抗帕金森藥物

常用抗帕金森病藥品

1編輯ppt第1頁

鄧小平

巴金

陳景潤

保羅二世帕金森病患友名人堂

阿里2編輯ppt第2頁帕金森病概況帕金森病原名震顫麻痹，是一種中老年人常見中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病1823年英國醫(yī)生詹姆士-帕金森(JamesParkinson)第一次描述了這種疾病,后來這種病就被正式命名為帕金森病(Parkinson’sdisease)60歲以上人群患病率為1000/10萬，并隨年紀(jì)增加而增高3編輯ppt第3頁病因及發(fā)病機(jī)制帕金森病（PD）以黑質(zhì)紋狀體多巴胺（DA）能神經(jīng)元變性缺失而造成多巴胺能與膽堿能系統(tǒng)不平衡，和路易小體形成為特性4編輯ppt第4頁病因及發(fā)病機(jī)制環(huán)境原因：長期接觸殺蟲劑、除草劑等工業(yè)化學(xué)品遺傳原因：絕大多數(shù)為散發(fā)性，約10％患者有家族史（尤其是<40歲發(fā)病早發(fā)性PD)年紀(jì)老化：30歲后來，黑質(zhì)DA能神經(jīng)元、酪氨酸羥化酶（TH）和多巴脫羧酶（DDC）活力、紋狀體DA遞質(zhì)水平隨年紀(jì)增加而逐漸減少。生理性DA能神經(jīng)元退變不足以致病，年紀(jì)老化只是發(fā)病促發(fā)原因5編輯ppt第5頁病因及發(fā)病機(jī)制細(xì)胞凋亡、黑質(zhì)DA神經(jīng)元大量變性死亡

遺傳原因增加遺傳易感性，在環(huán)境、衰老互相作用下，通過氧化應(yīng)激、線粒體功能衰竭、興奮性氨基酸毒性作用等PD6編輯ppt第6頁臨床體現(xiàn)起病隱襲，遲緩進(jìn)展癥狀常從一側(cè)上肢開始，呈“N”字形進(jìn)展一側(cè)上肢對側(cè)下肢對側(cè)上肢同側(cè)下肢7編輯ppt第7頁臨床體現(xiàn)臨床四大主征姿勢步態(tài)異常運(yùn)動遲緩肌強(qiáng)直靜止性震顫8編輯ppt第8頁靜止性震顫

常為首發(fā)癥狀多由一側(cè)開始呈”搓丸樣”,頻率為4－6次/秒靜止時出現(xiàn)精神擔(dān)心時加重，隨意動作時減輕睡眠時消失9編輯ppt第9頁肌強(qiáng)直

鉛管樣強(qiáng)直：關(guān)節(jié)被動運(yùn)動時，增高肌張力始終保持一致齒輪樣強(qiáng)直：肌張力增高同步合并由震顫10編輯ppt第10頁運(yùn)動遲緩

體現(xiàn)為隨意運(yùn)動減少、積極運(yùn)動遲緩運(yùn)動起動及執(zhí)行困難面部表情呆滯－“面具臉”精細(xì)動作困難－“小寫征”11編輯ppt第11頁姿勢步態(tài)異常

姿勢平衡障礙慌張步態(tài)等12編輯ppt第12頁其他癥狀抑郁認(rèn)知功能障礙癡呆睡眠異常疼痛便秘尿意遲緩體位性低血壓脂溢多汗瞼痙攣視幻覺13編輯ppt第13頁治療標(biāo)準(zhǔn)

綜合治療藥品治療手術(shù)治療康復(fù)治療心理治療及護(hù)理主要伎倆補(bǔ)充伎倆藥品治療主要伎倆藥品治療補(bǔ)充伎倆主要伎倆藥品治療補(bǔ)充伎倆主要伎倆藥品治療手術(shù)治療補(bǔ)充伎倆主要伎倆藥品治療康復(fù)治療手術(shù)治療補(bǔ)充伎倆主要伎倆藥品治療心理治療及護(hù)理康復(fù)治療手術(shù)治療補(bǔ)充伎倆主要伎倆藥品治療14編輯ppt第14頁用藥標(biāo)準(zhǔn)目標(biāo)：有效改善癥狀，提升生活質(zhì)量堅持劑量滴定，最小劑量、最佳效果個體化用藥：（考慮患者年紀(jì)、就業(yè)情況、經(jīng)濟(jì)能力等）盡可能減少藥品副作用和并發(fā)癥撤藥標(biāo)準(zhǔn)：遲緩撤退，逐漸減量至停藥（尤其是左旋多巴，迅速撤藥會造成帕金森病撤藥惡性綜合癥）15編輯ppt第15頁主要治療藥品抗膽堿能藥品兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）抑制劑2多巴胺（DA）受體激動劑3單胺氧化酶B(MAO-B)抑制劑4123466金剛烷胺復(fù)方左旋多巴（L-DA）116編輯ppt第16頁抗膽堿能藥品

