人感染H7N9禽流感診療方案2014版本

人感染H7N9禽流感診療方案〔2021年〕

人感染H7N9禽流感是由H7N9禽流感病毒引起的急性呼吸道感染性疾病，其中重癥肺炎病例?？珊喜⒓毙院粑狡染C合征、感染性休克，甚至多器官功能衰竭。早發(fā)現(xiàn)、早報(bào)告、早診斷、早治療，加強(qiáng)重癥病例救治，注意中西醫(yī)并重，是有效防控、提高治愈率、降低病死率的關(guān)鍵。

禽流感病毒屬正粘病毒科甲型流感病毒屬。禽甲型流感病毒顆粒呈多形性，其中球形直徑80～120nm，有囊膜?；蚪M為分節(jié)段單股負(fù)鏈RNA。依據(jù)其外膜血凝素〔H〕和神經(jīng)氨酸酶〔N〕蛋白抗原性不同，目前可分為16個(gè)H亞型〔H1～H16〕和9個(gè)N亞型〔N1～N9〕。一、病原學(xué)8/19/2023禽甲型流感病毒除感染禽外，還可感染人、豬、馬、水貂和海洋哺乳動(dòng)物。可感染人的禽流感病毒亞型為H5N1、H9N2、H7N7、H7N2、H7N3，H10N8，此次報(bào)道的為人感染H7N9禽流感病毒。該病毒為新型重配病毒，其內(nèi)部基因來自于H9N2禽流感病毒。PB2PB1HANPNAMPNSPA8/19/2023禽流感病毒普遍對(duì)熱敏感，對(duì)低溫抵抗力較強(qiáng)，65℃加熱30分鐘或煮沸〔100℃〕2分鐘以上可滅活。病毒在較低溫度糞便中可存活1周，在4℃水中可存活1個(gè)月，對(duì)酸性環(huán)境有一定抵抗力，在pH4.0的條件下也具有一定的存活能力。在有甘油存在的情況下可保持活力1年以上。8/19/2023〔一〕傳染源。目前已經(jīng)在禽類及其分泌物或排泄物別離出H7N9禽流感病毒，與人感染H7N9禽流感病毒高度同源。傳染源可能為攜帶H7N9禽流感病毒的禽類。目前，大局部為散發(fā)病例，有個(gè)別家庭聚集發(fā)病現(xiàn)象現(xiàn)尚無人際傳播確實(shí)切證據(jù)。二、流行病學(xué)8/19/2023〔二〕傳播途徑?？山?jīng)呼吸道傳播或密切接觸感染禽類的分泌物或排泄物而獲得感染；或通過接觸病毒污染的環(huán)境傳播至人；不排除有限的非持續(xù)的人傳人?！踩掣呶Ｈ巳?/p>

。在發(fā)病前1周內(nèi)接觸過禽類者，例如從事禽類養(yǎng)殖、販運(yùn)、銷售、宰殺、加工業(yè)等人員，特別是老年人。8/19/2023發(fā)病機(jī)制和原理發(fā)病機(jī)制和原理：H7N9禽流感病毒可以同時(shí)結(jié)合唾液酸α-2,3型受體〔禽流感病毒受體〕和唾液酸α-2,6型受體〔人流感病毒受體〕，較H5N1禽流感病毒更易與人上呼吸道上皮細(xì)胞〔唾液酸α-2,6型受體為主〕結(jié)合，相對(duì)于季節(jié)性流感病毒更容易感染人的下呼吸道上皮細(xì)胞〔唾液酸α-2,3型受體為主〕。H7N9禽流感病毒感染人體后，可以誘發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴，導(dǎo)致全身炎癥反響，可出現(xiàn)ARDS、休克及多臟器功能衰竭。個(gè)別重癥病例下呼吸道病毒可持續(xù)陽性至病程的3周以上。根據(jù)流感的潛伏期及現(xiàn)有H7N9禽流感病毒感染病例的調(diào)查結(jié)果，潛伏期一般為3-4天。三、臨床表現(xiàn)8/19/2023〔一〕一般表現(xiàn)患者一般表現(xiàn)為流感樣病癥，如發(fā)熱、咳嗽、少痰，可伴有頭痛、肌肉酸痛、腹瀉等全身病癥。重癥患者病情開展迅速，多在3-7天出現(xiàn)重癥肺炎，體溫大多持續(xù)在39℃以上，呼吸困難，可伴有咯血痰；可快速進(jìn)展為急性呼吸窘迫綜合征、膿毒癥、感染性休克，甚至多器官功能障礙，局部患者可出現(xiàn)縱隔氣腫、胸腔積液等。