免疫缺陷病專題知識講座

免疫缺陷病專題知識講座免疫缺陷病專題知識講座第1頁免疫缺點?。╥mmunodeficiencydisease,IDD）：是指由遺傳原因或其它原因造成免疫系統(tǒng)發(fā)育或免疫應答障礙而造成一個或各種免疫功效缺點或不全所致臨床綜合癥。臨床表現(xiàn)：重復或連續(xù)感染，可伴發(fā)過敏性疾病和本身免疫病，并有發(fā)生惡性腫瘤傾向。免疫缺陷病專題知識講座第2頁

第一節(jié)免疫缺點病分類和特點免疫缺點病分類：1、原發(fā)性免疫缺點?。╬rimaryimmunodeficiencydisease,PIDD）：是指由遺傳原因或先天免疫系統(tǒng)發(fā)育不良造成一個或各種免疫功效障礙所致疾病。包含：原發(fā)性B細胞免疫缺點病：50%原發(fā)性T細胞免疫缺點?。?0%特異性免疫原發(fā)性聯(lián)合免疫缺點?。?0%原發(fā)性吞噬細胞缺點?。?%補體缺點?。?%非特異性免疫免疫缺陷病專題知識講座第3頁2、繼發(fā)性免疫缺點?。╯econdaryimmunodeficiencydisease,SIDD）是指由惡性腫瘤、感染、代謝性疾病、營養(yǎng)不良和其它疾病等誘發(fā)原因造成免疫功效障礙引發(fā)疾病。包含：繼發(fā)性B細胞免疫缺點病繼發(fā)性T細胞免疫缺點病繼發(fā)性吞噬細胞缺點病繼發(fā)性補體缺點病

特異性免疫非特異性免疫免疫缺陷病專題知識講座第4頁免疫缺點病特點：1、重復感染，因為免疫功效障礙，患者對各種病原體易感性增加，易發(fā)生重復感染且難以控制，往往是造成死亡主要原因，感染部位以呼吸道最常見；2、易發(fā)生惡性腫瘤，IDD患者尤其是T細胞免疫缺點病患者，惡性腫瘤發(fā)生率比正常人高100~300倍，以白血病和淋巴系統(tǒng)腫瘤居多；3、易并發(fā)本身免疫病，本身免疫病缺點率比正常人高約1000倍，以類風濕性關(guān)節(jié)炎和惡性貧血等較多見。是因為患者對病原體去除能力缺點，免疫系統(tǒng)調(diào)整功效紊亂，造成連續(xù)抗原血癥，這種對病原體免疫應答低下，使本身免疫性組織損傷相伴而生。4、含有遺傳傾向，約1/3為常染色體遺傳，1/5為性染色體隱性遺傳；5、臨床表現(xiàn)和病理損傷復雜多樣，IDD患者因其免疫系統(tǒng)受損組分不一樣，臨床表現(xiàn)各異，并可同時累計多系統(tǒng)、多器官，從而出現(xiàn)復雜功效障礙和癥狀，另外，患同一個免疫缺點病不一樣患者，也可有不一樣臨床表現(xiàn)。免疫缺陷病專題知識講座第5頁免疫缺點病感染特點免疫缺陷病專題知識講座第6頁第二節(jié)原發(fā)性B細胞缺點?。憾x：是因為B細胞先天性發(fā)育不全或因為B細胞不能接受T細胞傳遞信號，而造成抗體產(chǎn)生降低一類疾病。主要特征：患者體內(nèi)Ig水平降低或缺點，外周血B細胞減少或缺點，T細胞數(shù)量正常。主要表現(xiàn)為重復化膿性感染。免疫缺陷病專題知識講座第7頁常見原發(fā)性B細胞缺點病1、X連鎖無丙種球蛋白血癥（X-linkedagamaglobulinemia，XLA）2、X聯(lián)高IgM綜合征（X-linkedhighIgMsyndrome，XLHM）3、選擇性IgA缺點?。╯electiveIgAdeficiency）免疫缺陷病專題知識講座第8頁（一）X連鎖無丙種球蛋白血癥（X-linkedagamaglobulinemia，XLA）：

