作用于消化系統(tǒng)的藥物專家講座

第一節(jié)消化性潰瘍藥

常見病，發(fā)病率約10%～12%。攻擊因子（胃酸、胃蛋白酶、幽門螺桿菌）作用增強防御因子（胃粘液、HCO3-分泌、前列腺素產生，胃粘膜屏障及胃粘膜血流）作用減弱,二者失去平衡所引發(fā)。作用于消化系統(tǒng)的藥物專家講座第1頁一、抗酸藥酸堿中和原理：降低胃內酸度，解除胃酸對胃、十二指腸粘膜侵蝕及刺激，緩解疼痛和促進愈合作用。三硅酸鎂

起效遲緩，作用持久，在胃內生成膠狀二氧化硅，對潰瘍含有保護作用。可致腹瀉，不宜與四環(huán)素適用，低磷血癥不宜服用。氫氧化鋁

抗酸作用強，遲緩，持久，中和胃酸，含有收斂、止血和引發(fā)便秘作用。長時間應用，影響磷酸吸收，不宜與四環(huán)素適用。作用于消化系統(tǒng)的藥物專家講座第2頁碳酸氫鈉（小蘇打）作用弱，快而短暫，產生CO2，可堿化尿液和血液?？芍聣A血癥，噯氣、腹瀉甚至潰瘍穿孔。

碳酸鈣

抗酸作用強，快而持久，產生CO2氣體，可引發(fā)噯氣，可致便秘，不宜與四環(huán)素適用。作用于消化系統(tǒng)的藥物專家講座第3頁二、H2受體阻斷藥

組胺(H)：存在于皮膚、支氣管粘膜肥大細胞及嗜堿性細胞中。組胺與靶細胞上受體結合，產生效應（胃腸絞痛，刺激胃壁細胞，胃酸分泌增加）目標：H2受體阻斷藥抑制胃酸分泌，促進潰瘍愈合。代表藥：西咪替丁cimetidine（甲氰咪呱）、雷尼替丁ranitidein等。

作用于消化系統(tǒng)的藥物專家講座第4頁【藥理作用】

競爭性拮抗壁細胞上H2受體，抑制基礎胃酸和夜間胃酸分泌，同時對胃泌素及M受體激動藥引發(fā)胃酸分泌也有抑制作用?！九R床應用】十二指腸潰瘍，胃潰瘍；胃食管反流病，卓艾綜合癥?！靖弊饔谩块L久服用耐受良好，偶見便秘、腹瀉、腹脹及頭痛、皮疹，心動過緩、肝腎功效損害，白細胞降低。長久服用西咪替丁，男性可引發(fā)陽痿，性欲下降，乳房發(fā)育。治療潰瘍病療程短，潰瘍愈合率較高，不良反應較少，但突然停藥時，會造成胃酸分泌反跳性增加。

作用于消化系統(tǒng)的藥物專家講座第5頁三、M膽堿受體阻斷藥

哌侖西平選擇性阻斷胃壁細胞上M3受體，抑制胃酸分泌，抑制胃泌素和組胺釋放，還有一定解痙作用，因不良反應多，現在以較少用于消化性潰瘍。作用于消化系統(tǒng)的藥物專家講座第6頁四、胃壁細胞質子泵抑制劑

奧美拉唑

【藥理作用與作用機制】

胃H+-K+-ATP酶又稱質子泵，H+-K+-ATP酶抑制藥與H+-K+-ATP酶結合，使酶失去活性，抑制H+分泌。同時胃蛋白酶分泌也有降低，增加胃黏膜血流量。對幽門螺桿菌有抑制作用。。作用于消化系統(tǒng)的藥物專家講座第7頁【臨床應用】反流性食道炎,消化性潰瘍,幽門螺桿菌感染,上消化道出血。【不良反應】

頭痛、頭暈、口干、惡心、腹脹、失眠，偶見皮疹，白細胞降低、男性乳頭女性化。長久服用，胃內細菌過分生長。作用于消化系統(tǒng)的藥物專家講座第8頁蘭索拉唑是第二代質子泵抑制藥。抑制胃酸分泌、升高血胃泌素、胃粘膜保護作用及抗幽門螺桿菌作用。抑制胃酸分泌作用及抗幽門螺桿菌作用較奧美拉唑(omeprazole)強。作用于消化系統(tǒng)的藥物專家講座第9頁泮托拉唑與雷貝拉唑（rabeprazole）屬第三代質子泵抑制藥?？?jié)儾∽饔门c奧美拉唑相同。雷貝拉唑(rabeprazole)在抗胃酸分泌能力和緩解癥狀、治愈粘膜損害臨床效果方面遠優(yōu)于其它抗酸藥品。作用于消化系統(tǒng)的藥物專家講座第10頁五、胃泌素受體阻斷藥丙谷胺