苯海索片藥理作用：選擇性阻斷紋狀體膽堿能神經(jīng)通路使用方法：1-2mg，3次/天（1～2mg/日起始，每3～5日增加2mg

）藥代動力學(xué)：1h起效，作用連續(xù)6～12小時，經(jīng)腎排泄，可由乳汁分泌應(yīng)用：對震顫有效，對運(yùn)動遲緩和肌強(qiáng)直沒有顯著療效，無震顫患者一般不用禁忌癥：老年患者慎用，狹角型青光眼及前列腺肥大患者禁用不良反應(yīng)：常見口干、視物含糊、便秘和排尿困難，長期應(yīng)用可出現(xiàn)嗜睡、抑郁、記憶力下降、幻覺。17編輯ppt第17頁抗膽堿能藥品

藥品互相作用乙醇、中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥中樞抑制作用加強(qiáng)金剛烷胺、抗膽堿藥、單胺氧化酶抑制藥帕吉林及丙卡巴肼可加強(qiáng)抗膽堿作用，并可發(fā)生麻痹性腸梗阻單胺氧化酶抑制劑可造成高血壓制酸藥、吸附性止瀉劑可削弱苯海索效應(yīng)氯丙嗪使苯海索代謝加快，血藥濃度減少強(qiáng)心苷類可使苯海索在胃腸道停留時間延長，吸取增加，易于中毒18編輯ppt第18頁金剛烷胺藥理作用：促進(jìn)紋狀體DA合成和釋放，減少神經(jīng)細(xì)胞對DA再攝取，并有抗乙酰膽堿作用。使用方法：50-100mg，2-3次/天（末次應(yīng)在下午4時前服用）藥代動力學(xué)：

2~4h達(dá)峰濃度，t1/2為11~15h，2~3天達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度，可通過胎盤屏障，經(jīng)腎排泄，少許由乳汁排泄應(yīng)用：少動、強(qiáng)直、震顫、伴異動癥患者，短效。禁忌癥：腎功能不全、癲癇、嚴(yán)重胃潰瘍、孕婦慎用，哺乳期婦女禁用。不良反應(yīng)：眩暈、失眠和神經(jīng)質(zhì)，惡心、嘔吐、厭食、口干、便秘。偶見抑郁、焦慮、幻覺、精神錯亂、共濟(jì)失調(diào)、頭痛。一般耐受性較好19編輯ppt第19頁金剛烷胺藥品互相作用乙醇使中樞抑制作用加強(qiáng)其他抗帕金森病藥、抗膽堿藥、抗組胺藥、吩噻嗪類或三環(huán)類抗抑郁藥可使抗膽堿反應(yīng)加強(qiáng)中樞神經(jīng)興奮藥可加強(qiáng)中樞神經(jīng)興奮，嚴(yán)重者可引發(fā)驚厥或心律失常20編輯ppt第20頁復(fù)方左旋多巴（L-DA）