又稱Bruton病，屬X連鎖隱性遺傳，多見于男性嬰幼兒。

發(fā)病機制：B細胞信號轉(zhuǎn)導分子酪氨酸激酶Btk基因缺點，使得B細胞發(fā)育過程中信號轉(zhuǎn)導障礙，造成B細胞發(fā)育停滯于前B細胞階段，成熟B細胞數(shù)量降低或缺失。B細胞發(fā)育停滯機制：B細胞從原B向前B分化后，出現(xiàn)一個稱為前B細胞受體(pre-BCR)結(jié)構(gòu)，由替換輕鏈成份(即?5和VpreB基因產(chǎn)物組成)和重排μ重鏈所組成，并與Igα／lgβ連接形成了pre-BCR復合物，對應信號轉(zhuǎn)導由Btk介導，Btk參加信號轉(zhuǎn)導過程中蛋白質(zhì)分子磷酸化過程，使前B細胞發(fā)育成未成熟B細胞，開始表示膜表面IgM，并進入成熟B細胞分化，X染色體上btk基因一旦突變，B細胞發(fā)育路徑中止，患者不能完成成熟B細胞分化。免疫缺陷病專題知識講座第9頁Btk參加前B細胞發(fā)育至成熟B細胞過程免疫缺陷病專題知識講座第10頁XLA免疫學特點：血清各類Ig含量顯著降低，IgG＜2g/L，外周血和淋巴組織中缺乏或無成熟B細胞，淋巴結(jié)中缺乏生發(fā)中心和漿細胞，反抗原刺激無抗體應答，但骨髓中B祖細胞數(shù)正常，外周血T細胞數(shù)及功效亦正常。免疫缺陷病專題知識講座第11頁XLA臨床特點：

患兒普通在出生6～8個月時發(fā)病，臨床表現(xiàn)以重復持久細菌感染為多見，但對病毒、真菌等胞內(nèi)感染仍有一定抵抗力，約20％患兒伴本身免疫病。

XLA治療主要是注射丙種球蛋白，合并細菌感染時加用抗生素。若不主動治療，約半數(shù)患兒可于10歲前死亡。免疫缺陷病專題知識講座第12頁（二）X聯(lián)高IgM綜合征（X-linkedhighIgMsyndrome，XLHM）：

較罕見，X性聯(lián)隱性遺傳。發(fā)病機制：X染色體上CD40L基因突變，使T細胞表示CD40L缺點，其與B細胞CD40相互作用受阻，造成B細胞活化增殖和Ig類別轉(zhuǎn)換障礙，不能產(chǎn)生除IgM以外其它類型免疫球蛋白。（其中B細胞活化增值必須經(jīng)過表面CD40等共刺激分子與活化Th2細胞表面CD40L結(jié)合相互作用，產(chǎn)生活化第二信號誘導B細胞活化；同時CD40-CD40L復合物含有激活NF?B（細胞核轉(zhuǎn)錄因子），誘導類別轉(zhuǎn)換作用）

免疫缺陷病專題知識講座第13頁XLHM免疫學特點：血清IgM升高而IgG、IgA、IgE水平低下，外周血和淋巴組織中有大量分泌IgM漿細胞。XLHM臨床特點：臨床上這類患兒常于1-2歲時發(fā)生重復感染,尤其是呼吸道感染，比低水平免疫球蛋白缺點病表現(xiàn)更為嚴重。約有12％-40％可并發(fā)卡氏肺囊蟲感染。免疫缺陷病專題知識講座第14頁（三）選擇性IgA缺點?。╯electiveIgAdeficiency）：

最常見選擇性Ig缺點，常染色體顯性或隱性遺傳。發(fā)病機制：含有IgA受體B細胞發(fā)育停滯，不能分化成為分泌IgA漿細胞。免疫缺陷病專題知識講座第15頁選擇性IgA缺點病免疫學特點：該病特征是血清IgA水平異常低下＜50mg/L，分泌型IgA含量低，而IgG和IgM正常。臨床特點：患者多無顯著癥狀，或僅表現(xiàn)為呼吸道、消化道和泌尿道重復感染，少數(shù)患者可出現(xiàn)嚴重感染，常伴有本身免疫病和超敏反應性疾病。免疫缺陷病專題知識講座第16頁案例

