（CA19-9）癌胚抗原（CEA）糖鏈抗原72-4（CA72-4）腫瘤標(biāo)志物檢測臨床應(yīng)用59腫瘤標(biāo)志物檢測臨床應(yīng)用59肝癌:甲胎蛋白（AFP）甲胎蛋白異質(zhì)體腫瘤標(biāo)志物檢測臨床應(yīng)用60腫瘤標(biāo)志物檢測臨床應(yīng)用60結(jié)直腸癌:癌胚抗原（CEA）糖鏈抗原19-9（CA19-9）糖鏈抗原242（CA242）細(xì)胞角蛋白19

腫瘤標(biāo)志物檢測臨床應(yīng)用61結(jié)直腸癌:腫瘤標(biāo)志物檢測臨床應(yīng)用61胰腺癌:糖鏈抗原19-9（CA19-9）糖鏈抗原50（CA50）糖鏈抗原242（CA242）腫瘤標(biāo)志物檢測臨床應(yīng)用62腫瘤標(biāo)志物檢測臨床應(yīng)用62

膽管癌:癌胚抗原（CEA）糖鏈抗原19-9糖鏈抗原50腫瘤標(biāo)志物檢測臨床應(yīng)用63腫瘤標(biāo)志物檢測臨床應(yīng)用63乳腺癌:癌胚抗原（CEA）(預(yù)測及鑒別乳腺癌肝轉(zhuǎn)移)

糖鏈抗原15-3（CA15-3）(復(fù)發(fā)情況、療效觀察)糖鏈抗原125（CA125）(乳腺癌篩查有一定的判斷和預(yù)防價(jià)值)鐵蛋白（Ferritin）(乳腺癌的診斷中具有一定的使用價(jià)值)人類表皮生長因子受體-2(huamanepidermalgrowthfacter-2,HEB-2)(乳腺侵潤性導(dǎo)管癌的標(biāo)志物之一,癌癥治療的靶點(diǎn),)腫瘤標(biāo)志物檢測臨床應(yīng)用64乳腺癌:腫瘤標(biāo)志物檢測臨床應(yīng)用64宮頸癌:高危型人乳頭瘤病毒(humanpapillomavirus，HPV)

鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC-Ag):ＳＣＣ是宮頸癌中經(jīng)典的腫瘤標(biāo)志物，雖然對(duì)早期診斷意義不大，但對(duì)評(píng)估腫瘤擴(kuò)散程度和預(yù)測預(yù)后有一定價(jià)值。

CA125，CEA組織多肽抗原（TPA）腫瘤標(biāo)志物檢測臨床應(yīng)用65宮頸癌:腫瘤標(biāo)志物檢測臨床應(yīng)用65卵巢癌:

附睪分泌蛋白4(HE4)糖鏈抗原125（CA125）糖鏈抗原19-9（CA19-9）鐵蛋白（Ferritin）專家建議檢測組合：(HE4、CA125、CEA)腫瘤標(biāo)志物檢測臨床應(yīng)用66卵巢癌:腫瘤標(biāo)志物檢測臨床應(yīng)用66

鼻咽癌:

EBVDNAEBV核抗原(EBVnuclearantigen1，EBNAl)EB病毒衣殼抗原(F,BVcapsuidantigen，vcA)鐵蛋白、細(xì)胞角蛋白片段19腫瘤標(biāo)志物檢測臨床應(yīng)用67鼻咽癌:腫瘤標(biāo)志物檢測臨床應(yīng)用67

膀胱癌:膀胱腫瘤抗原（bladdertumorantigen，BTA)核基質(zhì)蛋白22(nuclearmatrixprotein22，NMP22)BC特異性核基質(zhì)蛋白4（bladdercancerspecificnuclearmatrixprotein4，BLCA-4)腫瘤標(biāo)志物檢測臨床應(yīng)用68膀胱癌:腫瘤標(biāo)志物檢測臨床應(yīng)用68前列腺癌腫瘤標(biāo)志物前列腺特異抗原(PSA)游離前列腺特異抗原(Free-PSA)腫瘤標(biāo)志物檢測臨床應(yīng)用69前列腺癌腫瘤標(biāo)志物腫瘤標(biāo)志物檢測臨床應(yīng)用69良惡性腹水的鑒別診斷甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶(GPDA)唾液酸(N-乙?；窠?jīng)氨酸)SAα1—L一巖藻糖苷酶(AFU)腫瘤標(biāo)志物檢測臨床應(yīng)用70良惡性腹水的鑒別診斷腫瘤標(biāo)志物檢測臨床應(yīng)用70良惡性胸腔積液診斷CA50、CA125、CA242CA119、SCC-Ag、NSE等乳酸脫氫酶（LDH）腺苷脫氫酶（ADA）腫瘤標(biāo)志物檢測臨床應(yīng)用71良惡性胸腔積液診斷腫瘤標(biāo)志物檢測臨床應(yīng)用71液體活檢技術(shù)(1)低創(chuàng)無創(chuàng)，最大程度減少患者痛苦；(2)靈敏特異，檢測準(zhǔn)確率高；(3)取樣容易，多次采集實(shí)時(shí)監(jiān)控；(4)全面廣泛，適合腫瘤轉(zhuǎn)移擴(kuò)散的患者。因此，在臨床醫(yī)學(xué)上有多方面應(yīng)用。外泌體、游離循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTCs）、循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）檢測、及循環(huán)RNA（CirculatingRNA）檢測等。72液體活檢技術(shù)(1)低創(chuàng)無創(chuàng)，最大程度減少患者痛苦；(2)靈敏外泌體(exosomes)是一種所有細(xì)胞都釋放的胞外囊泡，其直徑為30—150nm,1.外泌體的組成、分泌、分離及功能2.外泌體在腫瘤診斷中的應(yīng)用3.外泌體在腫瘤發(fā)展和治療中的作用外泌體在腫瘤診療中的研究進(jìn)展73外泌體(exosomes)是一種所有細(xì)胞都釋放的胞外囊泡，其外泌體由脂質(zhì)雙分子層組成，外泌體包含多種蛋白質(zhì)、DNA、mRNA、miRNA，長鏈非編碼RNA（longnon?codingRNA，lncRNA），甚至病毒和朊病毒等遺傳物質(zhì)。外泌體的分泌主要受保守的細(xì)胞質(zhì)蛋白家族控制，如Rab家族GTP酶。超速離心能夠得到較高純度的外泌體。主要功能是通過自身膜蛋白與靶細(xì)胞識(shí)別并融合，進(jìn)而參與細(xì)胞間信息和物質(zhì)的傳遞，可以調(diào)節(jié)受體細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄及表型。外泌體的組成、分泌、分離及功能74外泌體由脂質(zhì)雙分子層組成，外泌體包含多種蛋白腫瘤細(xì)胞來源的外泌體中含有大量特異性miRNA，且生化性能穩(wěn)定易于保存，可以作為腫瘤早期診斷的標(biāo)志物。多數(shù)腫瘤患者的外泌體