競爭性與胃泌素受體結合。降低胃酸分泌。對胃粘膜有保護作用和促進潰瘍愈合；用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃炎、急性上消化道出血。不良反應

;惡心、腹痛等胃腸道癥狀。神經系統(tǒng)反應:頭痛、頭暈、失眠、外周神經炎。偶見皮疹、白細胞降低、血清轉氨酶和膽紅素升高等。作用于消化系統(tǒng)的藥物專家講座第11頁六、粘膜保護藥硫糖鋁藥理作用在胃內酸性環(huán)境中形成膠凍狀，牢靠粘附于粘膜及潰瘍基底部，抵抗刺激物侵蝕。能與胃蛋白酶結合，能促進胃黏液和HCO3-分泌，增加胃粘膜保護作用。作用于消化系統(tǒng)的藥物專家講座第12頁臨床應用治療消化性潰瘍、反流性食道炎、慢性糜爛性胃炎。不良反應不良反應輕，約有2%患者可有便秘。腎衰病人應尤其慎重。偶有口干、惡心、皮疹及頭暈。

作用于消化系統(tǒng)的藥物專家講座第13頁

米索前列醇是前列腺素E1衍生物；抑制基礎胃酸分泌；抑制組胺、胃泌素、食物等刺激引發(fā)胃酸和胃蛋白酶分泌；提升粘液和HCO3-鹽分泌；增加粘膜屏障作用；增加胃粘膜血流。臨床用于消化性潰瘍，應激性潰瘍，急慢性胃粘膜損害出血。不良反應：頭暈、惡心、腹痛、腹瀉。作用于消化系統(tǒng)的藥物專家講座第14頁枸櫞酸鉍鉀

在胃內酸性條件下形成不溶性、難吸收氧化鉍膠體，覆蓋于潰瘍表面形成保護層，以降低胃酸、胃蛋白酶等對潰瘍面刺激，促進潰瘍愈合。能抑制幽門螺桿菌，能促進胃黏液分泌。能與胃蛋白酶結合降低其活性。主要用于消化性潰瘍，也用于慢性胃炎等。偶有惡心、便秘、腹瀉、服藥期間口中有氨味，可見舌及大便黑染。作用于消化系統(tǒng)的藥物專家講座第15頁抗幽門螺旋桿菌藥

主要有以下四類：1.抗生素；如阿莫西林，克拉霉素慶大霉素等。2.人工合成抗菌藥；如甲硝唑。3.鉍劑：4.抗胃酸分泌藥作用于消化系統(tǒng)的藥物專家講座第16頁第二節(jié)助消化藥胃蛋白酶pepsin牛、豬、羊等胃粘膜提取；臨床消化功效減弱和胃蛋白酶缺乏癥；不宜與抗酸藥、堿性藥適用。胰酶pancreatin動物牛、豬、羊胰腺提取物；能消化蛋白質、淀粉、脂肪；臨床用于胰腺炎、胰腺纖維化、消化障礙。慣用腸溶片，餐前整片吞服，酸性環(huán)境易分解，宜與抗酸藥同服。

作用于消化系統(tǒng)的藥物專家講座第17頁乳酶生lactasin乳酸桿菌干燥物，可分解糖類，產生乳酸，提升腸內酸性，抑制腐敗細菌生長、繁殖及預防蛋白質發(fā)酵，降低腸內產氣，促進消化和止瀉作用。臨床應用：消化不良、腹脹、小兒消化不良性腹瀉。酵母酵母菌：含各種B族維生素，B1、B2、B6、B12、葉酸等。臨床應用：食欲不振、消化不良。不宜與酸堿性強藥品、食物同服。

作用于消化系統(tǒng)的藥物專家講座第18頁第三節(jié)止吐藥及促胃腸動力藥

甲氧氯普胺〔藥理作用〕

CNS：作用于中樞化學感受區(qū)(CTZ)，阻斷多巴胺受體,高劑量阻斷5-HT3受體;