三、臨床表現(xiàn)8/19/2023〔二〕實(shí)驗(yàn)室檢查。1.血常規(guī)。白細(xì)胞總數(shù)一般不高或降低。重癥患者多有白細(xì)胞總數(shù)及淋巴細(xì)胞減少，并有血小板降低。2.血生化檢查。多有肌酸激酶、乳酸脫氫酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高，C反響蛋白升高，肌紅蛋白可升高。三、臨床表現(xiàn)8/19/2023〔二〕實(shí)驗(yàn)室檢查。3.病原學(xué)及相關(guān)檢測?？共《局委熤氨仨毑杉粑罉?biāo)本送檢〔如鼻咽分泌物、口腔含漱液、氣管吸出物或呼吸道上皮細(xì)胞〕有病原學(xué)檢測條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)盡快檢測，無病原學(xué)檢測條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)留取標(biāo)本送指定機(jī)構(gòu)檢測。三、臨床表現(xiàn)8/19/2023〔1〕核酸檢測。對(duì)可疑患者呼吸道標(biāo)本采用real－timePCR〔或普通RT-PCR〕檢測H7N9禽流感病毒核酸，在人感染H7N9禽流感病毒病例早期識(shí)別中宜首選核酸檢測。對(duì)重癥病例應(yīng)定期行呼吸道分泌物核酸檢測，直至陰轉(zhuǎn)。有人工氣道者優(yōu)先采集氣道內(nèi)吸取物〔ETA〕〔2〕甲型流感病毒抗原檢測。呼吸道標(biāo)本甲型流感病毒抗原快速檢測陽性。僅適用于沒有核酸檢測條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)作為初篩實(shí)驗(yàn)。三、臨床表現(xiàn)8/19/2023〔3〕病毒別離。從患者呼吸道標(biāo)本中別離H7N9禽流感病毒?！?〕動(dòng)態(tài)檢測急性期和恢復(fù)期雙份血清H7N9禽流感病毒特異性抗體水平呈4倍或以上升高。〔三〕胸部影像學(xué)檢查發(fā)生肺炎的患者肺內(nèi)出現(xiàn)片狀影像。重癥患者病變進(jìn)展迅速，呈雙肺多發(fā)磨玻璃影及肺實(shí)變影像，可合并少量胸腔積液。發(fā)生ARDS時(shí)，病變分布廣泛。三、臨床表現(xiàn)8/19/2023〔四〕預(yù)后人感染H7N9禽流感重癥患者預(yù)后差。影響預(yù)后的因素可能包括患者年齡、根底疾病、并癥等。三、臨床表現(xiàn)8/19/2023〔一〕診斷根據(jù)流行病學(xué)接觸史、臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，可作出人感染H7N9禽流感的診斷。在流行病學(xué)史不詳?shù)那闆r下，根據(jù)臨床表現(xiàn)、輔助檢查和實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果，特別是從患者呼吸道分泌物標(biāo)本中別離出H7N9禽流感病毒，或H7N9禽流感病毒核酸檢測陽性，或動(dòng)態(tài)檢測雙份血清H7N9禽流感病毒特異性抗體水平呈4倍或以上升高，可作出人感染H7N9禽流感的診斷五、診斷與鑒別診斷8/19/2023〔一〕診斷1.流行病學(xué)史發(fā)病前1周內(nèi)接觸禽類及其分泌物、排泄物或者到過活禽市場，或者與人感染H7N9禽流感病例有流行病學(xué)聯(lián)系。四、診斷與鑒別診斷8/19/2023〔一〕診斷2.