治療PD“金標(biāo)準(zhǔn)”。美多芭（芐絲肼左旋多巴50/200）標(biāo)準(zhǔn)片

息寧（卡比多巴左旋多巴50/200）控釋片外周多巴脫羧酶抑制劑1小時達(dá)峰濃度，t1/2約為45min4-6小時內(nèi)釋放出有效成份減少DA外周作用（胃腸道、心血管）可使L-DA用量減少80%21編輯ppt第21頁復(fù)方左旋多巴（L-DA）初始劑量：62.5--125mg,2-3次/天，根據(jù)病情漸增劑量至療效滿意和不出現(xiàn)副作用，餐前1小時或餐后1.5小時服藥。禁忌癥：消化道潰瘍者慎用，狹角型青光眼、嚴(yán)重內(nèi)分泌、腎臟、肝臟和心臟病患者，精神病患者禁用不良反應(yīng)：消化道反應(yīng)、體位性低血壓、精神癥狀、癥狀波動和異動癥（運(yùn)動障礙）--3-5年蜜月期后易出現(xiàn)22編輯ppt第22頁復(fù)方左旋多巴（L-DA）并發(fā)癥精神癥狀抑郁、焦慮、幻覺、躁狂、精神錯亂和意識含糊異動癥異常不自主運(yùn)動，如：顫搐、點頭、急跳等，被以為與紋狀體多巴胺過多有關(guān)癥狀波動開-關(guān)現(xiàn)象疾病癥狀無法得到平穩(wěn)地控制，患者運(yùn)動功能波動顯著：“開”時，左旋多巴能良好控制帕金森病癥狀“關(guān)”時，帕金森病癥狀很難控制劑末現(xiàn)象一定劑量左旋多巴療效維持時間縮短：服用一定劑量左旋多巴，患者無法得到4個小時良好控制，一般有效期僅為3小時或更短。23編輯ppt第23頁復(fù)方左旋多巴（L-DA）藥品互相作用降壓藥可產(chǎn)生體位性低血壓酚噻嗪類和丁酰苯類也許減少左旋多巴療效三環(huán)類抗抑郁藥罕見高血壓和運(yùn)動障礙苯妥英、罌栗堿可逆轉(zhuǎn)左旋多巴對帕金森氏病療效24編輯ppt第24頁多巴胺（DA）受體激動劑

非麥角類DR激動劑為首選藥品，尤其用于年輕患者病程早期。刺激多巴胺受體和大腦多巴胺能通路從小劑量開始，漸增至療效滿意而不出現(xiàn)副作用不良反應(yīng)：與復(fù)方左旋多巴相同，不一樣之處是癥狀波動和異動癥發(fā)生率低，而體位性低血壓和精神癥狀發(fā)生率較高。25編輯ppt第25頁多巴胺（DA）受體激動劑DR激動劑

非麥角類普拉克索吡貝地爾造成心臟瓣膜病變和肺胸膜纖維化

麥角類

溴隱亭培高利特26編輯ppt第26頁多巴胺（DA）受體激動劑延緩長期服用L-DA所致運(yùn)動波動癥狀能夠減少L-DA用量延緩L-DA不良反應(yīng)發(fā)生適用L-DA直接刺激DA受體,長期連續(xù)刺激，非L-DA脈沖式刺激27編輯ppt第27頁多巴胺（DA）受體激動劑吡貝地爾緩釋片（泰舒達(dá)）作用于D2、D3受體早期單用，中晚期＋L-DA單一用藥：150~250mg/日,分3到5次服用。適用L-DA：

50~150mg/日（每250mgL-DA大約需50mg吡貝地爾），劑量可三天增加一片。

28編輯ppt第28頁多巴胺（DA）受體激動劑藥代動力學(xué)：1h達(dá)峰濃度，t1/2為6.9h，主要經(jīng)腎排泄禁忌癥：心血管性休克、心肌梗死急性期禁用，妊娠和哺乳期婦女慎用

不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)、昏睡、幻覺、體位性低血壓藥品互相作用：與抗精神病藥品（不包括氯氮平）之間存在拮抗作用，能夠造成或者加重精神紊亂29編輯ppt第29頁多巴胺（DA）受體激動劑普拉克索片（森福羅）可單獨使用或與L-DA聯(lián)用作用于D2、D3受體使用方法：初始劑量0.375mg/日，每5~7天逐漸增加劑量至維持劑量：0.375-4.5mg/天藥代動力學(xué)：1~3h達(dá)峰濃度，t1/2為8~12h，主要經(jīng)腎排泄30編輯ppt第30頁MAO及COMT抑制劑腦內(nèi)DA降解需要兩種酶

單胺氧化酶(MAO)

兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)L-DA在外周主要通過兩條途徑代謝

多巴脫羧酶將L-DA轉(zhuǎn)化為DA而失效

COMT將L-DA轉(zhuǎn)化為3-氧甲基多巴(3-OMD)而失效。31編輯ppt第31頁單胺氧化酶B（MAO-B）抑制劑抗抑郁、抗PD抗PDMAO-A抑制劑20%非選擇性MAO抑制劑MAO-B抑制劑80%干酪效應(yīng)促進(jìn)血中去甲腎上腺素蓄積,使血壓升高,并可造成高血壓危象32編輯ppt第32頁單胺氧化酶B（MAO-B）抑制劑1減少腦內(nèi)內(nèi)源、外源性DA分解2阻滯突觸前DA能神經(jīng)元對DA再攝取3加速DA合成早期單用可推遲L-DA使用時間早期加用維生素E可延緩病情進(jìn)展適用可增強(qiáng)L-DA療效，減少其用量延緩DA降解產(chǎn)生自由基33編輯ppt第33頁單胺氧化酶B（MAO-B）抑制劑司來吉蘭使用方法：2.5-5.0mg,每日2次，應(yīng)早、中午服用（易失眠）藥代動力學(xué)：0.5h達(dá)峰濃度，t1/2為1.6h，經(jīng)肝臟代謝禁忌癥：胃及十二指腸潰瘍，不穩(wěn)定高血壓，心律失常，嚴(yán)重心絞痛或精神病患者慎用不良反應(yīng)：單用耐受性好，但可增加L-DA副反應(yīng)藥品互相作用：禁與5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)適用34編輯ppt第34頁抑制L-DA外周代謝---常規(guī)劑量抑制DA腦內(nèi)代謝------極大劑量兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）抑制劑恩他卡朋抑制L-DA外周代謝抑制DA腦內(nèi)代謝托卡朋35編輯ppt第35頁兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）抑制劑恩他卡朋（珂丹）藥理作用：可逆、特異性、主要作用于外周COMT抑制劑使用方法：每次100-200mg，與L-DA同服，也可少于L-DA服用次數(shù)，單用無效藥代動力學(xué)：1h達(dá)峰濃度，t1/2為30min不良反應(yīng)：腹瀉、頭痛、多汗、口干、轉(zhuǎn)氨酶升高、腹痛、尿色變黃等36編輯ppt第36頁兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）抑制劑應(yīng)用

加用可使“開”時間延長達(dá)16%“關(guān)”時間縮短達(dá)24%恩他卡朋注意

也可使多巴胺能不良反應(yīng)增加異動癥惡心幻覺37編輯ppt第37頁兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）抑制劑托卡朋（答是美）每次100mg，3次/d，最大劑量600mg/d每天第1次與復(fù)方L-dopa制劑同步服用，之后間隔6h服用可單獨服用也許造成肝功能損害，用藥前3月須嚴(yán)密監(jiān)測肝功能38編輯ppt第38頁帕金森病分期0期＝無癥狀1期＝單側(cè)受累1.5期＝單側(cè)＋軀干受累2期＝雙側(cè)受累，無平衡障礙2.5期＝輕微雙側(cè)受累，后拉試驗可恢復(fù)3期＝輕～中度雙側(cè)受累，某種姿勢不穩(wěn)，獨立生活4期＝嚴(yán)重殘疾，仍可獨自行走或站立5期＝無幫助時只能坐輪椅或臥床早期中期Hoehn和Yahr分期-平均病程1期：3年2期：6年3期：7年4期：9年5期：23年晚期39編輯ppt第39頁早期帕金森病治療＋無智能減退<65歲1.非麥角類DAs2.MAO-B3.金剛烷胺4.復(fù)方左旋多巴＋COMT5.復(fù)方左旋多巴<65歲>65歲＋有智能減退首選復(fù)方左旋多巴加用DAs加用MAO-BCOMT抑制劑+無智能減退<65歲1.非麥角類DAs2.MAO-B或+維生素E3.金剛烷胺或抗膽堿能藥4.復(fù)方左旋多巴＋COMT5.復(fù)方左旋多巴苯海索盡也許不用40編輯ppt第40頁中期帕金森病治療癥狀改善不顯著DAs

MAO-B

金剛烷胺

抗膽堿藥品添加左旋多巴低劑量復(fù)方左旋多巴癥狀改善不顯著增加左旋多巴劑量添加DAs添加MAO-B添加金剛烷胺添加COMT早期用藥中期用藥41