胃腸道：阻斷胃腸多巴胺受體，加速胃排空和腸內容物運動。作用于消化系統(tǒng)的藥物專家講座第19頁【臨床應用】

胃腸功效失調，放療、手術后、藥品所致嘔吐。功效性消化不良所致胃腸運動障礙?！静涣挤磻垮F體外系癥狀(大劑量或長久應用)，

常見頭暈、困倦、惡心、便秘、腹瀉、男子乳房發(fā)育、泌乳。注射給藥可致直立性低血壓。作用于消化系統(tǒng)的藥物專家講座第20頁多潘立酮Domperidone

又稱嗎丁啉（motilium）

阻斷外周多巴胺受體，加強胃腸蠕動，促進胃腸排空，預防食物反流而止吐。主要用于胃排空遲緩所致消化不良，胃腸脹氣?？捎糜诟鞣N原因引發(fā)惡心、嘔吐以及反流性食管炎，膽汁反流性胃炎。偶有輕度腹瀉、腹痛、皮疹、口干、乏力、頭痛等。較大劑量可致非哺乳期泌乳，更年期后婦女及男性乳房脹痛。作用于消化系統(tǒng)的藥物專家講座第21頁西沙必利全胃腸促動藥，5-HT3受體激動藥，對胃腸作用類似于甲氧氯普胺，也能增加結腸運動，引發(fā)腹瀉。能促進乙酰膽堿釋放。臨床用于反流性食管炎、慢性自發(fā)性便秘、結腸運動減弱。能引發(fā)腹痛、腹瀉、頭暈、頭痛、過敏反應等，過量可致心律失常。作用于消化系統(tǒng)的藥物專家講座第22頁昂丹司瓊選擇性阻斷外周神經系統(tǒng)突觸5-HT3受體，阻斷嘔吐反射，產生強大止吐作用，臨床主要用于腫瘤化療和放療引發(fā)惡心、嘔吐，還可用外科手術后嘔吐，有頭痛、頭暈、便秘、腹瀉等。作用于消化系統(tǒng)的藥物專家講座第23頁第四節(jié)瀉藥止瀉藥一、瀉藥促進排糞便藥品，分三類：刺激性瀉藥容積性瀉藥潤滑性瀉藥作用于消化系統(tǒng)的藥物專家講座第24頁刺激性瀉藥

酚酞（phenolphthalein）口服后酚酞與堿性腸液形成可溶性鈉鹽，刺激結腸腸壁蠕動，同時有抑制腸內水分吸收作用。適合用于便秘?？诜墒箟A性尿液展現紅色。偶見過敏反應，腸絞痛，皮疹及出血傾向等。