診斷標(biāo)準(zhǔn)?！?〕疑似病例：符合上述臨床表現(xiàn)，甲型流感病毒抗原陽性，或有流行病學(xué)接觸史。四、診斷與鑒別診斷8/19/2023〔一〕診斷2.診斷標(biāo)準(zhǔn)〔2〕確診病例：符合上述臨床表現(xiàn)，或有流行病學(xué)接觸史，并且呼吸道分泌物標(biāo)本中別離出H7N9禽流感病毒或H7N9禽流感病毒核酸檢測陽性或動(dòng)態(tài)檢測雙份血清H7N9禽流感病毒特異性抗體水平呈4倍或以上升高。四、診斷與鑒別診斷8/19/2023重癥病例：符合以下條件之一即可診斷1.X線胸片顯示為多葉病變或48小時(shí)內(nèi)病灶進(jìn)展＞50%；2.呼吸困難，呼吸頻率＞24次/分；3.嚴(yán)重低氧血癥，吸氧流量在3～5升/分條件下，患者SpO2≤92%；4.出現(xiàn)休克、ARDS或MODS〔多器官功能障礙綜合征〕。易開展為重癥病例的危險(xiǎn)因素：1.年齡＞60歲；2.合并嚴(yán)重根底病或特殊臨床情況，如心臟或肺部根底疾病、高血壓、糖尿病、肥胖、腫瘤，免疫抑制狀態(tài)、孕婦等；3.發(fā)病后持續(xù)高熱〔T＞39℃〕3天及3天以上；4.淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)持續(xù)降低；5.CRP、LDH及CK持續(xù)增高；6.胸部影像學(xué)提示肺炎。出現(xiàn)以上任一條情況的患者，可能進(jìn)展為重癥病例或出現(xiàn)死亡，應(yīng)當(dāng)高度重視。〔二〕鑒別診斷應(yīng)注意與人感染高致病性H5N1禽流感、季節(jié)性流感〔含甲型H1N1流感〕、細(xì)菌性肺炎、傳染性非典型肺炎〔SARS〕、新型冠狀病毒肺炎、腺病毒肺炎、衣原體肺炎、支原體肺炎等疾病進(jìn)行鑒別診斷。鑒別診斷主要依靠病原學(xué)檢查。診斷與鑒別診斷8/19/2023〔一〕隔離治療對(duì)臨床診斷和確診患者應(yīng)進(jìn)行隔離治療。五、治療8/19/2023〔二〕對(duì)癥治療可吸氧，根據(jù)缺氧程度可采用鼻導(dǎo)管、開放面罩及儲(chǔ)氧面罩進(jìn)行氧療。高熱者可進(jìn)行物理降溫，或應(yīng)用解熱藥物?？人钥忍祰?yán)重者可給予復(fù)方甘草片、鹽酸氨溴索、乙酰半胱氨酸、可待因等止咳祛痰藥物?！踩晨共《局委煟M早使用抗病毒藥物。1.抗病毒藥物使用原那么。〔1〕在使用抗病毒藥物之前應(yīng)留取呼吸道標(biāo)本。〔2〕抗病毒藥物應(yīng)盡量在發(fā)病48小時(shí)內(nèi)使用。

五、治療8/19/2023重點(diǎn)在以下人群中使用：①人感染H7N9禽流感病例；②甲型流感病毒抗原快速檢測陽性的流感樣病例；③甲型流感病毒抗原快速檢測陰性或無條件檢測的流感樣病例，具有以下情形者，亦應(yīng)使用抗病毒藥物：五、治療8/19/2023A.與疑似或確診病例有密切接觸史者〔包括醫(yī)護(hù)人員〕出現(xiàn)流感樣病癥；B.聚集性流感樣病例；C.1周內(nèi)接觸過禽類的流感樣病例；D.有慢性心肺疾病、高齡、妊娠等情況的流感樣病例；E.病情快速進(jìn)展及臨床上認(rèn)為需要使用抗病毒藥物的流感樣病例；F.其他不明原因肺炎病例。五、治療8/19/2023〔3〕對(duì)于臨床認(rèn)為需要使用抗病毒藥物的病例，即使發(fā)病超過48小時(shí)也應(yīng)使用。2.神經(jīng)氨酸酶抑制劑：〔1〕奧司他韋〔Oseltamivir〕：成人劑量75mg每日2次，重癥者劑量可加倍，療程5-7天。