男性，9歲。主訴：發(fā)燒咳嗽三天。

現(xiàn)病史：3天前患兒感咽喉疼痛，全身不適，測體溫38.2℃，服SMZ、銀翹解毒片等，無顯著好轉(zhuǎn)，咳嗽加重，稍喘，有少許白色泡沫痰。體溫一直在38~39℃，門診以支氣管肺炎收住院。

患兒從小體弱多病，易感冒、咳嗽，曾因肺炎先后住院5次。父母體健。否定肝炎、結(jié)核及遺傳病史。

查體：T38.7℃P104次/分R26次/分BP未測。普通情況欠佳，發(fā)育營養(yǎng)欠佳。面色稍白，唇無紫紺，皮膚鞏膜無黃染，淺表淋巴結(jié)不大，咽充血顯著，扁桃2度腫大，無分泌物。氣管居中，雙肺呼吸音粗，有少許干啰音，左下肺有少許濕羅音。心率104次/分，律齊，心音尚可，無雜音。腹軟，肝肋下剛及，軟、無壓痛，脾未捫及。四肢脊柱無畸形，神經(jīng)系統(tǒng)（-）。

門診化驗：WBC7.6×109N78%L22%

胸透：支氣管較粗亂，左下肺有小片狀陰影。

入院后試驗室檢驗：

血常規(guī)：Hb94.8g/L（110~150）；RBC3.15×1012/L（3.5~5×1012/L）；WBC7.5×109/L（4~10×109/L）；N75%，L25%

尿常規(guī)：（-）；

血清蛋白電泳：Alb60.9%（54~61);α16.2%(4~6);α29.0%(7~9);β12.3%(10~13);γ11.6%(17~22)。

免疫缺陷病專題知識講座第17頁問題Q1：該患者初步診療何種免疫性疾病，為何？該病例有何特點？依據(jù)案例可初步診療為：X連鎖低丙種球蛋白血癥。診療依據(jù)：1、患兒有經(jīng)典支氣管肺炎癥狀，但應用SMZ（磺胺甲惡唑，抗生素）治療效果不佳；2、患兒從小體弱多病，易感冒、咳嗽，曾因肺炎先后住院5次，可知患兒免疫功效低下，重復發(fā)生嚴重呼吸道細菌感染，可判斷患兒肺炎是因為免疫缺點造成抵抗力下降引發(fā)，而低丙種球蛋白血癥臨床表現(xiàn)以呼吸道感染為主；3、患兒發(fā)育營養(yǎng)欠佳，淺表淋巴結(jié)不大，說明盡管存在重復細菌感染，局部淋巴組織并沒有增生表現(xiàn)，而淺表淋巴結(jié)發(fā)育不良正是X連鎖低丙種球蛋白血癥特征性體征。免疫缺陷病專題知識講座第18頁4、XLA為x連鎖隱性遺傳性疾病，患兒父母正常；5、患兒血清蛋白電泳檢驗結(jié)果中，丙種球蛋白遠低于正常；綜上，初步診療患兒所患疾病為X連鎖低丙種球蛋白血癥。免疫缺陷病專題知識講座第19頁該病例特點：1、床表現(xiàn)以呼吸道重復感染為主；2、無家族遺傳病史；3、存在營養(yǎng)不良和生長發(fā)育不良，原因主要是重復感染；4、丙種球蛋白含量顯著降低；5、患兒免疫功效低下，體弱多病。免疫缺陷病專題知識講座第20頁問題Q2：依據(jù)該病發(fā)生機制，下一步可考慮做哪些檢驗明確診療和怎樣處理？該病發(fā)生機制為：B細胞信號轉(zhuǎn)導分子酪氨酸激酶（Btk）基因缺點，使得B細胞發(fā)育過程中，信號轉(zhuǎn)導障礙，造成B細胞發(fā)育停滯于前B細胞階段，成熟B細胞數(shù)量降低