作用于消化系統(tǒng)的藥物專家講座第25頁容積性瀉藥硫酸鎂1.導瀉：大量口服后其硫酸根離子、鎂離子在腸道難被吸收，產生腸內容物高滲又可抑制腸內水分吸收，增加腸腔容積，擴張腸道，刺激腸道蠕動。輔助排出場內毒物及應用驅蟲藥后及加緊蟲體排出。2.利膽：硫酸鎂還有利膽作用。主要用于治療阻塞性黃疸，慢性膽囊炎和膽石癥等。3.抗驚厥：阻斷神經肌肉接頭傳遞，使骨骼肌松弛，產生抗驚厥作用，用于破傷風、子癇引發(fā)驚厥。4.降壓：用于高血壓危象和妊娠中毒癥。作用于消化系統(tǒng)的藥物專家講座第26頁不良反應：刺激腸壁可引發(fā)腸腔出血，故孕婦、月經期婦女禁用。注射過量或靜脈注射速度過快，會引發(fā)血壓驟降，肌張力下降，抑制呼吸。一旦出現中毒癥狀，應馬上進行人工呼吸，并靜脈注射鈣劑解救。作用于消化系統(tǒng)的藥物專家講座第27頁硫酸鈉導瀉機制同硫酸鎂，作用較弱，無中樞抑制作用，多用于中樞抑制藥中毒時導瀉，腎功效不全者更安全。乳果糖進入結腸后提升場內滲透壓，產生導瀉作用，還能抑制腸內細菌產氨作用，阻止腸道吸收氨，降低血氨。臨床主要用于慢性門脈高壓及肝性腦病治療。偶見腹部不適，腹脹，腹氣，劑量大時偶見惡心、嘔吐等。作用于消化系統(tǒng)的藥物專家講座第28頁潤滑性瀉藥甘油（glycerol）和山梨醇（sorbitol）有輕度刺激性導瀉作用，直腸內給藥后，很快起作用。適合用于老年體弱和小兒便秘患者。作用于消化系統(tǒng)的藥物專家講座第29頁經過局部潤滑并軟化糞便發(fā)揮作用。如：液體石蠟（liquidparaffin）有顯著潤滑腸壁、軟化糞便作用；適合用于老年體弱者和兒童便秘。也可用于腹部及肛門術后、痔、高血壓患者便秘。長久應用可影響脂溶性維生素及鈣、磷吸收，故不宜久用。作用于消化系統(tǒng)的藥物專家講座第30頁二、止瀉藥止瀉藥經過抑制腸蠕動或保護腸道免受刺激而到達止瀉作用。腹瀉應對癥治療，但猛烈而持久腹瀉，可引發(fā)水和電解質紊亂，應適當給予止瀉藥。地芬諾酯哌替啶衍生物，止瀉類似于嗎啡，無鎮(zhèn)痛作用，適合用于急慢性功效性腹瀉。大量久用可致成癮性，偶見惡心、嘔吐、嗜睡等不良反應。作用于消化系統(tǒng)的藥物專家講座第31頁洛派丁胺與地芬諾酯相同，止瀉強、快、持久。適合用于急慢性腹瀉。常見口干、頭痛、便秘皮疹。幼兒禁用。藥用炭吸附腸道內氣體、細菌、病毒及其它毒性物質。臨床用于腹瀉、胃腸脹氣及食物中毒等。不良反應有惡心、嘔吐、便秘等?？捎绊憼I養(yǎng)成份吸收，3歲以下兒童禁用。作用于消化系統(tǒng)的藥物專家講座第32頁第五節(jié)用藥護理1.藥品相互作用a.同類藥品應防止相互使用，如同時使用甲氧氯普胺和多潘立酮，可加重不良反應b.胃腸動力藥和抗膽堿藥作用拮抗，不宜同時服用，如甲氧氯普胺不宜與山莨菪堿適用。c.粘膜保護藥不宜與抗酸藥、抑制胃酸分泌藥及牛奶適用。d.西咪替丁、奧美拉唑胃肝藥酶抑制劑，可使苯二氮卓類、華法林、苯妥因鈉、普萘洛爾等藥代謝減慢，適用時應調整劑量。作用于消化系統(tǒng)的藥物專家講座第33頁2.給藥方法a.抗酸藥最正確服用時間是癥狀出現或即將出現時，如餐間和睡眠時間，4/d或更多；如為氫氧化鋁、三硅酸鎂等，應在飯后1h和睡前服用；抗酸藥乳劑給藥前要充分搖勻，服用片劑應嚼服；b.H2受體阻斷藥口服應在餐后即可服用，也可把一日劑量在夜間服用；c.硫糖鋁應在飯前1h空腹服用或者飯后2~3小時服用，服藥后30min內禁用抗酸藥、抑制胃酸分泌藥；作用于消化系統(tǒng)的藥物專家講座第34頁d.硫酸鎂口服導瀉作用強大、快速、空腹服用，大量飲水效果更加好，靜脈用藥時，應親密觀察患者反應，如病人出現惡心，面部潮紅，有發(fā)燒等反應，應減慢滴速并通知醫(yī)生。3.用藥監(jiān)護a.胃潰瘍患者在治療前應排除惡性腫瘤可能，因為藥品可能掩飾胃癌癥狀；b.胃潰瘍患者防止服用對胃黏膜有損害藥品，如阿司匹林、地塞米松等，如必須服用時應采取腸溶劑型或小劑量間斷飯后服用；作用于消化系統(tǒng)的藥物專家講座第35頁c.H2受體阻斷藥有弱抗雄性激素作用，如出現男性乳房增生、性功效障礙等不良反應，應及時告訴醫(yī)生；d.注意藥品禁忌癥，如米索前列醇能興奮子宮使其收縮，妊娠和計劃懷孕婦女及