1歲及以上年齡的兒童患者應(yīng)根據(jù)體重給藥：體重缺乏15Kg者，予30mg每日2次；體重15-23Kg者，予45mg每日2次；體重缺乏23-40Kg者，予60mg每日2次；體重大于40Kg者，予75mg每日2次。對(duì)于吞咽膠囊有困難的兒童，可選用奧司他韋混懸液。五、治療8/19/2023〔2〕帕拉米韋〔Peramivir〕：重癥病例或無法口服者可用帕拉米韋氯化鈉注射液，成人用量為300-600mg，靜脈滴注，每日1次，療程1-5天。目前臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)有限，應(yīng)嚴(yán)密觀察不良反響。〔3〕扎那米韋〔Zanamivir〕：成人及7歲以上青少年用法：每日2次，間隔12小時(shí)；每次10mg〔分兩次吸入〕。輕癥病例應(yīng)首選奧司他韋或扎那米韋。應(yīng)根據(jù)病毒核酸檢測陽性情況，決定是否延長療程。五、治療8/19/2023〔三〕抗病毒治療。應(yīng)盡早應(yīng)用抗流感病毒藥物。3.離子通道M2阻滯劑：目前實(shí)驗(yàn)室資料提示金剛烷胺〔Amantadine〕和金剛乙胺〔Rimantadine〕耐藥，不建議單獨(dú)使用。五、治療8/19/2023〔四〕中醫(yī)藥辨證論治。1.疫毒犯肺，肺失宣降證〔疑似病例或確診病例病情輕者〕。病癥：發(fā)熱，咳嗽，少痰，頭痛，肌肉關(guān)節(jié)疼痛。舌紅苔薄，脈數(shù)滑。舌紅苔薄，脈滑數(shù)。治法：清熱解毒，宣肺止咳。參考處方和劑量：銀翹散合白虎湯。金銀花30g、連翹15g、炒杏仁15g、生石膏30g知母10g、桑葉15g、蘆根30g、青蒿15g黃芩15g、生甘草6g水煎服，每日1～2劑，每4～6小時(shí)口服一次。加減：咳嗽甚者加枇杷葉、浙貝母。中成藥：可選擇疏風(fēng)解毒膠囊、連花清瘟膠囊、金蓮清熱泡騰片等具有清熱解毒，宣肺止咳成效的藥物。中藥注射液：痰熱清注射液、喜炎平注射液、熱毒寧注射液、血必凈注射液、參麥注射液。五、治療8/19/20232.高熱、急性呼吸窘迫綜合征、感染性休克等患者：疫毒壅肺，內(nèi)閉外脫證。病癥：高熱，咳嗽，痰少難咯，憋氣，喘促，咯血，或見咯吐粉紅色泡沫痰，伴四末不溫，四肢厥逆，躁擾不安，甚那么神昏譫語。舌暗紅，脈沉細(xì)數(shù)或脈微欲絕。治法：解毒瀉肺，益氣固脫。參考處方和劑量：宣白承氣湯合參萸湯。生大黃10g、全瓜蔞30g、炒杏仁10g、炒葶藶子30g生石膏30g、生梔子10g、虎杖15g、萊菔子15g山萸肉15g、西洋參15g水煎服，每日1—2劑，每4—6小時(shí)口服或鼻飼一次。五、治療8/19/2023加減：高熱、神志恍惚、甚至神昏譫語者，上方送服安宮牛黃丸；肢冷、汗出淋漓者加炮附子、煅龍骨、煅牡蠣；咯血者加赤芍、仙鶴草、功績?nèi)~；口唇紫紺者加益母草、黃芪、當(dāng)歸。中成藥：參麥注射液、參附注射液、痰熱清注射液、血必靜注射液、喜炎平注射液、熱毒寧注射液3.以上中藥湯劑、中成藥和中藥注射液不作為預(yù)防使用。8/19/2023〔五〕加強(qiáng)支持治療和預(yù)防并發(fā)癥。注意休息、多飲水、增加營養(yǎng)，給予易消化的飲食，維持水電解質(zhì)平衡。如出現(xiàn)明顯低鈉血癥，應(yīng)積極補(bǔ)充氯化鈉。對(duì)于低鉀血癥，應(yīng)給予氯化鉀、門冬氨酸鉀等補(bǔ)鉀治療。須密切觀察病情，監(jiān)測并預(yù)防并發(fā)癥。抗菌藥物應(yīng)在明確繼發(fā)細(xì)菌感染時(shí)或有充分證據(jù)提示繼發(fā)細(xì)菌感染時(shí)使用。8/19/2023〔六〕重癥病例的治療。具體參照?人感染H7N9禽流感醫(yī)療救治專家共識(shí)?重癥病例的治療局部。8/19/2023