表達(dá)水平明顯上調(diào)；有效的治療表達(dá)水平下調(diào)。外泌體在腫瘤診斷中的應(yīng)用75腫瘤細(xì)胞來源的外泌體中含有大量特異性miRNA，且生促進(jìn)腫瘤細(xì)胞發(fā)展，侵襲和轉(zhuǎn)移促進(jìn)腫瘤的血管新生腫瘤免疫調(diào)節(jié)腫瘤化療的增敏作用外泌體在腫瘤發(fā)展和治療中的作用76促進(jìn)腫瘤細(xì)胞發(fā)展，侵襲和轉(zhuǎn)移外泌體在腫瘤發(fā)展和治療中的作用7循環(huán)腫瘤細(xì)胞(circulaｔingｔumorcells，ＣTＣ)是指由實(shí)體惡性腫瘤原發(fā)灶或者轉(zhuǎn)移灶釋放入血液循環(huán)系統(tǒng)的細(xì)胞，是導(dǎo)致腫瘤轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)的重要因素。1.ＣTＣ對(duì)分期的補(bǔ)充2.ＣTＣ在療效評(píng)估方面的價(jià)值3.ＣTＣ對(duì)預(yù)后及復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)判斷的價(jià)值4.ＣTＣ個(gè)體化治療的指導(dǎo)循環(huán)腫瘤細(xì)胞研究進(jìn)展77循環(huán)腫瘤細(xì)胞(circulaｔingｔumor人體循環(huán)血中存在的游離于細(xì)胞外的內(nèi)源性DNA片段稱為血漿游離DNA（cfDNA），腫瘤患者循環(huán)血中存在的來源于腫瘤細(xì)胞的cfDNA即為ctDNA。早期診斷術(shù)后判評(píng)估手術(shù)效果動(dòng)態(tài)監(jiān)測用藥指導(dǎo)通異質(zhì)評(píng)估循環(huán)腫瘤DNA研究進(jìn)展78人體循環(huán)血中存在的游離于細(xì)胞外的內(nèi)源性DNA片段質(zhì)譜技術(shù)79質(zhì)譜技術(shù)79質(zhì)譜技術(shù)的臨床應(yīng)用80質(zhì)譜技術(shù)的臨床應(yīng)用80腫瘤標(biāo)志物非常多單個(gè)標(biāo)志物靈敏性、特異性低目前沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)理論和實(shí)踐都提倡多種標(biāo)記物聯(lián)合檢測，提高靈敏性、特異性。腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用現(xiàn)狀81腫瘤標(biāo)志物非常多腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用現(xiàn)狀81腫瘤標(biāo)志物既存在于腫瘤患者，也存在于非腫瘤患者和正常人群的血液和體液中，診斷癌癥時(shí)其靈敏度、特異性不夠高；目前多數(shù)腫瘤標(biāo)志物主要用于癌癥的輔助診斷，不能僅憑腫瘤標(biāo)志來篩查和診斷。（CA199）36924人+548癌122.2%血清腫瘤標(biāo)志物檢測陽性就是癌嗎82腫瘤標(biāo)志物既存在于腫瘤患者，也存在于非腫瘤患者和正常人群的血AFP上海東方肝膽醫(yī)院統(tǒng)計(jì)1013例經(jīng)病理證實(shí)的肝癌患者AFP陽性率68.8%;32.2為陰性。臨床上常常會(huì)將AFP聯(lián)合彩超進(jìn)行檢查。血清腫瘤標(biāo)志物檢測陰性就不是癌嗎83AFP血清腫瘤標(biāo)志物檢測陰性就不是癌嗎83目前多數(shù)專家相對(duì)一致的建議，AFP和PSA可以用于高危人群篩查AFP高危人群：乙肝、丙肝、嗜酒者和有家族史

，篩查要結(jié)合肝臟超聲（35）PSA高危人群：中老年男性、有前列腺癌家族史，篩查要結(jié)合直腸指診（50）

其次，CA125、HE4結(jié)合陰道超聲用于有遺傳綜合征的婦女篩查卵巢癌。血清腫瘤標(biāo)志物可用于腫瘤篩查嗎84目前多數(shù)專家相對(duì)一致的建議，AFP和PSA可以用于高危人群篩1.癌癥